esarcsenfrdeiwhiitpt

अनुसंधान

इस खंड में आप क्लोरीन डाइऑक्साइड और कोरोनावायरस के विषय पर हमारे प्रकाशनों या प्रासंगिक प्रकाशनों को देख और डाउनलोड कर सकते हैं। यदि आपके पास विषय पर प्रासंगिक जानकारी है, तो हमसे संपर्क करने में संकोच न करें।


कोविद -19 में क्लोरीन डाइऑक्साइड:

SARS-CoV-2 में आणविक कार्रवाई के संभावित तंत्र के बारे में परिकल्पना

 

 

यहां मूल दस्तावेज डाउनलोड करें:

 

 

इन्सिंजारेस-कैरियोन, एडुआर्डो। एमडी * (1) LVWWG के ग्लोबल रिसर्च डायरेक्टर लिक्टेनस्टाइनर वेरेन फर विसेनचैफ्ट und Gesundheit, Switzerland-Liechtenstein, 2020। इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए।

इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए। 

बोलानो गोमेज़, ब्लैंका। चिकित्सा चिकित्सक (2) इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए।इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए।

कल्कर, एंड्रियास लुडविग (3) शोधकर्ता स्विस एसवीएनबी बायफिक प्रबंध निदेशक लिक्टेनस्टीनर

वेरेन फर डाई विन्सेनचैफ्ट अंड गेसुंधित 

इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए। 

* संबंधित लेखक (1) (+34) 666667180

इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए। 

इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए। 

 

प्रशस्ति पत्र: 

इन्सिग्नेरेस- कार्रियन ई, बोलानो गोमेज़ बी, कल्कर एंड्रियास। (2020)। 

इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए।इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए।

 कॉपीराइट: © 2020 इंसिजीनर्स - कैरेन एट अल। यह क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन लाइसेंस की शर्तों के तहत वितरित एक ओपन एक्सेस लेख है, जो किसी भी माध्यम में अप्रतिबंधित उपयोग, वितरण और प्रजनन की अनुमति देता है, बशर्ते मूल लेखक और स्रोत को श्रेय दिया जाता है। संपादक द्वारा परिभाषित किया जाना है।

पैसे: इस काम को शोधकर्ताओं के अपने संसाधनों के साथ समर्थन दिया गया था।

रुचियों का भेद: कल्कर, एंड्रियास ने एक संभावित वित्तीय हित की घोषणा की क्योंकि वह लंबित स्विस पेटेंट / 11136-सीएच का आविष्कारक है। अन्य दो लेखकों में कोई प्रतिस्पर्धात्मक आर्थिक हित नहीं है। यह लेखकों की डेटा और सामग्री के आदान-प्रदान पर सभी नीतियों के पालन में बदलाव नहीं करता है। 

 

परिचय

 

ClO2, तथाकथित "आदर्श बायोसाइड" को भी एक वायरल्यूडियल के रूप में लागू किया जा सकता है अगर कोई यह समझता है कि कैसे समाधान मनुष्यों या जानवरों को कोई नुकसान पहुंचाए बिना वायरस को जल्दी से मारता है। हमारा उद्देश्य इसकी संरचना के साथ प्रतिक्रिया तंत्र का अध्ययन करके इस चयनात्मकता की कार्रवाई का तंत्र खोजना था सार्स-cov -2 दोनों सैद्धांतिक और प्रयोगात्मक रूप से, सिलिको सिमुलेशन में।

 

तरीके

 

वायरस में क्लो 2 की कार्रवाई के तंत्र पर पिछले शोध की व्यापक समीक्षा, विशेष रूप से सरस-कोव और इन्फ्लूएंजा वायरस घटक अमीनो एसिड और कार्बोहाइड्रेट के स्तर पर, विशेष रूप से वायरल शिखर पर किए गए थे, और ये डेटा संरचनात्मक एमिनो एसिड में स्थानांतरित किए गए थे सार्स-cov -2 वायरस, विशेष रूप से स्पाइक के भीतर महत्वपूर्ण स्थिति में उन सार्स-cov -2। सिलिका में सिमुलेशन से प्रारंभिक डेटा और मौखिक covid02 में Cl19 के उपयोग के हमारे नैदानिक ​​परीक्षणों से प्रारंभिक डेटा जो प्रगति पर हैं, हमें यह गणना करने की अनुमति देते हैं कि अमीनो एसिड किसमें कार्य करता है, Cl2 की कार्रवाई की साइटों को निर्धारित करें और इस तरह के कार्यों का अनुमान लगाएं में virucida सार्स-cov -2, पिछले अध्ययनों में प्रदर्शित प्रतिक्रिया-प्रसार समीकरणों के आधार पर। हम प्रयोग करते हैं कंप्यूटर द्वारा किए गए 3 डी पुनर्निर्माण, इलेक्ट्रॉनिक क्रायोमोस्कोस्कोपी में अध्ययन के माध्यम से डेटा का उपयोग और चिरामेक्स (यूसीएसएफ) संवर्धित वास्तविकता सॉफ्टवेयर पर आधारित पिछले काम।

