دراسة رصدية بأثر رجعي حول فعالية ثاني أكسيد الكلور للوقاية من أعراض مشابهة لأعراض COVID19 في الأقارب الذين يعيشون مع مرضى بهذا المرض

حتى الآن ، لا يوجد عامل وقائي فعال للوقاية من COVID-19. ومع ذلك ، يمكن منع ظهور أعراض مشابهة لـ covid19 بمحلول مائي من ثاني أكسيد الكلور (ClO2). قيمت هذه الدراسة بأثر رجعي فعالية محلول مائي من ClO2 (CDS) كعامل وقائي في 1.163 من الأقارب الذين يعيشون مع COVID19 مرضى إيجابيين / مشتبه بهم.

يتكون العلاج الوقائي من 0,0003٪ محلول ثاني أكسيد الكلور عن طريق الفم لمدة أربعة عشر يومًا على الأقل. تم اعتبار أفراد الأسرة الذين لم يتم العثور على تقارير عن ظهور أعراض شبيهة بـ COVID19 في التاريخ الطبي حالات ناجحة. كانت فعالية CDS في منع الأعراض الشبيهة بـ covid19 90,4٪ (لم يبلغ 1.051 من أصل 1.163 من الأقارب عن أي أعراض). لم تساهم الأمراض المصاحبة والجنس وشدة مرض المريض في ظهور أعراض مشابهة لـ covid19 (P = 0,092 ، P = 0,351 ، و P = 0,574 ، على التوالي). ومع ذلك ، كان الأقارب الأكبر سنًا أكثر عرضة للإصابة بأعراض مشابهة لأعراض covid19 (ORa = 4,22 ، P = 0,002). لم يكن هناك دليل على وجود تغييرات في معايير الدم أو في فترة QTc في الأقارب الذين استهلكوا CDS. تبرر النتائج الحديثة بشأن ثاني أكسيد الكلور تصميم التجارب السريرية لتقييم فعاليتها في الوقاية من عدوى السارس-CoV-2.

الكلمات الرئيسية: ثاني أكسيد الكلور ، الوقاية ، COVID19 ، الجائحة

المقدمة

مرض فيروس كورونا 2019 (COVID19) الناجم عن متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ، هو مرض ينتقل بشكل مباشر أو غير مباشر عن طريق الهباء الجوي وتشمل أعراضه الشديدة الالتهاب الرئوي الخفيف إلى الخفيف. Mesquita et al. 2021؛ Yu et al. 2020). لقد ثبت أن نسبة عالية من العدوى (متوسط ​​16,6٪) تحدث بشكل رئيسي في المنازل (Liu et al. 2020 ؛ Madewell et al. 2020) ، خاصةً لأن المنازل عبارة عن بيئات مغلقة تجعل من الصعب الحفاظ على مسافة اجتماعية ، فهناك تقليل استخدام معدات الحماية الشخصية ولا يمكن عزل أحد أفراد الأسرة المريض تمامًا (Madewell et al. 2020). بسبب المشاكل العالمية والانتشار السريع لهذا المرض ، هناك مجموعات بحثية مخصصة لاختبار الأدوية التي تساعد على منع وتحسين تشخيص المرض (على سبيل المثال ، Ivermectin، Bryant et al.، 2021؛ Vitamin D، Martineau & Forouhi، 2020 ؛ و Hydroxychloroquine ، Rajasingham et al. ، 2021). ومع ذلك ، فإن الأزمة العالمية مستمرة ومن الضروري اختبار المواد الأخرى التي يمكن أن تمنع بشكل فعال انتشار السارس-CoV-2 وتطور COVID19.

المحاليل المائية لثاني أكسيد الكلور (ClO2) لها إمكانات مضادة للميكروبات بسبب تمسخ بروتينات قفيصة فيروسية معينة (Kály-Kullai et al. 2020). على سبيل المثال ، ثبت أن ClO2 لديه القدرة على تعطيل فيروس الأنفلونزا الناجم عن أكسدة بقايا التربتوفان 153 في موقع ربط المستقبل (Ogata 2012). مع الأخذ في الاعتبار تكوين بروتين السارس لـ SARS-CoV-2 (12 من مخلفات التربتوفان ، 54 تيروسين و 40 سيستين) ، يمكن افتراض أن ClO2 لديه أيضًا القدرة على تعطيل هذا الفيروس (Insignares-Carrione ، Bolano Gómez و Ludwig كالكير 2020). هناك العديد من الخصائص الفريدة التي تجعل ClO2 مضادًا مثاليًا وغير محدد للميكروبات: لقد ثبت أن ClO2 هو عامل مضاد للميكروبات انتقائي الحجم يمكنه تحييد الكائنات الحية الدقيقة بسرعة (Noszticzius et al. 2013). علاوة على ذلك ، يمكن استخدامه في الحيوانات والبشر دون آثار ضارة بتركيزات كافية بسبب عدم قدرته على اختراق الأنسجة (Kály-Kullai et al. 2020 ؛ Noszticzius et al. 2013).

أظهر الوضع الحالي لـ COVID-19 أهمية وجود مركبات مضادة للفيروسات تعمل بسرعة. حاليًا ، لا يوجد دواء (وقائي أو علاجي) معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA) ضد COVID-19 ، وقد أظهر فعالية عالية (Gupta و Sahoo و Singh 2020 ؛ Meo و Klonoff و Akram 2020 ؛ Shamshina

دراسة رصدية بأثر رجعي حول فعالية ثاني أكسيد الكلور للوقاية من أعراض مشابهة لأعراض COVID19 في الأقارب الذين يعيشون مع مرضى بهذا المرض

روجرز 2020). لذلك ، من الضروري التحقيق في المركبات الجديدة التي يمكن أن تساعد في تقليل تأثير الوباء الحالي. حللت هذه الدراسة المعلومات السريرية من الأشخاص الأصحاء الذين تناولوا محلولًا مائيًا من ClO2 كعامل وقائي عند التعايش مع مرضى COVID19 الإيجابي / المشتبه بهم. تم تقييم فعالية ClO2 في منع تطور أعراض مشابهة لتلك الخاصة بـ COVID19.

