ثاني أكسيد الكلور في COVID19: فرضية حول الآلية المحتملة للعمل الجزيئي في SARS-CoV-2
ثاني أكسيد الكلور في كوفيد -19:
فرضية حول الآلية المحتملة للعمل الجزيئي في SARS-CoV-2
قم بتنزيل المستند الأصلي من هنا:
Insignares-Carrione ، إدواردو. MD * (1) مدير البحوث العالمية في LVWWG Liechtensteiner Verein für Wissenschaft und Gesundheit ، سويسرا - ليختنشتاين ، 2020. هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.
هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.
بولانو جوميز ، بلانكا. دكتور في الطب (2) هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.
كالكير ، أندرياس لودفيج (3) الباحث السويسري SVNB Biphysic العضو المنتدب ليختنشتاينر
Verein für die Wissenschaft und Gesundheit
هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.
* المؤلف المقابل (1) (+34) 666667180
هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.
هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.
الاقتباس:
Insignares- كاريوني إي ، بولانو جوميز ب ، كالكير أندرياس. (2020).
هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.
حقوق النشر: © 2020 Insignares - كاريوني وآخرون. هذا مقال مفتوح الوصول يتم توزيعه وفقًا لشروط ترخيص Creative Commons Attribution License ، والذي يسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ في أي وسيط ، بشرط ذكر المؤلف والمصدر الأصليين. يتم تحديده من قبل المحرر.
مال: تم دعم هذا العمل بالموارد الخاصة بالباحثين.
تضارب المصالح: كالكير ، أندرياس يعلن عن مصلحة مالية محتملة لأنه مخترع براءة الاختراع السويسرية المعلقة / 11136-CH. المؤلفان الآخران ليس لهما مصالح اقتصادية متنافسة. هذا لا يغير من التزام المؤلفين بجميع السياسات المتعلقة بتبادل البيانات والمواد.
مقدمة
يمكن أيضًا استخدام ClO2 ، المعروف باسم "المبيد الحيوي المثالي" ، كمبيد للفيروسات إذا فهم المرء كيف يقتل المحلول الفيروسات بسرعة دون التسبب في أي ضرر للإنسان أو الحيوان. كان هدفنا هو إيجاد آلية عمل هذه الانتقائية من خلال دراسة آلية تفاعلها مع بنية السارس COV-2 من الناحية النظرية والتجريبية ، من خلال محاكاة السيليكو.
طرق
تم إجراء مراجعات مكثفة للبحوث السابقة حول آلية عمل ClO2 في الفيروسات ، وخاصة فيروسات الأنفلونزا وفيروسات الأنفلونزا ، على مستوى مكون الأحماض الأمينية والكربوهيدرات خاصة في ذروة الفيروس ، وتم نقل هذه البيانات إلى الأحماض الأمينية الهيكلية من السارس COV-2 الفيروسات ، ولا سيما تلك التي في مواقع حرجة داخل ارتفاع السارس COV-2. تسمح لنا البيانات الأولية من محاكاة in silico والبيانات الأولية من تجاربنا السريرية لاستخدام Cl02 في covid19 الفموي قيد المعالجة ، بحساب الأحماض الأمينية التي تعمل فيها ، وتحديد مواقع عمل ClO2 وتقدير الإجراءات مثل فيروسيدا السارس COV-2، بناءً على معادلات التفاعل والانتشار الموضحة في الدراسات السابقة. نحن نستخدم عمليات إعادة البناء ثلاثية الأبعاد التي تم إجراؤها بواسطة الكمبيوتر ، واستخدام البيانات من خلال الدراسات في الفحص المجهري الإلكتروني والعمل السابق المستند إلى برنامج الواقع المعزز ChimeraX (UCSF).
نقاش.
يسمح تحديد مواقع الأحماض الأمينية المعرضة للتأكسد بثاني أكسيد الكلور بإسقاط آلية عملها المحتملة على فيروس SARS-CoV-2. Cysteine في المواضع Cys336-Cys361 و Cys379-Cys432 و Cys391-Cys525 يعمل على تثبيت أوراق بيتا الخمسة (β1 و β2 و β3 و β4 و β7) ، و Cys480-Cys488 هو المفتاح في الاتحاد بين قمة SARS-CoV-2
الإدارة القائمة على النتائج و N-terminal helix لـ hACE2. من الواضح أنه عند هذا المستوى فقط ، فإن أكسدة بقايا السيستين هذه من شأنها أن تؤدي إلى زعزعة الاستقرار والتأثير الضار على صفائح بيتا للفيروس.
النتائج
إسقاط ومحاكاة أكسدة ثاني أكسيد الكلور في الأحماض الأمينية الهيكلية لـ SARS-CoV-2 التي يمارس عليها هذا الإجراء ، إلى أكثر من عددها (54 التيروزين ، 12 التربتوفان ، 40 من بقايا السيستين ، بالإضافة إلى البرولين) ، يتيح فكرة واضحة جدًا عن المواقع التي يمارس فيها ثنائي أكسيد تأثير تغيير الطبيعة على البنية الفيروسية وعلى الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2. من خلال تطبيق نتائج سرعة التفاعل وانتشار ثاني أكسيد ثنائي أكسيد على هذه الأحماض الأمينية ، من الممكن فهم السرعة القصوى التي يعمل بها ، والتي يمكن أن تفسر النتائج الأولى لدراسات المراقبة السريرية لاستخدام ثاني أكسيد الكلور في كوفيد 19 التي أجراها المؤلفون في بوليفيا تخضع لامتثال صارم للجنة الأخلاقيات.
اختتام
معرفة كيفية التخلص من المواقع التي توجد فيها الأحماض الأمينية الحساسة للأكسدة بثاني أكسيد الكلور في بروتين سبايك لفيروس كورونا SARS-CoV-2 الذي يحتوي على 54 تيروسين ، و 12 تريبتوفان ، و 40 بقايا سيستين ، بالإضافة إلى من البرولين الموجود في هيكل ACE2 فيما يتعلق بـ RBD ، يسمح بإسقاط إجراءات ثاني أكسيد على السنبلة الفيروسية.نأمل أن ننشر تجارب تطبيق سريري لهذا الفيروس الجهازي الواعد قريبًا.
Introducción:
Covid-19 هو مرض معد يسببه فيروس SARS-CoV-2. تم اكتشافه لأول مرة في مدينة ووهان الصينية (مقاطعة هوبي) في ديسمبر 2019. في غضون ثلاثة أشهر ، انتشر إلى جميع دول العالم تقريبًا ، ولهذا أعلنت منظمة الصحة العالمية أنه وباء. (منظمة الصحة العالمية ، 11 آذار / مارس 2020).
لا يوجد علاج محدد؛ التدابير العلاجية الرئيسية هي تخفيف الأعراض والحفاظ على الوظائف الحيوية. بدأ البحث لإيجاد علاج فعال منذ أن تم التحقق من الحجم الوبائي للمرض. المشكلة المركزية هي أنه بعد أحد عشر شهرًا من ظهوره الرسمي ، فإن العلاج الفعال للمرض غير معروف. في حالة عدم وجود علاج فعال ، قمنا بدراسة إمكانيات علاجية جديدة بهدف إيجاد علاج فعال وآمن لـ covid19.
وفقًا لما سبق ، يتناول هذا البحث النتائج الحالية والأبحاث السابقة [1] مضيفًا التأثير العلاجي المحتمل لثاني أكسيد الكلور كمبيد للفيروسات في محلول مائي وبدون وجود كلوريت الصوديوم باستخدام مفاهيم الطب الترجمي [2]. في المعرفة حول بنية الفيروس وآلية عمل ثاني أكسيد الكلور في الفيروسات ، لاقتراح علاج محتمل مفضل لـ covid19.
ثاني أكسيد الكلور
يتم إعطاء عمل ثاني أكسيد الكلور من خلال انتقائه لدرجة الحموضة(3) وبحسب المساحة أو الحجم حيث تولد نشاطها. وهذا يعني أن هذا الجزيء ينفصل ويطلق الأكسجين عندما يتلامس مع حمض آخر. عند التفاعل ، ترتبط ذرة الكلور بالصوديوم في الوسط وتتحول إلى كلوريد الصوديوم (الملح الشائع) لإطلاق الأكسجين ، مما يؤدي إلى أكسدة مسببات الأمراض الحمضية الموجودة في الأس الهيدروجيني ، وتحويلها إلى أكاسيد قلوية. لذلك ، عندما ينفصل ثاني أكسيد الكلور ، فإنه يطلق الأكسجين في الدم ، كما تفعل كريات الدم الحمراء بنفس المبدأ (المعروف باسم تأثير بوهر) ، وهو أن يكون انتقائيًا للحموضة.
كما يحدث عادة في الدم ، يطلق ثاني أكسيد الكلور الأكسجين عندما يواجه تربة حمضية ، سواء كانت حامض اللبنيك أو حموضة العامل الممرض. يُفترض تأثيره العلاجي المحتمل ، من بين تأثيرات أخرى ، أنه يخلق بيئة قلوية ، مع القضاء على مسببات الأمراض الحمضية الصغيرة ، عن طريق الأكسدة ، مع الحمل الزائد الكهرومغناطيسي الذي يستحيل تبديده بواسطة الكائنات أحادية الخلية. يجب أن يكون وقت الوفاة في الفيروس مماثلاً للتأخر الزمني الذي يسببه التفاعل الكيميائي ، بسبب الأوقات المطلوبة لتغطية الحجم بأكمله. يمكننا أن نتوقع أنه في فيروس يبلغ قطره 120 نانومترًا ، سيكون وقت التدمير أقصر بكثير بسبب عامله الهندسي.