 

विचार-विमर्श.

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा ऑक्सीकरण होने में सक्षम अमीनो एसिड की स्थिति का निर्धारण, SARS-CoV-2 वायरस पर कार्रवाई के उनके संभावित तंत्र को पेश करने की अनुमति देता है। Cys336-Cys361, Cys379-Cys432 और Cys391-Cys525 पदों पर सिस्टीन पांच बीटा शीट (β1, β2, β3, β4 और β7) को स्थिर करते हैं, और Cys480-Cys488 SARSV के बीच जंक्शन में महत्वपूर्ण है।

RBM और h2 के एन-टर्मिनल हेलिक्स। यह स्पष्ट है कि, केवल इस स्तर पर, इन सिस्टीन अवशेषों के ऑक्सीकरण से वायरस की बीटा शीट पर एक अस्थिर और हानिकारक प्रभाव पैदा होगा।

 

परिणाम

 

SARS-CoV-2 के संरचनात्मक अमीनो एसिड में क्लोरीन डाइऑक्साइड के ऑक्सीकरण का प्रक्षेपण और सिमुलेशन, जिस पर यह क्रिया करता है, उनकी संख्या से अधिक (54 टाइरोसिन, 12 ट्रिप्टोफैन, 40 सिस्टीन अवशेषों, प्रोलिन के अलावा), उन साइटों का एक बहुत स्पष्ट विचार करने की अनुमति देता है जहां डाइऑक्साइड वायरल संरचना और मानव ACE2 पर एक विकृतीकरण क्रिया को निष्पादित करता है। इन अमीनो एसिड पर प्रतिक्रिया गति और डाइऑक्साइड के प्रसार के निष्कर्षों को लागू करना, चरम गति को समझना संभव है जिसके साथ यह कार्य करता है, जो लेखकों द्वारा किए गए covid19 में क्लोरीन डाइऑक्साइड के उपयोग के नैदानिक ​​अवलोकन अध्ययनों के पहले निष्कर्षों की व्याख्या कर सकता है। आचार समिति के साथ सख्त अनुपालन के तहत बोलीविया।

 

निष्कर्ष

 

उन साइटों के फैलाव को जानकर जहां क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा ऑक्सीकरण के लिए संवेदनशील अमीनो एसिड SARS-CoV-2 कोरोनावायरस के स्पाइक प्रोटीन में स्थित हैं, जिसमें 54 टाइरोसिन, 12 ट्रिप्टोफैन, 40 सिस्टीन अवशेष शामिल हैं। RBD के संबंध में ACE2 की संरचना में मौजूद प्रोलाइन की अनुमति देता है, जो वायरल स्पाइक पर डाइऑक्साइड की क्रियाओं को पेश करता है।हम जल्द ही इस होनहार प्रणालीगत विषाणु के नैदानिक ​​अनुप्रयोग परीक्षणों को प्रकाशित करने की उम्मीद करते हैं।

 

परिचय:

 

कोविद -19 एक संक्रामक रोग है, जो SARS-CoV-2 वायरस के कारण होता है। यह पहली बार दिसंबर 2019 में चीनी शहर वुहान (हुबेई प्रांत) में पाया गया था। तीन महीनों में यह दुनिया के सभी देशों में फैल गया, यही वजह है कि विश्व स्वास्थ्य संगठन ने इसे महामारी घोषित किया। (डब्ल्यूएचओ, 11 मार्च, 2020)।

 