II. أساليب

المعلومات الأساسية والسريرية

تم إجراء هذه الدراسة بأثر رجعي من السجلات السريرية لـ 1,163،19 شخصًا سليمًا (بدون أعراض مشابهة لتلك الخاصة بـ covid19) ، يشار إليهم فيما يلي باسم الأقارب ، الذين يعيشون مع مرضى مصابين / مشتبه بهم من COVID30 (مرضى) في مدن مختلفة (بشكل رئيسي كويريتارو) من المكسيك ؛ من 2020 مايو 15 إلى 2021 يناير 1. كانت معايير التضمين كما يلي: 2) الأقارب الذين يعيشون في نفس المنزل مع مريض مريض تم تشخيصه عن طريق اختبار النسخ العكسي للحمض النووي الفيروسي في الوقت الفعلي لفيروس SARS-CoV -2020 (Park et al. 2020) والاختبارات التكميلية مثل اختبار اكتشاف المستضد (Zainol Rashid وآخرون 2) ، واختبار الأمصال لأجسام مضادة معينة للغلوبولين المناعي M (IgM) والغلوبولين المناعي G (IgG) ضد SARS-CoV-2020 (Xiang et al. 2020) ، التصوير المقطعي المحوسب (Long et al. 2020) ، التصوير الشعاعي للصدر (Smith et al. 2021) ، أو المظاهر السريرية مثل الحمى والسعال وضيق التنفس والشعور بالضيق والتعب (من Rosa Mesquita et al. 2 ) ؛ 2) أفراد الأسرة الذين طلبوا طواعية الإدارة الوقائية في المنزل والذين ، بعد إبلاغهم بالفوائد والآثار الجانبية المحتملة لاستهلاك ClO2 ، وقعوا الموافقة المستنيرة. تم جمع المعلومات الأساسية (الجنس والعمر والأمراض المصاحبة) والمعلومات السريرية (تاريخ طلب التدبير الوقائي والتشبع الجزئي بالأكسجين [SpO19] والأعراض المشابهة لتلك الخاصة بـ covidaXNUMX) من السجلات الطبية. بالإضافة إلى ذلك ، تم تضمين حالة الخطورة لمرض المريض (خفيف ، متوسط ​​، شديد).

الإدارة الوقائية: محلول ثاني أكسيد الكلور

لم يتم حتى الآن تنظيم إنتاج ClO2 من قبل أي لوائح في المكسيك. يقوم الصيادلة والصيادلة أو المهندسون الكيميائيون المحترفون بصنع ClO2 عن طريق أكسدة كلوريت الصوديوم (NaClO2) باستخدام حمض الهيدروكلوريك (HCl) كمنشط ، مما يضمن تركيز المنتج وسلامته. كونه مركبًا كيميائيًا ، فإن التعرض للضوء ودرجة حرارة أعلى من 11 درجة مئوية يغير تركيبته (Kály-Kullai et al. 2020). تم إبلاغ أفراد الأسرة بضرورة الاحتفاظ بسجلات CDS في الثلاجة (4-10 درجة مئوية) وتخزينها في برطمانات كهرمانية مغلقة. بدأ أفراد الأسرة الإدارة الوقائية عن طريق الفم بجرعات يومية (0,3 مجم / كجم) من 0,0003٪ محلول ثاني أكسيد الكلور المائي (CDS ، 10 مل من ClO2 عند 3000 جزء في المليون في 1000 مل من الماء) ، مقسمة إلى عشر جرعات 100 مل / ساعة. تم الإبلاغ عن هذه الجرعة على أنها مناسبة للاستخدام البشري (Lubbers and Bianchine 1984؛ Lubbers، Chauhan and Bianchine 1981؛ Smith and Willhite 1990)؛ علاوة على ذلك ، فهو أقل بعشر مرات من "مستوى التأثير الضار المرصود" (NOAEL) ، وحوالي 20 مرة أقل من "أدنى مستوى تأثير ضار ملاحظ" (LOAEL) ، وحوالي 300 مرة أقل من الجرعة المميتة 50 (LD50 ؛ Insignares-Carrione وآخرون ، 2020 ؛ وكالة حماية البيئة الأمريكية ، 2000). بسبب اللوائح المكسيكية أثناء الوباء ، بقي أفراد الأسرة في المنزل لمدة 14 يومًا على الأقل أو عوضوا عن أعراض المريض. تظهر السجلات الطبية متابعة يومية لمدة لا تقل عن 20 يومًا لكل فرد من أفراد الأسرة.

حدوث أعراض مشابهة لأعراض Covid19 ومراقبة الصحة البدنية العامة

تم استخدام الأعراض المبلغ عنها من قبل الأسرة لحساب حدوث أعراض تشبه Covid19 أثناء المتابعة السريرية. تم اعتبار أفراد الأسرة الذين أبلغوا عن أي أعراض حالة غير ناجحة للإدارة الوقائية. لتقييم الحالة البدنية العامة أثناء إعطاء العلاج الوقائي ، خضع 27 فردًا من الأسرة لتعداد الدم الكامل (خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية) واختبار لوحة التمثيل الغذائي (نيتروجين اليوريا في الدم ، والكرياتينين ، وفوسفاتيز قلوي ألانين ، وأسبارتات. aminotransferase ، جاما جلوتاميل ترانسفيراز ، الجلوكوز ، البروتينات الكلية ، الألبومين ، الصوديوم ، البوتاسيوم ، الكلوريد ، البيليروبين ، الكوليسترول والدهون الثلاثية) قبل (ثلاثة أشهر على الأقل) وبعد استهلاك CDS. تم استخدام القيم النموذجية للسكان البالغين المكسيكيين عمومًا كقيم مرجعية (Díaz Piedra et al. 2012 ؛ Olay Fuentes et al. 2013). بالإضافة إلى ذلك ، تم جمع بيانات من 50 مخططًا كهربائيًا للقلب (ECG) تم إجراؤها على الأقارب بعد استهلاك CDS لتقييم فترة QTc (المقاسة يدويًا) ، باستخدام معادلة تصحيح QT الخاصة بـ Bazzet (Dahlberg et al. 2021).

