سمية ثاني أكسيد الكلور وكلوريت الصوديوم
سميت السمية عن طريق الفم والاستنشاق لغاز ثاني أكسيد الكلور ، وسميته عن طريق الفم والاستنشاق لغاز ثاني أكسيد الكلور ، وعامل معالجته ومنتج الاختزال ، أيون الكلوريت ، في العديد من الدراسات المنشورة في العقود الماضية في الأدب العلمي.
تم الترويج للدراسات الأولى من قبل USA-EPA (وكالة حماية البيئة الأمريكية) ، من أجل تحديد مستويات الأمان لتنقية المياه للاستهلاك الحضري. وبهذا المعنى ، كانت وكالة حماية البيئة (EPA) تكلف بإجراء تحقيقات وإصدار تقارير عن السموم منذ ثمانينيات القرن الماضي ، مما جعل من الممكن توصيف ملف السمية ومستويات السلامة ، والتي كانت مرجعًا لبقية وكالات أمريكا الشمالية مثل وزارة الصحة. (ASTDR) و FDA. وبالتالي من خلال الوكالات الدولية الأخرى التي رددت التقارير الفنية المذكورة.
وتجدر الإشارة إلى أنه يُفترض فيها أن بيانات السمية التجريبية لثاني أكسيد الكلور قابلة للتمديد تقريبًا إلى الكلوريت ، والعكس صحيح ، نظرًا للتفاعلية العالية لثاني أكسيد الكلور ، واختزاله السريع إلى الكلوريت في وسط مائي ، يعتبر الأخير منتجًا ثانويًا محتملًا للملوثات الناتجة عن التطهير بثاني أكسيد الكلور ، جنبًا إلى جنب مع الكلورات والبيركلورات. على سبيل المثال ، في مراجعة السمية لهذه المواد الصادرة عن وكالة حماية البيئة الأمريكية في عام 2000 (وكالة حماية البيئة) 1 ، مراجعة من البيانات التجريبية تم الحصول عليها في الغالب من الاختبارات على الحيوانات 2. من المراجعات المتتالية ، وأخيرًا استنادًا إلى حيوان 2.
استنادًا إلى المراجعات المتتالية ، واستنادًا أخيرًا إلى دراسة بتكليف من وكالة حماية البيئة لتحديد السمية طويلة المدى ، وعدة أجيال من الفئران بما في ذلك المجموعات الحساسة (أثناء الحرارة والرضاعة والولادة) (جيل وآخرون ، 2000) 3 ، البيئة حددت الوكالة الأمريكية ثم وزارة الصحة الأمريكية 4 المستويات السمية التجريبية للتعرض الفموي المزمن (> 90 يومًا) لثاني أكسيد الكلور والكلوريت. هذه هي: مستوى ليس له تأثير ضار ملاحظ قدره 3 ملغم / كغم / يوم من أيون الكلوريت المكافئ (مستوى التأثيرات الضائرة غير الملحوظة أو الحد الأقصى للجرعة التي لم تُلاحظ فيها آثار ضارة) و LOAEL 5,7 ملغم / كغم / يوم (أقل آثار ضارة ملحوظة المستوى ، أقل جرعة لوحظ فيها بعض السمية).
أي ، بافتراض أن وزن البالغ 70 كجم ، فإن الكمية اليومية التي لم تجد وكالة حماية البيئة أي تأثير ضار للاستهلاك عن طريق الفم هي 210 ملغ من ثاني أكسيد الكلور (أو أيون كلوريت مكافئ) في اليوم. واستنادًا إلى معلمتَي السمية هاتين (NOAEL و LOAEL) ، اللذان تم الحصول عليهما تجريبيًا من اختبارات الحيوانات ، قامت وكالة حماية البيئة لاحقًا بإجراء تعديلات تنازلية مختلفة لاستخلاص الجرعة المرجعية (RfD) للسمية المزمنة لدى البشر (> 90 يومًا) من هذه المواد.
لهذا الغرض ، تم تطبيق عامل عدم يقين قدره 3 على القيمة التجريبية التي ليس لها تأثير ضار ملاحظ وهي 100 ملغم / كغم / يوم ، مما أدى إلى قيمة مرجعية لـ RfD = 0,03 ملغم / كغم / يوم. لا تأتي RfD مباشرة من أي تجربة ، والغرض منها هو الحصول على هامش أمان واسع للاستهلاك البشري المعتاد ، في مقابل ارتفاع درجة عدم اليقين.
