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Dioxyde de chlore dans Covid19: hypothèse sur le mécanisme possible de l'action moléculaire dans le SRAS-CoV-2

Dioxyde de chlore dans Covid-19:

Hypothèse sur le mécanisme possible de l'action moléculaire dans le SRAS-CoV-2

 

 

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Insignares-Carrione, Eduardo. MD * (1) Directeur de la recherche mondiale du LVWWG Liechtensteiner Verein für Wissenschaft und Gesundheit, Suisse-Liechtenstein, 2020. Cette adresse e-mail est protégée contre les robots des spammeurs. Vous devez activer Javascript pour la voir.

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Bolano Gómez, Blanca. Docteur en médecine (2) Cette adresse e-mail est protégée contre les robots des spammeurs. Vous devez activer Javascript pour la voir.Cette adresse e-mail est protégée contre les robots des spammeurs. Vous devez activer Javascript pour la voir.

Kalcker, Andreas Ludwig (3) Chercheur suisse SVNB Biphysic Managing Director Liechtenstein

Verein für die Wissenschaft und Gesundheit 

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* auteur correspondant (1) (+34) 666667180

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Citation: 

Insignes - Carrione E, Bolano Gomez B, Kalcker Andreas. (2020). 

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 Droit d'auteur: © 2020 Insignares - Carrione et al. Il s'agit d'un article en libre accès distribué sous les termes de la licence d'attribution Creative Commons, qui permet une utilisation, une distribution et une reproduction sans restriction sur n'importe quel support, à condition que l'auteur et la source d'origine soient crédités. A définir par l'éditeur.

Argent: Ce travail a été soutenu par les ressources propres des chercheurs.

Conflit d'intérêts: Kalcker, Andreas déclare un intérêt financier possible car il est l'inventeur du brevet suisse en instance / 11136-CH. Les deux autres auteurs n'ont pas d'intérêts économiques concurrents. Cela ne modifie en rien l'adhésion des auteurs à toutes les politiques sur l'échange de données et de matériel. 

 

Introduction

 

ClO2, le soi-disant «biocide idéal», pourrait également être appliqué comme virucide si l'on comprenait comment la solution tue rapidement les virus sans causer de dommages aux humains ou aux animaux. Notre objectif était de trouver le mécanisme d'action de cette sélectivité en étudiant son mécanisme de réaction avec la structure de la SRAS-CoV-2 à la fois théoriquement et expérimentalement, à travers la simulation in silico.

 

Méthodes

 

Des revues approfondies de recherches antérieures sur le mécanisme d'action du ClO2 dans les virus, en particulier les virus sars-cov et grippaux, ont été menées au niveau des composants acides aminés et glucides en particulier au pic viral, et ces données ont été transférées aux acides aminés structuraux SRAS-CoV-2 virus, en particulier ceux qui occupent des positions critiques dans le pic de SRAS-CoV-2. Les données préliminaires de la simulation en silice et les données initiales de nos essais cliniques de l'utilisation du Cl02 dans le covid oral19 en cours, nous permettent de calculer dans quels acides aminés il agit, de déterminer les sites d'action du ClO2 et d'estimer des actions telles que virucida dans SRAS-CoV-2, basé sur les équations de réaction-diffusion démontrées dans les études précédentes. Nous utilisons Reconstructions 3D réalisées par ordinateur, utilisation de données à travers des études en cryomicroscopie électronique et travaux antérieurs basés sur le logiciel de réalité augmentée ChimeraX (UCSF).

 

Discussion.

 

La détermination des positions des acides aminés susceptibles d'être oxydés par le dioxyde de chlore permet de projeter leur éventuel mécanisme d'action sur le virus SARS-CoV-2. La cystéine aux positions Cys336-Cys361, Cys379-Cys432 et Cys391-Cys525 stabilise les cinq feuillets bêta (β1, β2, β3, β4 et β7), et Cys480-Cys488 est la clé de l'union entre la crête SARS-CoV-2

RBM et l'hélice N-terminale de hACE2 Il est clair qu'à ce niveau seulement, l'oxydation de ces résidus cystéine produirait un effet déstabilisant et dommageable sur les feuillets bêta du virus.

 

Résultats

 

La projection et la simulation de l'oxydation du dioxyde de chlore dans les acides aminés structuraux du SARS-CoV-2 sur lesquels il exerce cette action, à plus de leur nombre (54 tyrosine, 12 tryptophane, 40 résidus cystéine, en plus de la proline), permet une idée très claire des sites où le dioxyde exerce une action dénaturante sur la structure virale et sur l'ACE2 humaine. En appliquant les résultats de la vitesse de réaction et de la diffusion du dioxyde sur ces acides aminés, il est possible de comprendre la vitesse extrême avec laquelle il agit, ce qui pourrait expliquer les premiers résultats des études cliniques d'observation de l'utilisation du dioxyde de chlore dans le covid19 réalisées par les auteurs en Bolivie dans le strict respect du comité d'éthique.

 

Conclusion

 

Connaître la disposition des sites où se trouvent les acides aminés sensibles à l'oxydation par le dioxyde de chlore dans la protéine de pointe du coronavirus SARS-CoV-2, qui contient en plus 54 tyrosine, 12 tryptophane, 40 résidus cystéine de proline présente dans la structure de l'ACE2 en relation avec la RBD, permet de projeter les actions du dioxyde sur le pic viral.Nous espérons publier prochainement des essais cliniques d'application de ce virucide systémique prometteur.

 

Introduction:

 

Covid-19 est une maladie infectieuse causée par le virus SRAS-CoV-2. Il a été détecté pour la première fois dans la ville chinoise de Wuhan (province du Hubei) en décembre 2019. En trois mois, il s'est propagé dans pratiquement tous les pays du monde, c'est pourquoi l'Organisation mondiale de la santé l'a déclaré pandémie. (OMS, 11 mars 2020).

 

Il n'y a pas de traitement spécifique; les principales mesures thérapeutiques consistent à soulager les symptômes et à maintenir les fonctions vitales. Les recherches pour trouver un traitement efficace ont commencé depuis que l'échelle pandémique de la maladie a été vérifiée. Le problème central est que, onze mois après son apparition officielle, un traitement efficace pour la maladie est inconnu. En l'absence de traitement efficace, nous avons étudié de nouvelles possibilités thérapeutiques dans l'intention de trouver un traitement efficace et sûr pour covid19.

Conformément à ce qui précède, cette recherche porte sur les résultats actuels et les recherches antérieures [1] ajoutant l’action thérapeutique possible du dioxyde de chlore en tant que virucide en solution aqueuse et sans la présence de chlorite de sodium en utilisant les concepts de la médecine translationnelle [2] basée dans la connaissance de la structure du virus et du mécanisme d'action du dioxyde de chlore dans les virus, de proposer un éventuel traitement de choix pour covid19.

Dioxyde de chlore

 

L'action du dioxyde de chlore est donnée par sa sélectivité pour le pH(3) et par la zone ou la taille où il génère son action. Cela signifie que cette molécule se dissocie et libère de l'oxygène lorsqu'elle entre en contact avec un autre acide. Lors de la réaction, son atome de chlore se lie au sodium dans le milieu et se transforme en chlorure de sodium (sel commun) libérant de l'oxygène, qui oxyde les pathogènes acides à pH présents, les convertissant en oxydes alcalins. Par conséquent, lorsque le dioxyde de chlore se dissocie, il libère de l'oxygène dans le sang, comme le font les érythrocytes (globules rouges) selon le même principe (connu sous le nom d'effet Bohr), qui est d'être sélectif pour l'acidité.

 

Comme cela se produit normalement dans le sang, le dioxyde de chlore libère de l'oxygène lorsqu'il rencontre un sol acide, qu'il s'agisse d'acide lactique ou de l'acidité du pathogène. Son possible effet thérapeutique est postulé en raison, entre autres effets, du fait qu'il crée un environnement alcalin, tout en éliminant les petits agents pathogènes acides, par oxydation, avec une surcharge électromagnétique impossible à dissiper par les organismes unicellulaires. Le temps de mort d'un virus doit être analogue au temps de latence causé par la réaction chimique, en raison des temps nécessaires pour couvrir tout le volume. On peut s'attendre à ce que dans un virus d'un diamètre de 120 nanomètres, le temps de destruction soit beaucoup plus court en raison de son facteur géométrique.