التحليل الإحصائي

تم استخدام الإحصاء الوصفي للحصول على لمحة عامة عن الخصائص الأساسية للمعلومات المرجعية. تم تصنيف العمر إلى خمس مجموعات: 1-12 ، 13-19 ، 20-34 ، 35-64 ،> 64 سنة. تم حساب حدوث أعراض مشابهة لتلك الخاصة بـ covid19 عن طريق قسمة عدد الأقارب الذين يعانون من أي أعراض على العدد الإجمالي للأقارب في العلاج الوقائي. تم تركيب نموذج الانحدار اللوجستي لتحليل الارتباط بين العمر والجنس وحجم الأسرة والأمراض المصاحبة وشدة المرض للمريض المصاب بالأعراض المبلغ عنها. تم تحليل العلاقة الخطية المتعددة واستبعادها. يتم عرض نسبة الأرجحية المعدلة (aOR) وفواصل الثقة 95٪ الخاصة بهم. تم حساب نسبة الخطر (RR) لمقارنة الفعالية الوقائية لـ CDS مع الأدوية الوقائية الحالية ، واستخدمنا البيانات من التحليل التلوي للإيفرمكتين (Bryant et al. 2021) ، والذي أظهر أعلى فعالية حتى الآن. تم إجراء اختبارات مجموع رتبة ويلكوكسون لمقارنة النتائج بين اختبارات الدم (تعداد الدم الكامل واختبار لوحة التمثيل الغذائي) قبل وبعد استهلاك CDS. لمقارنة فترة QTc لأفراد الأسرة الذين يستهلكون CDS مقابل مرضى COVID19 الذين عولجوا باستخدام Hydroxychloroquine ، تم إجراء تحليل التباين (ANOVA). اعتبرت قيمة p <0,05 ذات دلالة إحصائية. لتقليل تحيز المعلومات في هذه الدراسة ، لم يشارك الطبيب المعالج في الرقمنة أو التحليل الإحصائي. تم إجراء جميع التحليلات باستخدام STATA v.15.1 (StataCorp 2017)

الموافقة الأخلاقية

تنازلت لجنة الأخلاقيات في المركز الطبي القانوني عن الحاجة إلى الموافقة الأخلاقية والحصول على الموافقة لجمع وتحليل ونشر البيانات التي تم الحصول عليها بأثر رجعي لأنها كانت دراسة غير تدخلية تم فيها الحصول على المعلومات من السجلات الطبية القديمة ، مع الحفاظ على عدم الكشف عن هويته لكل شخص ولأن جميع المرضى وقعوا الموافقة المسبقة قبل العلاج.

توافر البيانات

تتوفر مجموعات البيانات المستخدمة والمحللة أثناء الدراسة الحالية من المؤلف المقابل بناءً على طلب معقول.

طلب معقول.

ثالثا. النتائج

خلفية المشاركين في الدراسة

تم جمع المعلومات من 1,163،554 من أفراد الأسرة الذين ينتمون إلى 13 نواة عائلية ، في 52.25 ولاية من جمهورية المكسيك ، وخاصة كويريتارو (12.61 ٪) ومكسيكو سيتي (567 ٪). تكونت العينة من 48,75 امرأة (442٪) ، 38,00 رجلاً (154٪) و 13,24 بدون معلومات (40,37٪) ، بمتوسط ​​خط أساس 2 (المدى 89-17,39) سنة. أعلن مائة وثمانون من الأقارب عن أمراض مصاحبة ، خاصة ارتفاع ضغط الدم (15,76٪) والسكري (7,06٪) وأمراض الجهاز التنفسي (التهاب الشعب الهوائية والربو والالتهاب الرئوي المزمن ؛ 1٪). تم الإبلاغ عن حالات أخرى مثل السرطان والفشل الكلوي وقصور الغدة الدرقية وأمراض القلب والتهاب المفاصل في أقل من XNUMX٪.

حدوث أعراض شبيهة بـ Covid19

كانت نسبة الإصابة المحسوبة لأعراض تشبه Covid19 9,63 ٪. في المجموع ، أبلغ 112 من الأقارب (67 امرأة [59,82٪] و 41 رجلاً [36,61٪] وأربعة بدون معلومات [3,57٪]) عن عرض واحد على الأقل من الأعراض المتفرقة الخفيفة المشابهة لـ covid19 بين 4 و 5 أيام بعد طلب العلاج الوقائي مع CDS (الجدول 1). أبلغ ثلاثة عشر من الأقارب (1,12٪) عن آثار جانبية (الإسهال ، والصداع ، والتهاب المعدة ، والغثيان ، والدوخة أو التهاب الحلق) بعد تناول CDS ، واثنتان من الحالات غير الناجحة (1,78٪) أوقفت الإدارة الوقائية للصداع المعتدل والتهاب المعدة. في هؤلاء المرضى البالغ عددهم 112 فردًا ، تمت زيادة جرعة CDS فور ظهور الأعراض على جرعة علاجية (0,6 مجم / كجم) حتى يتم حل الأعراض (بين يومين وأربعة أيام). لم يمت أي من أفراد الأسرة الذين ظهرت عليهم أعراض مشابهة لأعراض covid19.

لم تكن الأمراض المصاحبة المبلغ عنها ذات دلالة إحصائية لتطوير أعراض مشابهة لتلك الخاصة بـ covid19 (p = 0,092). لم يكن هناك دليل إحصائي على أن جنس أفراد الأسرة وشدة مرض المريض ساهمت بشكل مستقل وارتبطت بوجود الأعراض (P = 0,351 و P = 0,574). ومع ذلك ، تمت إضافة كلا المتغيرين إلى النموذج لضبط العوامل المربكة. عند التكيف مع جنس وشدة أمراض المريض ، كان أفراد الأسرة من جميع الفئات العمرية أكثر عرضة للإصابة بأعراض مشابهة لـ covid19 مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا ، لكن كانت ذات دلالة إحصائية فقط في 35 عند 64 عامًا (aOR = 4,22 ، 95٪ CI: 1,71 ، 10,41 ، p = 0,002) وفي من هم فوق 64 عامًا (aOR = 3,64 ، 95٪ CI: 1,30 ، 10,16 ، p = 0,014). عند مقارنة الفعالية الوقائية للإيفرمكتين (متوسط ​​86٪ ؛ براينت وآخرون ، 2021) مقابل CDS ، لاحظنا أن أفراد الأسرة الذين يستهلكون CDS أقل عرضة بنسبة 31٪ لتطوير أعراض مشابهة لتلك الخاصة بـ COVID19 (RR = 0,69 ، 95٪ CI: 0,54-0,89 ، P = 0,003).

