Eine retrospektive Beobachtungsstudie zur Wirksamkeit von Chlordioxid zur Prophylaxe von Symptomen ähnlich denen von COVID19 bei Verwandten, die mit Patienten mit dieser Krankheit leben

Bis heute gibt es kein wirksames prophylaktisches Mittel, um COVID-19 zu verhindern. Mit einer wässrigen Lösung von Chlordioxid (ClO19) könnte die Entwicklung von covid2-ähnlichen Symptomen jedoch verhindert werden. Diese retrospektive Studie untersuchte die Wirksamkeit einer wässrigen Lösung von ClO2 (CDS) als prophylaktisches Mittel bei 1.163 Verwandten, die mit COVID19-positiven Patienten/Patienten mit Verdacht auf COVIDXNUMX leben.

Die prophylaktische Behandlung bestand aus 0,0003% Chlordioxidlösung oral für mindestens 19 Tage. Als erfolgreiche Fälle galten Familienmitglieder, bei denen in der Anamnese keine Berichte über die Entwicklung von COVID19-ähnlichen Symptomen gefunden wurden. Die Wirksamkeit von CDS bei der Vorbeugung von Covid90,4-ähnlichen Symptomen betrug 1.051 % (1.163 von 19 Verwandten gaben keine Symptome an). Komorbiditäten, Geschlecht und Schwere der Erkrankung des Patienten trugen nicht zur Entwicklung von Covid0,092-ähnlichen Symptomen bei (P = 0,351, P = 0,574 bzw. P = 19). Ältere Verwandte entwickelten jedoch eher ähnliche Symptome wie bei Covid4,22 (ORa = 0,002, P = 2). Es gab keine Hinweise auf Veränderungen der Blutparameter oder des QTc-Intervalls bei Verwandten, die CDS konsumierten. Jüngste Erkenntnisse zu Chlordioxid rechtfertigen das Design klinischer Studien zur Bewertung seiner Wirksamkeit bei der Prävention einer SARS-CoV-XNUMX-Infektion.

SCHLÜSSELWÖRTER: Chlordioxid, Prophylaxe, COVID19, Pandemie

EINFÜHRUNG

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID19), verursacht durch das Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ist eine Krankheit, die direkt oder indirekt durch Aerosole übertragen wird und deren signifikante Symptome eine leichte bis leichte Lungenentzündung umfassen Mesquita et al. 2021; Yu et al. 2020). Es hat sich gezeigt, dass ein hoher Prozentsatz der Infektionen (im Mittel 16,6%) hauptsächlich in Haushalten auftritt (Liu et al. 2020; Madewell et al. 2020), insbesondere weil Häuser geschlossene Umgebungen sind, die die Wahrung der sozialen Distanz erschweren reduzierter Einsatz von persönlicher Schutzausrüstung und eine vollständige Isolierung eines erkrankten Familienmitglieds ist nicht möglich (Madewell et al. 2020). Aufgrund der globalen Probleme und der schnellen Ausbreitung dieser Krankheit gibt es Forschungsgruppen, die sich der Erprobung von Medikamenten widmen, die dazu beitragen, die Krankheit zu verhindern und die Prognose zu verbessern (z. B. Ivermectin, Bryant et al., 2021; Vitamin D, Martineau & Forouhi, 2020 und Hydroxychloroquin, Rajasingham et al., 2021). Die globale Krise hält jedoch an und es ist notwendig, andere Substanzen zu testen, die die Ausbreitung von SARS-CoV-2 wirksam verhindern und COVID19 entwickeln könnten.

Wässrige Lösungen von Chlordioxid (ClO2) besitzen aufgrund der Denaturierung spezifischer viraler Kapsidproteine ​​ein antimikrobielles Potenzial (Kály-Kullai et al. 2020). Zum Beispiel wurde gezeigt, dass ClO2 die Fähigkeit besitzt, das Influenzavirus zu inaktivieren, das durch die Oxidation des Tryptophanrestes 153 an der Rezeptorbindungsstelle verursacht wird (Ogata 2012). Unter Berücksichtigung der Zusammensetzung des Spike-Proteins von SARS-CoV-2 (12 Tryptophan-Reste, 54 Tyrosin und 40 Cystein) ist davon auszugehen, dass ClO2 auch das Potenzial hat, dieses Virus zu inaktivieren (Insignares-Carrione, Bolano Gómez und Ludwig Kalcker 2020). Es gibt viele einzigartige Eigenschaften, die ClO2 zu einem idealen und unspezifischen antimikrobiellen Mittel machen: ClO2 hat sich als größenselektives antimikrobielles Mittel erwiesen, das Mikroorganismen schnell neutralisieren kann (Noszticzius et al. 2013). Darüber hinaus kann es aufgrund seiner Unfähigkeit, Gewebe zu durchdringen, bei Tieren und Menschen ohne Nebenwirkungen in ausreichenden Konzentrationen angewendet werden (Kály-Kullai et al. 2020; Noszticzius et al. 2013).

Die aktuelle Situation von COVID-19 hat gezeigt, wie wichtig es ist, schnell wirksame antivirale Verbindungen zu haben. Derzeit gibt es kein von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Medikament (prophylaktisch oder therapeutisch) gegen COVID-19, das eine hohe Wirksamkeit gezeigt hat (Gupta, Sahoo und Singh 2020; Meo, Klonoff und Akram 2020; Shamshina

Eine retrospektive Beobachtungsstudie zur Wirksamkeit von Chlordioxid zur Prophylaxe von COVID19-ähnlichen Symptomen bei Verwandten, die mit Patienten mit dieser Erkrankung leben

Rogers 2020). Daher ist es wichtig, neue Verbindungen zu untersuchen, die dazu beitragen können, die Auswirkungen der aktuellen Pandemie zu verringern. Diese Studie analysierte klinische Informationen von gesunden Personen, die eine wässrige Lösung von ClO2 als Prophylaxe konsumierten, wenn sie mit COVID19-positiven/verdachtspflichtigen Patienten lebten. Die Wirksamkeit von ClO2 bei der Verhinderung der Entwicklung ähnlicher Symptome wie bei COVID19 wurde untersucht.