 

Selon des études de Zoltán Noszticzius, le dioxyde de chlore est un agent antimicrobien sélectif en taille qui peut rapidement tuer des organismes de la taille du micromètre, mais ne peut pas causer de réels dommages à des organismes beaucoup plus gros tels que les animaux ou les humains, car il ne peut pas pénètre profondément dans vos tissus.

 

On sait que le tissu multicellulaire a la plus grande capacité à dissiper les charges électriques et n'est donc pas affecté de la même manière par les tensions du processus d'oxydoréduction (ORP) comme c'est le cas des organismes unicellulaires et existe donc. protection cellulaire biochimiquement supérieure selon la taille.

Le dioxyde de chlore, qui est le désinfectant non cytotoxique le plus efficace connu après l'ozone, et utilisé sous forme de solution aqueuse, a d'immenses possibilités d'utilisation thérapeutique puisqu'il est également capable de pénétrer et d'éliminer le biofilm (3), ce que l'ozone n'atteint pas. faire. Le grand avantage de l'utilisation thérapeutique possible du dioxyde de chlore dans les infections est l'impossibilité d'une résistance bactérienne ou virale au ClO2 car il agit par le mécanisme d'oxydation et non comme le chlore (Cl2) par chloration (3)

 

Bien que l'ozone soit plus fort en termes antiseptiques, son potentiel oxydant élevé de 2,07 et sa courte demi-vie de seulement 15 minutes à 25 ° C avec un pH de 7,0 le rendent moins efficace que le ClO2 pour les applications thérapeutiques. in vivo. Le dioxyde de chlore est un oxydant sélectif au pH (-) et à la taille et, contrairement à d'autres substances, il ne réagit pas avec la plupart des composants des tissus vivants (3). Le dioxyde de chlore réagit rapidement avec les phénols et les thiols essentiels à la vie bactérienne.

Dans les phénols, le mécanisme consiste à attaquer le cycle benzénique, en éliminant les odeurs, le goût et d'autres composés intermédiaires (4). Le dioxyde de chlore tue efficacement les virus et est jusqu'à 10 fois plus efficace (5) que l'hypochlorite de sodium (eau de javel ou eau de javel). Il s'est également avéré très efficace contre les petits parasites, les protozoaires (4).

Un sujet qui a été beaucoup examiné ces derniers temps est la réactivité du dioxyde de chlore avec les acides aminés. Dans les tests de réactivité du dioxyde de chlore avec 21 acides aminés, seule la cystéine4, tryptophane5, tyrosine6, la proline et l'hydroxyproline ont réagi à un pH d'environ 6. La cystéine et la méthionine (4) sont deux acides aminés aromatiques contenant du soufre, du tryptophane et de la tyrosine et les deux ions inorganiques Fe2 + et Mn2 +. (3) La cystéine, en raison de son appartenance au groupe des thiols, est un acide aminé jusqu'à 50 fois plus réactif avec tous les systèmes microbiens que les quatre autres acides aminés et, par conséquent, il lui est impossible de créer une résistance au dioxyde de carbone. chlore.

L'hypothèse que nous proposons ici est que la cause de l'effet antiviral du dioxyde de chlore peut être expliquée par ses actions sur au moins cinq acides aminés listés ci-dessus ou sur des résidus peptidiques.

Le dioxyde de chlore (ClO2) est utilisé depuis 1944 dans le traitement de l'eau potable en raison de son pouvoir biocide, ainsi que dans la plupart des eaux en bouteille propres à la consommation en raison de son absence quasi nulle de toxicité en solution aqueuse (3,4) utilisé systématiquement pour la désinfection et la conservation des poches de transfusion sanguine (4). Comme il s'agit d'un oxydant sélectif (3,4), son mode d'action est très similaire à celui de la phagocytose, où un processus d'oxydation doux est utilisé pour éliminer tous les types d'agents pathogènes.

 

Le dioxyde de chlore (ClO2) est un gaz jaunâtre qui à ce jour ne fait pas partie de la pharmacopée conventionnelle en tant que médicament malgré son efficacité prouvée dans la dénaturation des virus, avec de multiples brevets pour une utilisation dans différents traitements tels que la désinfection ou la stérilisation des composants sanguins (cellules sanguines, protéines sanguines, etc.) 4, le traitement parentéral (voie intraveineuse) des infections à VIH (4), ou pour le traitement des maladies neurodégénératives telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d'Alzheimer (4) ) et d'autres brevets pour des utilisations telles que les brevets pour: le traitement du cancer par induction de l'apoptose (CN 103720709

A) Traitement des tumeurs (US 10, 105, 389 B1) Traitement antiviral de la sinusite (US 2o16 / 0074432 A1), stimulation du système immunitaire (US 5,830,511 2014082514 1), initiation et différenciation des cellules souches (WO6280716A1), méthode de traitement vaginal (US 4,737,307B4,296,102), Traitement de la peau contre les virus et les bactéries (US 2015), Méthode de traitement de l'amibiase chez l'homme (US 0320794), Traitement contre les infections à levures (US 1/87.3106 A100015251), Traitement des plaies (US 4689215) , Traitement des cavités buccales (US 53841134), (US20100159031), Contre les inflammations (USXNUMX), Traitements contre la mycose des ongles (US XNUMX) et Brevet suisse en instance / 11136-CH.(Kalker, A.).

 

Sur la base de ce qui précède, trois prémisses peuvent être établies:

 

  1. Le dioxyde de chlore peut combattre les virus grâce au processus d'oxydation sélective en dénaturant les protéines de capside et en oxydant ultérieurement le matériel génétique du virus, ce qui le rend invalide. Comme il n'y a pas d'adaptation possible au processus d'oxydation, il est impossible pour le virus de développer une résistance, faisant du dioxyde de chlore (ClO2) un traitement prometteur pour toute sous-espèce virale.

  2. Il existe des preuves scientifiques que le dioxyde de chlore est efficace contre le coronavirus SARS-CoV (4) et SARS-CoV-2, comme les travaux menés à l'Université de Queretaro au Mexique et publiés en novembre 2020 COVID-19, appelés « Évaluation in vivo de l'effet antiviral du ClO2 (dioxyde de chlore) dans des embryons de poulet inoculés avec un coronavirus aviaire (IBV), dans lequel le traitement avec ClO2 a eu un impact marqué sur l'infection par l'IBV. À savoir, les titres viraux étaient 2,4 fois plus faibles et la mortalité était réduite de moitié chez les embryons infectés traités avec ClO2. L'infection a provoqué des anomalies du développement quel que soit le traitement. Des lésions typiques des infections à IBV ont été observées dans tous les embryons inoculés, mais leur gravité avait tendance à être significativement moindre chez les embryons traités au ClO2. Aucune preuve macro ou microscopique de toxicité causée par ClO2 n'a été trouvée aux doses utilisées. (cinquante).

  3. Toxicité: Les plus gros problèmes qui surviennent avec les médicaments ou les substances qui peuvent être considérés comme tels en général sont dus à leur toxicité et à leurs effets secondaires. Il existe une toxicité avec le dioxyde de chlore en cas d'inhalation respiratoire, mais il n'y a pas de rapports de toxicité à la dose recommandée de 30 mg ou 30 ppm en solution aqueuse par voie orale et aucune mort cliniquement prouvée même à des doses élevées par ingestion orale. La dose létale (DL50, rapport de toxicité aiguë) est estimée à 292 mg par kilo pendant 14 jours, alors que son équivalent chez un adulte de 50 kg serait de 15.000 50 mg administrés sur deux semaines. Les doses orales sub-toxiques qui peuvent être utilisées sont d'environ 100 ppm dissous dans 10 ml d'eau 500 fois par jour, ce qui équivaut à 2 mg. En outre, le dioxyde de chlore, lors de la dissociation, se décompose en un ion chlore qui s'associe immédiatement à l'ion sodium, formant un sel commun NaCl et de l'oxygène O19 dans le corps humain. En résumé, le dioxyde de chlore aux doses recommandées en COVID30 de 30 mg ou XNUMX ppm par jour n'est pas toxique.