الرفاهية العامة للمريض

لم تكن هناك معلمة تم تحليلها لتعداد الدم الكامل (الجدول 2) خارج القيم المتوسطة قبل أو بعد. كان متوسط ​​حجم الخلية (MCV) مختلفًا (اختبار مجموع رتبة ويلكوكسون ، P <0,02) ، حيث كان أعلى بعد الإدارة الوقائية باستخدام CDS ، على الرغم من أنه لم يكن خارج الحد الأعلى الطبيعي. في اختبار التمثيل الغذائي (الجدول 2) ، كان مستوى الجلوكوز في الدم أعلى من القيم المتوقعة قبل وبعد (المتوسط ​​، 102,65 مجم / ديسيلتر و 103,79 مجم / ديسيلتر ، على التوالي). ومع ذلك ، لم تكن هناك فروق بين الفترتين ، لا في هذا المستقلب ولا في الفترات الأخرى التي تم تقييمها. كان متوسط ​​QTc 400,08 مللي ثانية (95٪ CI: 394,34 مللي ثانية ، 405,76 مللي ثانية) ، ولم يُظهر مخطط كهربية القلب QTc مطول (الشكل 1). ومع ذلك ، أظهر مخطط كهربية القلب (ECG) للذكور QTc = 442 مللي ثانية. كانت فترة QTc للأقارب أقل بشكل ملحوظ (ANOVA ، P <0,001) مقارنة بـ QTc للمرضى الذين عولجوا بعلاج COVID19 التقليدي (Hydroxychloroquine و Azithromycin ؛ كورين وآخرون ، 2020 ؛ Ramireddy وآخرون ، 2020).

رابعا. نقاش

جمعت هذه الدراسة بأثر رجعي معلومات من 1,163 من أفراد الأسرة الذين عاشوا مع مرضى مرضى والذين استخدموا CDS بشكل وقائي. في هذه الدراسة ، كان معدل حدوث الأعراض الشبيهة بـ covid19 9,63٪ ، وهو أقل من المعدل الإجمالي المقدر للهجوم الثانوي المنزلي المبلغ عنه (16,6٪ ، 95٪ CI: 14,0٪ ، 19,3٪ ؛ Madewell et al. ، 2020). من الواضح أن الأشخاص عادة ما يتخذون تدابير وقائية في الأماكن العامة مثل غسل أيديهم وارتداء الأقنعة ، لكنهم يهملون الحماية الشخصية في المنزل لأنهم يعتبرونها مكانًا "آمنًا" ، مما أدى إلى ارتفاع معدل انتشار العدوى بين الأقارب (Madewell et آل .2020). هذا هو السبب في أن الباحثين يبذلون جهدًا كبيرًا لإيجاد بديل وقائي فعال ضد COVID19.

كان لبعض الدراسات دليل على التأثير الوقائي لـ COVID. تم اقتراح مكملات فيتامين (د) أثناء جائحة COVID19 كإجراء وقائي نظرًا لتأثيره المفيد على جهاز المناعة (Verdoia و De Luca 19). ومع ذلك ، كانت الفعالية 2021٪ فقط (مارتينو وفوروهي 40). من ناحية أخرى ، تمت دراسة الإيفرمكتين على نطاق واسع لإثبات فعاليته الوقائية ضد عدوى SARS-CoV-2020 (Alam et al. 2 ؛ Elgazzar et al. 2020 ؛ Kory et al. 2020). تم استخدام نتائج التحليل التلوي لمقارنة فعالية CDS ضد الإيفرمكتين. أظهرنا أن الفعالية الوقائية للـ CDS كانت أعلى قليلاً من تلك التي تم الإبلاغ عنها للإيفرمكتين (2021٪ مقابل 90,4٪ ، على التوالي). على الرغم من استخدام متغيرات التعرض والنتائج المتشابهة ، كانت ظروف وتصميم الدراسات المقارنة مختلفة. نظرًا للأدلة المحدودة المتاحة لـ ClO86 / CDS في البشر ، فإننا نعتبر أنه من الضروري إجراء تجارب تحكم عشوائية أو مجموعات مستقبلية لمقارنة تأثير هاتين المادتين في مجموعات متشابهة.

يعد هيدروكسي كلوروكين من أكثر الأدوية الوقائية التي خضعت للدراسة (Rajasingham et al. 2021 ؛ Rathi et al. 2020). ومع ذلك ، فإنه لم يُظهر انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في المخاطر (معدل ضربات القلب = 0,72 ، مجال الموثوقية 95٪: 0,44 ، 1,16 ؛ الاحتمال = 0,18 ؛ راجاسنغهام وآخرون ، 2021). بالإضافة إلى ذلك ، التغيرات في أمراض الدم ، والتغيرات في وظائف الكبد والكلى (Agrawal و Goel و Gupta 2020 ؛ Galvañ et al. 2007) وإطالة فترة QTc (Chorin et al. 2020 ؛ Christos-Konstantinos et al. 2017 ؛ Ramireddy et al. 2020). ) تم الإبلاغ عن استخدام هذا الدواء. على عكس ما ذكرناه في هذه الدراسة ، لم تكشف اختبارات الدم عن أي اضطرابات جهازية بعد استهلاك CDS ، على غرار ما تم الإبلاغ عنه سابقًا (Lubbers and Bianchine 1984 ؛ Smith and Willhite 1990). فيما يتعلق بوظيفة القلب ، فإن استخدام Hydroxychloroquine مع أزيثروميسين في المرضى الذين يعانون من COVID19 يؤدي إلى فترة QTc أطول (459 ± 36 مللي ثانية ، Ramireddy وآخرون ، 2020 ؛ و 463 ± 32 مللي ثانية ، كورين وآخرون ، 2020). في هذه الدراسة ، قدم قريب واحد فقط فترة QTc (442 مللي ثانية) عند الحد الأقصى (431-450 مللي ثانية) ، وهو حد تم وضعه كالمعتاد لـ 1٪ من السكان (Christos-Konstantinos et al. 2017). في بقية أفراد الأسرة ، كانت فترة QTc ضمن النطاقات الطبيعية أثناء الإدارة الوقائية باستخدام CDS. ارتبطت عدوى COVID19 بإطالة فترة QTc ، بغض النظر عن العديد من العوامل السريرية المتعلقة بإطالة QTc. تم الإبلاغ عن زيادة مخاطر QTc المطول في المرضى الذين عولجوا بهيدروكسي كلوروكين وأزيثروميسين ، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود عدوى SARS-CoV-2 (روبين وآخرون. 2021) ، ويمكن أن يؤدي إلى ارتفاع مخاطر عدم انتظام ضربات القلب الخبيثة ( كريستوس كونستانتينوس وآخرون 2017). لم نجد تغييرات في فترة QTc لدى الأفراد الأصحاء الذين استهلكوا CDS بشكل وقائي. يوصى بتصميم التجارب السريرية التي يتم فيها متابعة مفصلة لتقييم أي تأثير محتمل لثاني أكسيد الكلور على فترة QTc.