II. METHODEN

Grundlegende und klinische Informationen

Diese retrospektive Studie wurde aus den Krankenakten von 1,163 gesunden Probanden (ohne covid19-ähnliche Symptome), im Folgenden als Angehörige bezeichnet, durchgeführt, die mit positiven/vermuteten COVID19-Patienten (erkrankt) in verschiedenen Städten (hauptsächlich Querétaro) aus Mexiko leben ; vom 30 bis 2020. Die Einschlusskriterien waren die folgenden: 15) Verwandte, die im selben Haus lebten, mit einem kranken Patienten, bei dem der virale Nukleinsäuretest der reversen Transkriptase (RT) in Echtzeit auf SARS-CoV . diagnostiziert wurde -2021 (Park et al. 1) und ergänzende Tests wie der Antigennachweistest (Zainol Rashid et al. 2), Serologietest auf spezifische Antikörper gegen Immunglobulin M (IgM) und Immunglobulin G (IgG) gegen SARS-CoV-2020 (Xiang et al. 2020), Computertomographie (Long et al. 2), Röntgenthorax (Smith et al. 2020) oder klinische Manifestationen wie Fieber, Husten, Atemnot, Unwohlsein und Müdigkeit (aus Rosa Mesquita et al. 2020 .) ); 2020) Familienmitglieder, die freiwillig eine prophylaktische Behandlung zu Hause beantragt haben und die, nachdem sie über den Nutzen und die möglichen Nebenwirkungen des ClO2021-Konsums informiert wurden, die Einverständniserklärung unterzeichnet haben. Baseline-Informationen (Geschlecht, Alter und Komorbiditäten) und klinische Informationen (Datum des Antrags auf prophylaktische Behandlung, partielle Sauerstoffsättigung [SpO2] und Symptome ähnlich denen von Covida2) wurden aus den Krankenakten gesammelt. Zusätzlich wurde der Schweregrad der Erkrankung des Patienten (leicht, mittelschwer oder schwer) erfasst.

Prophylaktisches Management: Chlordioxidlösung

Die ClO2-Produktion ist in Mexiko noch durch keine Vorschriften geregelt. Chemiker-Apotheker oder professionelle Chemieingenieure stellen ClO2 durch Oxidation von Natriumchlorit (NaClO2) mit Salzsäure (HCl) als Aktivator her, wodurch die Konzentration und Sicherheit des Produkts gewährleistet wird. Da es sich um eine chemische Verbindung handelt, verändert Lichteinwirkung und eine Temperatur über 11 °C seine Zusammensetzung (Kály-Kullai et al. 2020). Den Familienmitgliedern wurde mitgeteilt, dass sie die CDS im Kühlschrank (4-10°C) aufbewahren und in geschlossenen bernsteinfarbenen Gläsern aufbewahren sollten. Familienmitglieder begannen mit der oralen prophylaktischen Behandlung in täglichen Dosen (0,3 mg / kg) von 0,0003%iger wässriger Chlordioxidlösung (CDS, 10 ml ClO2 bei 3000 ppm in 1000 ml Wasser), aufgeteilt in zehn Schüsse von 100 ml / Stunde. Diese Dosis wurde als ausreichend für die Anwendung beim Menschen beschrieben (Lubbers und Bianchine 1984; Lubbers, Chauhan und Bianchine 1981; Smith und Willhite 1990); Darüber hinaus liegt sie zehnmal unter dem „No Observed Adverse Effect Level“ (NOAEL), knapp 20-mal unter dem „Lowest Observed Adverse Effect Level“ (LOAEL) und fast 300-mal unter der letalen Dosis 50 (LD50; Insignares-Carrione .). et al., 2020; US-Umweltschutzbehörde, 2000). Aufgrund mexikanischer Vorschriften während der Pandemie blieben Familienmitglieder mindestens 14 Tage zu Hause oder kompensierten die Symptome des erkrankten Patienten. Die Krankenakten zeigen für jedes Familienmitglied eine tägliche Nachsorge für mindestens 20 Tage.

Auftreten von Symptomen ähnlich denen von Covid19 und Überwachung des allgemeinen körperlichen Wohlbefindens

Familienberichtete Symptome wurden verwendet, um die Inzidenz von Covid19-ähnlichen Symptomen während der klinischen Nachsorge zu berechnen. Familienmitglieder, die irgendwelche Symptome berichteten, wurden als erfolgloser Fall einer prophylaktischen Behandlung betrachtet. Zur Beurteilung des allgemeinen körperlichen Wohlbefindens während der Prophylaxe wurde bei 27 Familienmitgliedern ein großes Blutbild (rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Thrombozyten) und ein Stoffwechselpanel-Test (Blutharnstoff-Stickstoff, Kreatinin, alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase, Aspartat) durchgeführt Aminotransferase, Gamma-Glutamyltransferase, Glucose, Gesamtproteine, Albumin, Natrium, Kalium, Chlorid, Bilirubin, Cholesterin und Triglyceride) vor (mindestens drei Monate) und nach der Einnahme von CDS. Als Referenzwerte wurden die typischen Werte der allgemeinen mexikanischen Erwachsenenbevölkerung verwendet (Díaz Piedra et al. 2012; Olay Fuentes et al. 2013). Zusätzlich wurden Daten von 50 Elektrokardiogrammen (EKG), die bei Verwandten nach CDS-Konsum durchgeführt wurden, gesammelt, um das QTc-Intervall (manuell gemessen) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Bazzet (Dahlberg et al. 2021) zu bestimmen.