 

Effets virucides du dioxyde de chlore

Le dioxyde de chlore est un agent antimicrobien efficace qui tue les bactéries, les virus et certains parasites [9]. Son profil germicide à large spectre est dérivé de l'action de ce composé en tant qu'oxydant non cytotoxique. 

Les virus sont généralement constitués d'une couche externe ou d'une enveloppe protéique qui encapsule un acide nucléique, qui peut être de l'ADN ou de l'ARN. Lorsque le dioxyde de chlore entre en contact avec un virus, un seul atome d'oxygène naissant hautement réactif est libéré sur le virus cible. Cet oxygène se lie à des acides aminés spécifiques dans l'enveloppe protéique du virus, dénaturant les protéines et rendant le virus inactif. De plus, les atomes d'oxygène naissants se lient à la guanine, l'une des quatre bases d'acide nucléique présentes dans l'ARN et l'ADN, formant la 8-oxoguanine. Cette oxydation des résidus de guanine empêche la réplication de l'acide nucléique viral [10].

 

Dans la littérature scientifique publiée, des rapports indiquent que le dioxyde de chlore inactive une grande variété de virus, dont la grippe A [11], l'adénovirus humain [12], le rotavirus humain [13], l'échovirus [14], le bactériophage f2 [15] et le poliovirus [16].

 

Les virus de la grippe A sont des virus sphériques à ARN simple brin de sens négatif qui possèdent une membrane lipidique qui contient des pics composés de glycoprotéines appelées HA (hémagglutinine) et NA (neuraminidase). Dans le virus, il y a huit brins simples d'ARN [17]. Une étude préclinique [11] a révélé que le dioxyde de chlore gazeux est efficace pour prévenir l'infection par le virus de la grippe A induite par les aérosols. Cette étude a utilisé de faibles concentrations de dioxyde de chlore gazeux (soit 0,03 ppm) dans une cage de souris. Ce niveau est inférieur au niveau d'exposition à long terme de l'OSHA (8 heures) pour le dioxyde de chlore gazeux dans l'air ambiant dans un lieu de travail humain, qui est de 0,1 ppm [18]. Le dioxyde de chlore gazeux a effectivement réduit le nombre de virus infectieux dans les poumons des souris et considérablement réduit la mortalité. La mortalité était de 70% (7/10) au jour 16 dans le groupe non traité au dioxyde de chlore et de 0% (0/10) dans le groupe traité au dioxyde de chlore. Les auteurs ont confirmé ces résultats en répétant leur expérience. Les

Les résultats de l'étude répétée étaient de 50% (5/10) de mortalité dans le groupe non traité et de 0% (0/10) dans le groupe traité.

 

Les auteurs ont conclu que de faibles niveaux de dioxyde de chlore gazeux (c'est-à-dire 0,03 ppm), qui sont inférieurs au niveau d'exposition autorisé sur les lieux de travail humains, «pourraient être utilisés en présence d'humains pour virus de la grippe A et éventuellement d'autres virus associés à des infections des voies respiratoire (p. 65).Ils ont suggéré que "le dioxyde de chlore gazeux pourrait être utilisé dans des endroits comme les bureaux, les théâtres, les hôtels, les écoles et les bâtiments d'aéroport sans évacuer les gens, sans perturber leurs activités normales."

 

Les auteurs ont suggéré que leur méthode «ouvre une nouvelle voie pour la prévention de la grippe pandémique» (p. 65) après avoir mené une étude dans une école avec des résultats favorables à cet égard.

 

On a constaté que l'infectivité du virus était réduite in vitro par l'application de dioxyde de chlore, et des concentrations plus élevées produisent des réductions encore plus importantes. Cette inhibition de l'infectiosité était corrélée à des altérations des protéines virales. Ces altérations résultaient de l'incorporation d'atomes d'oxygène dans les résidus tryptophane et tyrosine localisés dans les protéines HA et NA [11]. Ces protéines sont dénaturées par l'ajout d'atomes d'oxygène, ce qui élimine la capacité du virus à infecter d'autres cellules [19]. Une étude ultérieure a révélé que l'inactivation du virus de la grippe A est causée par le transfert de 2 atomes d'oxygène du dioxyde de chlore vers un résidu de tryptophane (W153) spécifique dans la protéine de pointe hémagglutinine (HA).

 

Les adénovirus sont des virus non enveloppés avec une capside icosaédrique contenant un génome d'ADN double brin. Sept groupes d'adénovirus humains ont été classés [21]. Une étude récente a révélé que le dioxyde de chlore peut aider à réduire les niveaux d'adénovirus dans l'eau potable [12]. Cette étude a examiné les effets du dioxyde de chlore et de la lumière ultraviolette sur les niveaux d'adénovirus dans l'eau potable aux Pays-Bas. Les auteurs ont trouvé

que l'application de dioxyde de chlore à de faibles concentrations (0.05 - 0.1 ppm) réduisait les adénovirus dans l'eau potable, tandis que la désinfection aux UV était insuffisante sans désinfection au dioxyde de chlore.

 

Les rotavirus sont des virus à ARN double brin qui se composent de 11 molécules d'ARN double brin uniques entourées d'une capside protéique icosaédrique à trois couches [22]. Ces virus, qui sont la principale cause de maladies diarrhéiques graves chez les nourrissons et les jeunes enfants dans le monde [23], sont inactivés par le dioxyde de chlore. En effet, à des concentrations de dioxyde de chlorure allant de 0,05 à 0,2 ppm, ils sont inactivés en 20 secondes in vitro [24].

 

Le bactériophage f2 est un virus à ARN simple brin à sens positif qui infecte la bactérie Escherichia coli. Une étude in vitro a révélé que 0,6 mg / litre de dioxyde de chlore inactivait rapidement (c'est-à-dire en 30 secondes) le bactériophage f2 et interférait avec sa capacité à se lier à son hôte, E. coli [15]. L'inactivation du virus et l'inhibition de sa capacité à se lier à son hôte augmentaient avec un pH plus élevé et avec des concentrations croissantes de dioxyde de chlore. De plus, les auteurs ont découvert que le dioxyde de chlore dénature les protéines de la capside du virus en réagissant avec les résidus de tyrosine, de tryptophane et de cystéine. Ces acides aminés ont été presque complètement dégradés dans les 2 minutes suivant l'exposition au dioxyde de chlore.

 

Le poliovirus est un virus à ARN de sens positif à brin positif [25]. Ridenour et Ingerson [26] ont découvert que le dioxyde de chlore peut inactiver le virus de la polio in vitro. Plus tard, Álvarez et O'Brien [16] ont élargi ce travail en montrant que le traitement avec 1 ppm de dioxyde de chlore in vitro entraîne la séparation de l'ARN de la capside et produit également des altérations de l'ARN.

 

En plus des études mentionnées ci-dessus, l'Agence américaine de protection de l'environnement (EPA), qui, le 10 avril 2020, a répertorié le dioxyde de chlore comme désinfectant agréé par l'EPA pour tuer le virus SARS-CoV-2 , fournit un soutien supplémentaire

pour les effets virucides du chlore [27]. Le site Web de l'EPA indique que ce produit est destiné à une utilisation en surface et non à un usage humain. 

Des études humaines sur les effets du dioxyde de chlore sur le virus SRAS-CoV-2 n'ont pas encore été menées. Actuellement, deux des auteurs (Insignares et Bolano) mènent le premier essai clinique multicentrique au monde sur l'efficacité chez l'homme du dioxyde de chlore oral dans covid19 (Identifiant ClinicalTrials.gov: NCT04343742). Une étude in vitro a révélé que le dioxyde de chlore inactive le virus SRAS-CoV génétiquement apparenté [28]. Une concentration de 2,19 mg / litre de dioxyde de chlore a entraîné une inactivation complète du SRAS-Co-V dans les eaux usées. Une branche de notre groupe est en train de mener une enquête in vitro sur l'action du dioxyde de chlore sur le SRAS-CoV-2 en Inde et nous sommes en train de publier un rapport sur la simulation du mécanisme d'action du dioxyde de chlore en Inde. SARS-Co-V-2 selon la méthode in silico, réalisée au Japon.

