Toxicita pro oxid chloričitý a chloritan sodný
Orální a inhalační toxicita plynného chlordioxidu a jeho orální a inhalační toxicita plynného chlordioxidu a jeho vytvrzovacího činidla a redukčního produktu, chloritanového iontu, byla charakterizována v mnoha studiích publikovaných v poslední desetiletí ve vědecké literatuře.
První studie byly podpořeny agenturou USA-EPA (US Environmental Protection Agency) za účelem stanovení úrovní bezpečnosti pro čištění vody pro městskou spotřebu. V tomto smyslu zadává EPA od 80. let vyšetřování a vydává toxikologické zprávy, které umožňují charakterizovat toxikologický profil a úrovně bezpečnosti, které byly referencí pro zbytek severoamerických agentur, jako je ministerstvo zdravotnictví (ASTDR) a FDA. A potažmo dalšími mezinárodními agenturami, které zopakovaly uvedené technické zprávy.
Je třeba poznamenat, že v nich se předpokládá, že údaje o experimentální toxicitě oxidu chloričitého jsou sbližováním rozšiřitelné na chlorit a naopak, vzhledem k vysoké reaktivitě oxidu chloričitého a jeho rychlé redukci na chlorit ve vodném prostředí, pro které ten je považován za možný vedlejší produkt znečišťujících látek, který je výsledkem dezinfekce oxidem chloričitým spolu s chlorečnany a chloristany. Například v toxikologickém přehledu těchto látek vydaném US-EPA v roce 2000 (Agentura pro ochranu životního prostředí) 1, přezkum experimentálních údajů pocházelo převážně z testů na zvířatech2. Z postupných recenzí a nakonec na základě animal2.
Na základě postupných hodnocení a nakonec na základě studie zadané EPA ke stanovení dlouhodobé toxicity a několika generací myší včetně citlivých skupin (během říje, laktace a porodu) (Gill et al., 2000) 3, The environment agentura a později americké ministerstvo zdravotnictví4 stanovilo experimentální toxikologické hladiny pro chronickou orální expozici (> 90 dní) oxidu chloričitého a chloritu. Jsou to: NOAEL 3 mg / kg / den iontu ekvivalentu chloritanu (hladina nepozorovaných nežádoucích účinků nebo maximální dávka, při které nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky) a LOAEL 5,7 mg / kg / den (nejnižší pozorované nežádoucí účinky minimální dávka, při které byla pozorována určitá toxicita).
To znamená, že za předpokladu hmotnosti dospělého 70 kg by denní množství, s nímž EPA nezjistila žádný nepříznivý účinek pro orální konzumaci, bylo 210 mg oxidu chloričitého (nebo ekvivalentního iontu chloritanu) denně. Na základě těchto dvou parametrů toxicity (NOAEL a LOAEL), získané experimentálně z testů na zvířatech, EPA následně provádí různé úpravy směrem dolů, aby z nich odvodila referenční dávku (RfD) pro chronickou toxicitu těchto látek u lidí (> 90 dnů) 5.
Za tímto účelem se na experimentální hodnotu NOAEL 3 mg / kg / den použije faktor nejistoty 100, což vede k referenční hodnotě RfD = 0,03 mg / kg / den. Tento RfD nepochází přímo z žádných experimentů a jeho účelem je zajistit široké rozpětí bezpečnosti pro obvyklou lidskou spotřebu výměnou za vysokou nejistotu.
Tento faktor zahrnuje nejistotu 1/10 pro možný mezidruhový rozdíl se zvířaty a další přidaný faktor 1/10 pro možnou lidskou variabilitu. RfD zřízená EPA však odkazuje na dávky oxidu chloričitého, které mají být použity k dezinfekci pitné vody, odkazuje na dávky oxidu chloričitého, které mají být použity k dezinfekci pitné vody určené pro městskou spotřebu. Samotná EPA definuje rozsah použití tohoto parametru: „Obecně platí, že RfD je odhad (s nejistotou pokrývající možná řádově) denní expozice lidské populaci (včetně citlivých podskupin), která pravděpodobně nemá znatelné riziko účinků. škodlivé PO CELÝ ŽIVOT.
Nemělo by být kategoricky vyvozováno, že všechny dávky pod RfD jsou "přijatelné" (nebo budou bez rizika) a že všechny dávky nad RfD jsou "nepřijatelné" (nebo povedou k nežádoucím účinkům). " To znamená, že RfD nelze považovat za použitelné limity rizika pro terapeutická použití a akutní nebo subchronické expozice (<90 dní) skupinám pacientů v kontrolovaných situacích. Ačkoli tyto limity nejsou stanovovány experimentálně v řádně kontrolovaných klinických studiích, referenční toxicita by měla být experimentálními úrovněmi NOAEL a LOAEL, a nikoli EPA RfD pro komunální pitnou vodu.