Statistische Analyse

Deskriptive Statistiken wurden verwendet, um einen Überblick über die grundlegenden Merkmale der Referenzinformationen zu erhalten. Das Alter wurde in fünf Gruppen eingeteilt: 1-12, 13-19, 20-34, 35-64, > 64 Jahre. Die Inzidenz von Symptomen, die denen von Covid19 ähnlich sind, wurde berechnet, indem die Anzahl der Verwandten mit irgendwelchen Symptomen durch die Gesamtzahl der Verwandten in prophylaktischer Behandlung geteilt wurde. Ein logistisches Regressionsmodell wurde angepasst, um die Assoziation von Alter, Geschlecht, Familiengröße, Komorbiditäten und Schwere der Erkrankung des kranken Patienten mit berichteten Symptomen zu analysieren. Multikollinearität wurde analysiert und ausgeschlossen. Die adjustierten Odds Ratios (aOR) und ihre 95 % Konfidenzintervalle werden dargestellt. Die Hazard Ratio (RR) wurde berechnet, um die prophylaktische Wirksamkeit von CDS mit aktuellen prophylaktischen Medikamenten zu vergleichen, und wir verwendeten Daten aus einer Metaanalyse von Ivermectin (Bryant et al. 2021), die die bisher höchste Wirksamkeit gezeigt hat. Wilcoxon-Rangsummentests wurden durchgeführt, um die Ergebnisse zwischen Bluttests (vollständiges Blutbild und metabolischer Panel-Test) vor und nach dem CDS-Konsum zu vergleichen. Um das QTc-Intervall von Familienmitgliedern, die CDS konsumieren, mit COVID19-Patienten zu vergleichen, die mit Hydroxychloroquin behandelt wurden, wurde eine Varianzanalyse (ANOVA) durchgeführt. Ein p-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Um den Informationsbias in dieser Studie zu reduzieren, nahm der behandelnde Arzt nicht an der Digitalisierung oder statistischen Analyse teil. Alle Analysen wurden mit STATA v.15.1 durchgeführt (StataCorp 2017)

Ethische Zustimmung

Die Ethikkommission des Juridical Medical Center verzichtete bei der Erhebung, Analyse und Veröffentlichung der rückwirkend erhobenen Daten auf die Notwendigkeit einer ethischen Zulassung und Einholung der Einwilligung, da es sich um eine nicht-interventionelle Studie handelte, bei der die Informationen aus alten Krankenakten erhoben wurden, unter Beibehaltung der Anonymität jeder Person und weil alle Patienten vor der Behandlung die Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Datenverfügbarkeit

Die in der vorliegenden Studie verwendeten und analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

vernünftige Anfrage.

III. ERGEBNISSE

Hintergrund der Studienteilnehmer

Informationen wurden von 1,163 Familienmitgliedern aus 554 Familienkernen in 13 Bundesstaaten der mexikanischen Republik gesammelt, hauptsächlich Querétaro (52.25 %) und Mexiko-Stadt (12.61 %). Die Stichprobe bestand aus 567 Frauen (48,75%), 442 Männern (38,00%) und 154 ohne Angaben (13,24%), mit einem mittleren Ausgangswert von 40,37 (Spanne 2-89) Jahre. Einhunderteinundachtzig Angehörige gaben als Begleiterkrankungen an, überwiegend Bluthochdruck (17,39 %), Diabetes (15,76 %) und Atemwegserkrankungen (Bronchitis, Asthma und chronische Lungenentzündung; 7,06 %). Andere Erkrankungen wie Krebs, Nierenversagen, Hypothyreose, Herzerkrankungen und Arthritis wurden in weniger als 1% berichtet.

Auftreten von Covid19-ähnlichen Symptomen

Die berechnete Inzidenz von Covid19-ähnlichen Symptomen betrug 9,63 %. Insgesamt 112 Angehörige (67 Frauen [59,82 %], 41 Männer [36,61 %] und vier ohne Angaben [3,57 %]) berichteten 19 bis 4 Tage nach Antrag auf prophylaktische Behandlung über mindestens ein sporadisch-mildes Symptom ähnlich Covid5 mit CDS (Tabelle 1). Dreizehn Verwandte (1,12 %) berichteten von Nebenwirkungen (Durchfall, Kopfschmerzen, Gastritis, Übelkeit, Schwindel oder Halsschmerzen) nach der Einnahme von CDS, und zwei der erfolglosen Fälle (1,78 %) setzten die prophylaktische Behandlung bei mäßigen Kopfschmerzen und Gastritis aus. Bei diesen 112 erkrankten Familienmitgliedern wurde die CDS-Aufnahmedosis unmittelbar nach dem Einsetzen der Symptome auf eine therapeutische Dosis (0,6 mg/kg) bis zum Abklingen der Symptome (zwischen zwei und vier Tagen) erhöht. Keines der Familienmitglieder, die ähnliche Symptome wie bei Covid19 aufwiesen, starb.

Die berichteten Komorbiditäten waren für die Entwicklung von Symptomen ähnlich denen von Covid19 statistisch nicht signifikant (p = 0,092). Es gab keinen statistischen Beweis dafür, dass das Geschlecht des Familienmitglieds und die Schwere der Erkrankung des kranken Patienten unabhängig dazu beitrugen und mit dem Vorhandensein von Symptomen assoziiert waren (P = 0,351 und P = 0,574). Beide Variablen wurden jedoch dem Modell hinzugefügt, um Störfaktoren auszugleichen. Bei der Anpassung an das Geschlecht und den Schweregrad der Erkrankungen der Patienten hatten Familienmitglieder aller Altersgruppen im Vergleich zu jüngeren Patienten häufiger ähnliche Symptome wie Covid19, waren jedoch nur bei 35 bis 64 Jahren statistisch signifikant (aOR = 4,22, 95% KI: 1,71; 10,41, p = 0,002) und bei den über 64-Jährigen (aOR = 3,64, 95 %-KI: 1,30, 10,16, p = 0,014). Beim Vergleich der prophylaktischen Wirksamkeit von Ivermectin (Mittelwert 86 %; Bryant et al., 2021) mit CDS beobachteten wir, dass Familienmitglieder, die CDS konsumieren, um 31 % weniger Symptome entwickeln, die denen von COVID19 ähneln (RR = 0,69, 95 %). CI: 0,54-0,89, P = 0,003).