कोई विशिष्ट उपचार नहीं है; मुख्य चिकित्सीय उपाय लक्षणों को दूर करने और महत्वपूर्ण कार्यों को बनाए रखने के लिए हैं। एक प्रभावी उपचार खोजने के लिए अनुसंधान शुरू किया गया था क्योंकि रोग की महामारी पैमाने का सत्यापन किया गया था। केंद्रीय समस्या यह है कि, इसकी आधिकारिक शुरुआत के ग्यारह महीने बाद, बीमारी का एक प्रभावी उपचार अज्ञात है। प्रभावी उपचार की अनुपस्थिति में, हमने covid19 के लिए एक प्रभावी और सुरक्षित उपचार खोजने के इरादे से नई चिकित्सीय संभावनाओं का अध्ययन किया।

उपरोक्त के अनुसार, यह शोध वर्तमान परिणामों और पिछले शोध को संबोधित करता है [1] क्लोरीन डाइऑक्साइड की संभावित उपचारात्मक क्रिया को जलीय घोल में वर्जिन के रूप में और बिना अनुवाद के सोडियम दवा की मौजूदगी के बिना ट्रांसल्यूशनल मेडिसिन की अवधारणाओं का उपयोग करते हुए [२] वायरस की संरचना और वायरस में क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई के तंत्र के बारे में ज्ञान में, कोविद 2 के लिए पसंद के संभावित उपचार का प्रस्ताव करना

क्लोरिन डाइऑक्साइड

 

पीएच के लिए इसकी चयनात्मकता द्वारा क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई दी जाती है(3) और क्षेत्र या आकार से जहां यह अपनी कार्रवाई उत्पन्न करता है। इसका अर्थ है कि यह अणु किसी अन्य अम्ल के संपर्क में आने पर ऑक्सीजन को विघटित करता है और छोड़ता है। प्रतिक्रिया करने पर, इसका क्लोरीन परमाणु माध्यम में सोडियम से बंध जाता है और सोडियम क्लोराइड (सामान्य नमक) में बदलकर ऑक्सीजन छोड़ता है, जो मौजूद अम्लीय पीएच रोगजनकों को ऑक्सीकरण करता है, उन्हें क्षारीय ऑक्साइड में परिवर्तित करता है। इसलिए, जब क्लोरीन डाइऑक्साइड अलग हो जाता है, तो यह रक्त में ऑक्सीजन छोड़ता है, जैसा कि एरिथ्रोसाइट्स (लाल रक्त कोशिकाओं) एक ही सिद्धांत (बोहर प्रभाव के रूप में जाना जाता है) द्वारा किया जाता है, जो कि अम्लता के लिए चयनात्मक होना है।

 

जैसा कि आम तौर पर रक्त में होता है, क्लोरीन डाइऑक्साइड ऑक्सीजन छोड़ता है जब यह अम्लीय मिट्टी का सामना करता है, तो यह लैक्टिक एसिड या रोगज़नक़ की अम्लता है। इसके संभावित चिकित्सीय प्रभाव को अन्य प्रभावों के साथ, इस तथ्य के कारण पोस्ट किया जाता है कि यह एक क्षारीय वातावरण बनाता है, जबकि ऑक्सीकरण द्वारा छोटे एसिड रोगजनकों को नष्ट कर देता है, एक विद्युत चुम्बकीय अधिभार के साथ जो एककोशिकीय जीवों द्वारा फैलाना असंभव है। एक वायरस में मृत्यु का समय रासायनिक प्रतिक्रिया के कारण अंतराल के अनुरूप होना चाहिए, पूरे वॉल्यूम को कवर करने के लिए आवश्यक समय के कारण। हम उम्मीद कर सकते हैं कि 120 नैनोमीटर के व्यास वाले वायरस में, इसके ज्यामितीय कारक के कारण विनाश समय बहुत कम होगा।

 

Zoltán Noszticzius के अध्ययनों के अनुसार, क्लोरीन डाइऑक्साइड एक आकार-चयनात्मक रोगाणुरोधी एजेंट है जो जल्दी से माइक्रोमीटर के आकार के जीवों को मार सकता है, लेकिन जानवरों या मनुष्यों जैसे बड़े जीवों को वास्तविक नुकसान नहीं पहुंचा सकता है, क्योंकि यह नहीं हो सकता है अपने ऊतकों में गहराई से प्रवेश करें।

 

