Retrospektivní observační studie o účinnosti oxidu chloričitého na profylaxi symptomů podobných příznakům COVID19 u příbuzných žijících s pacienty s tímto onemocněním

K dnešnímu dni neexistuje žádné účinné profylaktické činidlo, které by zabránilo COVID-19. Rozvoji symptomů podobných covid19 by se však dalo zabránit vodným roztokem oxidu chloričitého (ClO2). Tato retrospektivní studie hodnotila účinnost vodného roztoku ClO2 (CDS) jako profylaktického činidla u 1.163 19 příbuzných žijících s COVIDXNUMX pozitivními / suspektními pacienty.

Profylaktické ošetření sestávalo z 0,0003% roztoku chlordioxidu orálně po dobu alespoň čtrnácti dnů. Za úspěšné případy byli považováni rodinní příslušníci, u nichž nebyly v anamnéze nalezeny žádné zprávy o vývoji symptomů podobných onemocnění COVID19. Účinnost CDS při prevenci symptomů podobných covid19 byla 90,4% (1.051 1.163 z 19 0,092 příbuzných nehlásilo žádné příznaky). Komorbidity, pohlaví a závažnost pacientova onemocnění nepřispěly k rozvoji symptomů podobných covid0,351 (P = 0,574, P = 19, respektive P = 4,22). U starších příbuzných však byla větší pravděpodobnost vzniku symptomů podobných příznakům covid0,002 (ORa = 2, P = XNUMX). U příbuzných, kteří konzumovali CDS, nebyly žádné důkazy o změnách krevních parametrů nebo QTc intervalu. Nedávná zjištění týkající se oxidu chloričitého odůvodňují návrh klinických studií s cílem vyhodnotit jeho účinnost při prevenci infekce SARS-CoV-XNUMX.

KLÍČOVÁ SLOVA: Oxid chloričitý, profylaxe, COVID19, Pandemic

ÚVOD

Koronavirová nemoc 2019 (COVID19) způsobená závažným akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) je onemocnění, které se přenáší přímo nebo nepřímo prostřednictvím aerosolů a jehož významné příznaky zahrnují lehkou až lehkou pneumonii. Závažná (da Rosa Mesquita et al. 2021; Yu et al. 2020). Ukázalo se, že vysoké procento infekcí (průměr 16,6%) se vyskytuje hlavně v domácnostech (Liu et al. 2020; Madewell et al. 2020), zejména proto, že domy jsou uzavřeným prostředím, které ztěžuje udržení sociálního odstupu, existuje snížené používání osobních ochranných prostředků a není možné zcela izolovat nemocného člena rodiny (Madewell et al. 2020). Kvůli globálním problémům a rychlému šíření této nemoci existují výzkumné skupiny věnované testování léků, které pomáhají předcházet a zlepšovat prognózu onemocnění (například Ivermectin, Bryant et al., 2021; Vitamin D, Martineau & Forouhi, 2020; a Hydroxychloroquine, Rajasingham et al., 2021). Globální krize však pokračuje a je nutné otestovat další látky, které by mohly účinně zabránit šíření SARS-CoV-2 a vyvinout COVID19.

Vodní roztoky oxidu chloričitého (ClO2) mají antimikrobiální potenciál díky denaturaci specifických virových kapsidových proteinů (Kály-Kullai et al. 2020). Například bylo ukázáno, že ClO2 má schopnost inaktivovat virus chřipky způsobený oxidací tryptofanového zbytku 153 na vazebném místě receptoru (Ogata 2012). S přihlédnutím ke složení špičkového proteinu SARS-CoV-2 (12 tryptofanových zbytků, 54 tyrosinů a 40 cysteinů) lze předpokládat, že ClO2 má také potenciál inaktivovat tento virus (Insignares-Carrione, Bolano Gómez a Ludwig Kalcker 2020). Existuje mnoho unikátních vlastností, díky nimž je ClO2 ideálním a nespecifickým antimikrobiálním činidlem: Bylo ukázáno, že ClO2 je antimikrobiální činidlo selektivní podle velikosti, které může rychle neutralizovat mikroorganismy (Noszticzius et al. 2013). Kromě toho může být použit u zvířat a lidí bez nežádoucích účinků v adekvátních koncentracích kvůli jeho neschopnosti proniknout do tkání (Kály-Kullai et al. 2020; Noszticzius et al. 2013).

Současná situace COVID-19 ukázala, že je důležité mít antivirové sloučeniny, které působí rychle. V současné době neexistuje žádný lék (profylaktický ani terapeutický) schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) proti COVID-19, který by prokázal vysokou účinnost (Gupta, Sahoo a Singh 2020; Meo, Klonoff a Akram 2020; Shamshina

Retrospektivní observační studie účinnosti oxidu chloričitého na profylaxi symptomů podobných příznakům COVID19 u příbuzných žijících s pacienty s tímto onemocněním

Rogers 2020). Proto je nezbytné prozkoumat nové sloučeniny, které mohou pomoci snížit dopad současné pandemie. Tato studie analyzovala klinické informace od zdravých lidí, kteří konzumovali vodný roztok ClO2 jako profylaktické činidlo, když žili s pozitivními / podezřelými pacienty s COVID19. Byla hodnocena účinnost ClO2 při prevenci vývoje symptomů podobných těm z COVID19.