En Equateur (Aememi. Dioxyde de chlore: une thérapie efficace pour le traitement de la covid 19; 51) Un essai préliminaire a été réalisé avec l'administration de dioxyde de chlore par voie orale auprès de 104 patients atteints de covid19 qui avaient des profils variables en termes d'âge, de sexe et de gravité de la maladie, la minorité diagnostiquée par les tests et la majorité par dépistage selon les symptômes typiques. de la maladie. Par conséquent, les données ont été gérées à l'aide d'une échelle de notation symptomatologique, 10 étant la perception maximale et 0 étant le minimum du symptôme: fièvre, frissons, douleurs musculaires, toux sèche, maux de tête, maux de dos, difficultés respiratoires, vomissements, la diarrhée. , mal de gorge, perte d'odorat, perte de goût, manque d'appétit.

Le dioxyde de chlore à une concentration de 3000 ppm a été recommandé à une dose de dix cc dilués dans un litre d'eau, pris tout au long de la journée, répartis en 10 prises quotidiennes, en doses toutes les heures et demie pendant 20 jours.

Les résultats ont été répartis selon les symptômes après les premier, deuxième, troisième et quatrième jours de traitement. Ils ont été segmentés entre hommes et femmes, et des résultats communs ont également été présentés.

Les tableaux suivants présentent les symptômes et dans le premier et le dernier graphique le comportement par rapport à l'échelle symptomatologique entre le premier et le quatrième jour d'ingestion de dioxyde de chlore oral.

 

Tableau 1: Résultat du dioxyde de chlore au jour 1 de son administration

 image 008

 

Tableau 2: Résultat du dioxyde de chlore au jour 4 de son administration

 image 009

 

De cette étude préliminaire, les conclusions suivantes peuvent être tirées: Le dioxyde de chlore est définitivement inoffensif - pas du tout toxique - aux doses recommandées et ingérées et tous les symptômes initiaux ont commencé à diminuer dès le premier jour de traitement, la diminution étant totalement évidente Le quatrième jour. Plus précisément, les symptômes les plus révélateurs d'une infection en cours, tels que fièvre, frissons, maux de tête, maux de gorge, perte d'appétit et perte des sens du goût et de l'odorat, ont été considérablement réduits. D'autres symptômes, tels que les douleurs musculaires et la toux, sont restés assez courants, car ils ont tendance à rester résiduels plus longtemps après la fin de la maladie.

 

Matériaux et méthodes:

 

Pour rechercher les informations de référence utilisées dans cet article, les moteurs de recherche Web ont été examinés à l'aide des critères MesH, conformément à la stratégie de recherche indiquée dans les lignes suivantes dans les périodes comprises entre janvier et avril 2020, avec les résultats suivants: 1. PubMed (Medline): 4 références, 2. LILAS: 18 références, 3.

Bibliothèque Cochrane: 56 références, 4. Science: 1.168 5 références, 61. Scielo: 6 références, 19. MedScape: 1.326 références pour un total de 2 XNUMX publications scientifiques dont le contenu portait sur l'utilisation du dioxyde de chlore dans différentes applications et sur le mécanisme de l'action du dioxyde de chlore sur les virus sars-cov et sars-covXNUMX.

 

Enfin, nous avons passé en revue les registres sur www.clinicaltrials.gov et ceux de la plateforme d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP), afin d'identifier les essais cliniques en cours ou non publiés.

 

Stratégie de recherche:

 

«Dioxyde de chlore» OU «Protocole sur le dioxyde de chlore» OU Dioxyde de chlore ET virus; Dioxyde de chlore Y SAR-COV-2; OU "Traitement médicamenteux COVID-19" OU "glycoprotéine de pointe, virus COVID-19" OU "coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2" OU "COVID-19" OU "2019-

nCoV "O" SARS-CoV-2 "O" 2019 nouveau coronavirus "OU" 2019 coronavirus maladie "O (pneumonie).

À partir des résultats de la recherche, nous avons sélectionné ceux qui faisaient référence à l'action virucide du dioxyde de chlore sur divers microorganismes, en particulier sur les virus et, dans ceux-ci, le SRAS-CoV-2 ou le SRAS-CoV.

Nous passons également en revue les études menées sur l'action du dioxyde de chlore sur les acides aminés, en particulier ceux qui font partie des capsides virales. D'après les résultats, nous soulignons qu'en 1986, Noss et al. ont démontré que l'inactivation du virus bactérien (bactériophage) f2 par ClO2 [29] était due à ses réactions avec les protéines de la capside virale. De plus, ils ont découvert que trois acides aminés de la protéine virale [29], à savoir la cystéine, la tyrosine et le tryptophane, pouvaient réagir rapidement avec ClO2. En 1987, Tan et d'autres ont testé la réactivité du ClO2 à 21 acides aminés libres [30]. ClO2 a réagi avec seulement six acides aminés dissous dans un tampon phosphate de sodium 0,1 M à pH 6,0. La réaction avec la cystéine, le tryptophane et la tyrosine était trop rapide pour être suivie par sa technique.

 

La réactivité des trois acides aminés à réaction rapide (cystéine [31], tyrosine [32] et tryptophane [33) a été étudiée en laboratoire entre 2005 et 2008, constatant que la cystéine avait la réactivité la plus élevée parmi ces acides aminés.

 

En 2007, Ogata [34] a découvert que l'activité antimicrobienne du ClO2 est basée sur la dénaturation de certaines protéines, qui est principalement due à la modification oxydative des résidus tryptophane et tyrosine des deux protéines modèles (albumine sérique bovine et glucose - 6- phosphate déshydrogénase) utilisé dans leurs expériences. En 2012, c'est à nouveau Ogata qui a démontré [35] que l'inactivation du virus de la grippe par ClO2 était causée par l'oxydation d'un résidu tryptophane (W153) en hémagglutinine (une protéine du pic du virus), supprimant ainsi son possibilité de se lier aux destinataires.

Dans ce contexte, il est intéressant de noter que la protéine de pointe du nouveau coronavirus SARS_CoV-2 contient 54 résidus tyrosine, 12 tryptophane et 40 cystéine [36].

Si l'on suppose que dans une solution aqueuse tous ces résidus d'acides aminés sont capables de réagir avec ClO2 ainsi qu'avec des acides aminés libres, l'inactivation du virus peut être extrêmement rapide même dans une solution de 0,1 mg / L de ClO2.

D'autre part, nous avons sélectionné les articles décrivant l'action du SRAS-CoV-2 dans les cellules, dans son interaction avec ACE2 et, en particulier, nous avons étudié des vidéos de réalité augmentée ou des vidéos de simulation basées sur Silico, pour la représentation tridimensionnelle de sites action comme vidéos dans lesquelles la protéine spiculaire et le récepteur ACE2 (37), entre autres, sont manipulés avec le logiciel de réalité augmentée ChimeraX (UCSF). (38), (39), (40), (41), (42), (43), (44).

 

De la même manière, nous avons revu la structure du pic viral et basé sur la recherche de Daniel Wrapp et Jason S. McLellan à l'Université du Texas.

 

L'image tridimensionnelle de la glycoprotéine S spiculaire du bêtacoronavirus SARS-CoV-2 a été vue par cryomicroscopie électronique en un temps record. Grâce à cette image d'une résolution de 3,5 Å, il est confirmé que cette protéine S est couplée à la protéine hACE2 de cellules humaines avec une affinité plus élevée que celle du coronavirus SRAS-CoV. La protéine S est la cible des anticorps qui nous immunisent. Sa structure 3D permet de comprendre pourquoi les anticorps monoclonaux publiés contre le SARS-CoV ne sont pas efficaces contre le SARS-CoV-2. Il contribuera sans aucun doute à accélérer le développement de vaccins et de thérapies contre l'infection au COVID-19. (Quatre cinq),

Dans ces vidéos de simulation et de réalité virtuelle, on observe que la protéine S est un trimère composé de trois peptides, chacun avec deux sous-unités S1 et S2. La sous-unité S1 agit comme une charnière avec deux conformations appelées "down" (RBD down) et "up" (RBD up). L'imagerie par cryomicroscopie électronique montre qu'un seul des peptides est à l'état "haut", tandis que les deux autres sont à l'état "bas". La liaison au récepteur cellulaire se produit dans la configuration «en amont». Après liaison, les trois peptides de protéine S sont clivés au site S1 / S2; un second clivage se produit alors au point S2 ', dépliant le peptide de fusion clé (FP) à la jonction entre les membranes.