يتضمن هذا العامل عدم التيقن من 1/10 للاختلاف المحتمل بين الأنواع مع الحيوانات ، وعامل إضافي آخر قدره 1/10 للتباين البشري المحتمل. ومع ذلك ، فإن RfD التي أنشأتها وكالة حماية البيئة تشير إلى جرعات من ثاني أكسيد الكلور لاستخدامها في تطهير مياه الشرب ، وهي تشير إلى جرعات من ثاني أكسيد الكلور لاستخدامها في تطهير مياه الشرب المعدة للاستهلاك الحضري. تحدد وكالة حماية البيئة نفسها نطاق تطبيق هذه المعلمة: "بشكل عام ، RfD هو تقدير (مع عدم اليقين الذي يغطي ربما ترتيبًا من حيث الحجم) للتعرض اليومي للسكان البشر (بما في ذلك المجموعات الفرعية الحساسة) الذي ربما لا يكون له قيمة ملحوظة خطر حدوث آثار ضارة طوال الحياة.
لا ينبغي الاستنتاج بشكل قاطع أن جميع الجرعات التي تقل عن RfD "مقبولة" (أو ستكون خالية من المخاطر) وأن جميع الجرعات فوق RfD "غير مقبولة" (أو ستؤدي إلى آثار ضارة). " أي أنه لا يمكن اعتبار RfD حدود مخاطر قابلة للتطبيق للاستخدامات العلاجية والتعرضات الحادة أو شبه المزمنة (أقل من 90 يومًا) لمجموعات المرضى في المواقف الخاضعة للرقابة. في حين لم يتم تحديد هذه الحدود بشكل تجريبي في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة بشكل صحيح ، يجب أن يكون مرجع السمية هو المستويات التجريبية NOAEL و LOAEL وليس RfDs EPA لمياه الشرب التي يستخدمها المجتمع.
الدراسات البشرية
الدراسات التي أجريت على البشر تشير الدراسات السريرية القليلة التي نُشرت في الاختبارات لتحديد سمية ثاني أكسيد الكلور في البشر إلى أن عامل عدم اليقين البالغ 100 لتحديد RfD قد يبالغ في تقدير السمية الحقيقية لدى البشر بأكثر من رتبة واحدة من حيث الحجم ، وأن مستويات تعكس سمية NOAEL و LOAEL من الدراسات التي أجريت على الحيوانات بدرجة أكبر السمية التي لوحظت في التجارب البشرية. وهكذا ، على سبيل المثال ، في أول تجربة سريرية شاملة بتكليف من وكالة حماية البيئة (Lubbers et al ، 1981) 6 ، تم تحديد عدم وجود سمية مزمنة عند مستويات 5 مجم / يوم (ما يعادل 0,07 مجم / كجم / يوم) وسمية حادة عند 24 مجم / لتر (ما يعادل 0,34 مجم / كجم / يوم). بعد ذلك ، تم نشر بعض التجارب السريرية الخاضعة للرقابة بناءً على إعطاء تركيبات بأسماء مختلفة (NP001 ، WF10 ، TCDO) ، ولكن مبدأها النشط هو كلوريت الصوديوم. في تجربة سريرية للمرحلة الأولى لتوصيف السمية الحادة لكلوريت الصوديوم النقي (NP001) (Miller et al ، 2014) تم استخدام 7 جرعات مفردة متزايدة (0.2 ، 0.8 ، 1.6 و 3.2 ملغم / كغم / يوم). كانت جميع الجرعات بشكل عام آمنة وجيدة التحمل ، ولم تكن هناك أحداث عكسية خطيرة أو اختلافات في المعايير السريرية ذات الصلة. في تجارب أخرى من المرحلة الثانية مع مرضى ALS المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (Milleret al ، 2015) 8. تم إعطاء الصوديوم بجرعة يومية واحدة عن طريق الوريد ، بشكل متقطع لمدة 6 أشهر. استمرت الدورات من 3 إلى 5 أيام متتالية (التعرض تحت الحاد) ، مع إجراء دورة واحدة كل شهر. أسفرت الدراسة عن دليل الفئة الأولى على أن كلوريت الصوديوم "آمن بشكل عام وجيد التحمل" ، باستثناء الألم في موقع الحقن بشكل عام آمن وجيد التحمل "، باستثناء الألم في موقع التسريب والدوخة العابرة. في الختام ، واستناداً إلى البيانات المستمدة من هذه التجارب ، يمكن القول أن الحد الأقصى للجرعة بدون تفاعلات ضارة (NOAEL) في التطبيقات تحت الحاد (3-5 أيام) يمكن تحديده عند 2 مجم / كجم / يوم ، بينما يمكن ملاحظة الآثار الضارة من من LOAEL 4,2 مغ / كغ / يوم.