وفقًا للدراسات التي أجراها Zoltán Noszticzius ، فإن ثاني أكسيد الكلور هو عامل مضاد للميكروبات انتقائي الحجم يمكنه قتل الكائنات الحية بحجم الميكرومتر بسرعة ، ولكن لا يمكن أن يسبب ضررًا حقيقيًا للكائنات الحية الكبيرة مثل الحيوانات أو البشر ، لأنه لا يمكن تخترق عمق أنسجتك.
من المعروف أن الأنسجة متعددة الخلايا لديها أعلى قدرة على تبديد الشحنات الكهربائية وبالتالي لا تتأثر بنفس الطريقة بجهد عملية تقليل الأكسدة (ORP) كما هو الحال بالنسبة للكائنات وحيدة الخلية وبالتالي فهي موجودة حماية أكبر للخلايا من حيث الحجم.
ثاني أكسيد الكلور ، وهو أكثر المطهرات غير السامة للخلايا فعالية والمعروف بعد الأوزون ، والمستخدم كمحلول مائي له إمكانيات هائلة لاستخدامه علاجيًا لأنه قادر أيضًا على اختراق وإزالة الأغشية الحيوية (3) ، وهو ما لا يحققه الأوزون. فعل. الميزة الكبرى للاستخدام العلاجي المحتمل لثاني أكسيد الكلور في العدوى هي استحالة المقاومة البكتيرية أو الفيروسية لـ ClO2 لأنه يعمل بآلية الأكسدة وليس مثل الكلور (Cl2) بالكلور (3)
على الرغم من أن الأوزون أقوى من حيث المطهر ، إلا أن قدرته التأكسدية العالية البالغة 2,07 وعمره النصفي القصير 15 دقيقة فقط عند 25 درجة مئوية مع قيمة pH 7,0 تجعله أقل فعالية من ClO2 للتطبيقات العلاجية. في الجسم الحي. ثاني أكسيد الكلور هو درجة حموضة (-) وحجم مؤكسد انتقائي ، وعلى عكس المواد الأخرى ، فإنه لا يتفاعل مع معظم مكونات الأنسجة الحية (3). يتفاعل ثاني أكسيد الكلور بسرعة مع الفينولات والثيول الضرورية للحياة البكتيرية.
في الفينولات ، تتمثل الآلية في مهاجمة حلقة البنزين ، والقضاء على الرائحة والطعم والمركبات الوسيطة الأخرى (4). يقتل ثاني أكسيد الكلور الفيروسات بشكل فعال وهو أكثر فعالية بما يصل إلى 10 مرات (5) من هيبوكلوريت الصوديوم (التبييض أو التبييض). كما ثبت أنه فعال للغاية ضد الطفيليات الصغيرة ، البروتوزوا (4).
أحد الموضوعات التي تمت مراجعتها كثيرًا مؤخرًا هو تفاعل ثاني أكسيد الكلور مع الأحماض الأمينية. في اختبارات تفاعل ثاني أكسيد الكلور مع 21 من الأحماض الأمينية ، سيستين فقط4التربتوفان5، التيروزين6والبرولين والهيدروكسي برولين يتفاعلان عند درجة حموضة حوالي 6. السيستين والميثيونين (4) هما نوعان من الأحماض الأمينية العطرية التي تحتوي على الكبريت والتريبتوفان والتيروزين والأيونات غير العضوية Fe2 + و Mn2 +. (3) السيستين ، بسبب انتمائه إلى مجموعة الثيول ، هو حمض أميني أكثر تفاعلًا مع جميع الأنظمة الميكروبية بما يصل إلى 50 مرة أكثر من الأحماض الأمينية الأربعة الأخرى ، وبالتالي ، من المستحيل أن تخلق مقاومة ضد ثاني أكسيد الكربون. الكلور.
الفرضية التي نقترحها هنا هي أن سبب التأثير المضاد للفيروسات لثاني أكسيد الكلور يمكن تفسيره بسبب تأثيره على خمسة أحماض أمينية على الأقل مذكورة أعلاه أو على بقايا الببتيد.
يستخدم ثاني أكسيد الكلور (ClO2) منذ عام 1944 في معالجة مياه الشرب نظرًا لقوته المبيدات الحيوية ، وكذلك في معظم المياه المعبأة الصالحة للاستهلاك نظرًا لعدم وجود سمية تقريبًا في المحلول المائي (3,4،4) تستخدم بشكل منهجي في تطهير وحفظ أكياس نقل الدم (3,4). نظرًا لأنه مؤكسد انتقائي (XNUMX،XNUMX) ، فإن طريقة عمله تشبه إلى حد كبير طريقة البلعمة ، حيث يتم استخدام عملية الأكسدة الخفيفة للقضاء على جميع أنواع مسببات الأمراض.
ثاني أكسيد الكلور (ClO2) هو غاز مائل للصفرة ، حتى الآن ، ليس جزءًا من دستور الأدوية التقليدي كدواء على الرغم من فعاليته المثبتة في تغيير طبيعة الفيروسات ، مع براءات اختراع متعددة لاستخدامه في علاجات مختلفة مثل التطهير أو التعقيم من مكونات الدم (خلايا الدم ، بروتينات الدم ، إلخ) 4 ، العلاج بالحقن (عن طريق الوريد) لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (4) ، أو لعلاج الأمراض التنكسية العصبية مثل التصلب الجانبي الضموري (ALS) ، الزهايمر (4) ) وغيرها من براءات الاختراع لاستخدامات مثل براءات الاختراع من أجل: علاج السرطان عن طريق تحريض موت الخلايا المبرمج (CN 103720709
أ) علاج الورم (الولايات المتحدة 10 ، 105 ، 389 ب 1) علاج التهاب الجيوب الأنفية المضاد للفيروسات (الولايات المتحدة 2o16 / 0074432 A1) ، تحفيز الجهاز المناعي (US 5,830,511،2014082514،1) ، بدء الخلايا الجذعية وتمايزها (WO6280716A1) ، طريقة العلاج المهبلي (US 4,737,307B4,296,102)، علاج الجلد ضد الفيروسات والبكتيريا (US 2015،0320794،1)، طريقة علاج داء الزخار لدى البشر (US 87.3106،100015251،4689215)، علاج ضد العدوى بداء المبيضات (US 53841134/20100159031 AXNUMX)، علاج الجروح (US XNUMX) ، علاج تجاويف الفم (الولايات المتحدة XNUMX)، (USXNUMX)، ضد الالتهابات (USXNUMX)، العلاجات ضد فطريات الأظافر (الولايات المتحدة XNUMX) و براءة اختراع سويسرية معلقة / 11136-CH.(كالكير ، أ.).
بناءً على ما سبق ، يمكن إنشاء ثلاثة مبانٍ:
يمكن لثاني أكسيد الكلور أن يحارب الفيروسات من خلال عملية الأكسدة الانتقائية عن طريق تغيير طبيعة بروتينات القفيصة والأكسدة اللاحقة للمادة الوراثية للفيروس ، مما يجعله معطلاً. نظرًا لعدم وجود تكيف محتمل مع عملية الأكسدة ، فإنه يمنع تطور مقاومة الفيروس ، مما يجعل ثاني أكسيد الكلور (ClO2) علاجًا واعدًا لأي نوع فرعي فيروسي.
هناك دليل علمي على أن ثاني أكسيد الكلور فعال ضد فيروس SARS-CoV (4) وفيروس SARS-CoV-2 ، مثل العمل الذي تم في جامعة كويريتارو في المكسيك ونشر في نوفمبر 2020 COVID-19 ، والذي يسمى " التقييم في الجسم الحي للتأثير المضاد للفيروسات لـ ClO2 (ثاني أكسيد الكلور) في أجنة الدجاج الملقحة بفيروس كورونا الطيور (IBV) ، حيث كان للعلاج بـ ClO2 تأثير ملحوظ على عدوى IBV. على وجه التحديد ، كان التتر الفيروسي أقل بمقدار 2,4 مرة وانخفض معدل الوفيات إلى النصف في الأجنة المصابة التي عولجت بـ ClO2. تسببت العدوى في حدوث تشوهات في النمو بغض النظر عن العلاج. لوحظ وجود آفات نموذجية لعدوى IBV في جميع الأجنة الملقحة ، لكن شدتها تميل إلى أن تكون أقل بكثير في الأجنة المعالجة بـ ClO2 لم يتم العثور على دليل كلي أو مجهري على السمية التي يسببها ClO2 عند الجرعات المستخدمة. (خمسون).
السمية: أكبر المشاكل التي تظهر مع الأدوية أو المواد التي يمكن اعتبارها كذلك بشكل عام هي بسبب سميتها وآثارها الجانبية. توجد سمية لثاني أكسيد الكلور في حالة الاستنشاق التنفسي ، ولكن لا توجد تقارير عن سمية عند الجرعة الموصى بها من 30 ملغ أو 30 جزء في المليون في محلول مائي عن طريق الفم ولا يوجد موت مثبت سريريًا حتى عند الجرعات العالية عن طريق الفم. تقدر الجرعة المميتة (LD50 ، نسبة السمية الحادة) بـ 292 مجم لكل كيلو لمدة 14 يومًا ، حيث يكون ما يعادله في شخص بالغ يبلغ وزنه 50 كجم 15.000 مجم يتم إعطاؤه خلال أسبوعين. الجرعات الفموية شبه السامة التي يمكن استخدامها هي حوالي 50 جزء في المليون مذابة في 100 مل من الماء 10 مرات في اليوم ، أي ما يعادل 500 مجم. علاوة على ذلك ، يتحلل ثاني أكسيد الكلور ، عند التفكك ، إلى أيون كلور يرتبط فورًا بأيون الصوديوم ، مكونًا ملحًا مشتركًا كلوريد الصوديوم والأكسجين O2 داخل جسم الإنسان. باختصار ، ثاني أكسيد الكلور بالجرعات الموصى بها في COVID19 البالغة 30 مجم أو 30 جزء في المليون في اليوم ليست سامة.