Lidské studie
Studie na lidech Několik klinických studií publikovaných na testech ke stanovení toxicity oxidu chloričitého u lidí však naznačuje, že faktor nejistoty 100 pro stanovení RfD by nadhodnocoval skutečnou toxicitu u lidí o více než řádově a že hladiny Toxicita NOAEL a LOAEL ze studií na zvířatech mnohem lépe odráží toxicitu pozorovanou při pokusech na lidech. Například v první komplexní klinické studii zadané EPA (Lubbers et al, 1981) 6 byla stanovena absence chronické toxicity při hladinách 5 mg / den (ekvivalent 0,07 mg / kg / den) a akutní toxicitě při 24 mg / l (ekvivalent 0,34 mg / kg / den). Následně byly publikovány některé kontrolované klinické studie založené na podávání formulací různých jmen (NP001, WF10, TCDO), jejichž účinnou látkou je chloritan sodný. V klinické studii fáze I k charakterizaci akutní toxicity čistého chloritanu sodného (NP001) (Miller et al, 2014) bylo použito 7 zvyšujících se jednorázových dávek (0.2; 0.8; 1.6; 3.2 mg / kg / den). Všechny dávky byly obecně bezpečné a dobře snášené a nevyskytly se žádné závažné nežádoucí účinky nebo odchylky v příslušných klinických parametrech. V dalších studiích fáze II s pacienty s ALS s amyotrofickou laterální sklerózou (Milleret al, 2015) 8. Sodík byl podáván v jedné denní dávce intravenózně, přerušovaně po dobu 6 měsíců. Cykly trvaly 3 až 5 po sobě jdoucích dnů (subakutní expozice), přičemž se podával jeden cyklus za měsíc. Studie vyústila v Důkazy třídy I, že chloritan sodný byl „obecně bezpečný a dobře snášen“, kromě bolesti v místě infuze obecně bezpečné a dobře snášené “, s výjimkou bolesti v místě infuze a přechodných závratí. Závěrem lze na základě údajů z těchto studií konstatovat, že maximální dávku bez nežádoucích účinků (NOAEL) v subakutních aplikacích (3–5 dní) lze stanovit na 2 mg / kg / den, zatímco nežádoucí účinky lze pozorovat od LOAEL 4,2 mg / kg / den.
Toxicita potenciálně terapeutických dávek proti COVID19
Toxicita potenciálně terapeutických dávek proti COVID19 Dosud neexistují žádné publikované klinické studie týkající se terapeutické aplikace chloritanu nebo oxidu chloričitého proti COVID19. Vezmeme-li jako referenci ústní sdělení zveřejněná zdravotnickým personálem spojeným s COMUSAV9 a dosud jedinou dostupnou lékařskou zprávu, zveřejněnou online AEMEMI10 z Ekvádoru, terapeutické dávky doporučené pro adjuvantní léčbu COVID-19 v Latinské Americe jsou mnohem nižší než experimentálně stanovené minimální limity toxicity (NOAEL a LOAEL) 11. Obrázek 2 ukazuje minimální dávky zjištěné v různých studiích (červeně), stejně jako dávky s terapeutickým potenciálem, kde je velmi nepravděpodobné, že budou nežádoucí účinky detekovány při subakutních aplikacích (> 28 dnů). Jako reference je také uvedena referenční dávka (RfD) a maximální limit dezinfekčního prostředku na bázi oxidu chloričitého a kontaminantu chloritanu stanovený EPA pro pitnou vodu MDRL (modře). Jak je vidět, pod hodnotou NOAEL 3 mg / kg / den neexistují žádné experimentální údaje, které by nám umožňovaly potvrdit, že existuje riziko pro zdraví. Horizontální stupnice odráží odhadované denní dávky pro 70 kg dospělého. Oba obrázky 1 a 2 nezahrnují údaje odhadované pro 70 kg dospělého. Oba obrázky 1 a 2 nezahrnují citované studie na lidech (Miller et al, 2015; 2014), jejichž hladiny NOAEL a LOAEL by byly nižší než hladiny stanovené EPA.
Například a při zohlednění potenciálně terapeutických dávek použitých ve studii AEMEMI v Ekvádoru byla celková denní dávka podaná perorálně mezi 2–2 mg / kg / den, výrazně pod minimální úrovně toxicity popsané v této zprávě. Závěrem lze říci, že nejsou k dispozici žádné experimentální důkazy, které by potvrdily, že při dávkách nižších než 0,4 mg / kg / den existuje riziko nežádoucích účinků nebo odchylek v příslušných klinických parametrech. Tato dávka odpovídá 0,9 mg chlordioxidu nebo chloritanu denně u průměrného dospělého s hmotností 3 kg. Minimální pozorovatelná toxicita se očekává od 210 mg / kg / den, což odpovídá 70 mg / den u průměrného dospělého člověka.
Důležitá poznámka: Odhady toxicity oxidu chloričitého Důležitá poznámka: Odhady toxicity oxidu chloričitého provedené v této zprávě předpokládají použití produktu vysoké čistoty, řádně stabilizovaného a / nebo konzervovaného, stejně jako při správné kontrole koncentrace před jeho použitím. podávání a analýza nečistot a možných vedlejších produktů degradace, které mohou představovat zvýšenou toxicitu. Za prohlášení v této zprávě odpovídá autor a nezahrnují žádné oficiální stanovisko University of Almeria.