Allgemeines Wohlbefinden des Patienten

Kein analysierter Parameter des großen Blutbildes (Tabelle 2) lag vorher oder nachher außerhalb der Mittelwerte. Das mittlere Zellvolumen (MCV) war anders (Wilcoxon-Rangsummentest, P < 0,02), das nach prophylaktischer Behandlung mit CDS höher war, obwohl es nicht außerhalb der normalen Obergrenze lag. Im Stoffwechseltest (Tabelle 2) lag der Blutzucker vorher und nachher über den erwarteten Werten (Mittelwert 102,65 mg/dL bzw. 103,79 mg/dL). Es gab jedoch keine Unterschiede zwischen beiden Zeiträumen, weder in diesem Metaboliten noch in den anderen ausgewerteten. Das mittlere QTc betrug 400,08 ms (95%-KI: 394,34 ms, 405,76 ms), und kein EKG zeigte ein verlängertes QTc (Abb. 1). Das EKG eines Mannes zeigte jedoch ein QTc = 442 ms. Das QTc-Intervall der Verwandten war signifikant niedriger (ANOVA, P <0,001) im Vergleich zum QTc-Intervall von Patienten, die mit konventioneller COVID19-Behandlung (Hydroxychloroquin und Azithromycin; Chorin et al., 2020; Ramireddy et al., 2020) behandelt wurden.

NS. DISKUSSION

Diese retrospektive Studie sammelte Informationen von 1,163 Familienmitgliedern, die mit kranken Patienten zusammenlebten und CDS prophylaktisch verwendeten. In dieser Studie betrug die Inzidenz von Covid19-ähnlichen Symptomen 9,63 %, was niedriger ist als die gemeldete geschätzte Gesamtrate sekundärer Anfälle zu Hause (16,6 %, 95 %-KI: 14,0 %, 19,3 %; Madewell et al., 2020). Es ist klar, dass Menschen an öffentlichen Orten häufig Schutzmaßnahmen ergreifen, wie z al. 2020). Daher bemühen sich Forscher mit großem Aufwand, eine wirksame prophylaktische Alternative gegen COVID19 zu finden.

Einige Studien hatten Hinweise auf die prophylaktische Wirkung von COVID19. Eine Vitamin-D-Supplementierung während der COVID19-Pandemie wurde aufgrund ihrer positiven Wirkung auf das Immunsystem als vorbeugende Maßnahme vorgeschlagen (Verdoia und De Luca 2021). Die Wirksamkeit betrug jedoch nur 40 % (Martineau und Forouhi 2020). Andererseits wurde Ivermectin umfassend untersucht, um seine prophylaktische Wirksamkeit gegen eine SARS-CoV-2-Infektion zu belegen (Alam et al. 2020; Elgazzar et al. 2020; Kory et al. 2021). Die Ergebnisse einer Metaanalyse wurden verwendet, um die Wirksamkeit von CDS gegenüber Ivermectin zu vergleichen. Wir zeigten, dass die prophylaktische Wirksamkeit von CDS etwas höher war als die für Ivermectin berichtete (90,4 % bzw. 86 %). Trotz der Verwendung ähnlicher Expositionsvariablen und Endpunkte waren die Bedingungen und das Design der verglichenen Studien unterschiedlich. Aufgrund der begrenzten Evidenz für ClO2 / CDS beim Menschen halten wir es für notwendig, randomisierte Kontrollstudien oder prospektive Kohorten durchzuführen, um die Wirkung dieser beiden Substanzen in analogen Gruppen zu vergleichen.

Eines der am besten untersuchten Prophylaxemittel ist Hydroxychloroquin (Rajasingham et al. 2021; Rathi et al. 2020). Es zeigte sich jedoch keine statistisch signifikante Risikoreduktion (HR = 0,72, 95 %-KI: 0,44, 1,16; P = 0,18; Rajasingham et al., 2021). Außerdem hämatologische Veränderungen, Veränderungen der Leber- und Nierenfunktion (Agrawal, Goel und Gupta 2020; Galvañ et al. 2007) und Verlängerung des QTc-Intervalls (Chorin et al. 2020; Christos-Konstantinos et al. 2017; Ramireddy et al.) . 2020). ) wurde berichtet, dieses Medikament zu verwenden. Im Gegensatz zu dem, was wir in der vorliegenden Studie berichteten, zeigten Bluttests keine systemischen Störungen nach CDS-Konsum, ähnlich wie zuvor berichtet (Lubbers und Bianchine 1984; Smith und Willhite 1990). In Bezug auf die Herzfunktion induziert die Anwendung von Hydroxychloroquin in Kombination mit Azithromycin bei Patienten mit COVID19 ein längeres QTc-Intervall (459 ± 36 ms, Ramireddy et al., 2020; und 463 ± 32 ms, Chorin et al., 2020). In dieser Studie präsentierte nur ein Familienmitglied das QTc-Intervall (442 ms) am Limit (431-450 ms), ein Limit, das wie üblich für 1 % der Bevölkerung festgelegt wurde (Christos-Konstantinos et al. 2017). Bei den übrigen Familienmitgliedern lag das QTc-Intervall während der prophylaktischen Behandlung mit CDS im Normbereich. Eine COVID19-Infektion wurde unabhängig von mehreren klinischen Faktoren im Zusammenhang mit der QTc-Verlängerung mit verlängertem QTc in Verbindung gebracht. Es wurde berichtet, dass das Risiko einer QTc-Verlängerung bei Patienten, die mit Hydroxychloroquin und Azithromycin behandelt wurden, unabhängig vom Vorliegen oder Fehlen einer SARS-CoV-2-Infektion (Rubin et al. 2021) ansteigt und zu einem hohen Risiko für maligne Arrhythmien führen könnte (Christos-Konstantinos et al. 2017). Bei gesunden Personen, die prophylaktisch CDS konsumierten, fanden wir keine Veränderungen des QTc-Intervalls. Das Design klinischer Studien, in denen eine detaillierte Nachuntersuchung durchgeführt wird, um eine mögliche Wirkung von Chlordioxid auf das QTc-Intervall zu bewerten, wird empfohlen.

