Toxicité du dioxyde de chlore et du chlorite de sodium
La toxicité par voie orale et par inhalation du dioxyde de chlore gazeux, et sa toxicité par voie orale et par inhalation du gaz de dioxyde de chlore, et son agent durcisseur et réducteur, l'ion chlorite, ont été caractérisés dans de nombreuses études publiées dans le dernières décennies dans la littérature scientifique.
Les premières études ont été promues par l'USA-EPA (US Environmental Protection Agency), afin de déterminer les niveaux de sécurité pour la purification de l'eau pour la consommation urbaine. En ce sens, l'EPA commandite des enquêtes et publie des rapports toxicologiques depuis les années 80, qui ont permis de caractériser le profil toxicologique et les niveaux de sécurité, qui ont été une référence pour le reste des agences nord-américaines comme le ministère de la Santé. (ASTDR) et la FDA et par extension par d'autres agences internationales qui se sont fait l'écho desdits rapports techniques.
Il est à noter qu'on y suppose que les données expérimentales de toxicité du dioxyde de chlore sont par approximation extensibles au chlorite, et vice versa, étant donné la forte réactivité du dioxyde de chlore, et sa réduction rapide en chlorite en milieu aqueux, pour laquelle ce dernier est considéré comme un éventuel sous-produit polluant résultant de la désinfection au dioxyde de chlore, en association avec les chlorates et les perchlorates.Par exemple, dans une revue toxicologique de ces substances publiée par l'US-EPA en 2000 (Environmental Protection Agency)1, une revue des données expérimentales ont été constituées principalement à partir d'expérimentations animales2. De revues successives, et enfin d'après un animal2.
Sur la base d'examens successifs, et enfin sur la base d'une étude commandée par l'EPA pour déterminer la toxicité à long terme, et plusieurs générations de souris comprenant des groupes sensibles (pendant les chaleurs, la lactation et la parturition) (Gill et al., 2000) 3, The Environmental l'agence américaine et par la suite le ministère américain de la Santé4 ont déterminé les niveaux toxicologiques expérimentaux pour l'exposition orale chronique (> 90 jours) au dioxyde de chlore et au chlorite. Il s'agit : d'une NOAEL de 3 mg/kg/jour d'ion équivalent chlorite (niveau d'effets indésirables non observés ou dose maximale à laquelle aucun effet indésirable n'a été observé) et d'une LOAEL de 5,7 mg/kg/jour (effet indésirable observé le plus faible). niveau, la dose la plus faible à laquelle une certaine toxicité a été observée).
Autrement dit, en supposant un poids adulte de 70 kg, la quantité quotidienne avec laquelle l'EPA n'a trouvé aucun effet indésirable pour la consommation orale serait de 210 mg de dioxyde de chlore (ou équivalent d'ion chlorite) par jour. Sur la base de ces deux paramètres de toxicité (NOAEL et LOAEL), obtenus expérimentalement à partir de tests sur animaux, l'EPA procède par la suite à divers ajustements à la baisse pour en dériver la dose de référence (RfD) pour la toxicité chronique chez l'homme (> 90 jours) de ces substances5.
Pour cela, un facteur d'incertitude de 3 est appliqué à la valeur expérimentale de la NOAEL de 100 mg/kg/jour, aboutissant à une valeur de référence de RfD = 0,03 mg/kg/jour. Cette RfD ne provient directement d'aucune expérimentation, et son but est d'avoir une large marge de sécurité pour la consommation humaine habituelle, en échange d'une forte incertitude.
Ce facteur comprend une incertitude de 1/10 pour la différence interspécifique possible avec les animaux, et un autre facteur ajouté de 1/10 pour la variabilité humaine possible. Or, le RfD établi par l'EPA fait référence à des doses de dioxyde de chlore à utiliser pour la désinfection de l'eau potable, il fait référence à des doses de dioxyde de chlore à utiliser pour la désinfection de l'eau potable destinée à la consommation urbaine. L'EPA elle-même définit le champ d'application de ce paramètre : « En général, la RfD est une estimation (avec une incertitude couvrant peut-être un ordre de grandeur) d'une exposition quotidienne de la population humaine (y compris des sous-groupes sensibles) qui n'a probablement pas une risque d'effets délétères TOUT AU LONG DE LA VIE.
Il ne faut pas conclure catégoriquement que toutes les doses inférieures à la RfD sont « acceptables » (ou seront sans risque) et que toutes les doses supérieures à la RfD sont « inacceptables » (ou entraîneront des effets indésirables). » C'est-à-dire que la dose de référence ne peut pas être considérée comme des limites de risque applicables pour les utilisations thérapeutiques et les expositions aiguës ou subchroniques (< 90 jours) à des groupes de patients dans des situations contrôlées. Bien que ces limites ne soient pas déterminées expérimentalement dans des essais cliniques correctement contrôlés, la référence de toxicité devrait être les niveaux expérimentaux NOAEL et LOAEL et non les RfD de l'EPA pour l'eau potable à usage communautaire.