II. METODY

Základní a klinické informace

Tato retrospektivní studie byla provedena z klinických záznamů 1,163 zdravých subjektů (bez příznaků podobných příznakům covid19), dále jen příbuzní, kteří žijí s pozitivními / podezřelými pacienty s COVID19 (nemocní) v různých městech (hlavně Querétaro) z Mexika ; od 30. května 2020 do 15. ledna 2021. Kritéria pro zařazení byla následující: 1) příbuzní, kteří žili ve stejném domě s nemocným pacientem diagnostikovaným testem virové nukleové kyseliny na reverzní transkriptázu (RT) v reálném čase na SARS-CoV -2 (Park et al. 2020) a doplňkové testy, jako je test detekce antigenu (Zainol Rashid et al. 2020), sérologický test na specifické protilátky proti imunoglobulinu M (IgM) a imunoglobulinu G (IgG) proti SARS-CoV-2 (Xiang et al. 2020), počítačová tomografie (Long et al. 2020), hrudní radiografie (Smith et al. 2020) nebo klinické projevy jako horečka, kašel, dušnost, malátnost a únava (od Rosa Mesquita et al. 2021 ); 2) rodinní příslušníci, kteří dobrovolně požadovali profylaktické řízení doma a kteří poté, co byli informováni o výhodách a možných vedlejších účincích spotřeby ClO2, podepsali informovaný souhlas. Základní informace (pohlaví, věk a komorbidity) a klinické informace (datum žádosti o profylaktický management, částečná saturace kyslíkem [SpO2] a symptomy podobné těm z covida19) byly shromážděny ze zdravotních záznamů. Kromě toho byl zahrnut stav závažnosti pacientova onemocnění (mírný, střední nebo závažný).

Profylaktický management: roztok oxidu chloričitého

Produkce ClO2 zatím není v Mexiku regulována žádnými předpisy. Chemici-lékárníci nebo profesionální chemičtí inženýři vyrábějí ClO2 oxidací chloritanu sodného (NaClO2) za použití kyseliny chlorovodíkové (HCl) jako aktivátoru, což zajišťuje koncentraci a bezpečnost produktu. Protože se jedná o chemickou sloučeninu, vystavení světlu a teplotě nad 11 ° C mění její složení (Kály-Kullai et al. 2020). Členové rodiny byli informováni, že by měli uchovávat CDS v chladničce (4-10 ° C) a uchovávat ji v uzavřených nádobách z jantaru. Členové rodiny zahájili orální profylaktickou léčbu v denních dávkách (0,3 mg / kg) 0,0003% vodného roztoku chlordioxidu (CDS, 10 ml ClO2 při 3000 ppm v 1000 ml vody), rozdělených do deseti dávek po 100 ml / hodinu. Tato dávka byla hlášena jako adekvátní pro humánní použití (Lubbers a Bianchine 1984; Lubbers, Chauhan a Bianchine 1981; Smith a Willhite 1990); Kromě toho je desetkrát pod úrovní „No Observed Adverse Effect Level“ (NOAEL), téměř 20krát pod „Lowest Observed Adverse Effect Level“ (LOAEL) a téměř 300krát pod smrtelnou dávkou 50 (LD50; Insignares-Carrione) et al., 2020; United States Environmental Protection Agency, 2000). Kvůli mexickým předpisům během pandemie zůstali členové rodiny doma alespoň 14 dní nebo kompenzovali příznaky nemocného pacienta. Lékařské záznamy ukazují každodenní sledování po dobu minimálně 20 dnů pro každého člena rodiny.

Výskyt symptomů podobných příznakům Covid19 a sledování celkové fyzické pohody

Příznaky hlášené rodinou byly použity k výpočtu výskytu symptomů podobných Covid19 během klinického sledování. Rodinní příslušníci, kteří hlásili jakékoli příznaky, byli považováni za neúspěšný případ profylaktického řízení. K posouzení celkové fyzické pohody během podávání profylaxe podstoupilo 27 členů rodiny kompletní krevní obraz (červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky) a metabolický panelový test (dusičnan močoviny v krvi, kreatinin, alkalická fosfatáza alaninaminotransferáza, aspartát aminotransferáza, gama-glutamyltransferáza, glukóza, celkové bílkoviny, albumin, sodík, draslík, chlorid, bilirubin, cholesterol a triglyceridy) před (minimálně tři měsíce) a po konzumaci CDS. Jako referenční hodnoty byly použity typické hodnoty obecné mexické dospělé populace (Díaz Piedra et al. 2012; Olay Fuentes et al. 2013). Kromě toho byla shromážděna data z 50 elektrokardiogramů (EKG) provedených na příbuzných po spotřebě CDS za účelem posouzení QTc intervalu (měřeno ručně) pomocí Bazzetova QT korekčního vzorce (Dahlberg et al. 2021).