التأثيرات القاتلة للفيروسات لثاني أكسيد الكلور
ثاني أكسيد الكلور هو عامل فعال مضاد للميكروبات يقتل البكتيريا والفيروسات وبعض الطفيليات [9]. يتم اشتقاق ملف تعريفه الواسع من مبيد الجراثيم من عمل هذا المركب كمؤكسد غير سام للخلايا.
تتكون الفيروسات بشكل عام من طبقة خارجية أو غلاف بروتيني يغلف الحمض النووي ، والذي يمكن أن يكون DNA أو RNA. عندما يتلامس ثاني أكسيد الكلور مع فيروس ، يتم إطلاق ذرة أكسجين ناشئة مفردة شديدة التفاعل على الفيروس المستهدف. يرتبط هذا الأكسجين بأحماض أمينية محددة في الغلاف البروتيني للفيروس ، مما يؤدي إلى تغيير طبيعة البروتينات وجعل الفيروس غير نشط. بالإضافة إلى ذلك ، ترتبط ذرات الأكسجين الوليدة بالجوانين ، وهي إحدى قواعد الحمض النووي الأربعة الموجودة في الحمض النووي الريبي والحمض النووي ، وتشكل 8-أوكسوجوانين. تمنع أكسدة بقايا الجوانين تكاثر الحمض النووي الفيروسي [10].
في الأدبيات العلمية المنشورة ، هناك تقارير تفيد بأن ثاني أكسيد الكلور يثبط نشاط مجموعة واسعة من الفيروسات ، بما في ذلك الإنفلونزا أ [11] ، والفيروس الغدي البشري [12] ، والفيروس العجلي البشري [13] ، والفيروس الصدى [14] ، والعاثية f2 [15] وشلل الأطفال [16].
فيروسات الإنفلونزا أ هي فيروسات رنا كروية ذات إحساس سلبي وحيدة السلسلة تمتلك غشاء دهني يحتوي على قمم مكونة من بروتينات سكرية تُعرف باسم HA (هيماجلوتينين) و NA (نورامينيداز). يوجد داخل الفيروس ثمانية خيوط مفردة من الحمض النووي الريبي [17]. وجدت دراسة قبل السريرية [11] أن غاز ثاني أكسيد الكلور فعال في الوقاية من عدوى فيروس الإنفلونزا أ الناجم عن الهباء الجوي. استخدمت هذه الدراسة تركيزات منخفضة من غاز ثاني أكسيد الكلور (أي 0,03 جزء في المليون) في قفص فأر. هذا المستوى أقل من مستوى التعرض طويل المدى لـ OSHA (8 ساعات) لغاز ثاني أكسيد الكلور في الهواء المحيط في مكان عمل الإنسان ، وهو 0,1 جزء في المليون [18]. قلل غاز ثاني أكسيد الكلور بشكل فعال من عدد الفيروسات المعدية في رئتي الفئران وخفض معدل الوفيات بشكل ملحوظ. كانت نسبة الوفيات 70٪ (7/10) في اليوم 16 في المجموعة غير المعالجة بثاني أكسيد الكلور و 0٪ (0/10) في المجموعة المعالجة بثاني أكسيد الكلور. أكد المؤلفون هذه النتائج بتكرار تجربتهم. ال
نتائج الدراسة المكررة كانت 50٪ (5/10) وفيات في المجموعة غير المعالجة و 0٪ (0/10) في المجموعة المعالجة.
استنتج المؤلفون أن المستويات المنخفضة من غاز ثاني أكسيد الكلور (أي 0,03 جزء في المليون) ، والتي تقل عن مستوى التعرض المسموح به في أماكن العمل البشرية ، "يمكن استخدامها في وجود البشر للوقاية من العدوى عن طريق فيروس الأنفلونزا أ وربما فيروسات أخرى مرتبطة بعدوى الجهاز الهضمي الجهاز التنفسي (ص 65).واقترحوا أن "غاز ثاني أكسيد الكلور يمكن استخدامه في أماكن مثل المكاتب والمسارح والفنادق والمدارس ومباني المطارات دون إجلاء الناس دون تعطيل أنشطتهم العادية".
اقترح المؤلفون أن طريقتهم "تفتح طريقا جديدا للوقاية من جائحة الأنفلونزا" (ص 65) بعد إجراء دراسة في مدرسة بنتائج إيجابية في هذا الصدد.
تم العثور على أن عدوى الفيروس تنخفض في المختبر عن طريق استخدام ثاني أكسيد الكلور ، وتؤدي التركيزات الأعلى إلى تخفيضات أكبر. ارتبط تثبيط العدوى بالتغيرات في البروتينات الفيروسية. نتجت هذه التغييرات عن دمج ذرات الأكسجين في بقايا التربتوفان والتيروزين الموجودة في بروتينات HA و NA [11]. يتم تغيير طبيعة هذه البروتينات عن طريق إضافة ذرات الأكسجين ، مما يلغي قدرة الفيروس على إصابة الخلايا الأخرى [19]. وجدت دراسة لاحقة أن تثبيط فيروس الإنفلونزا أ ينتج عن نقل ذرتين من الأكسجين من ثاني أكسيد الكلور إلى بقايا تريبتوفان (W2) في بروتين طرف هيماجلوتينين (HA).
فيروسات Adenovirus هي فيروسات غير مغلفة مع قفيصة عشرونية الوجوه تحتوي على جينوم DNA مزدوج الشريطة. تم تصنيف سبع مجموعات من الفيروسات الغدية البشرية [21]. وجدت دراسة حديثة أن ثاني أكسيد الكلور يمكن أن يساعد في تقليل مستويات الفيروسات الغدية في مياه الشرب [12]. فحصت هذه الدراسة آثار ثاني أكسيد الكلور والأشعة فوق البنفسجية على مستويات الفيروسات الغدية في مياه الشرب في هولندا. وجد المؤلفون
أن استخدام ثاني أكسيد الكلور بتركيزات منخفضة (0.05 - 0.1 جزء في المليون) قلل من الفيروسات الغدية في مياه الشرب ، بينما لم يكن التطهير بالأشعة فوق البنفسجية كافياً بدون التطهير بثاني أكسيد الكلور.
فيروسات الروتا هي فيروسات RNA مزدوجة الشريطة تتكون من 11 جزيءًا فريدًا من جزيئات RNA مزدوجة الشريطة محاطة بقفيصة بروتين إيكوساهدرا ثلاثية الطبقات. هذه الفيروسات ، التي تعد السبب الرئيسي لأمراض الإسهال الحادة عند الرضع والأطفال الصغار في جميع أنحاء العالم [22] ، يتم تثبيطها بواسطة ثاني أكسيد الكلور. في الواقع ، بتركيزات من ثاني أكسيد الكلوريد تتراوح من 23 إلى 0,05 جزء في المليون ، يتم تعطيلها في غضون 0,2 ثانية في المختبر [20].
Bacteriophage f2 هو فيروس RNA أحادي الخيط ذو إحساس إيجابي يصيب بكتيريا Escherichia coli. وجدت دراسة في المختبر أن 0,6 ملغ / لتر من ثاني أكسيد الكلور بسرعة (أي خلال 30 ثانية) يعطل الملتهمة f2 ويتداخل مع قدرته على الارتباط بمضيفه ، الإشريكية القولونية [15]. زاد كل من تثبيط الفيروس وتثبيط قدرته على الارتباط بمضيفه مع ارتفاع درجة الحموضة وزيادة تركيزات ثاني أكسيد الكلور. بالإضافة إلى ذلك ، وجد المؤلفون أن ثاني أكسيد الكلور يفسد بروتينات قفيصة الفيروس عن طريق التفاعل مع بقايا التيروزين ، والتربتوفان ، والسيستين. تم تحلل هذه الأحماض الأمينية بالكامل تقريبًا في غضون دقيقتين من التعرض لثاني أكسيد الكلور.
فيروس شلل الأطفال هو فيروس رنا موجب الاتجاه [25]. وجد Ridenour و Ingerson [26] أن ثاني أكسيد الكلور يمكن أن يعطل فيروس شلل الأطفال في المختبر. لاحقًا ، قام ألفاريز وأوبراين [16] بتوسيع هذا العمل من خلال إظهار أن المعالجة بـ 1 جزء في المليون من ثاني أكسيد الكلور في المختبر تؤدي إلى فصل الحمض النووي الريبي عن القفيصة وتنتج أيضًا تغييرات في الحمض النووي الريبي.
بالإضافة إلى الدراسات المذكورة أعلاه ، أدرجت وكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA) ، في 10 أبريل 2020 ، ثاني أكسيد الكلور كمطهر مسجل من قبل وكالة حماية البيئة لقتل فيروس SARS-CoV-2 ، يوفر دعمًا إضافيًا
للتأثيرات القاتلة للفيروسات للكلور [27]. يشير موقع EPA الإلكتروني إلى أن هذا المنتج مخصص للاستخدام السطحي وليس للاستخدام البشري.
لم يتم إجراء دراسات بشرية حول تأثيرات ثاني أكسيد الكلور على فيروس SARS-CoV-2. حاليًا ، يقوم اثنان من المؤلفين (إنسيناريس وبولانو) بإجراء أول تجربة إكلينيكية متعددة المراكز في العالم حول فعالية ثاني أكسيد الكلور الفموي في البشر في فيروس كورونا. (ClinicalTrials.gov معرف: NCT04343742). وجدت دراسة في المختبر أن ثاني أكسيد الكلور يثبط نشاط فيروس SARS-CoV المرتبط وراثيًا [28]. وجد أن تركيز 2,19 مجم / لتر من ثاني أكسيد الكلور يتسبب في تعطيل كامل لـ SARS-Co-V في مياه الصرف الصحي. يعمل فرع من مجموعتنا على إجراء تحقيق في المختبر لتأثير ثاني أكسيد الكلور على SARS-CoV-2 في الهند ولدينا عملية نشر تقرير عن محاكاة آلية عمل ثاني أكسيد الكلور في SARS-Co-V-2 باستخدام طريقة السيليكو ، التي أجريت في اليابان.