فيما يتعلق بالمخاطر المرتبطة بالجنس ، فإن النساء هن مقدمات الرعاية الأساسيات لأفراد الأسرة الآخرين ، مما قد يعرضهن للخطر في حالة وجود قريب مريض (Wenham و Smith و Morgan 2020). تم الإبلاغ عن وجود خطر أعلى للإصابة بـ COVID19 لدى النساء منه لدى الرجال (RR = 1,66 ، 95٪ CI: 1,39 ، 2,00) مع الزوجة الأكثر تضررًا مقارنة بأحد أفراد الأسرة غير الزوجين بسبب العلاقة الحميمة أو المباشرة. الاتصال (على سبيل المثال ، النوم في نفس الغرفة) مع زوجها (Liu et al. 2020). ومع ذلك ، في هذه الدراسة ، لم يتم العثور على دليل على أن النساء أكثر عرضة للإصابة من الرجال. فيما يتعلق بالعمر ، لم نجد أدلة إحصائية على تطور أعراض مشابهة لـ covid19 في الفئات العمرية الأصغر. كان أفراد الأسرة الذين تزيد أعمارهم عن 35 عامًا هم الأكثر عرضة للخطر ، وهم من لديهم أعلى احتمالية للإصابة بـ COVID19 في جميع أنحاء العالم (Liu et al. 2020 ؛ Madewell et al. 2020). على الرغم من أن الأمراض المصاحبة مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم قد تم التعرف عليها كعوامل خطر لتطور COVID19 ، (Liu et al. 2020) ، لم نجد فروقًا ذات دلالة إحصائية في هذه الدراسة. قد يكون هذا بسبب البيانات السريرية غير الصحيحة أو بسبب التأثير الوقائي للـ CDS. ومع ذلك ، هذا لا يزال يتعين توضيحه في مزيد من الدراسات لتصميم معين.

تظهر هذه الدراسة أن حالات الفشل بدأت بأعراض مشابهة لـ covid19 بين 4 و 5 أيام بعد طلب العلاج الوقائي. يتوافق هذا مع الدراسات السابقة حيث يحدث أعلى معدل انتقال في نهاية الأسبوع الأول من الإصابة (To et al. 2020). أبلغت الحالات غير الناجحة عن أعراض متفرقة وخفيفة ، بشكل رئيسي: الصداع ، والتهاب الحلق ، والسعال ، والحمى ، والضيق ، والإسهال ، والدوخة ، وآلام البطن والتعب ، والتي تم الإبلاغ عنها بالفعل كأعراض لـ COVID19 في دراسات أخرى (Madewell et al. 2020) . ؛ دا روزا ميسكيتا وآخرون 2021). ومع ذلك ، بدون تشخيص تأكيدي لـ COVID19 ، من المستحيل التأكد من إصابة أفراد الأسرة بـ SARS-CoV-2.

تم تصنيف ClO2 في أشكال الاستخدام والجرعات الأخرى كمركب خطير بسبب بعض الآثار الجانبية المبلغ عنها. بالإضافة إلى ذلك ، كانت بعض الحالات المبلغ عنها بسبب هيبوكلوريت الصوديوم (NaClO2) بدلاً من ClO2. بشكل عام ، غُمرت وسائل التواصل الاجتماعي بالمعلومات الخاطئة من خلال الأخبار غير المبررة حول ClO2. حتى الجهات الصحية أصدرت معلومات خاطئة (بدون أساس علمي) حول هذا المركب في وسائل الإعلام المختلفة. في حين أن بعض هذه المعلومات قد تكون غير ضارة ، فقد يكون جزء آخر خطيرًا وقد يؤثر على تطوير وتنفيذ العلاجات المحتملة (Osuagwu et al. 2021) ، مثل هذا المركب. تظهر نتائجنا أن CDS بالجرعة المستخدمة آمن وليس له آثار جانبية خطيرة ، حتى عند استخدامه بجرعات أعلى (لم تبلغ أي من الحالات غير الناجحة عن آثار جانبية بعد زيادة الجرعة). هذا مدعوم أيضًا لأنه لم تكن هناك معايير للدم خارج النطاق الطبيعي بعد 14 يومًا من العلاج الوقائي. في هذه الدراسة ، أبلغنا فقط عن ثلاثة عشر فردًا من أفراد الأسرة يعانون من آثار جانبية ، والتي اختفت بعد تعديل الجرعة.

القيود

دراسة لديها بعض القيود. أولها أنها دراسة قائمة على الملاحظة بأثر رجعي ، مما يعني أنه لا يمكن إثبات وجود دليل قاطع على فعالية CDS لأننا لا نستطيع سوى استخدام المعلومات المتاحة في السجلات الطبية للأقارب ، ولم يكن لدينا أي سيطرة. . على المتغيرات. ثانيًا ، هناك تحيز للمعلومات الخاطئة حيث يقوم أفراد الأسرة بالإبلاغ عن المعلومات الأولية والسريرية. ثالثًا ، لم يخضع العديد من الأقارب لاختبارات تشخيصية أو تأكيدية لـ SARS-Cov-2 بسبب الوضع الاقتصادي والتكلفة العالية لهذه الاختبارات في المكسيك. لذلك ، كان من المستحيل التأكد على وجه اليقين من إصابة أفراد الأسرة الذين أبلغوا عن أي أعراض مشابهة لـ covid19 بـ COVID19. رابعًا ، تم الحصول على نتائج الدراسات المستخدمة لمقارنة نتائجنا من مجموعات سكانية مختلفة وتم جمعها في ظل ظروف أخرى ، لذلك يجب تفسير هذه المقارنات بحذر. خامسًا ، قد يكون التفسير العام للنتائج مقيدًا بسبب نقص المعلومات الإضافية (على سبيل المثال ، العناية الشخصية ، وعادات الأكل ، والقرب والعلاقة مع المرضى ، وما إلى ذلك). يجب أن تؤخذ هذه المتغيرات وغيرها في الاعتبار في الدراسات المستقبلية.