Statistická analýza

K získání přehledu o základních charakteristikách referenčních informací byla použita popisná statistika. Věk byl rozdělen do pěti skupin: 1-12, 13-19, 20-34, 35-64,> 64 let. Incidence symptomů podobných těm z covid19 byla vypočítána vydělením počtu příbuzných s jakýmikoli příznaky celkovým počtem příbuzných na profylaktické léčbě. Byl vybaven logistický regresní model pro analýzu asociace věku, pohlaví, velikosti rodiny, komorbidit a závažnosti onemocnění nemocného pacienta s hlášenými příznaky. Multikolinearita byla analyzována a vyloučena. Jsou uvedeny upravené poměry šancí (aOR) a jejich 95% intervaly spolehlivosti. Poměr rizik (RR) byl vypočítán pro srovnání profylaktické účinnosti CDS se současnými profylaktickými léky a použili jsme data z metaanalýzy Ivermectinu (Bryant et al. 2021), která dosud prokázala nejvyšší účinnost. Byly provedeny Wilcoxonovy testy součtu za účelem porovnání výsledků mezi krevními testy (kompletní krevní obraz a metabolický panelový test) před a po konzumaci CDS. Pro srovnání QTc intervalu rodinných příslušníků, kteří konzumují CDS, u pacientů s COVID19 léčených Hydroxychlorochinem byla provedena analýza rozptylu (ANOVA). Hodnota p <0,05 byla považována za statisticky významnou. Aby se snížila informační předpojatost v této studii, ošetřující lékař se neúčastnil digitalizace ani statistické analýzy. Všechny analýzy byly provedeny pomocí STATA v.15.1. (StataCorp 2017)

Etické schválení

Etická komise právního zdravotního střediska upustila od potřeby etického schválení a získání souhlasu se sběrem, analýzou a zveřejněním údajů získaných zpětně, protože se jednalo o neintervenční studii, ve které byly informace zachyceny ze staré lékařské dokumentace, přičemž anonymita každé osoby a protože všichni pacienti podepsali informovaný souhlas před léčbou.

Dostupnost dat

Soubory dat použité a analyzované během této studie jsou k dispozici od příslušného autora na základě rozumné žádosti.

rozumná žádost.

III. VÝSLEDEK

Pozadí účastníků studie

Informace byly shromážděny od 1,163 554 členů rodiny patřících do 13 rodinných jader ve 52.25 státech Mexické republiky, zejména Querétaro (12.61%) a Mexico City (567%). Vzorek sestával z 48,75 žen (442%), 38,00 mužů (154%) a 13,24 bez informací (40,37%), s průměrnou výchozí hodnotou 2 (rozmezí 89-17,39) let. Sto osmdesát jedna příbuzných prohlásila souběžná onemocnění, převážně hypertenzi (15,76%), cukrovku (7,06%) a onemocnění dýchacích cest (bronchitida, astma a chronický zápal plic; 1%). Jiné stavy, jako je rakovina, selhání ledvin, hypotyreóza, srdeční onemocnění a artritida, byly hlášeny u méně než XNUMX%.

Incidence symptomů podobných Covid19

Vypočtený výskyt symptomů podobných Covid19 byl 9,63%. Celkem 112 příbuzných (67 žen [59,82%], 41 mužů [36,61%] a čtyři bez informací [3,57%]) za 19 až 4 dní po podání žádosti o profylaktickou léčbu uvedlo alespoň jeden sporadicky mírný symptom podobný covid5 s CDS (tabulka 1). Třináct příbuzných (1,12%) hlásilo vedlejší účinky (průjem, bolesti hlavy, gastritida, nevolnost, závratě nebo bolest v krku) po podání CDS a dva z neúspěšných případů (1,78%) pozastavily profylaktickou léčbu mírných bolestí hlavy a gastritidy. U těchto 112 nemocných členů rodiny byla dávka příjmu CDS zvýšena bezprostředně poté, co byl nástup symptomů hlášen na terapeutickou dávku (0,6 mg / kg) až do odeznění symptomů (mezi dvěma a čtyřmi dny). Žádný z členů rodiny, kteří vykazovali příznaky podobné příznakům covid19, nezemřel.

Hlášené komorbidity nebyly statisticky významné pro rozvoj symptomů podobných příznakům covid19 (p = 0,092). Neexistovaly žádné statistické důkazy o tom, že pohlaví člena rodiny a závažnost nemoci nemocného pacienta přispívají nezávisle a souvisejí s přítomností symptomů (P = 0,351 a P = 0,574). Obě proměnné však byly do modelu přidány, aby se upravily matoucí faktory. Při úpravě podle pohlaví a závažnosti pacientových chorob měli rodinní příslušníci všech věkových kategorií větší pravděpodobnost symptomů podobných covid19 ve srovnání s mladšími pacienty, ale statisticky významní byli pouze u osob ve věku 35 let v 64 letech (aOR = 4,22, 95% CI: 1,71, 10,41, p = 0,002) a u pacientů starších 64 let (aOR = 3,64, 95% CI: 1,30, 10,16, p = 0,014). Při porovnávání profylaktické účinnosti ivermektinu (průměr 86%; Bryant et al., 2021) proti CDS jsme zjistili, že u rodinných příslušníků, kteří konzumují CDS, je o 31% nižší pravděpodobnost vzniku symptomů podobných těm z COVID19 (RR = 0,69, 95% CI: 0,54-0,89, P = 0,003).