في الاكوادور (ايمي. ثاني أكسيد الكلور: علاج فعال لعلاج كوفيد 19 ؛ 51) تم إجراء تجربة أولية باستخدام ثاني أكسيد الكلور الفموي مع 104 مرضى مصابين بفيروس كوفيد 19 الذين لديهم ملامح متغيرة من حيث العمر والجنس وشدة المرض ، وتم تشخيص الأقلية عن طريق الاختبار والأغلبية عن طريق الفحص وفقًا للأعراض النموذجية من المرض. لذلك ، تمت إدارة البيانات باستخدام مقياس تسجيل الأعراض ، حيث يمثل 10 الحد الأقصى للإدراك و 0 يمثل الحد الأدنى من الأعراض: الحمى ، والقشعريرة ، وآلام العضلات ، والسعال الجاف ، والصداع ، وآلام الظهر ، وصعوبة التنفس ، والقيء ، إسهال. ، التهاب الحلق ، فقدان حاسة الشم ، فقدان حاسة التذوق ، ضعف الشهية.
تمت التوصية بثاني أكسيد الكلور بتركيز 3000 جزء في المليون بجرعة مقدارها 10 سم مكعب مخففة في لتر واحد من الماء ، تؤخذ على مدار اليوم ، مقسمة إلى 20 جرعات يومية ، بجرعات كل ساعة ونصف لمدة XNUMX يومًا.
تم توزيع النتائج حسب الأعراض بعد أيام العلاج الأول والثاني والثالث والرابع. تم تقسيمها بين الرجال والنساء ، كما تم تقديم نتائج مشتركة.
توضح الجداول التالية الأعراض ، وفي الرسم البياني الأول والأخير السلوك فيما يتعلق بمقياس الأعراض بين اليوم الأول والرابع من تناول ثاني أكسيد الكلور عن طريق الفم.
الجدول 1: نتيجة ثاني أكسيد الكلور في اليوم الأول من إدارته
الجدول 2: نتيجة ثاني أكسيد الكلور في اليوم الأول من إدارته
من هذه الدراسة الأولية ، يمكن استخلاص الاستنتاجات التالية: ثاني أكسيد الكلور غير ضار بالتأكيد - ليس سامًا على الإطلاق - في الجرعات الموصى بها والمبتلعة وبدأت جميع الأعراض الأولية في الانخفاض من اليوم الأول من العلاج ، وكان الانخفاض واضحًا تمامًا في اليوم الرابع. على وجه التحديد ، انخفضت بشكل كبير الأعراض التي تدل على وجود عدوى مستمرة ، مثل الحمى والقشعريرة والصداع والتهاب الحلق وفقدان الشهية وفقدان حاسة التذوق والشم. ظلت الأعراض الأخرى ، مثل آلام العضلات والسعال ، شائعة إلى حد ما ، حيث تميل إلى البقاء لفترة أطول بعد انتهاء المرض.
المواد والأساليب:
للبحث عن المعلومات المرجعية المستخدمة في هذه المقالة ، تمت مراجعة محركات البحث على الويب باستخدام معايير MesH ، وفقًا لاستراتيجية البحث الموضحة في السطور اللاحقة في الفترات بين يناير وأبريل 2020 ، حيث تم العثور على النتائج التالية: 1. PubMed (Medline): 4 مراجع ، 2. LILACS: 18 مرجعًا ، 3.
مكتبة كوكرين: 56 مرجعًا ، 4. العلوم: 1.168 مرجعًا ، 5. Scielo: 61 مرجعًا ، 6. MedScape: 19 مرجعًا لما مجموعه 1.326 منشورًا علميًا كانت محتوياتها حول استخدام ثاني أكسيد الكلور في تطبيقات مختلفة وحول الآلية تأثير ثاني أكسيد الكلور على فيروسات sars-cov و sars-cov2.
أخيرًا ، قمنا بمراجعة السجلات على www.clinicaltrials.gov وتلك الخاصة بمنصة منظمة الصحة العالمية الدولية لتسجيل التجارب السريرية (ICTRP) من أجل تحديد التجارب السريرية الجارية أو غير المنشورة.
استراتيجية البحث:
"ثاني أكسيد الكلور" أو "بروتوكول ثاني أكسيد الكلور" أو ثاني أكسيد الكلور والفيروسات ؛ ثاني أكسيد الكلور Y SAR-COV-2 ؛ أو "علاج دوائي COVID-19" أو "بروتين سكري مرتفع أو فيروس COVID-19" أو "فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2" أو "COVID-19" أو "2019-
nCoV "O" SARS-CoV-2 "O" 2019 فيروس كورونا الجديد "أو" مرض فيروس كورونا 2019 "O (الالتهاب الرئوي).
من نتائج البحث ، اخترنا تلك التي أشارت إلى تأثير مبيد للفيروسات لثاني أكسيد الكلور على الكائنات الحية الدقيقة المختلفة ، ولا سيما الفيروسات ، وفيها ، SARS-CoV-2 أو SARS-CoV.
نراجع أيضًا الدراسات التي أجريت حول تأثير ثاني أكسيد الكلور على الأحماض الأمينية ، خاصة تلك التي تشكل جزءًا من القفيصات الفيروسية. من النتائج نسلط الضوء على أنه في عام 1986 ، Noss et al. أظهر أن تعطيل الفيروس البكتيري (العاثية) f2 بواسطة ClO2 [29] كان بسبب تفاعلاته مع بروتينات القفيصة الفيروسية. بالإضافة إلى ذلك ، وجدوا أن ثلاثة أحماض أمينية من البروتين الفيروسي [29] ، وهي السيستين والتيروزين والتربتوفان ، يمكن أن تتفاعل مع ClO2 بسرعة. في عام 1987 ، اختبر تان وآخرون تفاعل ClO2 عند 21 حمضًا أمينيًا حرًا [30]. تفاعل ClO2 مع ستة أحماض أمينية فقط مذابة في محلول فوسفات الصوديوم 0,1 مولار عند الرقم الهيدروجيني 6,0. كان رد الفعل مع السيستين والتريبتوفان والتيروزين سريعًا جدًا بحيث لا يمكن اتباعه بأسلوبه.
تمت دراسة تفاعل الأحماض الأمينية الثلاثة سريعة التفاعل (السيستين [31] والتيروزين [32] والتربتوفان [33) في المختبر بين عامي 2005 و 2008 ، ووجدت أن السيستين لديه أعلى تفاعل بين هذه الأحماض الأمينية.
في عام 2007 ، اكتشف أوغاتا [34] أن النشاط المضاد للميكروبات لـ ClO2 يعتمد على تمسخ بعض البروتينات ، والذي يرجع أساسًا إلى التعديل التأكسدي لبقايا التربتوفان والتيروزين للبروتينات النموذجية (الزلال المصل البقري والجلوكوز - 6- نازعة هيدروجين الفوسفات) المستخدمة في تجاربهم. في عام 2012 ، أثبت أوغاتا مرة أخرى [35] أن تعطيل فيروس الإنفلونزا بواسطة ClO2 كان بسبب أكسدة بقايا التربتوفان (W153) في هيماجلوتينين (بروتين من ارتفاع الفيروس) ، وبالتالي قمع القدرة على الارتباط بأجهزة الاستقبال ..
في هذا السياق ، من المثير للاهتمام ملاحظة أن البروتين الشائك لفيروس كورونا الجديد SARS_CoV-2 يحتوي على 54 من مخلفات التيروزين و 12 تريبتوفان و 40 سيستين [36].
إذا افترضنا أنه في محلول مائي ، فإن جميع بقايا الأحماض الأمينية هذه قادرة على التفاعل مع ClO2 وكذلك مع الأحماض الأمينية الحرة ، يمكن أن يكون تعطيل الفيروس سريعًا للغاية حتى في محلول 0,1 مجم / لتر من ClO2.
من ناحية أخرى ، اخترنا المقالات التي تصف عمل SARS-CoV-2 في الخلايا ، في تفاعلها مع ACE2 ، وعلى وجه الخصوص ، قمنا بالتحقيق في مقاطع فيديو الواقع المعزز أو مقاطع فيديو المحاكاة على أساس Silico ، للتمثيل ثلاثي الأبعاد للمواقع مثل العمل مقاطع فيديو يتم فيها التلاعب بالبروتين الشوكي ومستقبل ACE2 (37) ، من بين أشياء أخرى ، باستخدام برنامج الواقع المعزز ChimeraX (UCSF). (38) ، (39) ، (40) ، (41) ، (42) ، (43) ، (44).
بنفس الطريقة ، قمنا بمراجعة هيكل ارتفاع الفيروس واستنادا إلى بحث من دانيال راب وجيسون إس ماكليلان في جامعة تكساس.