Im Hinblick auf das mit Sex verbundene Risiko sind Frauen die wichtigsten Bezugspersonen anderer Haushaltsmitglieder, was sie im Falle eines erkrankten Angehörigen gefährden könnte (Wenham, Smith und Morgan 2020). Bei Frauen wurde ein höheres Risiko für eine COVID19-Infektion als bei Männern berichtet (RR = 1,66, 95 %-KI: 1,39, 2,00), wobei die Ehefrau am stärksten betroffen ist im Vergleich zu einem Familienmitglied, das aufgrund von Intimität oder Direktheit kein Ehepartner ist Kontakt (z.B. im selben Zimmer schlafen) mit ihrem Mann (Liu et al. 2020). In dieser Studie wurde jedoch kein Beweis dafür gefunden, dass Frauen ein höheres Infektionsrisiko haben als Männer. In Bezug auf das Alter fanden wir keine statistischen Belege für die Entwicklung von covid19-ähnlichen Symptomen in jüngeren Altersgruppen. Familienmitglieder, die älter als 35 Jahre sind, hatten das höchste Risiko, da sie weltweit die höchste Wahrscheinlichkeit haben, an COVID19 zu erkranken (Liu et al. 2020; Madewell et al. 2020). Obwohl Komorbiditäten wie Diabetes und Bluthochdruck als Risikofaktoren für die Entwicklung von COVID19 anerkannt wurden (Liu et al. 2020), konnten wir in der vorliegenden Studie keine statistischen Unterschiede feststellen. Dies kann an falschen klinischen Daten oder an der prophylaktischen Wirkung von CDS liegen. Dies muss jedoch in weiteren Studien zum spezifischen Design geklärt werden.

Diese Studie zeigt, dass die Versagensfälle 19 bis 4 Tage nach der Aufforderung zur prophylaktischen Behandlung mit covid5-ähnlichen Symptomen begannen. Dies steht im Einklang mit früheren Studien, bei denen die höchste Übertragungsrate am Ende der ersten Infektionswoche auftritt (To et al. 2020). Die erfolglosen Fälle berichteten von sporadischen und leichten Symptomen, hauptsächlich: Kopfschmerzen, Halsschmerzen, Husten, Fieber, Unwohlsein, Durchfall, Schwindel, Bauchschmerzen und Müdigkeit, die bereits in anderen Studien als Symptome von COVID19 berichtet wurden (Madewell et al. 2020) . ; da Rosa Mesquita et al. 2021). Ohne eine bestätigende Diagnose von COVID19 kann jedoch nicht sichergestellt werden, dass Familienmitglieder mit SARS-CoV-2 infiziert waren.

ClO2 in anderen Anwendungs- und Darreichungsformen wurde aufgrund einiger berichteter Nebenwirkungen als gefährliche Verbindung eingestuft. Darüber hinaus waren einige gemeldete Fälle auf Natriumhypochlorit (NaClO2) anstelle von ClO2 zurückzuführen. Im Allgemeinen wurden die sozialen Medien durch ungerechtfertigte Nachrichten über ClO2 mit Fehlinformationen überschwemmt. Selbst die Gesundheitsbehörden haben in verschiedenen Medien falsche Angaben (ohne wissenschaftliche Grundlage) zu diesem Wirkstoff gemacht. Während einige dieser Informationen harmlos sein können, kann ein anderer Teil gefährlich sein und die Entwicklung und Umsetzung potenzieller Behandlungen (Osuagwu et al. 2021) wie dieser Verbindung beeinträchtigen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass CDS in der verwendeten Dosis sicher ist und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen hat, selbst wenn es in höheren Dosen verwendet wird (keiner der erfolglosen Fälle berichtete über Nebenwirkungen nach Erhöhung der Dosis). Dies wird auch unterstützt, da nach 14 Tagen prophylaktischer Behandlung keine Blutparameter außerhalb des Normbereichs lagen. In dieser Studie berichteten wir nur von dreizehn Familienmitgliedern mit Nebenwirkungen, die nach Dosisanpassung verschwanden.

EINSCHRÄNKUNGEN

Unsere Studie hat einige Einschränkungen. Erstens, dass es sich um eine retrospektive Beobachtungsstudie handelt, was bedeutet, dass ein schlüssiger Beweis für die Wirksamkeit des CDS nicht erbracht werden kann, da wir nur die Informationen aus den Krankenakten der Angehörigen verwenden konnten und wir keine Kontrolle hatten . auf den Variablen. Zweitens besteht ein Fehlinformationsbias, da Familienmitglieder erste und klinische Informationen melden. Drittens ließen sich viele Verwandte aufgrund der wirtschaftlichen Situation und der hohen Kosten in Mexiko nicht auf SARS-Cov-2-Diagnose- oder Bestätigungstests unterziehen. Daher konnte nicht mit Sicherheit festgestellt werden, dass Familienmitglieder, die Covid19-ähnliche Symptome berichteten, an COVID19 litten. Viertens stammen die Ergebnisse der Studien, die zum Vergleich unserer Ergebnisse verwendet wurden, aus verschiedenen Populationen und wurden unter anderen Bedingungen gesammelt, daher sollten diese Vergleiche mit Vorsicht interpretiert werden. Fünftens kann die allgemeine Interpretation der Befunde aufgrund fehlender Zusatzinformationen (zB Körperpflege, Essgewohnheiten, Nähe und Beziehung zum Patienten etc.) eingeschränkt sein. Diese und andere Variablen müssen in zukünftigen Studien berücksichtigt werden.