Celková pohoda pacienta

Žádný analyzovaný parametr kompletního krevního obrazu (tabulka 2) nebyl mimo průměrné hodnoty před ani po. Průměrný objem buněk (MCV) byl odlišný (Wilcoxonův souhrnný test, P <0,02), byl vyšší po profylaktickém řízení pomocí CDS, i když nebyl mimo normální horní hranici. V metabolickém testu (tabulka 2) byla hladina glukózy v krvi nad očekávanými hodnotami před a po (průměr 102,65 mg / dl, respektive 103,79 mg / dl). Mezi oběma obdobími však nebyly žádné rozdíly, ani v tomto metabolitu, ani v ostatních hodnocených. Průměrný QTc byl 400,08 ms (95% CI: 394,34 ms, 405,76 ms) a žádné EKG nevykazovalo prodloužený QTc (obr. 1). EKG muže však vykazovalo QTc = 442 ms. Interval QTc příbuzných byl významně nižší (ANOVA, P <0,001) ve srovnání s QTc pacientů léčených konvenční léčbou COVID19 (Hydroxychlorochin a Azithromycin; Chorin et al., 2020; Ramireddy et al., 2020).

IV. DISKUSE

Tato retrospektivní studie shromáždila informace od 1,163 19 členů rodiny, kteří žili s nemocnými pacienty a kteří profylakticky užívali CDS. V této studii byl výskyt symptomů podobných covid9,63 16,6%, což je méně než udávaná celková odhadovaná domácí míra sekundárního útoku (95%, 14,0%CI: 19,3%, 2020%; Madewell et al., 2020). Je zřejmé, že lidé běžně přijímají ochranná opatření na veřejných místech, jako je mytí rukou a nošení roušek, ale osobní ochranu doma zanedbávají, protože ji považují za „bezpečné“ místo, které mezi příbuznými vyvolalo vysoký výskyt nákazy (Madewell et al. 19). Proto vědci vynakládají velké úsilí, aby našli účinnou profylaktickou alternativu proti COVIDXNUMX.

Některé studie prokázaly profylaktický účinek COVID19. Suplementace vitaminu D během pandemie COVID19 byla navržena jako preventivní opatření kvůli jeho příznivému účinku na imunitní systém (Verdoia a De Luca 2021). Účinnost však byla pouze 40% (Martineau a Forouhi 2020). Na druhé straně byl ivermektin rozsáhle studován, aby prokázal svou profylaktickou účinnost proti infekci SARS-CoV-2 (Alam et al. 2020; Elgazzar et al. 2020; Kory et al. 2021). Výsledky metaanalýzy byly použity ke srovnání účinnosti CDS proti ivermektinu. Ukázali jsme, že profylaktická účinnost CDS byla mírně vyšší než ta, která byla hlášena pro ivermektin (90,4% vs. 86%, v daném pořadí). I přes použití podobných expozičních proměnných a výsledků byly podmínky a podoba srovnávaných studií odlišné. Vzhledem k omezeným dostupným důkazům o ClO2 / CDS u lidí považujeme za nezbytné provést randomizované kontrolní studie nebo potenciální kohorty za účelem srovnání účinku těchto dvou látek v analogických skupinách.

Jedním z nejvíce studovaných profylaktických léků je hydroxychlorochin (Rajasingham et al. 2021; Rathi et al. 2020). Neprokázal však statisticky významné snížení rizika (HR = 0,72, 95% CI: 0,44, 1,16; P = 0,18; Rajasingham et al., 2021). Kromě toho hematologické změny, změny funkce jater a ledvin (Agrawal, Goel a Gupta 2020; Galvañ et al. 2007) a prodloužení QTc intervalu (Chorin et al. 2020; Christos-Konstantinos et al. 2017; Ramireddy et al . 2020). ) byly hlášeny užívání tohoto léku. Na rozdíl od toho, co jsme uvedli v této studii, krevní testy neodhalily žádné systémové poruchy po konzumaci CDS, podobně jako dříve hlášené (Lubbers a Bianchine 1984; Smith a Willhite 1990). Pokud jde o srdeční funkce, použití Hydroxychlorochinu v kombinaci s azithromycinem u pacientů s COVID19 indukuje delší QTc interval (459 ± 36 ms, Ramireddy et al., 2020; a 463 ± 32 ms, Chorin et al., 2020). V této studii pouze jeden příbuzný prezentoval interval QTc (442 ms) na hranici (431-450 ms), což je limit stanovený jako obvykle pro 1% populace (Christos-Konstantinos et al. 2017). U zbytku členů rodiny byl interval QTc v normálních rozmezích během profylaktické léčby pomocí CDS. Infekce COVID19 byla spojena s prodloužením QTc, nezávisle na několika klinických faktorech souvisejících s prodloužením QTc. Bylo hlášeno, že riziko prodloužení QTc se zvyšuje u pacientů léčených hydroxychlorochinem a azithromycinem, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost infekce SARS-CoV-2 (Rubin et al. 2021), a mohlo by vést k vysokému riziku maligní arytmie ( Christos-Konstantinos et al. 2017). Změny v QTc intervalu jsme nenašli u zdravých jedinců, kteří profylakticky konzumovali CDS. Doporučuje se návrh klinických studií, ve kterých se provádí podrobné sledování za účelem vyhodnocení jakéhokoli možného účinku oxidu chloričitého na QTc interval.