شوهدت الصورة ثلاثية الأبعاد لبروتين سكري S اللولبي لفيروس SARS-CoV-2 betacoronavirus باستخدام الفحص المجهري الإلكتروني في وقت قياسي. بفضل هذه الصورة بدقة 3,5 Å ، تم التأكيد على أن بروتين S هذا مقترن ببروتين hACE2 للخلايا البشرية ذات التقارب العالي مقارنةً بفيروس كورونا SARS-CoV. البروتين S هو هدف الأجسام المضادة التي تحصيننا. يجعل هيكله ثلاثي الأبعاد من الممكن فهم سبب عدم فعالية الأجسام المضادة أحادية النسيلة المنشورة ضد SARS-CoV ضد SARS-CoV-3. سيساعد بلا شك في تسريع تطوير اللقاحات والعلاجات ضد عدوى COVID-2. (أربعة خمسة),
في مقاطع فيديو المحاكاة والواقع الافتراضي هذه ، لوحظ أن البروتين S عبارة عن أداة تقطيع مكونة من ثلاثة ببتيدات ، لكل منها وحدتان فرعيتان S1 و S2. تعمل الوحدة الفرعية S1 كمفصل بتشكيلين يسمى "down" (RBD down) و "up" (RBD up). يظهر التصوير بالمجهر الإلكتروني بالتبريد أن واحدًا فقط من الببتيدات في حالة "أعلى" ، بينما الآخران في حالة "لأسفل". يحدث الارتباط بالمستقبل الخلوي في التكوين "المنبع". بعد الربط ، يتم شق الببتيدات الثلاثة البروتين S في موقع S1 / S2 ؛ ثم يحدث الانقسام الثاني عند النقطة S2 '، ويكشف عن ببتيد الانصهار الرئيسي (FP) عند التقاطع بين الأغشية.
نقاش
البروتين الشوكي (S) هو بروتين ثلاثي الغشاء من النوع الأول يتراوح بين 1.160 و
1.400 حمض أميني حسب نوع الفيروس التاجي. هذا البروتين يشكل الكورونا التاجية. وهو يتألف من ثلاثة ببتيدات متكررة وهو شديد الجلوكوزيلات ، مما يسهل ارتباطه بالبروتينات والسكريات. يتكون كل ببتيد من مجالين يسمى S1 و S2. في فيروسات كورونا بيتا مثل SARS-CoV-2 ، يحدث انقسام للوحدتين الفرعيتين S1 و S2 أثناء الاندماج بين الأغشية.
يحتوي المجال S1 على نطاقين فرعيين ، أحدهما N-terminal (NTD) ، والذي ينتهي بحمض أميني يحتوي على مجموعة أمينية حرة (-NH2) ، وآخر C-terminal (CTD) ، والذي ينتهي بمجموعة كربوكسيل ( -COOH) ؛ كلاهما مرتبطان بمستقبل ACE2 للخلية المضيفة ، ثم يكونان مجالين ربط المستقبلات (RBD). المجال S2 هو C-terminal في النوع ويتم حفظه بشكل كبير بين جميع فيروسات كورونا ، والتي تختلف كثيرًا في الوحدة الفرعية S1. يحتوي المجال S2 على منطقتين ، HR1 و HR2 ، حيث تتكرر مجموعات من سبعة أحماض أمينية (تسمى heptides) ، في شكل abcdefg ، والتي تحتوي على بقايا كارهة للماء والتي تشارك في الاندماج بين الأغشية. مجالات HR1 و HR2 هي أهداف علاجية ، حيث أن الأدوية معروفة بأنها تثبط عملها ، وتمنع أو تعيق الاندماج.
يتم تنسيق عدوى الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي بواسطة بروتين S للفيروس. في الخطوات العامة لعملية الاندماج أولاً ، يتعرف المجال S1 على مستقبل الخلية المضيفة ويرتبط به. ثانيًا ، يوجد انقسام أول في مجالات S1 و S2 ، وانقسام ثانٍ عند نقطة S2 ؛ يسمح هذا الأخير بتنشيط الببتيد الانصهار (FP) الذي يربط أغشية المضيف والفيروس (تسمى هذه المرحلة المرحلة المتوسطة من الاندماج أو المرحلة المتوسطة من الاندماج). وثالثًا ، يعيد تشكيل المنطقة الواقعة بين HR1 و HR2 (طيات) مما يؤدي إلى ظهور heptamer (6-HB) الذي يربط كلا الغشاءين مما يسمح بدخول الفيروس. يعتبر بروتين S لفيروسات كورونا مفتاحًا لتطوير اللقاحات (المستضدات التي تحفز الاستجابة المناعية لوجود المجال S1) ولتطوير مضادات الفيروسات (مثبطات بعض مراحل الاندماج بين الأغشية ، والتي تهاجم عادةً مناطق معينة من المجال S2). إن معرفة التركيب ثلاثي الأبعاد للبروتين S أمر ضروري لمكافحة وباء COVID-19.
يتطابق تسلسل بروتين S SARS-CoV-2 مع 98٪ من البروتين S من فيروس كورونا Bat-RaTG13 ، مع اختلاف كبير في أنه يحتوي على أربعة أحماض أمينية RRAR (أرجينين - أرجينين - ألانين - أرجينين) بدلاً من واحد فقط أرجينين (ص). علاوة على ذلك ، فهي تختلف في 29 وحدة بنائية ، 17 منها في منطقة RBD. تُظهر المقارنة التي تمت بين جينومات SARS-CoV-61 الكاملة الـ 2 المتوفرة في GISAID (المبادرة العالمية لمشاركة جميع بيانات الإنفلونزا) أن هناك فقط 9 أحماض أمينية مختلفة بينها جميعًا ؛ وكل هذه المتغيرات موجودة في أماكن محفوظة جيدًا ، والتي لا يبدو أنها تؤثر على فتك فيروس كورونا.
أولاً ، كان من الممكن توصيف البنية ثلاثية الأبعاد للبروتين السكري S spicular لفيروس كورونا SARS-CoV-3 ومجال ربط مستقبل RBD الخاص به. ثم مستقبل الخلية المضيفة ، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين hACE2. كانت الخطوة التالية للباحثين هي تحديد بنية مركب SARS-CoV-2 RBD / hACE2 ، والذي تم الحصول عليه بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية ، ووصل إلى دقة 2 و 2,45 Å. من بين النتائج ، تم تحديد أن التغييرات الهيكلية الدقيقة للغاية تفسر ارتفاع معدل العدوى والتسبب في الإصابة بفيروس SARS-CoV-2,68 (COVID-2) مقارنةً بـ SARS-CoV (SARS) ؛
هذه النتائج ذات أهمية كبيرة لتطوير الأدوية لمكافحة COVID-
19. في السيليكو تم إجراء عمليات إعادة البناء (باستخدام النماذج النظرية باستخدام أجهزة الكمبيوتر) ، ولكن من الضروري ملاحظة التركيب البلوري الفعلي عن طريق حيود الأشعة السينية. كما لوحظ في البداية ، فإن المؤلفين بصدد نشر دراسة السيليكو ومقرها اليابان التي أجروها حول آلية عمل ثاني أكسيد الكلور على ارتفاع SARS-CoV-2 والهيموجلوبين.
المشكلة الأولى التي تنشأ في عملية البحث هي كيفية تكوين مركب SARS-CoV-2 RBD / hACE2 مع استقرار كافٍ لمراقبته كانت الخبرة السابقة في تكوين مجمع SARS-CoV RBD / hACE2 (كما ثبت في 2005) أساسية ، حيث يتم استخدام جسر الملح بين Arg426 من RBD و Glu329 من hACE2 لتعزيز ارتباط المجمع. ملاحظة مهمة للغاية هي أن السيستين في المواضع Cys336-Cys361 و Cys379-Cys432 و Cys391-Cys525 يعمل على تثبيت أوراق بيتا الخمس (β1 ، β2 ، β3 ، β4 و β7) ، و Cys480-
Cys488 هو مفتاح التقاطع بين شعار SARS-CoV-2 RBM و الحلزون الطرفي N لـ hACE2 (46) ، (47) ، (48).
عند محاكاة عمل ثنائي أكسيد على هذه الأحماض الأمينية ( السيستئين ) ، فمن السهل أن نفهم التأثير المباشر الرائع المبيد للفيروسات لثاني أكسيد على الفيروسات وخاصة على SARS-CoV-2.
الصورة التي تم الكشف عنها لها تأثير مدمر لثاني أكسيد على الفيروس فيحطمه وتشويهه.
توفر المقارنة بين مجمعات SARS-CoV RBD / hACE2 و SARS-CoV-2 RBD / hACE2 نظرة ثاقبة حول سبب كون COVID-19 أكثر عدوى من SARS-CoV.
يشكل SARS-CoV-2 RBM واجهة تقاطع أكبر وأكثر اتصالًا مع hACE2 مقارنةً بـ SARS-CoV RBM ؛ جسر الملح بين SARS-CoV RBD و hACE2 أضعف من بين SARS-CoV-2 RBD و hACE2. يحتوي الهيكل البلوري للمجمع أيضًا على جلوكان مقرونًا بجميع مواقع hACE2 الأربعة وموقع RBD. يشكل الجلوكان المقترن بـ Asn90 من hACE2 رابطة هيدروجينية مع Arg408 في قلب RBD ؛ يتم الحفاظ على هذا التفاعل بين SARS-CoV-2 و SARS-CoV.
الاختلافات الهيكلية بين RBMs لـ SARS-CoV-2 و SARSCoV دقيقة ، ولكنها تؤثر على مطابقة الحلقات عند حواف ربط المستقبلات. في كل من RBMs ، تحتوي إحدى روابط التلال على رابطة ثاني كبريتيد ضرورية للربط. يحتوي SARS-CoV و bat-CoV Rs3367 على شكل به ثلاث بقايا من الموالية للمحترفين- الجناح في الحلقة المذكورة ؛ ولكن في SARS-CoV-2 و bat-CoV ، يُظهر RaTG13 صورة لأربعة بقايا Gly-Val / Gln-Glu / Thr-Gly ؛ لذلك ، يتغير تشكيل الحلقة لأن الجلايسينات أكثر مرونة. يفضل هذا التغيير ربط RBD / hACE2. علاوة على ذلك ، يحتوي التلال على شكل أكثر إحكاما بفضل روابط الهيدروجين Asn487 و Ala475 في SARS-CoV-2 RBM ، مما يجعل الحلقة التي تحتوي على Ala475 أقرب إلى hACE2.