Discussion

 

La protéine spiculaire (S) est une protéine trimérique transmembranaire de type I avec entre 1.160 et

 

1.400 acides aminés, selon le type de coronavirus. Cette protéine forme le coronavirus corona; Il est composé de trois peptides répétitifs et est hautement glycosylé, ce qui facilite sa liaison aux protéines et aux sucres. Chaque peptide est composé de deux domaines appelés S1 et S2. Dans les coronavirus bêta comme le SRAS-CoV-2, le clivage des sous-unités S1 et S2 se produit lors de la fusion entre les membranes.

Le domaine S1 a deux sous-domaines, un N-terminal (NTD), qui se termine par un acide aminé qui a un groupe amino libre (-NH2), et un autre C-terminal (CTD), qui se termine par un groupe carboxyle ( -COOH); tous deux se lient au récepteur ACE2 de la cellule hôte, puis ce sont des domaines de liaison au récepteur (RBD). Le domaine S2 est de type C-terminal et est hautement conservé parmi tous les coronavirus, qui diffèrent beaucoup plus dans la sous-unité S1. Le domaine S2 contient deux régions, HR1 et HR2, dans lesquelles des groupes de sept acides aminés (appelés heptides) se répètent, sous forme abcdefg, qui contiennent a et d résidus hydrophobes qui participent à la fusion entre les membranes. Les domaines HR1 et HR2 sont des cibles thérapeutiques, car on sait que les médicaments inhibent leur action, empêchant ou gênant la fusion.

L'infection des cellules épithéliales des voies respiratoires est orchestrée par la protéine S du virus. Dans les étapes générales du processus de fusion d'abord, le domaine S1 reconnaît et se lie au récepteur de la cellule hôte. Deuxièmement, il y a un premier clivage au niveau des domaines S1 et S2, et un second clivage au site S2 '; ce dernier permet d'activer le peptide de fusion (FP) qui relie les membranes de l'hôte et le virus (cette phase est appelée étape intermédiaire de fusion ou étape intermédiaire de fusion). Et troisièmement, la région entre HR1 et HR2 se remodèle (se replie) donnant naissance à un heptamère (6-HB) qui rejoint les deux membranes permettant l'entrée du virus. La protéine S des coronavirus est essentielle dans le développement de vaccins (antigènes qui induisent une réponse immunitaire à la présence du domaine S1) et pour le développement d'antiviraux (inhibiteurs de certaines des étapes de fusion entre les membranes, attaquant généralement des régions spécifiques du domaine S2). Connaître la structure tridimensionnelle de la protéine S est essentiel pour lutter contre l'épidémie de COVID-19.

 

La séquence de la protéine S du SRAS-CoV-2 coïncide à 98% avec la protéine S du coronavirus Bat-RaTG13, à la grande différence qu'elle comporte quatre acides aminés RRAR (arginine-arginine-alanine-arginine) au lieu d'un seul l'arginine (R). En outre, ils diffèrent par 29 résidus, dont 17 sont dans la région RBD. La comparaison faite entre les 61 génomes complets du SRAS-CoV-2 disponibles dans GISAID (Global Initiative to Share All Influenza Data) montre qu'il n'y a que 9 acides aminés différents entre tous; et toutes ces variantes se retrouvent dans des endroits très bien conservés, ce qui ne semble pas affecter la létalité du coronavirus.

 

Premièrement, il a été possible de caractériser la structure 3D de la glycoprotéine S spiculaire du coronavirus SARS-CoV-2 et son domaine de liaison au récepteur RBD. Puis celui du récepteur de la cellule hôte, l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine hACE2. La prochaine étape pour les chercheurs a été de déterminer la structure du complexe SARS-CoV-2 RBD / hACE2, qui ont été obtenus par cristallographie aux rayons X, atteignant des résolutions de 2,45 Å et 2,68 Å. Parmi les résultats, il a été déterminé que des changements structurels très subtils expliquent l'infectivité et la pathogenèse plus élevées du SRAS-CoV-2 (COVID-19) par rapport au SRAS-CoV (SRAS);

Ces résultats sont d'une grande pertinence pour le développement de médicaments pour combattre le COVID-

 

19. Des reconstructions in silico ont été réalisées (à l'aide de modèles théoriques utilisant des ordinateurs), mais l'observation de la structure cristallographique réelle par diffraction des rayons X est essentielle. Comme indiqué au départ, les auteurs sont en train de publier l'étude in silico basée au Japon qu'ils ont menée sur le mécanisme d'action du dioxyde de chlore sur le pic de SRAS-CoV-2 et l'hémoglobine.

Le premier problème qui se pose dans le processus de recherche est de savoir comment former le complexe SARS-CoV-2 RBD / hACE2 avec une stabilité suffisante pour son observation; Une expérience antérieure dans la formation du complexe SARS-CoV RBD / hACE2 (mise en évidence en 2005) a été la clé, dans laquelle un pont salin entre Arg426 de RBD et Glu329 de hACE2 est utilisé pour renforcer la liaison du complexe. Une observation très importante est que la cystéine aux positions Cys336-Cys361, Cys379-Cys432 et Cys391-Cys525 stabilise les cinq feuillets bêta (β1, β2, β3, β4 et β7) et Cys480-

Cys488 est la clé dans la jonction entre la crête SARS-CoV-2 RBM et l'hélice N-terminale de hACE2 (46), (47), (48).

Lorsque la simulation de l'action du dioxyde sur ces acides aminés est placée ( Cys ), il est facile de comprendre le fabuleux effet virucide direct du dioxyde sur les virus et en particulier sur le SRAS-CoV-2.

L'image qui se révèle est celle d'un effet dévastateur du dioxyde sur le virus, le dégradant et le dénaturant.

 

La comparaison entre les complexes SARS-CoV RBD / hACE2 et SARS-CoV-2 RBD / hACE2 permet de comprendre pourquoi le COVID-19 est plus infectieux que le SRAS-CoV.

SARS-CoV-2 RBM forme une interface de jonction plus grande et plus fortement contactée avec hACE2 que SARS-CoV RBM; Le pont salin entre SARS-CoV RBD et hACE2 est plus faible qu'entre SARS-CoV-2 RBD et hACE2. La structure cristalline du complexe contient également des glucanes couplés aux quatre sites hACE2 et au site RBD. Le glucane couplé à Asn90 à partir de hACE2 forme une liaison hydrogène avec Arg408 au cœur de RBD; cette interaction est conservée entre le SRAS-CoV-2 et le SRAS-CoV.

 

Les différences structurelles entre les RBM du SRAS-CoV-2 et du SARSCoV sont subtiles, mais elles affectent les conformations des boucles dans les crêtes de liaison aux récepteurs. Dans les deux RBM, l'une des liaisons de crête contient une liaison disulfure qui est essentielle pour la liaison. SARS-CoV et bat-CoV Rs3367 contiennent un motif avec trois résidus de Pro-Pro-Aile dans ladite boucle; mais dans SARS-CoV-2 et bat-CoV RaTG13 montrent un motif de quatre résidus Gly-Val / Gln-Glu / Thr-Gly; par conséquent, la conformation de la boucle change car les glycines sont plus flexibles. Ce changement favorise la liaison RBD / hACE2. De plus, la crête a une conformation plus compacte grâce aux liaisons hydrogène Asn487 et Ala475 dans SARS-CoV-2 RBM, rapprochant la boucle contenant Ala475 de hACE2.

 

image 006

 

Le contact de la crête de SARS-CoV-2 RBM avec l'hélice N-terminale de hACE2 est plus grand que pour SARS-CoV RBM. Par exemple, le résidu N-terminal Ser19 de hACE2 forme une nouvelle liaison hydrogène avec le squelette Ala475 de SARS-CoV-2 RBM, et le Gln24 de l'hélice N-terminale de hACE2 forme également un nouveau contact avec SARS-CoV. -2 RBM. Par rapport à Leu472 de SARS-CoV RBM, Phe486 de SARS-CoV-2 RBM pointe dans une direction différente et forme une région hydrophobe impliquant Met82, Leu79 et Tyr83 de hACE2.