رأى. استنتاج

هذه هي الدراسة الأولى التي تحاول تحديد فعالية محلول مائي لثاني أكسيد الكلور في منع ظهور أعراض مشابهة لأعراض COVID19. لقد أظهرنا فعالية بنسبة 90,4٪ في منع انتشار الأعراض الشبيهة بـ COVID19 في ظل الظروف المحددة. لم يكشف فحص الدم عن أي تشوهات جهازية بعد تناول CDS. تشير نتائجنا إلى أن الاستخدام الصحيح لـ ClO2 كحل آمن للاستهلاك البشري بتركيز وجرعة مناسبين. لذلك ، فإننا نعتبر أن النتائج الأخيرة بشأن ثاني أكسيد الكلور تبرر إجراء تجارب معشاة ذات شواهد لتقييم فعاليتها ضد السارس- CoV-2. علاوة على ذلك ، قد يفتح هذا مجالًا جديدًا للبحث حول الاستخدام المحتمل لمركبات جديدة لحل مشاكل الصحة العامة الحالية والمستقبلية. أخيرًا ، ندعو المزيد من المجموعات البحثية للنظر في هذا الحل للدراسات المستقبلية.

المراجع

1) أغراوال ، سوميتا ، أخيل دانيش جويل ، ونيتش جوبتا. 2020. "الاستراتيجيات الوقائية الناشئة ضد COVID-19."

أرشيف مونالدي لأمراض الصدر 90: 169-72.

2) علم ، محمد طارق ، ربيع المرشد ، بولين فرانسيسكا جوميز ، زافور محمد مسعود ، سعدية صابر ، مينول علم شكلادير ، فاطمة خانم ، مونور حسين ، عبد الباسط ابن مؤمن ، ناز ياسمين ، رافا فاريا علم ، أمرين سلطانة ، رشاد شودري روبن. 2020. "الإيفرمكتين كوسيلة وقائية ما قبل التعرض لـ COVID-19 بين مقدمي الرعاية الصحية في مستشفى ثالث مختار في دكا - دراسة قائمة على الملاحظة." المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصحية 2 (6): 1-5.

3) براينت ، أندرو ، تيريزا لوري ، إدموند فوردهام ، ميتشل سكوت ، سارة هيل ، وتوني ثام. 2021. "ايفرمكتين

الوقاية والعلاج من عدوى COVID-19: مراجعة منهجية وتحليل تلوي ". PREPRINT (الإصدار 1) متوفر في Research Square 1-25.

4) كورين ، إيهود ، لاليت وادواني ، سيلفيا ماجناني ، ماثيو داي ، روي بار-كوهين ، إدوارد كوغان ، شيراج باربيا ، أنتوني

آيزر ، دوغلاس هولمز ، سكوت بيرنشتاين ، مايكل سبينيلي ، ديفيد س.بارك ، كاروجو ستيفانو ، ولاري أ. 2020. "كيو تي

إطالة الفاصل الزمني و Torsade de Pointes عند مرضى COVID-19 المعالجين بهيدروكسي كلوروكوين / أزيثروميسين. "

إيقاع القلب 17: 1425-33.

5) كريستوس كونستانتينوس ، أنطونيو ، ديلافيريس بوليكرونيس ، مانولاكو باناجيوتا ، جالاناكوس سبيريدون ، ماجكاس نيكولاوس ، غاتزوليس كونستانتينوس ، وتوسوليس ديميتريوس. 2017. "إطالة كيو تي وعدم انتظام ضربات القلب الخبيث: ما مدى خطورة المشكلة؟" مراجعة أمراض القلب الأوروبية 12 (2): 112–20.

6) داهلبيرج ، بيا ، أولا بريت ديامانت ، توماس جيلجام ، أنيكا ريدبيرج ، ولينارت بيرجفيلدت. 2021. "تصحيح QT باستخدام صيغة Bazett لا يزال مفضلاً في متلازمة Long QT من النوع 1 و 2." حوليات أمراض القلب غير الباضعة 26: e12804.

7) دياز بيدرا ، بابلو ، غابرييلا أولاي فوينتيس ، ريكاردو هيرنانديز غوميز ، دانيال سيرفانتس-فيلاجرانا ، خوسيه ميغيل بريسنو برنال ، ولوز إلينا ألكانتارا غوميز. 2012. "تحديد الفترات المرجعية للقياس الحيوي الدموي






سكان المكسيك ". مجلة أمريكا اللاتينية لعلم الأمراض السريرية والطب المخبري 59 (4): 243-50.

8) الجزار ، أحمد ، بسمة هاني ، شيماء أبو يوسف ، محيي حافظ ، هاني موسى ، عبد العزيز الطويل. 2020. "فعالية وسلامة الإيفرمكتين للعلاج والوقاية من جائحة COVID-19." الطباعة المسبقة (الإصدار 2) متوفر في Research Square 1–13.

9) جالفان ، فيسينتي جينر ، ماريا روزا أولترا ، دييغو رويدا ، ماريا خوسيه إستيبان ، وجوزيب ريدون. 2007. "التهاب الكبد الحاد الوخيم المرتبط بهيدروكسي كلوروكين في امرأة مصابة بمرض النسيج الضام المختلط." الروماتيزم السريري 26 (6): 971-72.

10) جوبتا وديوتي وأجايا كومار ساهو وألوك سينغ. 2020. "إيفرمكتين: المرشح المحتمل لعلاج كوفيد 19." المجلة البرازيلية للأمراض المعدية 24 (4): 369-71.

11) إنسيناريس-كاريوني وإدواردو وبلانكا بولانو جوميز وأندرياس لودفيج كالكير. 2020. "ثاني أكسيد الكلور في COVID-19: فرضية حول الآلية الممكنة للعمل الجزيئي في SARS-CoV-2." مجلة الطب الجزيئي والجيني 14 (5): 1-8.

12) Kály-Kullai، K.، M. Wittmann، Z. Noszticzius، and László Rosivall. 2020. “هل يمكن لثاني أكسيد الكلور منع انتشار فيروس كورونا أو عدوى فيروسية أخرى؟ الفرضيات الطبية ". الفسيولوجيا الدولية 107 (1): 1-11.