يعد ملامسة قمة SARS-CoV-2 RBM مع الحلزون الطرفي N لـ hACE2 أكبر من تلامس SARS-CoV RBM. على سبيل المثال ، تشكل بقايا N-terminal Ser19 لـ hACE2 رابطة هيدروجينية جديدة مع العمود الفقري Ala475 لـ SARS-CoV-2 RBM ، كما أن Gln24 من الحلزون N-terminal الخاص بـ hACE2 يشكل أيضًا اتصالًا جديدًا مع SARS-CoV. -2 RBM. عند مقارنتها بـ Leu472 من SARS-CoV RBM ، فإن Phe486 من SARS-CoV-2 نقاط RBM في اتجاه مختلف وتشكل منطقة كارهة للماء تتضمن Met82 و Leu79 و صور 83 من hACE2.
تُظهر المقارنة مع SARS-CoV RBM أن هذه التغييرات الهيكلية الصغيرة في SARS-CoV-2 RBM أكثر ملاءمة لربط hACE2. إنها اختلافات دقيقة ، لكنها وثيقة الصلة جدًا من وجهة نظر وظيفية. تم الكشف عن موقعين مهمين للربط (النقاط الساخنة لربط الفيروس) ، النقطة الحرجة 31 على جسر الملح Lys31 و Glu35 ، والنقطة الساخنة 353 على جسر ملح آخر بين Lys353 و Asp38. هذان جسرا الملح ضعيفان ، بسبب المسافة الكبيرة في التفاعل ، لكن كونهما محاطين في بيئة كارهة للماء ، مما يقلل من ثابت العزل الكهربائي الفعال ، فإن طاقتهما الرابطة أعلى.
الشكل 2 هيكل ثلاثي الأبعاد لـ SARS-CoV-2 Mpro بطريقتين مختلفتين.
لينلين زانج وآخرون. العلوم 2020 ؛ 368: 409-412
حقوق النشر © 2020 المؤلفون ، بعض الحقوق محفوظة ؛ الرابطة الأمريكية لتقدم العلوم المرخص لها حصريًا. لا توجد مطالبة لأعمال حكومة الولايات المتحدة الأصلية.
تم توزيعها بموجب رخصة المشاع الإبداعي غير التجاري 4.0 (CC BY-NC).
لتأكيد هذه الاستنتاجات الهيكلية ، تم إجراء دراسات كيميائية حيوية لتقارب ارتباط RBD / hACE2 بعد إدخال طفرات معينة في SARS-CoV-2 RBD. تشير هذه الطفرات إلى أن فيروس الخفاش التاجي RaTG13 يمكن أن يصيب البشر (يدعم الأصل الحيواني للوباء). بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي RBMs لـ SARS-CoV-2 و bat-COV RaTG13 على شكل مماثل لأربعة بقايا في سلسلة التلال المرتبطة بـ ACE2 ، مما يدعم أن أحدهما قد تطور عن الآخر. بالإضافة إلى ذلك ، لتعزيز التعرف على hACE2 ، يُظهر SARS-CoV-2 تغييرين في بقايا L486F و Y493Q من RaTG13 ، والتي يبدو أنها سهلت انتقال SARS-CoV-2 من الخفافيش إلى البشر. وبالتالي ، قد لا يكون هناك مضيف وسيط بين الخفافيش والإنسان في COVID-19 ، على عكس السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. بالطبع ، في الوقت الحالي من المستحيل استبعاد وجود وسيط ، يمكن أن يكون حيوان آكل النمل الحرشفي أو حيوان بري آخر يباع في سوق ووهان ؛ في حالة البنغول ، من الضروري تسلسل المزيد من جينومات فيروس البنغول التاجي لتوضيح المشكلة ، ولكن حتى الآن تم إثبات تشابه جينومي يزيد عن 99٪ بينهما. (49)
النتائج والاستنتاجات:
إن ارتفاع SAR-CoV-2 شديد الغليكوزيلات ويعتقد أن الارتباط بالجليكوزيل يلعب دورًا مهمًا في اكتشاف الفيروس ضد أنظمتنا المناعية. يمتد جزء من حلزونات ألفا على طول بروتين سبايك. بالنسبة للجزء الأكبر ، تتركز صفائح بيتا في هذه النهاية ، حيث يندمج بروتين السنبلة مع خلية لإصابتها.الشيء المثير للاهتمام هو أن الحلزونات تتكون من أحماض أمينية حساسة لتأثير ثاني أكسيد الكلور (على المستوى) سيستين).
يتكون بروتين سبايك في الواقع من ثلاث سلاسل متشابكة لها تسلسلات متطابقة من الأحماض الأمينية ، ويطلق على كل من هذه السلاسل اسم protomer. ومع ذلك ، فإن البروتومرات ليس لها مطابقة ثلاثية الأبعاد.
يمكننا أن نرى الاختلاف في التشكل في البروتومرات من خلال فحص قسم من البروتين الشائك الذي يعتبر بالغ الأهمية لدورة حياة الفيروس ، أو مجال ربط المستقبلات أو RBD. RBD هو المكان الذي يرتبط فيه الفيروس بإنزيم على سطح الخلايا المضيفة ، مما يسمح له بالاندماج مع الخلية ونقل المادة الوراثية الفيروسية بداخله. اثنان من RBDs في شكل أقل في الهيكل ومع ذلك ، ينقلب أحد هذه RBDs. هذا التشكل "التصاعدي" هو طاقة أعلى ، جاهز للارتباط بالمستقبل الخلوي ويؤدي إلى الاندماج. يُعتقد أنه عندما يرتبط بروتين السنبلة ، يتم تغيير كل من RBDs إلى هذا التشكل الأقل استقرارًا.
يمكن للأنزيمات الخاصة بنا ، تلك التي تكسر روابط الببتيد المسماة بالبروتياز ، أن تقطع بروتين السنبلة في مواقع محددة وتحدث تغييرات توافقية في اندماج بروتين السنبلة. يرتبط RBD بـ ACE2 ، وهو المستقبل الموجود على سطح خلايانا الذي يرتبط به الفيروس التاجي لإحداث الاندماج. هذه الهياكل هي أيضا جليكوسيلات بقوة. إذا أخفينا السكريات لإنشاء نموذج لفهم تفاعل RBD-ACE2 ، ووضعنا ثاني أكسيد الكلور هناك يعمل على الأحماض الأمينية ، فيمكننا التركيز على بعض التفاعلات الضعيفة التي تربط RBD و ACE2 معًا.
على سبيل المثال ، لدينا شبكة واسعة من الروابط الهيدروجينية في واجهة RBD-ACE2 تغزو اثنين من بقايا التيروزين ( Tyr-489 و Tyr-83 ). هذه السلسلة الجانبية من التيروزين مرتبطة أيضًا بهيدروجين الكربونيل في السلسلة الجانبية للأسباراجين (Asn-487) ، والتي بدورها ترتبط من خلال ذرة الهيدروجين NH الخاصة بها بكربونيل الجلوتامين في ACE2 (gln- 24). ثاني أكسيد الكلور الذي نفترضه ، يؤكسد هذه البقايا Tyr-489 و Tyr-83، من بين أمور أخرى ، حيث يتم تغيير طبيعة واجهة RBD-ACE2 والفيروس إما لم يعد قادرًا على الارتباط أو يتأكسد الرابط. بالإضافة إلى ذلك ، يؤكسد ثنائي أكسيد البرولين الموجود في ACE2 مما يكمل أكسدة وتشوه ACE2.
بالانتقال على طول اللولب ألفا لـ ACE2 ، لدينا سلسلة جانبية من الجلوتامات التي تنفصل عند درجة الحموضة 7,4 ، وبقايا ليسين تحمل شحنة موجبة عند هذا الرقم الهيدروجيني.
في حالة اندماج الفيروس ، يتم إطلاق المادة الوراثية الفيروسية في الخلية. في حالة فيروسات كورونا ، تنتقل هذه القطعة من الحمض النووي الريبي إلى ريبوسومات خليتنا وتعزلها لتكوين البروتينات الفيروسية الخاصة بها. الشيء المثير للاهتمام هو أن هذا الحمض النووي الريبي الفيروسي قادر على تغيير الإطار المكون من ثلاثة أحرف لقواعد الحمض النووي الريبي الذي يقرأه الريبوسوم. هذا يكرر بشكل أساسي تسلسل الببتيد الذي يمكن صنعه من نسخة متماثلة فيروسية باستخدام الريبوسومات لدينا ، والبروتينات التي يحتاجها الفيروس لتجميع نسخ إضافية من نفسه ، والتي سيتم إطلاقها في النهاية من الخلية وإصابة الآخرين. هناك بروتين مهم يتم نقله في هذه العملية ، وهو البروتياز الرئيسي الذي يقطع سلسلة البولي ببتيدات الفيروسية في البروتينات الوظيفية اللازمة لتجميع فيروسات جديدة. هذا هدف علاجي آخر ، إذا كان الفرد مصابًا بالفعل بالفيروس ، حيث يمكن إعطاء الدواء الذي يرتبط بالبروتياز ويمنعه من تكوين بروتينات فيروسية ناضجة ، بحيث يمكن إيقاف تكاثر الفيروس.
هذا البروتياز الرئيسي SAR-CoV-2 عبارة عن ثنائى يتكون من سلسلتين بروتينيتين متطابقتين ، ويجب أن يتحول إلى ديمر ليصبح بروتيزًا وظيفيًا. هناك العديد من تفاعلات الأحماض الأمينية في الواجهة البينية ، لكن الباحثين الذين نشروا هذا التركيب البلوري يقترحون أن التفاعلات الأيونية بين السلسلة الجانبية لبقايا الأرجينين
وهذا الغلوتامات يؤدي إلى التباعد. هذا التفاعل موجود على جانبي الثايمر. بالانتقال إلى الموقع النشط ، تتكون البقايا المهمة من سلسلة السيستين (السيستئين-145) والهيستيدين (His-41).