سمية الجرعات العلاجية المحتملة ضد COVID19
سمية الجرعات العلاجية المحتملة ضد COVID19 لا توجد حتى الآن تجارب إكلينيكية منشورة حول التطبيق العلاجي للكلوريت أو ثاني أكسيد الكلور ضد COVID19. إذا أخذنا كمرجع الاتصالات الشفوية التي نشرها العاملون الطبيون المرتبطون بـ COMUSAV9 ، والتقرير الطبي الوحيد المتاح حتى الآن ، والذي تم نشره على الإنترنت من قبل AEMI10 في الإكوادور ، فإن الجرعات العلاجية التي يتم نصحها للعلاج المساعد لـ COVID-19 في أمريكا اللاتينية هي أقل بكثير من الحدود الدنيا للسمية المحددة تجريبياً (NOAEL و LOAEL) 11. يوضح الشكل 2 الحد الأدنى للجرعات المكتشفة في دراسات مختلفة (باللون الأحمر) ، بالإضافة إلى الجرعات ذات الإمكانات العلاجية حيث من غير المحتمل جدًا اكتشاف التفاعلات الضائرة في التطبيقات تحت الحادة (> 28 يومًا). يتم عرض الجرعة المرجعية (RfD) والحد الأقصى لمطهر ثاني أكسيد الكلور وملوثات الكلوريت الذي حددته وكالة حماية البيئة لمياه الشرب MDRL (باللون الأزرق) كمرجع. كما يتضح ، لا توجد بيانات تجريبية تحت المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ البالغ 3 ملغم / كغم / يوم ، مما يسمح لنا بتأكيد وجود خطر على الصحة. يعكس المقياس الأفقي الجرعات اليومية المقدرة لشخص بالغ يبلغ وزنه 70 كجم. كلا الشكلين 1 و 2 لا يشملان تلك المقدرة لشخص بالغ يبلغ وزنه 70 كجم. لا يتضمن كلا الشكلين 1 و 2 الدراسات البشرية المذكورة (Miller et al، 2015؛ 2014) ، والتي ستكون مستويات NOAEL و LOAEL الخاصة بها أقل من تلك التي تحددها وكالة حماية البيئة.
على سبيل المثال ، مع الأخذ في الاعتبار الجرعات العلاجية المحتملة المستخدمة في دراسة AEMI في الإكوادور ، كان إجمالي الجرعة اليومية التي يتم تناولها عن طريق الفم بين 2-2 مجم / كجم / يوم ، أقل بكثير الحد الأدنى من مستويات السمية الموضحة في هذا التقرير ، وفي الختام ، لا يوجد دليل تجريبي متاح لتأكيد أنه عند تناول جرعات أقل من 0,4 مجم / كجم / يوم ، هناك خطر حدوث تفاعلات ضائرة أو اختلافات في المعايير السريرية ذات الصلة. هذه الجرعة تعادل 0,9 مجم من ثاني أكسيد الكلور أو الكلوريت يوميًا لشخص بالغ يبلغ متوسط وزنه 3 كجم. من المتوقع أن يكون الحد الأدنى من السمية التي يمكن ملاحظتها من 210 مجم / كجم / يوم ، أي ما يعادل 70 مجم / يوم للإنسان البالغ المتوسط.
ملاحظة مهمة: تقديرات سمية ثاني أكسيد الكلور ملاحظة مهمة: تفترض تقديرات سمية ثاني أكسيد الكلور الواردة في هذا التقرير استخدام منتج عالي النقاوة ، مثبت و / أو محفوظ بشكل صحيح ، بالإضافة إلى ضوابط التركيز المناسبة قبل استخدامه. إدارة وتحليل الشوائب ونواتج التحلل الثانوية المحتملة التي قد تسبب سمية إضافية. البيانات الواردة في هذا التقرير هي من مسؤولية المؤلف ولا تنطوي على أي منصب رسمي من جامعة ألميريا.