13) كوري ، وبيير ، وجيانفرانكو أومبرتو ميدوري ، وجوزيف فارون ، وخوسيه إغليسياس ، وبول إي ماريك. 2021. "استعراض الناشئة

أدلة تثبت فعالية الإيفرمكتين في الوقاية والعلاج من COVID-19. " المجلة الأمريكية للعلاجات 28 (3): 299-318.

14) Liu و Tao و Wenjia Liang و Haojie Zhong و Jianfeng He و Zihui Chen و Guanhao He و Tie Song و Shaowei Chen و Ping Wang و Jialing Li و Yunhua Lan و Mingji Cheng و Jinxu Huang و Jiwei Niu و Liang Xia و Jianpeng Xiao و Jianxiong Hu و Lifeng Lin و Qiong Huang و Zuhua Rong و Aiping Deng و Weilin Zeng و Jiansen Li و Xing Li و Xiaohua Tan و Min Kang و Lingchuan Guo و Zhihua Zhu و Dexin Gong و Guimin Chen و Moran Dong و Wenjun Ma. 2020. "عوامل الخطر المرتبطة بعدوى COVID-19: دراسة استعادية تستند إلى تتبع جهات الاتصال." الميكروبات والالتهابات الناشئة 9 (1): 1546-53.

15) Long ، Chunqin ، Huaxiang Xu ، Qinglin Shen ، Xianghai Zhang ، Bing Fan ، Chuanhong Wang ، Bingliang Zeng ، Zicong Li ، Xiaofen

Li و Honglu Li. 2020. "تشخيص مرض فيروس كورونا (COVID-19): RRT-PCR أو CT؟" المجلة الأوروبية للأشعة

126: 108961.

16) Lubbers ، JR ، و JR Bianchine. 1984. "آثار الإدارة الحادة للجرعات المرتفعة لثاني أكسيد الكلور والكلورات والكلوريت على المتطوعين الذكور البالغين الأصحاء." مجلة علم الأمراض البيئية وعلم السموم والأورام:

الجهاز الرسمي للجمعية الدولية لعلم السموم البيئية والسرطان 5: 215-228.

17) لوبرز ، جوديث ر. ، سودها تشوهان ، وجوزيف ر. 1981. "التقييمات السريرية المنضبطة لثاني أكسيد الكلور والكلوريت والكلورات في الإنسان." علوم السموم 1 (4): 334-38.

18) مادويل ، زاكاري جيه ، يانغ يانغ ، إيرا إم لونجيني ، إليزابيث هالوران ، وناتالي إي دين. 2020. "الانتقال المنزلي لفيروس SARS-CoV-2: مراجعة منهجية وتحليل تلوي." شبكة جاما المفتوحة 3 (12): e2031756.

19) مارتينو ، أدريان ر. ، نيتا ج. فروهي. 2020. "فيتامين د لـ COVID-19: قضية يجب الإجابة عليها؟" داء السكري والغدد الصماء لانسيت 8: 735-36.

20) ميو ، سا ، دي سي كلونوف ، ج. أكرم. 2020. "فعالية الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكوين في علاج COVID-

1. المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية 24 (8): 4539-47.

21) نوزتيكيوس وزولتان وماريا ويتمان وكريستوف كالي كولاي وزولتان بيريغفاري وإستفان كيس ولازلو روسيفال وجانوس سيجيدي.

1. "ثاني أكسيد الكلور هو عامل مضاد للميكروبات انتقائي الحجم." بلوس واحد 8 (11): e79157.

22) أوغاتا ، نوريو. 2012. "إبطال نشاط Haemagglutinin لفيروس الأنفلونزا بواسطة ثاني أكسيد الكلور: أكسدة بقايا التربتوفان 153 المحفوظة في موقع ربط المستقبلات." مجلة علم الفيروسات العامة 93: 2558-63.

23) أولاي فوينتيس ، غابرييلا ، بابلو دياز بيدرا ، ريكاردو هيرنانديز غوميز ، دانيال سيرفانتس-فيلاجرانا ، خوسيه ميغيل بريسنو-

برنال ولوز إيلينا ألكانتارا غوميز. 2013. "تحديد الفترات المرجعية للكيمياء السريرية في السكان المكسيكيين." مجلة أمريكا اللاتينية لعلم الأمراض السريرية والطب المخبري 60 (1): 43-51.

24) Osuagwu ، Uchechukwu L. ، Chundung A. Miner ، Dipesh Bhattarai ، Khathutshelo Percy Mashige ، Richard Oloruntoba ، Emmanuel Kwasi Abu ، Bernadine Ekpenyong ، Timothy G. شاروي ، وتانكو إيشايا ، وأوبينا نويزي ، وكينجسلي إموينيور أجو. 2021.

"معلومات مضللة حول COVID-19 في أفريقيا جنوب الصحراء: دليل من مسح شامل لعدة قطاعات." الأمن الصحي 19 (1): 44-56.

25) بارك وميونغسون وجونغا وون وبيونغ يون تشوي وجوستين سي لي. 2020. "تحسين مجموعات التمهيدي وبروتوكولات الكشف عن SARS-CoV-2 لمرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) باستخدام PCR و PCR في الوقت الفعلي." الطب التجريبي والجزيئي 52 (6): 963-77.





26) راجاسينجهام ، رادها ، أنانتا إس بانجديوالا ، ميلاني آر نيكول ، كالب ب. ، إليزابيث سي أوكافور ، بريان آي ريني ، إنجريد أ.ماير ، إميلي ج.ماكدونالد ، تود سي لي ، بيتر لي ، لورين ج.ماكينزي ، جاستن إم بالكو ، ستيفن ج. دنلوب ، كاثرين هـ.

هالسيك ، وديفيد ر. بولوير ، وسارة إم. لوفغرين. 2021. "هيدروكسي كلوروكين كوقاية قبل التعرض لمرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) في العاملين في مجال الرعاية الصحية: تجربة عشوائية." الأمراض المعدية السريرية: مسؤول

نشر جمعية الأمراض المعدية الأمريكية 72 (11): 835–43.

27) راميدي ، أرشانا ، هاربريا تشوغ ، كيندارون راينير ، جوزيف إيبينجر ، يونيس بارك ، مايكل طومسون ، أوجينيو سينجولاني ، سوزان تشينج ، إدواردو ماربان ، كريستين إم ألبرت ، وسوميت إس. تشوغ. 2020. "تجربة مع هيدروكسي كلوروكين وأزيثروميسين في جائحة مرض فيروس كورونا 2019: الآثار المترتبة على فترة Qt

يراقب. " مجلة جمعية القلب الأمريكية 9 (12): e017144.