यह ज्ञात है कि बहुकोशिकीय ऊतक में विद्युत आवेशों को फैलाने की उच्चतम क्षमता होती है और इसलिए ऑक्सीकरण-कमी प्रक्रिया (ORP) के वोल्टेज द्वारा उसी तरह प्रभावित नहीं होती है, जैसा कि एककोशिकीय जीवों का मामला है और इसलिए मौजूद है आकार के आधार पर जैव रासायनिक रूप से अधिक कोशिका संरक्षण।

क्लोरीन डाइऑक्साइड, जो ओजोन के बाद ज्ञात सबसे प्रभावी गैर-साइटोटॉक्सिक कीटाणुनाशक है, और एक जलीय घोल के रूप में इसका उपयोग चिकित्सीय रूप से किए जाने की अपार संभावनाएं हैं क्योंकि यह बायोफिल्म (3) को भेदने और समाप्त करने में भी सक्षम है, जो ओजोन प्राप्त नहीं करता है। कर। संक्रमणों में क्लोरीन डाइऑक्साइड के संभावित चिकित्सीय उपयोग का महान लाभ क्लो 2 के लिए एक जीवाणु या वायरल प्रतिरोध की असंभवता है क्योंकि यह ऑक्सीकरण तंत्र द्वारा कार्य करता है और क्लोरीनेशन द्वारा क्लोरीन (Cl2) की तरह नहीं (3)

 

हालांकि एंटीसेप्टिक शब्दों में ओजोन अधिक मजबूत है, इसकी उच्च ऑक्सीडेटिव क्षमता 2,07 है और इसकी 15 डिग्री सेल्सियस के पीएच मान के साथ 25 डिग्री सेल्सियस पर केवल 7,0 मिनट की अल्पावधि यह चिकित्सीय अनुप्रयोगों के लिए ClO2 की तुलना में कम प्रभावी बनाता है। विवो में। क्लोरीन डाइऑक्साइड एक पीएच (-) है और आकार चयनात्मक ऑक्सीडेंट और, अन्य पदार्थों के विपरीत, यह जीवित ऊतक (3) के अधिकांश घटकों के साथ प्रतिक्रिया नहीं करता है। क्लोरीन डाइऑक्साइड, फेनोल के साथ तेजी से प्रतिक्रिया करता है और बैक्टीरिया के जीवन के लिए आवश्यक थिओल्स।

फिनोल में, तंत्र में बेंजीन की अंगूठी पर हमला होता है, गंध, स्वाद और अन्य मध्यवर्ती यौगिकों (4) को नष्ट करता है। क्लोरीन डाइऑक्साइड वायरस को प्रभावी ढंग से मारता है और सोडियम हाइपोक्लोराइट (ब्लीच या ब्लीच) की तुलना में 10 गुना अधिक प्रभावी (5) तक होता है। यह भी छोटे परजीवी, प्रोटोजोआ (4) के खिलाफ बहुत प्रभावी होना दिखाया गया था।

एक विषय जिसकी बहुत समीक्षा की गई है वह अमीनो एसिड के साथ क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रतिक्रिया है। 21 अमीनो एसिड के साथ क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रतिक्रिया के लिए परीक्षण में, केवल सिस्टीन4, ट्रिप्टोफैन5, टायरोसिन6, प्रोलाइन और हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन ने लगभग 6. पीएच पर प्रतिक्रिया व्यक्त की। सिस्टीन और मेथियोनीन (4) सल्फर, ट्रिप्टोफैन और टाइरोसिन युक्त दो सुगंधित अमीनो एसिड हैं और दो अकार्बनिक ओमेगा Fe2 + और Mn2 + हैं। (3) सिस्टीन, थिओल्स के समूह से संबंधित होने के कारण, अन्य चार अमीनो एसिड की तुलना में सभी माइक्रोबियल प्रणालियों के साथ 50 गुना अधिक तक अमीनो एसिड है और इसलिए, कार्बन डाइऑक्साइड के लिए प्रतिरोध बनाना इसके लिए असंभव है। क्लोरीन।

यहाँ हम जो परिकल्पना प्रस्तुत करते हैं वह यह है कि क्लोरीन डाइऑक्साइड के एंटीवायरल प्रभाव के कारण को इसके क्रियाओं द्वारा कम से कम पाँच अमीनो एसिड ऊपर सूचीबद्ध या पेप्टाइड अवशेषों पर बताया जा सकता है।