La comparaison avec SARS-CoV RBM montre que ces petits changements structurels de SARS-CoV-2 RBM sont plus favorables pour la liaison hACE2. Ce sont des différences subtiles, mais très pertinentes d'un point de vue fonctionnel. Deux sites de liaison critiques (points chauds de liaison de virus) ont été révélés, le point critique hotspot-31 sur le pont salin Lys31 et Glu35, et le point chaud 353 sur un autre pont salin entre Lys353 et Asp38. Ces deux ponts salins sont faibles, en raison de la grande distance dans l'interaction, mais étant enfermés dans un environnement hydrophobe, ce qui réduit la constante diélectrique effective, leur énergie de liaison est plus élevée.

 

Fig. 2 Structure tridimensionnelle du SARS-CoV-2 Mpro dans deux vues différentes.

image 007

 

Linlin Zhang et coll. Science 2020; 368: 409-412

 

Copyright © 2020 Les auteurs, certains droits réservés; Licencié exclusif American Association for the Advancement of Science. Aucune réclamation aux travaux originaux du gouvernement américain.

Distribué sous une Creative Commons Attribution NonCommercial License 4.0 (CC BY-NC).

 

Pour confirmer ces conclusions structurelles, des études biochimiques de l'affinité de la liaison RBD / hACE2 ont été réalisées après l'introduction de certaines mutations dans SARS-CoV-2 RBD. Ces mutations suggèrent que le coronavirus de chauve-souris RaTG13 pourrait infecter les humains (soutenant l'origine zoonotique de l'épidémie). En outre, les RBM de SARS-CoV-2 et de chauve-souris-COV RaTG13 contiennent un motif similaire de quatre résidus dans la crête de liaison ACE2, ce qui confirme que l'un a évolué de l'autre. En outre, pour améliorer la reconnaissance de hACE2, SARS-CoV-2 présente deux changements dans les résidus L486F et Y493Q de RaTG13, qui semblent avoir facilité la transmission du SARS-CoV-2 de la chauve-souris à l'homme. Par conséquent, il se peut qu'il n'y ait pas d'hôte intermédiaire entre la chauve-souris et l'humain dans COVID-19, contrairement à ce qui s'est passé avec le SRAS et le MERS. Bien sûr, pour l'instant, il est impossible d'exclure l'existence d'un médiateur, qui pourrait bien être un pangolin ou un autre animal sauvage vendu sur le marché de Wuhan; Dans le cas du pangolin, il est nécessaire de séquencer plus de génomes du coronavirus du pangolin pour clarifier la question, mais jusqu'à présent une similitude génomique de plus de 99% a été mise en évidence entre eux. (49)

Résultats et conclusions:

 

Le pic SAR-CoV-2 est fortement glycosylé et la glycosylation jouerait un rôle important dans la détection du virus contre notre propre système immunitaire. Une section d'hélices alpha court la longueur de la protéine de pointe. Pour la plupart, les feuillets bêta sont concentrés à cette extrémité, là où la protéine de pointe fusionne avec une cellule pour l'infecter. L'intéressant est que les hélices sont constituées d'acides aminés sensibles à l'action du dioxyde de chlore (au niveau Cystéine).

 

La protéine de pointe est en fait composée de trois chaînes entrelacées qui ont des séquences d'acides aminés identiques, chacune de ces chaînes est appelée un protomère. Cependant, les protomères n'ont pas des conformations tridimensionnelles identiques.

 

Nous pouvons voir la différence de conformation dans les protomères en examinant une section de la protéine de pointe qui est essentielle au cycle de vie du virus, le domaine de liaison au récepteur ou RBD. RBD est l'endroit où le virus se lie à une enzyme à la surface des cellules hôtes, ce qui lui permet de fusionner avec la cellule et de transporter le matériel génétique viral en son sein. Deux de ces RBD sont dans une conformation inférieure dans la structure. Cependant, l'un de ces RBD bascule. Cette conformation «ascendante» est une énergie plus élevée, prête à se lier au récepteur cellulaire et à conduire à la fusion. On pense que lorsque la protéine de pointe se lie, chacun de ces RBD est changé en cette conformation moins stable.

 

Nos propres enzymes, celles qui rompent les liaisons peptidiques appelées protéases, peuvent couper la protéine de pointe à des sites spécifiques et des changements de conformation dans la fusion de protéine de pointe se produisent. La RBD est liée à ACE2, qui est le récepteur à la surface de notre cellule auquel le coronavirus se lie pour provoquer la fusion. Ces structures sont également fortement glycosylées. Si nous cachons les sucres pour créer un modèle pour comprendre l'interaction RBD-ACE2, et y mettons du dioxyde de chlore agissant sur les acides aminés, nous pouvons nous concentrer sur certaines des interactions faibles qui maintiennent la RBD et l'ACE2 ensemble.

Par exemple, nous avons un vaste réseau de liaisons hydrogène à l'interface RBD-ACE2 qui envahit deux résidus de tyrosine ( Tyr-489 et Tyr-83 ). Cette chaîne latérale tyrosine est également liée à l'hydrogène carbonyle de la chaîne latérale asparagine (Asn-487), qui à son tour se lie par son atome d'hydrogène NH à la glutamine carbonyle dans ACE2 (gln- 24). Le dioxyde de chlore que nous postulons, oxyde ces résidus Tyr-489 et Tyr-83, entre autres, dans lequel l'interface RBD-ACE2 est dénaturée et le virus ne peut plus se lier ou la liaison est oxydée. De plus, le dioxyde oxyde également la proline présente dans l'ACE2, ce qui complète l'oxydation et la déformation de l'ACE2.

 

En se déplaçant le long de l'hélice alpha de ACE2, nous avons la chaîne latérale du glutamate qui est déprotonée à un pH de 7,4 et un résidu de lysine qui porte une charge positive à ce pH.

 

Si le virus fusionne, du matériel génétique viral est libéré dans la cellule. Dans le cas des coronavirus, ce morceau d'ARN se déplace vers les ribosomes de notre cellule et le séquestre pour créer ses propres protéines virales. Une chose intéressante est que cet ARN viral est capable de changer le cadre à trois lettres des bases ARN qui est lu par le ribosome; cela duplique essentiellement la séquence peptidique qui peut être fabriquée à partir d'une réplique virale en utilisant nos ribosomes, les protéines dont le virus a besoin pour assembler des copies supplémentaires de lui-même, qui seront éventuellement libérées de la cellule et infecteront d'autres. Il y a une protéine importante qui est transférée dans ce processus, et c'est la principale protéase qui coupe la chaîne des polypeptides viraux dans les protéines fonctionnelles nécessaires pour assembler de nouveaux virus. Il s'agit d'un autre objectif thérapeutique, si un individu est déjà infecté par le virus, puisqu'un médicament qui se lie à la protéase et l'empêche de créer des protéines virales matures peut être administré, de sorte que la réplication virale peut être ralentie.

 

Cette protéase SAR-CoV-2 majeure est un dimère composé de deux chaînes protéiques identiques, et doit se dimériser pour devenir une protéase fonctionnelle. Il existe de nombreuses interactions d'acides aminés à l'interface dimère, mais les chercheurs qui ont publié cette structure cristalline suggèrent que les interactions ioniques entre la chaîne latérale de ce résidu d'arginine

et cette dimérisation d'entraînement du glutamate. Cette interaction est présente des deux côtés du dimère. En se déplaçant vers le site actif, les résidus importants sont constitués de la chaîne cystéine (Cys-145) et l'histidine (His-41).

 

Cette enzyme est une cystéine protéase, elle utilise donc la cystéine nucléophile pour attaquer la liaison amide d'un peptide. Dans le mécanisme, l'azote histidine attrape le proton de la chaîne latérale de la cystéine, lui permettant d'attaquer la liaison peptidique.