Pokud jde o riziko spojené se sexem, ženy jsou hlavními pečovateli ostatních členů domácnosti, což by je mohlo ohrozit v případě nemocného příbuzného (Wenham, Smith a Morgan 2020). Vyšší riziko infekce COVID19 bylo hlášeno u žen než u mužů (RR = 1,66, 95% CI: 1,39, 2,00), přičemž manželka byla nejvíce postižena ve srovnání s rodinným příslušníkem, který není manželem kvůli intimitě nebo přímému kontaktu kontakt (například spí ve stejné místnosti) se svým manželem (Liu et al. 2020). V této studii však nebyl nalezen žádný důkaz, že ženy mají vyšší riziko infekce než muži. Pokud jde o věk, nenašli jsme statistické důkazy o vývoji symptomů podobných covid19 v mladších věkových skupinách. Nejvyšším rizikem byli rodinní příslušníci starší 35 let, a to ti, kteří mají nejvyšší pravděpodobnost vývoje COVID19 na celém světě (Liu et al. 2020; Madewell et al. 2020). Ačkoli souběžnosti, jako je diabetes a hypertenze, byly uznány jako rizikové faktory pro vývoj COVID19 (Liu et al. 2020), v této studii jsme nenašli žádné statistické rozdíly. Příčinou může být nesprávná klinická data nebo profylaktický účinek CDS. To však musí být objasněno v dalších studiích konkrétního designu.

Tato studie ukazuje, že případy selhání začaly s příznaky podobnými covid19 mezi 4 a 5 dny po podání žádosti o profylaktickou léčbu. To je v souladu s předchozími studiemi, kde k nejvyšší míře přenosnosti dochází na konci prvního týdne infekce (To et al. 2020). Neúspěšné případy hlásily sporadické a mírné příznaky, zejména: bolest hlavy, bolest v krku, kašel, horečka, malátnost, průjem, závratě, bolesti břicha a únava, které již byly hlášeny jako příznaky COVID19 v jiných studiích (Madewell et al. 2020) . ; da Rosa Mesquita et al. 2021). Bez potvrzující diagnózy COVID19 však nelze zajistit, aby byli rodinní příslušníci infikováni SARS-CoV-2.

ClO2 v jiných aplikačních a dávkových formách byl klasifikován jako nebezpečná sloučenina kvůli některým hlášeným vedlejším účinkům. Některé hlášené případy byly navíc způsobeny chlornanem sodným (NaClO2) místo ClO2. Sociální média byla obecně zaplavena dezinformacemi prostřednictvím neodůvodněných zpráv o ClO2. Dokonce i zdravotní úřady vydaly o této sloučenině v různých médiích chybné informace (bez vědeckých podkladů). Zatímco některé z těchto informací mohou být neškodné, jiná část může být nebezpečná a může ovlivnit vývoj a provádění potenciálních léčebných postupů (Osuagwu et al. 2021), jako je tato sloučenina. Naše výsledky ukazují, že CDS v použité dávce je bezpečný a nemá žádné závažné vedlejší účinky, i když je používán ve vyšších dávkách (žádný z neúspěšných případů nehlásil vedlejší účinky po zvýšení dávky). To je také podporováno, protože po 14 dnech profylaktické léčby nebyly žádné krevní parametry mimo normální rozmezí. V této studii jsme uvedli pouze třináct členů rodiny s vedlejšími účinky, které po úpravě dávky zmizely.

OMEZENÍ

Naše studie má určitá omezení. Předně jde o to, že se jedná o retrospektivní observační studii, což znamená, že nelze stanovit přesvědčivé důkazy o účinnosti CDS, protože bychom mohli použít pouze informace dostupné ve zdravotnických záznamech příbuzných a nemohli bychom mít žádnou kontrolu . na proměnných. Za druhé, existuje dezinformační zkreslení, protože rodinní příslušníci hlásí počáteční a klinické informace. Za třetí, mnoho příbuzných nepodstoupilo diagnostické nebo potvrzovací testy na SARS-Cov-2 kvůli ekonomické situaci a jejich vysokým nákladům v Mexiku. Proto nebylo možné s jistotou určit, že rodinní příslušníci, kteří hlásili jakékoli příznaky podobné covid19, měli COVID19. Za čtvrté, výsledky studií použitých ke srovnání našich výsledků jsou čerpány z různých populací a shromažďovány za jiných podmínek, takže tato srovnání by měla být interpretována opatrně. Za páté, obecná interpretace nálezů může být omezená kvůli nedostatku dalších informací (např. Osobní péče, stravovací návyky, blízkost a vztah s pacienty atd.). Tyto a další proměnné je třeba vzít v úvahu v budoucích studiích.

VIDĚL. ZÁVĚR

Jedná se o první studii, která se pokusila určit účinnost vodného roztoku oxidu chloričitého při prevenci vzniku symptomů podobných příznakům COVID19. Demonstrujeme 90,4% účinnost při prevenci vypuknutí symptomů podobných COVID19 za daných podmínek. Krevní test neodhalil žádné systémové abnormality po konzumaci CDS. Naše výsledky naznačují, že správné použití ClO2 jako roztoku je bezpečné pro lidskou spotřebu v adekvátní koncentraci a dávce. Proto se domníváme, že nedávné poznatky o oxidu chloričitém odůvodňují provedení RCT k posouzení jeho účinnosti proti SARS-CoV-2. Navíc to může otevřít novou oblast výzkumu potenciálního využití nových sloučenin k řešení současných a budoucích problémů veřejného zdraví. Nakonec zveme více výzkumných skupin, aby zvážily toto řešení pro budoucí studie.

REFERENCIAS

1) Agrawal, Sumita, Akhil Dhanesh Goel a Nitesh Gupta. 2020. „Nové strategie profylaxe proti COVID-19.“

Monaldi Archives for Chest Disease 90: 169–72.