क्लोरीन डाइऑक्साइड (ClO2) का उपयोग 1944 से अपनी जैव-शक्ति के कारण पीने के पानी के उपचार में किया गया है, साथ ही जलीय घोल (3,4) में विषाक्तता की लगभग शून्य कमी के कारण खपत के लिए उपयुक्त अधिकांश बोतलबंद पानी में। रक्त आधान बैग (4) के कीटाणुशोधन और संरक्षण में व्यवस्थित रूप से उपयोग किया जा रहा है। चूँकि यह एक चयनात्मक ऑक्सीडेंट (3,4) है, इसकी क्रिया की विधि फागोसिटोसिस से बहुत मिलती-जुलती है, जहाँ सभी प्रकार के रोगजनकों को खत्म करने के लिए एक हल्के ऑक्सीकरण प्रक्रिया का उपयोग किया जाता है।

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड (ClO2) एक पीले रंग की गैस है जो आज तक परम्परागत फार्माकोपिया का हिस्सा नहीं है, क्योंकि यह वायरस को बदनाम करने में सिद्ध प्रभावशीलता के बावजूद एक दवा के रूप में है, जिसमें विभिन्न उपचारों जैसे कीटाणुशोधन या नसबंदी के लिए कई पेटेंट हैं। रक्त घटकों (रक्त कोशिकाओं, रक्त प्रोटीन, आदि) 4, एचआईवी संक्रमण (4) के पैरेन्टेरल उपचार (अंतःशिरा मार्ग), या न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों जैसे कि अमायोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (ALS), अल्जाइमर (4) के उपचार के लिए ) और पेटेंट के रूप में उपयोग के लिए अन्य पेटेंट: एपोप्टोसिस इंडक्शन कैंसर उपचार (CN 103720709)

ए) ट्यूमर उपचार (यूएस 10, 105, 389 बी 1) साइनसाइटिस एंटीवायरल उपचार (यूएस 2o16 / 0074432 A1), इम्यून सिस्टम उत्तेजना (यूएस 5,830,511), स्टेम सेल दीक्षा और भेदभाव (WO2014082514A1), योनि उपचार विधि (यूएस 6280716B1), वायरस और बैक्टीरिया के खिलाफ त्वचा का उपचार (यूएस 4,737,307), मनुष्यों में अमीबायसिस के इलाज के लिए विधि (यूएस 4,296,102), खमीर संक्रमणों के खिलाफ उपचार (यूएस 2015-0320794-1 ए 87.3106), घावों का उपचार (यूएस 100015251) , मौखिक गुहाओं का उपचार (यूएस 4689215), (US53841134), सूजन के खिलाफ (US20100159031), नाखून कवक के खिलाफ उपचार (यूएस XNUMX) स्विस पेटेंट लंबित / 11136-सीएच।(कलकर, ए।)।

 

उपरोक्त के आधार पर, तीन परिसर स्थापित किए जा सकते हैं:

 

  1. क्लोरीन डाइऑक्साइड, कैप्सिड प्रोटीन और वायरस की आनुवंशिक सामग्री के बाद ऑक्सीकरण को निष्क्रिय करके, इसे निष्क्रिय करते हुए चयनात्मक ऑक्सीकरण प्रक्रिया के माध्यम से वायरस से लड़ सकता है। चूंकि ऑक्सीकरण प्रक्रिया के लिए कोई संभव अनुकूलन नहीं है, यह वायरस को प्रतिरोध विकसित करने के लिए असंभव बनाता है, जिससे क्लोरीन डाइऑक्साइड (ClO2) किसी भी वायरल उप-प्रजाति के लिए एक आशाजनक उपचार बन जाता है।