 

La liaison peptidique se rompt, puis une molécule d'eau peut entrer, libérant de la cystéine afin que la protéase puisse rompre une autre chaîne polypeptidique. Les enzymes contenant des résidus catalytiques nucléophiles sont d'excellentes cibles pour une inhibition irréversible. Parce qu'ils contiennent une chaîne latérale d'acide aminé nucléophile - la cystéine dans ce cas - des inhibiteurs peuvent être conçus qui se lient à l'enzyme avec une liaison covalente permanente. Le dioxyde de chlore agit également ici, oxydant la cystéine, ce mécanisme est donc bloqué par celui-ci. Contrairement aux inhibiteurs réversibles qui peuvent entrer et sortir d'un site actif, ces inhibiteurs irréversibles - également appelés inhibiteurs suicidaires - inactivent définitivement la protéine, l'empêchant de faire son travail et créant plus de protéines virales. Ces chercheurs avaient précédemment conçu des inhibiteurs pour d'autres protéases de coronavirus. Ils ont pu se lier à l'un de ces inhibiteurs au site actif de la protéase SARS-CoV-2. La sérine est clairement impliquée dans une liaison covalente avec l'inhibiteur cétone. Or, il s'agit d'une réaction réversible, donc ce n'est pas un inhibiteur du suicide en soi, avec la présence de la cystéine liée de manière covalente à ce site actif. Ici, ce carbonyle de l'inhibiteur est une liaison hydrogène avec trois groupes NH sur la protéine. L'histidine catalytique protéase est également impliquée dans la liaison hydrogène. Ce cycle est impliqué dans un vaste réseau de liaisons hydrogène qui implique à la fois les atomes du squelette de la structure et les chaînes latérales. Connaître les contacts qu'un inhibiteur établit avec une enzyme permet aux chimistes et aux biologistes d'envisager les interactions et de concevoir potentiellement des inhibiteurs encore meilleurs. Au-delà de l'inhibition enzymatique, qui serait une stratégie efficace pour contrôler le virus, l'apparition du dioxyde de chlore comme substance non pas qui inhibe mais qui

Il «dissout» par oxydation les structures clés du virus, permet une action avec une précision «chirurgicale» presque moléculaire, étant donc beaucoup plus efficace comme mécanisme de contrôle de l'infection virale.

 

En conclusion, connaître la disposition des sites où se trouvent les acides aminés sensibles à l'oxydation par le dioxyde de chlore, soulignant que la protéine de pointe du coronavirus SARS-CoV-2 contient 54 tyrosine, 12 tryptophane, 40 résidus de la cystéine, en plus de la proline, qui à son tour est présente dans la structure de l'ACE2 en relation avec la RBD, permet de projeter les actions du dioxyde sur le pic viral. Le meilleur exemple pédagogique est que la pointe est la clé et l'ACE2 la serrure. La déformation de la clé par oxydation du dioxyde dans les acides aminés cystéine, tyrosine, tryptophane et proline, des chaînes hélicoïdales et de l'oxydation de la serrure (ACE2) empêchent non seulement l'union, mais dissolvent également l'union existante entre le pic (RBD) et ACE, très rapidement, ce qui semble expliquer la rapidité de l'action clinique de l'utilisation du dioxyde de chlore chez les patients atteints de COVID19.

 

Reconnaissance:

 

Nous voulons exprimer notre gratitude pour votre collaboration et vos contributions au médecin

 

Mitchell B. Liester, MD (3) 

École de médecine de l'Université du Colorado, branche de Colorado Springs

Monument, CO 80132 

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488-0024 (bureau) (719) 338-5719 (cel)

références:

 

[1] Guo YR, Cao QD, Hong ZS et al. Origine, transmission et thérapies cliniques dans l'épidémie de coronavirus 2019 (COVID-19): une mise à jour de l'état. Mil Med Res 2020; 7 (11): 1-10.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7068984/.

 

2. Oyarzún Gómez, Manuel Dr., Médecine translationnelle: un pont en argent entre les sciences fondamentales et la médecine clinique. Rev. chil. J'ai respiré. vol.33 no.2 Santiago jun. 2017.

 

3.https://www.lenntech.es/procesos/desinfeccion/quimica/desinfectantes-diocopio-de-cloro.htm

 

4-4Ison A, Odeh IN, Margerum DW (2006) Cinétique et mécanismes des oxydations du dioxyde de chlore et du chlorite de cystéine et du glutathion. Inorg Chem 45: 8768-8775. Doi: 10.1021 / ic0609554. PubMed: 17029389.

 

  1. Stewart DJ, Napolitano MJ, Bakhmutova-Albert EV, Margerum DW (2008) Cinétique et mécanismes d'oxydation du tryptophane avec du dioxyde de chlore. Inorg Chem 47: 1639-1647. doi: 10.1021 / ic701761p.PubMed: 18254588.)

     

  2. Napolitano MJ, Green BJ, Nicoson JS, Margerum DW (2005) Oxydations de tyrosine, N-acétyltyrosine et Dopa avec du dioxyde de chlore. Chem Res Toxicol 18: 501-508. doi: 10.1021 / tx049697i. PubMed: 15777090).

     

  3. Tan, HK, Wheeler, WB, Wei, CI, Réaction du dioxyde de chlore avec des acides aminés et des peptides, Mutation Research, 188: 259-266, 1987.

 

8-Loginova IV, Rubtsova SA, Kuchin AV (2008) Oxydation au dioxyde de chlore de la méthionine et des dérivés de cystéine en sulfoxyde. Chem NatCompd 44: 752-754. doi: 10.1007 / s10600-009-9182.

 

9 Gray, Nicholas F. Chlorine Dioxide (Chapitre 32) dans Microbiology of Waterborne Diseases (2e éd.). 2014. Londres: Elsevier.

  1. Jeune RO. Le dioxyde de chlore (ClO2) en tant qu'agent antimicrobien non toxique pour les virus, les bactéries et les levures (Candida albicans). Vaccine Int J Vaccines 2016; 2 (6): 00052.

     

  2. Ogata N, Shibata T. Effet protecteur du dioxyde de chlore gazeux à faible concentration contre l'infection par le virus de la grippe A. J Gen Virol 2008; 89 (1): 60-67. (40)

 

[12] Schijven J, Teunis P, Suylen T, Ketelaars H, Hornstra L, Rutjes S. QMRA d'adénovirus dans l'eau potable dans une usine de traitement d'eau potable utilisant la désinfection UV et le dioxyde de chlore. Recherche sur l'eau. 2019; 158: 34-45.

 

[13] Harakeh M, Butler M. Inactivation du rotavirus humain, SA11 et d'autres virus entériques dans les effluents par des désinfectants. Epidemiol Infect 1984; 93 (1): 157-63.

 

[14] Zhong Q, Carratalà A, Ossola R, Bachmann V, Kohn T. Résistance croisée de l'écovirus 11 résistant aux rayons UV ou au dioxyde de chlore à d'autres désinfectants. Microbiologie frontale 2017; 8: 1928.

 

[15] Noss CI, Hauchman FS, Olivieri VP. Réactivité du dioxyde de chlore avec les protéines. Water Res 1986; 20 (3): 351-6.

 

[16] Álvarez ME, O'Brien RT. Mécanismes d'inactivation du poliovirus par le dioxyde de chlore et l'iode. Apl. Règne. Microbiol 1982; 44 (5): 1064-71.

 

[17] Tankeshwar A. Virus de la grippe (grippe): introduction, classification et structure.https://microbeonline.com/influenza-flu-virus-structure-classification/. 19 avril 2020;

Récupéré le 4 avril 2020.

 

[18] Département américain du travail, Occupational Safety and Health Administration. Dioxyde de chlore.https://www.osha.gov/dts/sltc/methods/inorganic/id202/id202bkr.html Consulté le 19

abril de 2020.

[19] Ogata N. Dénaturation des protéines par le dioxyde de chlore: modification oxydative des résidus tryptophane et tyrosine. Biochem 2007; 46 (16): 4898-911.

 

[20] Ogata N. Inactivation de l'hémagglutinine du virus de la grippe par le dioxyde de chlore: oxydation du résidu de tryptophane 153 conservé au site de liaison du récepteur. J Gen Virol 2012; 93 (12): 2558-63.

 

[21] Nemerow GR, Stewart PL, Reddy VS. Structure de l'adénovirus humain. Curr Opin Virol 2012; 2 (2): 115-21.