2) Alam, Mohammed Tarek, Rubaiul Murshed, Pauline Francisca Gomes, Zafor Md. Masud, Sadia Sabre, Mainul Alam Chaklader, Fatema Khanam, Monower Hossain, Abdul Basit Ibne Momen Momen, Naz Yasmin, Rafa Faaria Alam, Amrin Sultana a Rishad Choudhury Robin. 2020. „Ivermektin jako profylaxe před expozicí COVID-19 mezi poskytovateli zdravotní péče ve vybrané terciární nemocnici v Dháce-observační studie.“ European Journal of Medical and Health Sciences 2 (6): 1–5.

3) Bryant, Andrew, Theresa Lawrie, Edmund Fordham, Mitchell Scott, Sarah Hill a Tony Tham. 2021. „Ivermektin pro

Prevence a léčba infekce COVID-19: Systematický přehled a metaanalýza. “ PREPRINT (verze 1) K dispozici na Research Square 1–25.

4) Chorin, Ehud, Lalit Wadhwani, Silvia Magnani, Matthew Dai, Roi Bar-cohen, Edward Kogan, Chirag Barbhaiya, Anthony

Aizer, Douglas Holmes, Scott Bernstein, Michael Spinelli, David S. Park, Carugo Stefano a Larry A. Chinitz. 2020. “QT

Intervalové prodloužení a torsade de pointes u pacientů s COVID-19 léčených hydroxychlorochinem / azithromycinem. “

Srdeční rytmus 17: 1425–33.

5) Christos-Konstantinos, Antoniou, Dilaveris Polychronis, Manolakou Panagiota, Galanakos Spyridon, Magkas Nikolaos, Gatzoulis Konstantinos a Tousoulis Dimitrios. 2017. „Prodloužení QT a maligní arytmie: Jak závažný problém?“ European Cardiology Review 12 (2): 112–20.

6) Dahlberg, Pia, Ulla Britt Diamant, Thomas Gilljam, Annika Rydberg a Lennart Bergfeldt. 2021. „Oprava QT pomocí Bazettova vzorce zůstává výhodná u syndromu dlouhého QT typu 1 a 2.“ Annals of Neinvazivní elektrokardiologie 26: e12804.

7) Díaz Piedra, Pablo, Gabriela Olay Fuentes, Ricardo Hernández Gómez, Daniel Cervantes-Villagrana, José Miguel Presno-Bernal a Luz Elena Alcántara Gómez. 2012. „Stanovení referenčních intervalů hematické biometrie v






Mexická populace. " Latin American Journal of Clinical Pathology and Laboratory Medicine 59 (4): 243–50.

8) Elgazzar, Ahmed, Basma Hany, Shaimaa Abo Youssef, Mohy Hafez, Hany Moussa a Abdelaziz Eltaweel. 2020. „Účinnost a bezpečnost Ivermectinu pro léčbu a profylaxi pandemie COVID-19.“ PREPRINT (verze 2) K dispozici na Research Square 1–13.

9) Galvañ, Vicente Giner, María Rosa Oltra, Diego Rueda, María José Esteban a Josep Redón. 2007. „Těžká akutní hepatitida související s hydroxychlorochinem u ženy se smíšenou nemocí pojivové tkáně“. Klinická revmatologie 26 (6): 971–72.

10) Gupta, Dhyuti, Ajaya Kumar Sahoo a Alok Singh. 2020. „Ivermectin: potenciální kandidát na léčbu Covid 19.“ Brazilian Journal of Infectious Diseases 24 (4): 369–71.

11) Insignares-Carrione, Eduardo, Blanca Bolano Gómez a Andreas Ludwig Kalcker. 2020. „Oxid chloričitý u COVID-19: Hypotéza o možném mechanismu molekulárního působení v SARS-CoV-2“. Časopis molekulární a genetické medicíny 14 (5): 1–8.

12) Kály-Kullai, K., M. Wittmann, Z. Noszticzius a László Rosivall. 2020. „Může oxid chloričitý zabránit šíření koronaviru nebo jiných virových infekcí? Lékařské hypotézy. " Physiology International 107 (1): 1–11.

13) Kory, Pierre, Gianfranco Umberto Meduri, Joseph Varon, Jose Iglesias a Paul E. Marik. 2021. „Přezkum vznikajících

Důkazy prokazující účinnost Ivermectinu v profylaxi a léčbě COVID-19. “ American Journal of Therapeutics 28 (3): e299–318.

14) Liu, Tao, Wenjia Liang, Haojie Zhong, Jianfeng He, Zihui Chen, Guanhao He, Tie Song, Shaowei Chen, Ping Wang, Jialing Li, Yunhua Lan, Mingji Cheng, Jinxu Huang, Jiwei Niu, Liang Xia, Jianpeng Xiao , Jianxiong Hu, Lifeng Lin, Qiong Huang, Zuhua Rong, Aiping Deng, Weilin Zeng, Jiansen Li, Xing Li, Xiaohua Tan, Min Kang, Lingchuan Guo, Zhihua Zhu, Dexin Gong, Guimin Chen, Moran Dong a Wenjun Ma. 2020. „Rizikové faktory spojené s infekcí COVID-19: Retrospektivní kohortová studie založená na sledování kontaktů.“ Rozvíjející se mikrobi a infekce 9 (1): 1546–53.