  2. इस बात के वैज्ञानिक प्रमाण हैं कि क्लोरीन डाइऑक्साइड SARS-CoV (4) और SARS-CoV-2 कोरोनावायरस के खिलाफ प्रभावी है, जैसे कि मेक्सिको में क्वेटेरो विश्वविद्यालय में किया गया काम और नवंबर 2020 में प्रकाशित COVID-19, जिसे " चिकन भ्रूण में क्लो 2 (क्लोरीन डाइऑक्साइड) के एंटीवायरल प्रभाव के विवो मूल्यांकन में एवियन कोरोनवायरस (आईबीवी) के साथ टीका लगाया जाता है, जिसमें क्लो 2 के साथ उपचार का आईबीवी संक्रमण पर प्रभाव पड़ता है। अर्थात्, वायरल टिटर्स 2,4 गुना कम थे और मृत्यु दर संक्रमित भ्रूण में आधी थी जिसे क्लो 2 के साथ इलाज किया गया था। संक्रमण उपचार की परवाह किए बिना विकासात्मक असामान्यताओं का कारण बना। IBV संक्रमण के विशिष्ट घावों को सभी टीका भ्रूणों में देखा गया था, लेकिन क्लो 2-उपचारित भ्रूण में गंभीरता काफी कम थी। इस्तेमाल की गई खुराक पर ClO2 के कारण विषाक्तता का कोई स्थूल या सूक्ष्म प्रमाण नहीं मिला। (पचास)।

  3. विषाक्तता: ड्रग्स या पदार्थों के साथ उत्पन्न होने वाली सबसे बड़ी समस्याएं जिन्हें सामान्य रूप से माना जा सकता है, उनकी विषाक्तता और दुष्प्रभावों के कारण होती हैं। श्वसन साँस लेने के मामले में क्लोरीन डाइऑक्साइड के साथ विषाक्तता होती है, लेकिन मौखिक रूप से जलीय घोल में 30 मिलीग्राम या 30 पीपीएम की अनुशंसित खुराक पर विषाक्तता की कोई रिपोर्ट नहीं है और मौखिक रूप से उच्च खुराक पर भी चिकित्सीय रूप से सिद्ध मौत नहीं है। घातक खुराक (LD50, तीव्र विषाक्तता अनुपात) का अनुमान 292 दिनों के लिए प्रति किलो 14 मिलीग्राम है, जहां 50 किलोग्राम वयस्क में इसके बराबर 15.000 मिलीग्राम दो सप्ताह में प्रशासित किया जाएगा। मौखिक उप-विषैली खुराक जिनका उपयोग किया जा सकता है, लगभग 50 पीपीएम 100 मिलीलीटर पानी में 10 बार एक दिन में भंग होते हैं, जो 500 मिलीग्राम के बराबर है। इसके अलावा, क्लोरीन डाइऑक्साइड, पृथक्करण पर, एक क्लोरीन आयन में विघटित होता है जो तुरंत सोडियम आयन के साथ जुड़ जाता है, जिससे मानव शरीर के भीतर सामान्य नमक NaCl और ऑक्सीजन O2 बनता है। सारांश में, 19 मिलीग्राम या 30 पीपीएम प्रति दिन की अनुशंसित खुराक पर क्लोरीन डाइऑक्साइड विषाक्त नहीं है।

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड के विरुधकारी प्रभाव

क्लोरीन डाइऑक्साइड एक प्रभावी रोगाणुरोधी एजेंट है जो बैक्टीरिया, वायरस और कुछ परजीवियों [9] को मारता है। इसकी व्यापक स्पेक्ट्रम कीटाणुनाशक प्रोफ़ाइल इस यौगिक की क्रिया से गैर-साइटोटॉक्सिक ऑक्सीडेंट के रूप में प्राप्त होती है। 

वायरस में आमतौर पर एक बाहरी परत या एक प्रोटीन कोट होता है जो एक न्यूक्लिक एसिड को घेरता है, जो डीएनए या आरएनए हो सकता है। जब क्लोरीन डाइऑक्साइड एक वायरस के संपर्क में आता है, तो लक्ष्य वायरस पर एक एकल, अत्यधिक प्रतिक्रियाशील नवजात ऑक्सीजन परमाणु जारी किया जाता है। यह ऑक्सीजन वायरस के प्रोटीन कोट में विशिष्ट अमीनो एसिड को बांधता है, प्रोटीन को विकृत करता है और वायरस को निष्क्रिय करता है। इसके अतिरिक्त, नवजात ऑक्सीजन परमाणु ग्वानिन से बंधते हैं, आरएनए और डीएनए में पाए जाने वाले चार न्यूक्लिक एसिड बेसों में से एक, 8-ऑक्सोगुआनिन बनाते हैं। ग्वानिन अवशेषों का यह ऑक्सीकरण वायरल न्यूक्लिक एसिड प्रतिकृति को रोकता है [10]।

 