SAH. FAZIT

Dies ist die erste Studie, die versucht, die Wirksamkeit einer wässrigen Chlordioxidlösung bei der Verhinderung der Entwicklung ähnlicher Symptome wie bei COVID19 zu bestimmen. Wir zeigen eine Wirksamkeit von 90,4 % bei der Verhinderung des Ausbruchs von COVID19-ähnlichen Symptomen unter den gegebenen Bedingungen. Der Bluttest ergab keine systemischen Auffälligkeiten nach der Einnahme von CDS. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die korrekte Verwendung von ClO2 als Lösung in einer angemessenen Konzentration und Dosis für den menschlichen Verzehr unbedenklich ist. Daher sind wir der Ansicht, dass die jüngsten Erkenntnisse zu Chlordioxid die Durchführung von RCTs zur Bewertung seiner Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2 rechtfertigen. Darüber hinaus könnte dies ein neues Forschungsgebiet für die potenzielle Verwendung neuer Verbindungen zur Lösung aktueller und zukünftiger Probleme der öffentlichen Gesundheit eröffnen. Schließlich laden wir weitere Forschungsgruppen ein, diese Lösung für zukünftige Studien in Betracht zu ziehen.

REFERENZEN

1) Agrawal, Sumita, Akhil Dhanesh Goel und Nitesh Gupta. 2020. "Neu auftretende Prophylaxe-Strategien gegen COVID-19."

Monaldi-Archive für Brusterkrankungen 90: 169–72.

2) Alam, Mohammed Tarek, Rubaiul Murshed, Pauline Francisca Gomes, Zafor Md. Masud, Sadia Sabre, Mainul Alam Chaklader, Fatema Khanam, Monower Hossain, Abdul Basit Ibne Momen Momen, Naz Yasmin, Rafa Faaria Alam, Amrin Sultana und Rishad Choudhury-Robin. 2020. "Ivermectin als Prä-Expositions-Prophylaxe für COVID-19 bei Gesundheitsdienstleistern in einem ausgewählten Tertiärkrankenhaus in Dhaka - Eine Beobachtungsstudie." European Journal of Medical and Health Sciences 2 (6): 1–5.

3) Bryant, Andrew, Theresa Lawrie, Edmund Fordham, Mitchell Scott, Sarah Hill und Tony Tham. 2021. „Ivermectin für

Prävention und Behandlung der COVID-19-Infektion: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. VORDRUCK (Version 1) Erhältlich bei Research Square 1–25.

4) Chorin, Ehud, Lalit Wadhwani, Silvia Magnani, Matthew Dai, Roi Barcohen, Edward Kogan, Chirag Barbhaiya, Anthony

Aizer, Douglas Holmes, Scott Bernstein, Michael Spinelli, David S. Park, Carugo Stefano und Larry A. Chinitz. 2020. "QT

Intervallverlängerung und Torsade de Pointes bei Patienten mit COVID-19, die mit Hydroxychloroquin / Azithromycin behandelt werden.

Herzrhythmus 17: 1425–33.

5) Christos-Konstantinos, Antoniou, Dilaveris Polychronis, Manolakou Panagiota, Galanakos Spyridon, Magkas Nikolaos, Gatzoulis Konstantinos und Tousoulis Dimitrios. 2017. "QT-Verlängerung und maligne Arrhythmie: Wie ernst ein Problem?" European Cardiology Review 12 (2): 112–20.

6) Dahlberg, Pia, Ulla Britt Diamant, Thomas Gilljam, Annika Rydberg und Lennart Bergfeldt. 2021. "QT-Korrektur mit der Bazett-Formel bleibt beim Long-QT-Syndrom Typ 1 und 2 vorzuziehen." Annalen der nichtinvasiven Elektrokardiologie 26: e12804.

7) Díaz Piedra, Pablo, Gabriela Olay Fuentes, Ricardo Hernández Gómez, Daniel Cervantes-Villagrana, José Miguel Presno-Bernal und Luz Elena Alcántara Gómez. 2012. „Bestimmung der hämatischen Biometrie-Referenzintervalle In






mexikanische Bevölkerung." Latin American Journal of Clinical Pathology and Laboratory Medicine 59 (4): 243–50.

8) Elgazzar, Ahmed, Basma Hany, Shaimaa Abo Youssef, Mohy Hafez, Hany Moussa und Abdelaziz Eltaweel. 2020. "Wirksamkeit und Sicherheit von Ivermectin zur Behandlung und Prophylaxe der COVID-19-Pandemie." PREPRINT (Version 2) Erhältlich bei Research Square 1–13.

9) Galvañ, Vicente Giner, María Rosa Oltra, Diego Rueda, María José Esteban und Josep Redón. 2007. "Schwere akute Hepatitis im Zusammenhang mit Hydroxychloroquin bei einer Frau mit gemischter Bindegewebserkrankung." Klinische Rheumatologie 26 (6): 971–72.

10) Gupta, Dhyuti, Ajaya Kumar Sahoo und Alok Singh. 2020. "Ivermectin: Potenzieller Kandidat für die Behandlung von Covid 19." Brasilianisches Journal für Infektionskrankheiten 24 (4): 369–71.

11) Insignares-Carrione, Eduardo, Blanca Bolano Gómez und Andreas Ludwig Kalcker. 2020. "Chlordioxid bei COVID-19: Hypothese über den möglichen Mechanismus der molekularen Wirkung bei SARS-CoV-2." Journal of Molecular and Genetic Medicine 14 (5): 1–8.

12) Kály-Kullai, K., M. Wittmann, Z. Noszticzius und László Rosivall. 2020. „Kann Chlordioxid die Ausbreitung von Coronavirus oder anderen Virusinfektionen verhindern? Medizinische Hypothesen.“ Physiologie International 107 (1): 1–11.

13) Kory, Pierre, Gianfranco Umberto Meduri, Joseph Varon, Jose Iglesias und Paul E. Marik. 2021. „Rückblick auf die Emerging

Beweise für die Wirksamkeit von Ivermectin bei der Prophylaxe und Behandlung von COVID-19.“ American Journal of Therapeutics 28 (3): e299–318.