15) Long, Chunqin, Huaxiang Xu, Qinglin Shen, Xianghai Zhang, Bing Fan, Chuanhong Wang, Bingliang Zeng, Zicong Li, Xiaofen

Li a Honglu Li. 2020. „Diagnóza onemocnění koronavirem (COVID-19): RRT-PCR nebo CT?“ Evropský žurnál radiologie

126: 108961.

16) Lubbers, JR a JR Bianchine. 1984. „Účinky podávání akutně stoupající dávky oxidu chloričitého, chlorečnanu a chloritu normálním zdravým dospělým mužským dobrovolníkům.“ Časopis environmentální patologie, toxikologie a onkologie:

Oficiální orgán Mezinárodní společnosti pro environmentální toxikologii a rakovinu 5: 215-228.

17) Lubbers, Judith R., Sudha Chauhan a Joseph R. Bianchine. 1981. „Řízené klinické hodnocení oxidu chloričitého, chloritu a chlorečnanu u člověka“. Toxikologické vědy 1 (4): 334–38.

18) Madewell, Zachary J., Yang Yang, Ira M. Longini, Elizabeth Halloran a Natalie E. Dean. 2020. „Domácí přenos SARS-CoV-2: Systematický přehled a metaanalýza“. JAMA Network Open 3 (12): e2031756.

19) Martineau, Adrian R. a Nita G. Forouhi. 2020. „Vitamin D pro COVID-19: Případ, na který je třeba odpovědět?“ The Lancet Diabetes and Endocrinology 8: 735–36.

20) Meo, SA, DC Klonoff a J. Akram. 2020. „Účinnost chlorochinu a hydroxychlorochinu při léčbě COVID-

1. ”Evropský přehled lékařských a farmakologických věd 24 (8): 4539–47.

21) Noszticzius, Zoltán, Maria Wittmann, Kristóf Kály-Kullai, Zoltán Beregvári, István Kiss, László Rosivall a János Szegedi.

1. „Oxid chloričitý je antimikrobiální činidlo selektivní podle velikosti.“ PLoS ONE 8 (11): e79157.

22) Ogata, Norio. 2012. „Inaktivace hemaglutininu viru chřipky působením oxidu chloričitého: Oxidace konzervovaného rezidua tryptofanu 153 na vazebném místě pro receptory.“ Journal of General Virology 93: 2558–63.

23) Olay Fuentes, Gabriela, Pablo Díaz Piedra, Ricardo Hernández Gómez, Daniel Cervantes-Villagrana, José Miguel Presno-

Bernal a Luz Elena Alcántara Gómez. 2013. „Stanovení referenčních intervalů pro klinickou chemii v mexické populaci.“ Latin American Journal of Clinical Pathology and Laboratory Medicine 60 (1): 43–51.

24) Osuagwu, Uchechukwu L., Chundung A. Miner, Dipesh Bhattarai, Khathutshelo Percy Mashige, Richard Oloruntoba, Emmanuel Kwasi Abu, Bernadine Ekpenyong, Timothy G. Chikasirimobi, Piwuna Christopher Goson, Godwin O. Ovenseri-Bogbom Charwe, Tanko Ishaya, Obinna Nwaeze a Kingsley Emwinyore Agho. 2021.

„Dezinformace o COVID-19 v subsaharské Africe: Důkazy z průřezového průzkumu.“ Zdravotní zabezpečení 19 (1): 44–56.

25) Park, Myungsun, Joungha Won, Byung Yoon Choi a Justin C. Lee. 2020. „Optimalizace sad primerů a detekčních protokolů pro SARS-CoV-2 koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) pomocí PCR a PCR v reálném čase.“ Experimentální a molekulární medicína 52 (6): 963–77.





26) Rajasingham, Radha, Ananta S. Bangdiwala, Melanie R. Nicol, Caleb P. Skipper, Katelyn A. Pastick, Margaret L. Axelrod, Matthew F. Pullen, Alanna A. Nascene, Darlisha A. Williams, Nicole W. Engen , Elizabeth C. Okafor, Brian I. Rini, Ingrid A. Mayer, Emily G. McDonald, Todd C. Lee, Peter Li, Lauren J. MacKenzie, Justin M. Balko, Stephen J. Dunlop, Katherine H.

Hullsiek, David R. Boulware a Sarah M. Lofgren. 2021. „Hydroxychlorochin jako profylaxe před expozicí koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) u zdravotnických pracovníků: Randomizovaná studie.“ Klinické infekční nemoci: úředník

Publikace Americké společnosti pro infekční choroby 72 (11): e835–43.

27) Ramireddy, Archana, Harpriya Chugh, Kyndaron Reinier, Joseph Ebinger, Eunice Park, Michael Thompson, Eugenio Cingolani, Susan Cheng, Eduardo Marban, Christine M. Albert a Sumeet S. Chugh. 2020. „Zkušenosti s hydroxychlorochinem a azithromycinem v pandemii koronavirové nemoci 2019: důsledky pro Qt interval

Monitorování. " Journal of the American Heart Association 9 (12): e017144.

28) Rathi, Sahaj, Pranav Ish, Ashwini Kalantri a Shriprakash Kalantri. 2020. „Profylaxe hydroxychlorochinu pro COVID-19

Kontakty v Indii. " The Lancet Infectious Diseases 20 (10): 1118–19.