Etudes humaines
Études chez l'homme Les quelques études cliniques publiées sur des tests pour déterminer la toxicité du dioxyde de chlore chez l'homme suggèrent cependant qu'un facteur d'incertitude de 100 pour déterminer la dose de référence surestimait la toxicité réelle chez l'homme de plus d'un ordre de grandeur, et que les niveaux de La toxicité NOAEL et LOAEL provenant d'études animales reflète beaucoup plus étroitement la toxicité observée dans les essais sur l'homme. Ainsi, par exemple, dans le premier essai clinique complet commandé par l'EPA (Lubbers et al, 1981) 6, l'absence de toxicité chronique a été déterminée à des niveaux de 5 mg / jour (équivalent à 0,07 mg / kg / jour) et une toxicité aiguë à 24 mg / l (équivalent à 0,34 mg / kg / jour). Par la suite, des essais cliniques contrôlés ont été publiés basés sur l'administration de formulations de noms différents (NP001, WF10, TCDO), mais dont le principe actif est le chlorite de sodium. Dans un essai clinique de phase I visant à caractériser la toxicité aiguë du chlorite de sodium pur (NP001) (Miller et al, 2014), 7 doses uniques croissantes de (0.2, 0.8, 1.6 et 3.2 mg / kg / jour) ont été utilisées. Toutes les doses étaient généralement sûres et bien tolérées, et il n'y a eu aucun événement indésirable grave ni aucune variation des paramètres cliniques pertinents. Dans d'autres essais de phase II avec des patients SLA atteints de sclérose latérale amyotrophique (Miller et al, 2015) 8. Le sodium a été administré en une seule dose quotidienne par voie intraveineuse, par intermittence pendant 6 mois. Les cycles ont duré 3 à 5 jours consécutifs (exposition subaiguë), administrant un cycle par mois. L'étude a abouti à Preuve de classe I que le chlorite de sodium était «généralement sûr et bien toléré», sauf pour la douleur au site de perfusion généralement sûre et bien tolérée », sauf pour la douleur au site de perfusion et les étourdissements transitoires. En conclusion, sur la base des données de ces essais, on peut affirmer que la dose maximale sans effet indésirable (NOAEL) dans les applications subaiguës (3-5 jours) peut être établie à 2 mg / kg / jour, tandis que des effets indésirables peuvent être observés à partir de d'une LOAEL de 4,2 mg / kg / jour.
Toxicité des doses potentiellement thérapeutiques contre COVID19
Toxicité des doses potentiellement thérapeutiques contre COVID19 Il n'y a toujours pas d'essais cliniques publiés sur l'application thérapeutique du chlorite ou du dioxyde de chlore contre le COVID19. Si l'on prend comme référence les communications orales rendues publiques par le personnel médical associé à COMUSAV9, et le seul rapport médical disponible à ce jour, rendu public en ligne par l'AEMEMI10 de l'Équateur, les doses thérapeutiques recommandées pour le traitement adjuvant du COVID-19 en Amérique latine sont bien inférieures aux limites minimales de toxicité déterminées expérimentalement (NOAEL et LOAEL) 11. La figure 2 montre les doses minimales détectées dans différentes études (en rouge), ainsi que les doses à potentiel thérapeutique où il est hautement improbable que des effets indésirables soient détectés dans des applications subaiguës (> 28 jours). La dose de référence (RfD) et la limite maximale de désinfectant au dioxyde de chlore et de contaminant chlorite établies par l'EPA pour l'eau potable MDRL (en bleu) sont également indiquées à titre de référence. Comme on peut le voir, en dessous de la NOAEL de 3 mg / Kg / jour, il n'y a pas de données expérimentales permettant d'affirmer qu'il existe un risque pour la santé. L'échelle horizontale reflète les doses quotidiennes estimées pour un adulte de 70 kg. Dans les deux figures 1 et 2, les estimations pour un adulte de 70 kg ne sont pas incluses. Les figures 1 et 2 n'incluent pas les études humaines citées (Miller et al, 2015; 2014), dont les niveaux NOAEL et LOAEL seraient inférieurs à ceux déterminés par l'EPA.
Par exemple, et en prenant comme référence les doses potentiellement thérapeutiques utilisées dans l'étude AEMEMI de l'Équateur, la dose quotidienne totale administrée par voie orale était comprise entre 2-2 mg / kg / jour, bien en dessous En conclusion, il n'existe aucune preuve expérimentale disponible pour confirmer qu'à des doses inférieures à 0,4 mg / kg / jour, il existe un risque de réactions indésirables ou de variations des paramètres cliniques pertinents. Cette dose équivaut à 0,9 mg de dioxyde de chlore ou de chlorite par jour pour un adulte moyen pesant 3 kg. La toxicité minimale observable devrait être de 210 mg / kg / jour, soit 70 mg / jour pour un être humain adulte moyen.
Remarque importante: Estimations de la toxicité du dioxyde de chlore Remarque importante: Les estimations de la toxicité du dioxyde de chlore faites dans ce rapport supposent l'utilisation d'un produit de haute pureté, correctement stabilisé et / ou conservé, ainsi que les contrôles de concentration appropriés avant son utilisation. administration et analyse des impuretés et des éventuels sous-produits de dégradation pouvant présenter une toxicité supplémentaire. Les déclarations contenues dans ce rapport relèvent de la responsabilité de l'auteur et n'impliquent aucune position officielle de l'Université d'Almeria.