14) Liu, Tao, Wenjia Liang, Haojie Zhong, Jianfeng He, Zihui Chen, Guanhao He, Tie Song, Shaowei Chen, Ping Wang, Jialing Li, Yunhua Lan, Mingji Cheng, Jinxu Huang, Jiwei Niu, Liang Xia, Jianpeng Xiao , Jianxiong Hu, Lifeng Lin, Qiong Huang, Zuhua Rong, Aiping Deng, Weilin Zeng, Jiansen Li, Xing Li, Xiaohua Tan, Min Kang, Lingchuan Guo, Zhihua Zhu, Dexin Gong, Guimin Chen, Moran Dong und Wenjun Ma. 2020. "Risikofaktoren im Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion: Eine retrospektive Kohortenstudie basierend auf der Kontaktverfolgung." Neu auftretende Mikroben und Infektionen 9 (1): 1546–53.

15) Long, Chunqin, Huaxiang Xu, Qinglin Shen, Xianghai Zhang, Bing Fan, Chuanhong Wang, Bingliang Zeng, Zicong Li, Xiaofen

Li und Honglu-Li. 2020. "Diagnose der Coronavirus-Krankheit (COVID-19): RRT-PCR oder CT?" Europäische Zeitschrift für Radiologie

126: 108961.

16) Lubbers, JR und JR Bianchine. 1984. "Auswirkungen der Verabreichung von akuter steigender Dosis von Chlordioxid, Chlorat und Chlorit an normale gesunde erwachsene männliche Freiwillige." Zeitschrift für Umweltpathologie, Toxikologie und Onkologie:

Offizielles Organ der Internationalen Gesellschaft für Umwelttoxikologie und Krebs 5: 215-228.

17) Lubbers, Judith R., Sudha Chauhan und Joseph R. Bianchine. 1981. "Kontrollierte klinische Bewertungen von Chlordioxid, Chlorit und Chlorat beim Menschen." Toxikologische Wissenschaften 1 (4): 334–38.

18) Madewell, Zachary J., Yang Yang, Ira M. Longini, Elizabeth Halloran und Natalie E. Dean. 2020. "Haushaltsübertragung von SARS-CoV-2: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse." JAMA-Netzwerk Open 3 (12): e2031756.

19) Martineau, Adrian R. und Nita G. Forouhi. 2020. "Vitamin D für COVID-19: Ein zu beantwortender Fall?" The Lancet Diabetes and Endocrinology 8: 735–36.

20) Meo, SA, DC Klonoff und J. Akram. 2020. „Wirksamkeit von Chloroquin und Hydroxychloroquin bei der Behandlung von COVID-

1. „European Review for Medical and Pharmacological Sciences 24 (8): 4539–47.

21) Noszticzius, Zoltán, Maria Wittmann, Kristóf Kály-Kullai, Zoltán Beregvári, István Kiss, László Rosivall und János Szegedi.

1. "Chlordioxid ist ein größenselektives antimikrobielles Mittel." PLoS ONE 8 (11): e79157.

22) Ogata, Norio. 2012. "Inaktivierung des Influenzavirus-Hämagglutinins durch Chlordioxid: Oxidation des konservierten Tryptophan-153-Rests in der Rezeptor-Bindungsstelle." Journal of General Virology 93: 2558–63.

23) Olay Fuentes, Gabriela, Pablo Díaz Piedra, Ricardo Hernández Gómez, Daniel Cervantes-Villagrana, José Miguel Presno-

Bernal und Luz Elena Alcántara Gómez. 2013. "Bestimmung von Referenzintervallen für die klinische Chemie in der mexikanischen Bevölkerung." Latin American Journal of Clinical Pathology and Laboratory Medicine 60 (1): 43–51.

24) Osuagwu, Uchechukwu L., Chundung A. Miner, Dipesh Bhattarai, Khathutshelo Percy Mashige, Richard Oloruntoba, Emmanuel Kwasi Abu, Bernadine Ekpenyong, Timothy G. Chikasirimobi, Piwuna Christopher Goson, Godwin O. Ovenserimond-Bogbomo, Ray Charwe, Tanko Ishaya, Obinna Nwaeze und Kingsley Emwinyore Agho. 2021.

"Fehlinformationen über COVID-19 in Afrika südlich der Sahara: Beweise aus einer Querschnittsumfrage." Gesundheitssicherheit 19 (1): 44–56.

25) Park, Myungsun, Joungha Won, Byung Yoon Choi und Justin C. Lee. 2020. "Optimierung von Primer-Sets und Nachweisprotokollen für SARS-CoV-2 der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) unter Verwendung von PCR und Real-Time-PCR." Experimentelle und Molekulare Medizin 52 (6): 963–77.





26) Rajasingham, Radha, Ananta S. Bangdiwala, Melanie R. Nicol, Caleb P. Skipper, Katelyn A. Pastick, Margaret L. Axelrod, Matthew F. Pullen, Alanna A. Nascene, Darlisha A. Williams, Nicole W. Engen , Elizabeth C. Okafor, Brian I. Rini, Ingrid A. Mayer, Emily G. McDonald, Todd C. Lee, Peter Li, Lauren J. MacKenzie, Justin M. Balko, Stephen J. Dunlop, Katherine H.

Hullsiek, David R. Boulware und Sarah M. Lofgren. 2021. "Hydroxychloroquin als Prä-Expositions-Prophylaxe für die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei Beschäftigten im Gesundheitswesen: Eine randomisierte Studie." Klinische Infektionskrankheiten: Ein Beamter

Veröffentlichung der Infectious Diseases Society of America 72 (11): e835–43.

27) Ramireddy, Archana, Harpriya Chugh, Kyndaron Reinier, Joseph Ebinger, Eunice Park, Michael Thompson, Eugenio Cingolani, Susan Cheng, Eduardo Marban, Christine M. Albert und Sumeet S. Chugh. 2020. „Erfahrung mit Hydroxychloroquin und Azithromycin bei der Coronavirus-Pandemie 2019: Auswirkungen auf das Qt-Intervall

Überwachung.“ Zeitschrift der American Heart Association 9 (12): e017144.