29) da Rosa Mesquita, Rodrigo, Luiz Carlos Francelino Silva Junior, Fernanda Mayara Santos Santana, Tatiana Farias de Oliveira, Rafaela Campos Alcântara, Gabriel Monteiro Arnozo, Etvaldo Rodrigues da Silva Filho, Aisla Graciele Galdino dos Santos, Euclides José Oliveira da Saulo Henrique Salgueiro de Aquino a Carlos Dornels Freire de Souza. 2021.

„Klinické projevy COVID-19 v obecné populaci: systematický přehled.“ The Central European Journal of Medicine 133 (377): 382.

30) Rubin, Geoffrey A., Amar D. Desai, Zilan Chai, Aijin Wang, Qixuan Chen, Amy S. Wang, Cameron Kemal, Haajra Baksh, Angelo Biviano, Jose M. Dizon, Hirad Yarmohammadi, Frederick Ehlert, Deepak. U Mahiny P. Mor., David Berman, Alexander Kushnir, Mark P. Abrams, Jessica A. Hennessey, Pierre Elias, Timothy J. Poterucha, Nir Uriel, Christine J. Kubin, Elijah Lasota, Jason Zucker, Magdalena E. Sobieszczyk, Allan Schwartz, Hasan

Garan, Marc P. Waase a Elaine Y. Wan. 2021. „Srdečně korigované změny QT intervalu mezi léčenými pacienty

Infekce COVID-19 během rané fáze pandemie. “ Síť JAMA otevřená 4: 1–14.

31) Shamshina, Julia L. a Robin D. Rogers. 2020. „Brání nám mýty a předsudky v aplikaci současné iontové kapalné formy antivirotik na současnou zdravotní krizi?“ International Journal of Molecular Sciences 21 (17): 1–16.

32) Smith, David L., John-Paul Grenier, Catherine Batte a Bradley Spieler. 2020. „Radiografický snímek hrudníku

Vzorec v nastavení pandemie COVID-19. " Radiologie: Cardiothoracic Imaging 2 (5): e200280.

33) Smith, Roger P. a Calvin C. Willhite. 1990. „Oxid chloričitý a hemodialýza“. Regulační toxikologie a farmakologie 11 (1): 42–62.

34) StataCorp. 2017. „Statistický software Stata: vydání 15.“

35) To, Kelvin Kai Wang, Owen Tak Yin Tsang, Wai Shing Leung, Anthony Raymond Tam, Tak Chiu Wu, David Christopher Lung, Cyril Chik Yan Yip, Jian Piao Cai, Jacky Man Chun Chan, Thomas Shiu Hong Chik, Daphne Pui Ling Lau, Chris Yau Chung Choi, Lin Lei Chen, Wan Mui Chan, Kwok Hung Chan, Jonathan Daniel Ip, Anthony Chin Ki Ng, Rosana Wing Shan Poon, Cui Ting Luo, Vincent Chi Chung Cheng, Jasper Fuk Woo Chan, Ivan Fan Ngai Hung, Zhiwei Chen, Honglin Chen a Kwok

Yung Yuen. 2020. „Dočasné profily virové zátěže v pozdějších vzorcích orofaryngeálních slin a sérových protilátkách

Odpovědi během infekce pomocí SARS-CoV-2: observační kohortová studie. " The Lancet Infectious Diseases 20 (5): 565–74.

36) Americká agentura pro ochranu životního prostředí. 2000. „Toxikologický přehled oxidu chloričitého a chloritu“. CAS č. 10049-04-4 a 7758-19-2 (září): 1–49.

37) Verdoia, M. a G. De Luca. 2021. „Potenciální role Pf Hypovitaminóza D a suplementace vitaminu D během COVID-

19 Pandemie. " QJM: An International Journal of Medicine 114 (1): 3–10.

38) Wenham, Clare, Julia Smith a Rosemary Morgan. 2020. „COVID-19: Pohlavní dopady ohniska“. Lancet 395 (10227): 846–48.

39) Xiang, Fei, Xiaorong Wang, Xinliang He, Zhenghong Peng, Bohan Yang, Jianchu Zhang, Qiong Zhou, Hong Ye, Yanling Ma,

Hui Li, Xiaoshan Wei, Pengcheng Cai a Wan Li Ma. 2020. „Detekce protilátek a dynamické charakteristiky u pacientů s koronavirovou nemocí 2019.“ Klinické infekční nemoci 71 (8): 1930–34.

40) Yu, Xiaoqi, Dong Wei, Yongyan Chen, Donghua Zhang a Xinxin Zhang. 2020. „Retrospektivní detekce SARS-CoV-2 u hospitalizovaných pacientů s onemocněním podobným chřipce.“ Rozvíjející se mikrobi a infekce 9: 1–12.

41) Zainol Rashid, Zetti, Siti Norlia Othman, Muttaqillah Najihan Abdul Samat, Umi Kalsom Ali a Kon Ken Wong. 2020.

„Diagnostický výkon sérologických testů na COVID-19.“ Malaysian Journal of Pathology 42 (1): 13–21.

 STUDIE:

Manuel Aparicio-Alonso1, Carlos A. Domínguez-Sánchez2, Marina Banuet-Martínez3
1,2,3 Legal Medical Center, Querétaro, Mexiko