هذا الإنزيم عبارة عن بروتياز السيستين ، لذلك يستخدم السيستين النيوكليوفيلي لمهاجمة رابطة الأميد للببتيد. في الآلية ، يمسك نيتروجين الهيستيدين بروتون السلسلة الجانبية للسيستين مما يسمح له بمهاجمة رابطة الببتيد.
تنكسر رابطة الببتيد ، ومن ثم يمكن لجزيء الماء أن يدخل ، ويطلق السيستين بحيث يمكن للبروتياز أن يكسر سلسلة بولي ببتيد أخرى. الإنزيمات التي تحتوي على المخلفات التحفيزية nucleophilic هي أهداف ممتازة لتثبيط لا رجعة فيه. لأنها تحتوي على سلسلة جانبية من الأحماض الأمينية nucleophilic amino acid - cysteine في هذه الحالة - يمكن تصميم مثبطات ترتبط بالأنزيم برابطة تساهمية دائمة. يعمل ثاني أكسيد الكلور هنا أيضًا ، مؤكسدًا السيستين ، لذلك يتم حظر هذه الآلية به. على عكس المثبطات العكوسة التي يمكن أن تتحرك داخل وخارج موقع نشط ، فإن هذه المثبطات التي لا رجعة فيها - وتسمى أيضًا مثبطات الانتحار - تعطل البروتين بشكل دائم ، وتمنعه من أداء وظيفته وتنتج المزيد من البروتينات الفيروسية. كان هؤلاء الباحثون قد صمموا في السابق مثبطات لبروتياز فيروسات كورونا الأخرى. كانوا قادرين على ربط أحد هذه المثبطات بالموقع النشط لبروتياز SARS-CoV-2. من الواضح أن سيرين متورط في رابطة تساهمية مع الكيتون المانع. الآن ، هذا رد فعل قابل للعكس ، لذا فهو ليس مثبطًا للانتحار بحد ذاته ، مع وجود السيستين المرتبط تساهميًا في هذا الموقع النشط. هنا ، هذا الكربونيل من المانع هو رابطة هيدروجينية مع ثلاث مجموعات NH على البروتين. ويشارك الهستيدين الحفاز للبروتياز أيضًا في الرابطة الهيدروجينية. تشارك هذه الحلقة في شبكة روابط هيدروجينية واسعة النطاق تتضمن ذرات العمود الفقري للهيكل والسلاسل الجانبية. إن معرفة الاتصالات التي يصنعها المانع مع الإنزيم يسمح للكيميائيين وعلماء الأحياء بدراسة التفاعلات وربما تصميم مثبطات أفضل. إلى جانب التثبيط الأنزيمي ، والذي سيكون استراتيجية فعالة للسيطرة على الفيروس ، فإن ظهور ثاني أكسيد الكلور كمادة لا يمنع ذلك ولكن ذلك
إنه "يذوب" عن طريق الأكسدة الهياكل الرئيسية للفيروس ، ويسمح بإجراء بدقة "جراحية" جزيئية تقريبًا ، وبالتالي يكون أكثر فاعلية كآلية للتحكم في العدوى الفيروسية.
في الختام ، معرفة طريقة التخلص من المواقع التي توجد بها الأحماض الأمينية الحساسة للأكسدة بثاني أكسيد الكلور ، مع إبراز أن بروتين سبايك لفيروس كورونا SARS-CoV-2 يحتوي على 54 تيروسين ، و 12 تريبتوفان ، و 40 بقايا من السيستين ، بالإضافة إلى البرولين ، الموجود بدوره في بنية ACE2 المرتبط بـ RBD ، يسمح بإسقاط إجراءات ثاني أكسيد على السنبلة الفيروسية. أفضل مثال تربوي هو أن السنبلة هي المفتاح و ACE2 هي القفل. إن تشوه المفتاح عن طريق أكسدة ثاني أكسيد في الأحماض الأمينية السيستين والتيروزين والتريبتوفان والبرولين ، من سلاسل الحلزون وأكسدة القفل (ACE2) لا يمنع الاتحاد فحسب ، بل يحل أيضًا الاتحاد الموجود بين السنبلة (RBD) و ACE ، بسرعة كبيرة ، والتي يبدو أنها تفسر سرعة الإجراء السريري لاستخدام ثاني أكسيد الكلور في مرضى COVID19.
اعتراف:
نريد أن نعرب عن امتناننا لتعاونك وإسهاماتك للطبيب
ميتشل بي ليستر ، طبيب (3)
كلية الطب بجامعة كولورادو فرع كولورادو سبرينغز
النصب التذكاري ، CO 80132
هذا محمى عنوان البريد الإلكتروني من المتطفلين. تحتاج إلى تشغيل الجافا سكريبت لمشاهدته.
488-0024 (مكتب) (719) 338-5719 (سل)
المراجع:
[1] Guo YR و Cao QD و Hong ZS et al. الأصل والانتقال والعلاجات السريرية في تفشي مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19): تحديث الحالة. ميل ميد ريس 2020 ؛ 7 (11): 1-10.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7068984/.
2. Oyarzún Gómez، Manuel Dr.، Translational Medicine: جسر فضي بين العلوم الأساسية والطب السريري. القس تشيل. تنفست. المجلد 33 رقم 2 سانتياغو جون. 2017.
3.https://www.lenntech.es/procesos/desinfeccion/quimica/desinfectantes-diocopio-de-cloro.htm
4-4Ison A، Odeh IN، Margerum DW (2006) حركية وآليات أكسدة ثاني أكسيد الكلور وكلوريت السيستين والجلوتاثيون. إينورج كيم 45: 8768-8775. دوي: 10.1021 / ic0609554. بميد: 17029389.
ستيوارت دي جي ، نابوليتانو إم جي ، باخموتوفا-ألبرت إي في ، مارجيروم دي دبليو (2008) حركيات وآليات أكسدة التربتوفان مع ثاني أكسيد الكلور. إينورج كيم 47: 1639-1647. دوى: 10.1021 / ic701761p.PubMed: 18254588.)
Napolitano MJ ، Green BJ ، Nicoson JS ، Margerum DW (2005) أكسدة التيروزين ، N-acetyltyrosine و Dopa مع ثاني أكسيد الكلور. كيم ريس توكسيكول 18: 501-508. دوى: 10.1021 / tx049697i. بميد: 15777090).
Tan ، HK ، Wheeler ، WB ، Wei ، CI ، تفاعل ثاني أكسيد الكلور مع الأحماض الأمينية والببتيدات ، أبحاث الطفرات ، 188: 259-266 ، 1987.
8-Loginova IV، Rubtsova SA، Kuchin AV (2008) أكسدة ثاني أكسيد الكلور لمشتقات الميثيونين والسيستين إلى سلفوكسيد. كيم نات كومبد 44: 752-754. دوى: 10.1007 / s10600-009- 9182.
9 جراي ، نيكولاس ف.ثاني أكسيد الكلور (الفصل 32) في علم الأحياء الدقيقة للأمراض المنقولة بالمياه (الطبعة الثانية). 2. لندن: إلسفير.
Young RO. ثاني أكسيد الكلور (ClO2) كعامل مضاد للميكروبات غير سام للفيروسات والبكتيريا والخميرة (المبيضات البيضاء). لقاح Int J لقاحات 2016 ؛ 2 (6): 00052.
Ogata N ، Shibata T. التأثير الوقائي لغاز ثاني أكسيد الكلور منخفض التركيز ضد العدوى بفيروس الأنفلونزا A. J Gen Virol 2008 ؛ 89 (1): 60-67. (40)
[12] Schijven J، Teunis P، Suylen T، Ketelaars H، Hornstra L، Rutjes S. QMRA من الفيروسات الغدية في مياه الشرب في محطة معالجة مياه الشرب باستخدام التطهير بالأشعة فوق البنفسجية وثاني أكسيد الكلور. أبحاث المياه. 2019 ؛ 158: 34-45.
[13] Harakeh M، Butler M. تعطيل نشاط فيروس الروتا البشري SA11 والفيروسات المعوية الأخرى في النفايات السائلة بالمطهرات. Epidemiol Infect 1984 ؛ 93 (1): 157-63.
[14] Zhong Q ، Carratalà A ، Ossola R ، Bachmann V ، Kohn T. المقاومة المتقاطعة للفيروس البيئي 11 المقاوم للأشعة فوق البنفسجية أو ثاني أكسيد الكلور للمطهرات الأخرى. علم الأحياء الدقيقة الجبهي 2017 ؛ 8: 1928.
[15] Noss CI، Hauchman FS، Olivieri VP. تفاعل ثاني أكسيد الكلور مع البروتينات. ريس المياه 1986 ؛ 20 (3): 351-6.
[16] ألفاريز مي ، أوبراين آر تي. آليات تثبيط فيروس شلل الأطفال بثاني أكسيد الكلور واليود. أبل. فتره حكم. ميكروبيول 1982 ؛ 44 (5): 1064-71.
[17] تانكشوار أ. فيروس الأنفلونزا: مقدمة ، تصنيف وهيكل.https://microbeonline.com/influenza-flu-virus-structure-classification/. 19 أبريل 2020 ؛
تم الاسترجاع 4 أبريل ، 2020.
[18] وزارة العمل الأمريكية ، إدارة السلامة والصحة المهنية. ثاني أكسيد الكلور.https://www.osha.gov/dts/sltc/methods/inorganic/id202/id202bkr.html تمت استشارته في 19
أبريل 2020.
[19] Ogata N. تمسخ البروتينات بثاني أكسيد الكلور: التعديل التأكسدي لمخلفات التربتوفان والتيروزين. Biochem 2007 ؛ 46 (16): 4898-911.