28) راثي ، وساهاج ، وبراناف إيش ، وأشويني كالانتري ، وشريبراكاش كالانتري. 2020. "Hydroxychloroquine Prophylaxis for COVID-19

اتصالات في الهند ". الأمراض المعدية لانسيت .20 (10): 1118-19.

29) دا روزا ميسكيتا ، رودريجو ، لويز كارلوس فرانسيلينو سيلفا جونيور ، فرناندا مايارا سانتوس سانتوس ، تاتيانا فارياس دي أوليفيرا ، رافائيلا كامبوس ألكانتارا ، غابرييل مونتيرو أرنوزو ، إتفالدو رودريغيز دا سيلفا فيليو ، آيسلا غراسييل أوليف جالدينو دوس سانتوس ، يوكليديس دا كينتارا Saulo Henrique Salgueiro de Aquino و Carlos Dornels Freire de Souza. 2021.

"المظاهر السريرية لـ COVID-19 في عموم السكان: مراجعة منهجية." مجلة الطب في أوروبا الوسطى 133 (377): 382.

30) روبن ، جيفري أ ، عمار ديساي ، زيلان تشاي ، آيجين وانغ ، كيكسوان تشين ، آمي س وانغ ، كاميرون كمال ، هاجرا باكش ، أنجيلو بيفيانو ، خوسيه إم ديزون ، هيراد يار محمدي ، فريدريك إيلرت ، ديباك سالوجا ، ديفيد أ.روبين ، جون بي مورو ، أوما ماهيش آر أفولا ، جيريمي ب. بيرمان ، ألكسندر كوشنير ، مارك ب. إيليا لاسوتا ، جايسون زوكر ، ماجدالينا إي.سوبيتشيك ، ألان شوارتز ، حسن

جاران ، مارك بي واسي ، وإلين واي وان. 2021. تغييرات فترة QT المصححة للقلب بين المرضى المعالجين

عدوى COVID-19 خلال المرحلة المبكرة من الوباء ". شبكة JAMA مفتوحة 4: 1-14.

31) شمشينا ، جوليا ل. ، وروبن د. روجرز. 2020. "هل تمنعنا الأساطير والمفاهيم المسبقة من تطبيق الأشكال السائلة الأيونية للأدوية المضادة للفيروسات في الأزمة الصحية الحالية؟" المجلة الدولية للعلوم الجزيئية 21 (17): 1-16.

32) سميث وديفيد ل. وجون بول جرينير وكاثرين بات وبرادلي سبيلر. 2020. "تصوير شعاعي مميز للصدر

نمط في وضع جائحة COVID-19 ". الأشعة: تصوير القلب 2 (5): e200280.

33) سميث ، روجر ب ، وكالفن سي ويلهايت. 1990. "ثاني أكسيد الكلور وغسيل الكلى". علم السموم والصيدلة التنظيمي 11 (1): 42-62.

34) شركة StataCorp. 2017. "Stata Statistical Software: Release 15."

35) إلى ، كيلفن كاي وانغ ، أوين تاك يين تسانغ ، واي شينغ ليونغ ، أنتوني ريموند تام ، تاك تشيو وو ، ديفيد كريستوفر لونج ، سيريل تشيك يان ييب ، جيان بياو كاي ، جاكي مان تشون تشان ، توماس شيو هونغ تشيك ، دافني بوي لينغ لاو ، كريس ياو تشونغ تشوي ، لين لي تشن ، وان موي تشان ، كووك هونغ تشان ، جوناثان دانيال إيب ، أنتوني تشين كي نج ، روزانا وينج شان بون ، كوي تينج لو ، فنسنت تشي تشونج تشينج ، جاسبر فوك وو تشان ، إيفان فان نجاي هونغ ، زيوي تشن ، هونغ لين تشين ، وكوك

يونغ يوين. 2020. "الملامح الزمنية للحمل الفيروسي في عينات اللعاب الفموي البلعومي الخلفي والأجسام المضادة في المصل

الاستجابات أثناء العدوى بواسطة SARS-CoV-2: دراسة أترابية قائمة على الملاحظة. " الأمراض المعدية لانسيت .20 (5): 565-74.

36) وكالة حماية البيئة الأمريكية. 2000. "مراجعة السمية لثاني أكسيد الكلور والكلوريت." رقم CAS.10049-04-4 و7758-19-2 (سبتمبر): 1–49.

37) م. فيردويا وج. دي لوكا. 2021. "الدور المحتمل لمكملات نقص فيتامين د وفيتامين د أثناء COVID-

19 جائحة ". QJM: المجلة الدولية للطب 114 (1): 3-10.

38) وينهام وكلير وجوليا سميث وروزماري مورغان. 2020. "COVID-19: الآثار الجنسانية لتفشي المرض." لانسيت 395 (10227): 846-48.

39) Xiang ، Fei ، Xiaorong Wang ، Xinliang He ، Zhenghong Peng ، Bohan Yang ، Jianchu Zhang ، Qiong Zhou ، Hong Ye ، Yanling Ma ،

Hui Li و Xiaoshan Wei و Pengcheng Cai و Wan Li Ma. 2020. "اكتشاف الأجسام المضادة والخصائص الديناميكية في مرضى فيروس كورونا 2019." الأمراض المعدية السريرية 71 (8): 1930–34.

40) يو ، شياو تشي ، دونغ وي ، يونغيان تشين ، دونغهوا زانغ ، وشينجين زانغ. 2020. "الاكتشاف بأثر رجعي لـ SARS-CoV-2 في المرضى في المستشفى المصابين بمرض شبيه بالإنفلونزا." ظهور الميكروبات والعدوى 9: 1-12.

41) زينول راشد وزيتي وسيتي نورليا عثمان ومتقيله ناجحان عبد الصامات وأومي كلثوم علي وكون كين وونغ. 2020.

"الأداء التشخيصي لفحوصات الأمصال لـ COVID-19." المجلة الماليزية لعلم الأمراض .42 (1): 13-21.

 دراسة:

مانويل أباريسيو ألونسو 1 ، كارلوس أ. دومينغيز-سانشيز 2 ، مارينا بانيو مارتينيز 3
1,2,3 ، XNUMX ، XNUMX المركز الطبي القانوني ، كويريتارو ، المكسيك