 

[22] Pesavento JB, Crawford SE, Estes MK, Prasad BV. Protéines de rotavirus: structure et assemblage. Dans Reovirus: Entry, Assembly, and Morphogenesis 2006 (pp.189-219). Springer, Berlin, Heidelberg.

 

[23] Dennehy PH. Infection à rotavirus: une maladie du passé? Infect Dis Clin 2015; 29 (4): 617-35.

 

[24) Chen YS, Vaughn JM. Inactivation au dioxyde de chlore des rotavirus humains et simiens. Appl Environ Microbiol 1990; 56 (5): 1363-6.

 

[25] Hogle JM. Entrée de cellules de poliovirus: thèmes structurels communs dans les voies d'entrée de cellules virales. Annu Rev Microbiol 2002; 56 (1): 677-702. (54)

 

[26] Ridenour GM, Ingols RS. Inactivation du virus de la polio par le chlore «libre». Am J Public Health Nations Health 1946; 36 (6): 639-44.

 

[27] Agence de protection de l'environnement des États-Unis. Liste N: Désinfectants à utiliser contre le SRAS-CoV-2.https://www.epa.gov/pesticide-registration/list-n-disinfectants-use-

contre-sars-cov-216 avril 2020; Récupéré le 19 avril 2020.

 

[28] Wang XW, Li JS, Jin M et al. Etude de la résistance du coronavirus aigu sévère associé au syndrome respiratoire. Méthodes J Virol 2005; 126 (1-2): 171-7.

(29). Noss CI, Hauchman FS, Olivieri VP. Réactivité du dioxyde de chlore avec les protéines. Water Res.1986; 20 (3): 351–6,https://doi.org/10.1016/0043-1354(86)90083-7.

(30). Tan H, Wheeler BW, Wei C. Réaction du dioxyde de chlore avec des acides aminés et des peptides: études de cinétique et de mutagénicité. Mutat Res 1987; 188 (4): 259–66, https:

//doi.org/10.1016/0165-1218 (87) 90002-4.

 

(31). Ison A, Odeh IN, Margerum DW. Cinétique et mécanismes d'oxydation du dioxyde de chlore, du chlorite de cystéine et du glutathion. Inorg Chem 2006; 45: 8768–75,https://doi.org/10.1021/ic0609554.

(32). Napolitano MJ, Green BJ, Nicoson JS, Margerum DW. Oxydations au dioxyde de chlore de la tyrosine, de la N-acétyltyrosine et de la Dopa. Chem Res Toxicol 2005; 18: 501–8,https://doi.org/10.1021/tx049697i

(33). Stewart DJ, Napolitano MJ, Bakhmutova-Albert EV, Margerum DW. Cinétique et mécanismes de l'oxydation du dioxyde de chlore du tryptophane. Inorg Chem 2008; 47: 1639–47,https://doi.org/10.1021/ic701761p.

(34. 2007). Ogata N. Dénaturation des protéines par le dioxyde de chlore: modification oxydative des résidus tryptophane et tyrosine. Biochemistry 46; 4898: 911–10.1021, https://doi.org/061827/biXNUMXu.

(35). Ogata N. Inactivation de l'hémagglutinine du virus de la grippe par le dioxyde de chlore: oxydation du résidu de tryptophane conservé 153 au site de liaison au récepteur. J Gen Virol 2012; 93: 2558–63, https://doi.org/10.1099/vir.0.044263-0.

(36). Tao Y, Queen K, Paden CR, Zhang J, Li Y, Uehara A, et al. Syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2

isoler 2019-nCoV / USA-IL1 / 2020, génome entier. NCBI GenBank; 2020. Disponible sur https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/MN988713.1?report5genbank&log$5nuclalign&blast

_rank51 & RID5304U21XH016.

 

  1. Tom Goddard, «Comment les coronavirus pénètrent dans les cellules», YouTube, 03 février 2020, basé sur l'article Wenfei Song, Miao Gui, Ye Xiang, «Cryo-EM Structure of SRAS Coronavirus Peak Glycoprotein in Complex avec sa cellule réceptrice hôte

    ACE2, »PLoS Pathogens, 14: e1007236 (13 août 2018), doi: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236.), entre autres .

     

  2. Javier A. Jaimes, Nicole M. André, Gary R. Whittaker, «La modélisation structurale de la protéine de pointe du nouveau coronavirus (nCoV) 2019 révèle une boucle d'activation protéolytiquement sensible comme un trait distinctif par rapport au SRAS-CoV et Liés au SRAS - tels que les coronavirus, »bioRxiv preprint 942185 (18 février 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.10.942185 ,

     

  3. Alba Grifoni, John Sidney, Alessandro Sette, «Candidate Target for Immune Responses to the 2019 Novel Coronavirus (nCoV): Predictions Based on Bioinformatics and Sequence Homology», préimpression de bioRxiv 946087 (20 février 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.12.946087

     

  4. Chunyun Sun, Long Chen, Liangzhi Xie, "SARS-CoV-2 and SARS-CoV Spike-RBD Comparison of structure and receptor binding and possible implications in the development of neutralizing anticorps and vaccins", preprint bioRxiv 951723 (20 février 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.16.951723

     

  5. Renhong Yan, Yuanyuan Zhang, Qiang Zhou, "Base structurelle pour la reconnaissance du 2019-nCoV par l'ACE2 humaine", pré-impression bioRxiv 956946 (20 février 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.19.956946

     

  6. Jun Lan, Jiwan Ge, Xinquan Wang, "Crystal Structure of the 2019-nCoV Peak Receptor Binding Domain Bound to the ACE2 Receptor", preprint bioRxiv 956235 (20 février 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.19.956235

     

  7. Linlin Zhang, Daizong Lin, Rolf Hilgenfeld, "La structure radiographique de la protéase principale du nouveau coronavirus SARS-CoV-2 permet la conception d'inhibiteurs de l'α-cétoamide", préimpression bioRxiv 952879 (20 février 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.17.952879

  8. Alexandra C. Walls, Young-Jun Park, David Veesler, «Structure, fonction et antigénicité de la glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV-2», préimpression bioRxiv 956581 (20 février 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.19.956581

     

     

  9. Daniel wrappuno,*, Nianshuang wanguno,*, Kizzmekia S. Corbettdos, Jason S. McLellanuno,

     

    Structure Cryo-EM du pic 2019-nCoV dans la conformation de préfusion, Science 13 mars 2020: Vol.367, Numéro 6483, pp. 1260-1263 DOI: 10.1126 / science.abb2507

     

  10. Jian Shang, Gang Ye,…, Fang Li, "Base structurelle de la reconnaissance des récepteurs par le SRAS-CoV-2", Nature (30 mars 2020), doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2179 y

    Jun Lan, Jiwan Ge,…, Xinquan Wang, "Structure du domaine de liaison du récepteur de pointe du SRAS-CoV-2 lié au récepteur ACE2", Nature (30 mars 2020), doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2180-5.

  11. Xiaoli Xiong, Kun Qu,…, John AG Briggs, "Un trimère de protéine de pic SARS-CoV-2 fermé et thermostable", Nature Structural & Molecular Biology (31 juillet 2020), doi: https://doi.org/10.1038/s41594-020-0478-5,

  12. bioRxiv preprint 152835 (17 juin 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.15.152835. [/]

  13. Lam TTY, et al .. Identification des coronavirus liés au SRAS-CoV-2 chez les pangolins malais. La nature. 2020. DOI: 10.1038 / s41586-020-2169-0

     

  14. Xóchitl Zambrano-Estrada, Carlos Domínguez-Sánchez, Marina Banuet -

 

Martínez, Fabiola Guerrero de la Rosa, Voir profil ORCID Teresa García-Gasca, Luis Prieto- Valiente, Voir profil ORCID Karina Acevedo-Whitehouse Évaluation de l'effet antiviral

 

de dioxyde de chlore (ClO2) en utilisant un modèle de vertébré inoculé avec un coronavirus aviaire.

 

bioRxiv 2020.10.13.336768; doi : https://doi.org/10.1101/2020.10.13.336768.

 

(51) aememi. García, R. et coll. 2020; Résultats préliminaires de l'utilisation de dioxyde de chlore oral chez les patients atteints de convid19. Rapport direct.

 


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