[20] Ogata N. إبطال نشاط Hemagglutinin فيروس الأنفلونزا بواسطة ثاني أكسيد الكلور: أكسدة بقايا التربتوفان 153 المحفوظة في موقع ارتباط المستقبل. J جين فيرول 2012 ؛ 93 (12): 2558-63.
[21] Nemerow GR ، Stewart PL ، Reddy VS. هيكل الفيروس الغدي البشري. العملة Opin Virol 2012 ؛ 2 (2): 115-21.
[22] Pesavento JB، Crawford SE، Estes MK، Prasad BV. بروتينات الفيروسة العجلية: التركيب والتجميع. في Reovirus: Entry ، Assembly ، and Morphogenesis 2006 (ص 189 - 219). سبرينغر ، برلين ، هايدلبرغ.
[23] دنيهي ف. عدوى الفيروسة العجلية: مرض من مرض الماضي؟ تصيب ديس كلين 2015 ؛ 29 (4): 617-35.
[24) تشين واي إس ، فون جي إم. تثبيط ثاني أكسيد الكلور لفيروس الروتا البشري والقرد. أبيل إنفيرون ميكروبيول 1990 ؛ 56 (5): 1363-6.
[25] هوجل جي إم. دخول خلية فيروس شلل الأطفال: مواضيع هيكلية مشتركة في مسارات دخول الخلايا الفيروسية. Annu Rev Microbiol 2002 ؛ 56 (1): 677-702. (54)
[26] Ridenour GM ، Ingols RS. إبطال مفعول فيروس شلل الأطفال بالكلور "الحر". Am J Public Health Nations Health 1946 ؛ 36 (6): 639-44.
[27] وكالة حماية البيئة الأمريكية. القائمة N: مطهرات للاستخدام ضد SARS-CoV-2.https://www.epa.gov/pesticide-registration/list-n-disinfectants-use-
ضد سارس كوف -216 أبريل 2020 ؛ تم الاسترجاع 19 أبريل ، 2020.
[28] وانج إكس دبليو ، لي جي إس ، جين إم وآخرون. دراسة مقاومة فيروس كورونا الحاد الوخيم المصاحب لمتلازمة الجهاز التنفسي. طرق J Virol 2005 ؛ 126 (1-2): 171-7.
(29). Noss CI، Hauchman FS، Olivieri VP. تفاعل ثاني أكسيد الكلور مع البروتينات. الدقة المياه .1986 ؛ 20 (3): 351-6 ،https://doi.org/10.1016/0043-1354(86)90083-7.
(30). Tan H ، Wheeler BW ، Wei C. تفاعل ثاني أكسيد الكلور مع الأحماض الأمينية والببتيدات: دراسات الحركية والطفرات. موتات ريس 1987 ؛ 188 (4): 259–66 ، https:
//doi.org/10.1016/0165-1218 (87) 90002-4.
(31). Ison A، Odeh IN، Margerum DW. الخواص الحركية وآليات الأكسدة لثاني أكسيد الكلور وكلوريت السيستين والجلوتاثيون. إينورج كيم 2006 ؛ 45: 8768-75 ،https://doi.org/10.1021/ic0609554.
(32). Napolitano MJ ، Green BJ ، Nicoson JS ، Margerum DW. أكسدة ثاني أكسيد الكلور للتيروزين ، N-acetyltyrosine و Dopa. كيم ريس توكسيكول 2005 ؛ 18: 501–8 ،https://doi.org/10.1021/tx049697i
(33). ستيوارت دي جي ، نابوليتانو إم جي ، باخموتوفا-ألبرت إي في ، مارجيروم دي دبليو. حركية وآليات أكسدة ثاني أكسيد الكلور للتربتوفان. إينورج كيم 2008 ؛ 47: 1639-47 ،https://doi.org/10.1021/ic701761p.
(34. 2007). Ogata N. تمسخ البروتينات بثاني أكسيد الكلور: التعديل التأكسدي لمخلفات التربتوفان والتيروزين. الكيمياء الحيوية 46 ؛ 4898: 911-10.1021 ، https://doi.org/061827/biXNUMXu.
(35). Ogata N. إبطال نشاط Hemagglutinin فيروس الأنفلونزا بواسطة ثاني أكسيد الكلور: أكسدة بقايا التربتوفان المحفوظة 153 في موقع ارتباط المستقبل. J جين فيرول 2012 ؛ 93: 2558–63 ، https://doi.org/10.1099/vir.0.044263-0.
(36). Tao Y و Queen K و Paden CR و Zhang J و Li Y و Uehara A et al. فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2
_rank51 و RID5304U21XH016.
توم جودارد ، "كيف تدخل فيروسات كورونا إلى الخلايا" ، YouTube ، 03 فبراير 2020 ، استنادًا إلى مقال Wenfei Song ، Miao Gui ، Ye Xiang ، "Cryo-EM Structure of SARS Coronavirus Peak Glycoprotein in Complex مع خلية المستقبل المضيفة
ACE2 ، »مسببات الأمراض PLoS ، 14: e1007236 (13 أغسطس 2018) ، دوى: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236.)، من بين أمور أخرى .
Javier A. Jaimes، Nicole M. André، Gary R. Whittaker، «النمذجة الهيكلية لبروتين ارتفاع الفيروس التاجي 2019 الجديد (nCoV) يكشف عن حلقة تنشيط حساسة للبروتين كميزة مميزة مقارنة بـ SARS-CoV و السارس ذات الصلة - مثل فيروسات كورونا ، »bioRxiv preprint 942185 (18 فبراير 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1101/2020.02.10.942185 ,
ألبا جريفوني ، جون سيدني ، أليساندرو سيت ، "أهداف المرشح لـ 2019 الاستجابات المناعية لفيروس كورونا الجديد (nCoV): تنبؤات تستند إلى تسلسل التناظر والمعلوماتية الحيوية" ، bioRxiv 946087 مسبقًا (20 فبراير 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1101/2020.02.12.946087
Chunyun Sun و Long Chen و Liangzhi Xie و "SARS-CoV-2 و SARS-CoV Spike-RBD مقارنة بين البنية وربط المستقبلات والآثار المحتملة في تطوير الأجسام المضادة واللقاحات المعادلة" ، bioRxiv 951723 (20 فبراير ، 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1101/2020.02.16.951723
Renhong Yan ، Yuanyuan Zhang ، Qiang Zhou ، "الأساس الهيكلي للاعتراف بـ 2019-nCoV بواسطة الإنسان ACE2" ، bioRxiv preprint 956946 (20 فبراير 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1101/2020.02.19.956946
Jun Lan، Jiwan Ge، Xinquan Wang، "2019-nCoV بنية بلورية ملزمة لمستقبلات سبايك مرتبطة بمستقبلات ACE2" ، bioRxiv 956235 مسبقًا (20 فبراير 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1101/2020.02.19.956235
Linlin Zhang ، Daizong Lin ، Rolf Hilgenfeld ، "هيكل الأشعة السينية للبروتياز الرئيسي لفيروس كورونا الجديد SARS-CoV-2 يتيح تصميم مثبطات α-ketoamide" ، bioRxiv 952879 (20 فبراير 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1101/2020.02.17.952879
ألكسندرا سي وولز ، يونغ جون بارك ، ديفيد فيسلر ، "التركيب والوظيفة والأنتيجينية لبروتين سكري السارس- CoV-2 ،" ما قبل الطباعة bioRxiv 956581 (20 فبراير 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1101/2020.02.19.956581
دانيال رابواحد,*, نيانشوانغ وانغواحد,*، كيزميكيا إس كوربيتدوس، جايسون إس ماكليلانواحد,†
بنية Cryo-EM لذروة 2019-nCoV في تشكّل التأسيس ، Science March 13 ، 2020: Vol.367 ، Number 6483 ، pp. 1260-1263 DOI: 10.1126 / science.abb2507
جيان شانغ ، جانج يي ، ... ، فانغ لي ، "الأساس الهيكلي للتعرف على المستقبلات بواسطة SARS-CoV-2" ، الطبيعة (30 مارس 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2179 y
Jun Lan ، Jiwan Ge ، ... ، Xinquan Wang ، "هيكل مجال ربط مستقبلات السارس- CoV-2 المرتبط بمستقبل ACE2" ، الطبيعة (30 مارس 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2180-5.
Xiaoli Xiong ، Kun Qu ، ... ، John AG Briggs ، "أداة تقليم ذروة البروتين SARS-CoV-2 المغلقة والمستقرة حرارياً" ، الطبيعة الهيكلية والبيولوجيا الجزيئية (31 يوليو 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1038/s41594-020-0478-5,
bioRxiv preprint 152835 (17 يونيو 2020) ، دوى: https://doi.org/10.1101/2020.06.15.152835. [/]
Lam TTY ، وآخرون .. تحديد فيروسات كورونا ذات الصلة بـ SARS-CoV-2 في البنغولين الملايو. طبيعة. 2020. DOI: 10.1038 / s41586-020-2169-0
Xóchitl Zambrano-Estrada، Carlos Domínguez-Sánchez، Marina Banuet -
Martínez، Fabiola Guerrero de la Rosa، View ORCID Profile Teresa García-Gasca، Luis Prieto- Valiente، View ORCID Profile Karina Acevedo-Whitehouse تقييم التأثير المضاد للفيروسات
من ثاني أكسيد الكلور (ClO2) باستخدام نموذج فقاري تم تطعيمه بفيروس كورونا الطيور.
bioRxiv 2020.10.13.336768 ؛ دوى: https://doi.org/10.1101/2020.10.13.336768.
(51) أيمي. García، R. et al. 2020 ؛ النتائج الأولية لاستخدام ثاني أكسيد الكلور عن طريق الفم في مرضى كونفيد 19. تقرير مباشر.