28) Rathi, Sahaj, Pranav Ish, Ashwini Kalantri und Shriprakash Kalantri. 2020. "Hydroxychloroquin-Prophylaxe für COVID-19

Kontakte in Indien." Die Lancet-Infektionskrankheiten 20 (10): 1118-19.

29) da Rosa Mesquita, Rodrigo, Luiz Carlos Francelino Silva Junior, Fernanda Mayara Santos Santana, Tatiana Farias de Oliveira, Rafaela Campos Alcântara, Gabriel Monteiro Arnozo, Etvaldo Rodrigues da Silva Filho, Aisla Graciele Galdino dos Santos, Euclides José Oliveira da Cunha Saulo Henrique Salgueiro de Aquino und Carlos Dornels Freire de Souza. 2021.

"Klinische Manifestationen von COVID-19 in der Allgemeinbevölkerung: Systematische Überprüfung." The Central European Journal of Medicine 133 (377): 382.

30) Rubin, Geoffrey A., Amar D. Desai, Zilan Chai, Aijin Wang, Qixuan Chen, Amy S. Wang, Cameron Kemal, Haajra Baksh, Angelo Biviano, Jose M. Dizon, Hirad Yarmohammadi, Frederick Ehlert, Deepak Saluja, David A. Rubin, John P. Morrow, Uma Mahesh R. Avula, Jeremy P. Berman, Alexander Kushnir, Mark P. Abrams, Jessica A . Hennessey, Pierre Elias, Timothy J. Poterucha, Nir Uriel, Christine J. Kubin, Elijah Lasota, Jason Zucker, Magdalena E. Sobieszczyk, Allan Schwartz, Hasan

Garan, Marc P. Waase und Elaine Y. Wan. 2021. „Herzkorrigierte QT-Intervalländerungen bei behandelten Patienten

COVID-19-Infektion während der Frühphase der Pandemie." JAMA-Netzwerk geöffnet 4: 1–14.

31) Shamshina, Julia L. und Robin D. Rogers. 2020. "Verhindern Mythen und Vorurteile, dass wir ionische flüssige Formen antiviraler Arzneimittel in der aktuellen Gesundheitskrise anwenden?" International Journal of Molecular Sciences 21 (17): 1–16.

32) Smith, David L., John-Paul Grenier, Catherine Batte und Bradley Spieler. 2020. "Eine charakteristische Röntgenaufnahme der Brust"

Muster im Umfeld der COVID-19-Pandemie.“ Radiologie: Kardiothorakale Bildgebung 2 (5): e200280.

33) Smith, Roger P. und Calvin C. Willhite. 1990. "Chlordioxid und Hämodialyse." Regulatorische Toxikologie und Pharmakologie 11 (1): 42–62.

34) StataCorp. 2017. "Stata Statistical Software: Release 15."

35) An Kelvin Kai Wang, Owen Tak Yin Tsang, Wai Shing Leung, Anthony Raymond Tam, Tak Chiu Wu, David Christopher Lung, Cyril Chik Yan Yip, Jian Piao Cai, Jacky Man Chun Chan, Thomas Shiu Hong Chik, Daphne Pui Ling Lau, Chris Yau Chung Choi, Lin Lei Chen, Wan Mui Chan, Kwok Hung Chan, Jonathan Daniel Ip, Anthony Chin Ki Ng, Rosana Wing Shan Poon, Cui Ting Luo, Vincent Chi Chung Cheng, Jasper Fuk Woo Chan, Ivan Fan Ngai Hung, Zhiwei Chen, Honglin Chen und Kwok

Yung Yuen. 2020. „Zeitliche Profile der Viruslast in posterioren oropharyngealen Speichelproben und Serumantikörpern

Reaktionen während einer Infektion durch SARS-CoV-2: Eine Beobachtungs-Kohortenstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten 20 (5): 565–74.

36) US-Umweltschutzbehörde. 2000. "Toxikologische Überprüfung von Chlordioxid und Chlorit." CAS-Nr. 10049-04-4 und 7758-19-2 (September): 1–49.

37) Verdoia, M. und G. De Luca. 2021. „Potenzielle Rolle Pf Hypovitaminose D und Vitamin D Supplementation während COVID-

19 Pandemie.“ QJM: An International Journal of Medicine 114 (1): 3–10.

38) Wenham, Clare, Julia Smith und Rosemary Morgan. 2020. "COVID-19: Die geschlechtsspezifischen Auswirkungen des Ausbruchs." Die Lanzette 395 (10227): 846–48.

39) Xiang, Fei, Xiaorong Wang, Xinliang He, Zhenghong Peng, Bohan Yang, Jianchu Zhang, Qiong Zhou, Hong Ye, Yanling Ma,

Hui Li, Xiaoshan Wei, Pengcheng Cai und Wan Li Ma. 2020. "Antikörpernachweis und dynamische Eigenschaften bei Patienten mit Coronavirus-Krankheit 2019." Klinische Infektionskrankheiten 71 (8): 1930–34.

40) Yu, Xiaoqi, Dong Wei, Yongyan Chen, Donghua Zhang und Xinxin Zhang. 2020. "Retrospektiver Nachweis von SARS-CoV-2 bei hospitalisierten Patienten mit grippeähnlicher Erkrankung." Neu auftretende Mikroben und Infektionen 9: 1–12.

41) Zainol Rashid, Zetti, Siti Norlia Othman, Muttaqillah Najihan Abdul Samat, Umi Kalsom Ali und Kon Ken Wong. 2020.

"Diagnostische Leistung von COVID-19-Serologie-Assays." Malaysisches Journal für Pathologie 42 (1): 13–21.

 EINE STUDIE ÜBER:

Manuel Aparicio-Alonso1, Carlos A. Domínguez-Sánchez2, Marina Banuet-Martínez3
1,2,3 Legal Medical Center, Querétaro, Mexiko