प्रकाशित वैज्ञानिक साहित्य में ऐसी रिपोर्टें हैं कि क्लोरीन डाइऑक्साइड इन्फ्लुएंजा ए [11], मानव एडेनोवायरस [12], मानव रोटावायरस [13], इकोवायरस (14), बैक्टीरियोफेज एफ 2 [15] और पोलियोवायरस सहित कई प्रकार के विषाणुओं को निष्क्रिय करता है। [16]।

 

इन्फ्लुएंजा ए वायरस गोलाकार, नकारात्मक-भावना, एकल-फंसे हुए आरएनए वायरस होते हैं जिनमें एक लिपिड झिल्ली होती है जिसमें एचए (हेमाग्लगुटिनिन) और एनए (न्यूरैमिनीडेस) के रूप में जाना जाने वाला ग्लाइकोप्रोटीन से बना चोटियां होती हैं। वायरस के भीतर आरएनए [17] के आठ एकल किस्में हैं। एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन [11] ने पाया कि क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस एरोसोल-प्रेरित इन्फ्लूएंजा ए वायरस के संक्रमण को रोकने में प्रभावी है। इस अध्ययन में एक माउस पिंजरे में क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस (यानी 0,03 पीपीएम) की कम सांद्रता का इस्तेमाल किया गया था। यह स्तर मानव कार्यस्थल में परिवेशी वायु में क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस के लिए OSHA दीर्घकालिक एक्सपोज़र स्तर (8 घंटे) से नीचे है, जो कि 0,1 पीपीएम [18] है। क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस ने चूहों के फेफड़ों में संक्रामक वायरस की संख्या को प्रभावी ढंग से कम कर दिया और मृत्यु दर को कम कर दिया। क्लोरीन डाइऑक्साइड के साथ इलाज नहीं किए जाने वाले समूह में 70 दिन और 7% (10/16) क्लोरीन डाइऑक्साइड के साथ इलाज किए गए समूह में मृत्यु दर 0% (0/10) थी। लेखकों ने अपने प्रयोग को दोहराते हुए इन परिणामों की पुष्टि की।

दोहराए गए अध्ययन के परिणाम अनुपचारित समूह में 50% (5/10) मृत्यु दर और उपचारित समूह में 0% (0/10) थे।

 

लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस का निम्न स्तर (यानी 0,03 पीपीएम), जो मानव कार्यस्थलों में अनुमेय जोखिम स्तर से नीचे है, "का उपयोग मनुष्यों की उपस्थिति में उनके संक्रमण को रोकने के लिए किया जा सकता है" इन्फ्लूएंजा एक विषाणु और संभवतः अन्य विषाणु जो संक्रमण के संक्रमण से जुड़े हैं श्वसन (पृष्ठ 65)।उन्होंने सुझाव दिया कि "क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस का उपयोग कार्यालयों, सिनेमाघरों, होटलों, स्कूलों और हवाई अड्डे की इमारतों जैसे स्थानों पर किया जा सकता है, जो लोगों को खाली करने के बिना, उनकी सामान्य गतिविधियों को बाधित किए बिना।"

 

लेखकों ने सुझाव दिया कि उनकी पद्धति "इस संबंध में अनुकूल परिणामों के साथ एक स्कूल में एक अध्ययन करने के बाद महामारी इन्फ्लूएंजा की रोकथाम के लिए एक नया मार्ग खोलती है" (पी। 65)।

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड के अनुप्रयोग द्वारा वायरस की संक्रामकता को इन विट्रो में कम किया गया था, और उच्च सांद्रता और भी अधिक कटौती का उत्पादन करती है। वायरल प्रोटीन में परिवर्तन के साथ संक्रामकता के इस निषेध को सहसंबद्ध किया गया था। ये परिवर्तन HA और NA प्रोटीन [11] में स्थित ट्रिप्टोफैन और टायरोसिन अवशेषों में ऑक्सीजन परमाणुओं के समावेश के परिणामस्वरूप हुआ। इन प्रोटीनों को ऑक्सीजन परमाणुओं के अलावा द्वारा अलग किया जाता है, जो अन्य कोशिकाओं को संक्रमित करने की वायरस की क्षमता को समाप्त करता है [19]। एक बाद के अध्ययन में पाया गया कि इन्फ्लूएंजा ए वायरस निष्क्रियता हेमाग्लगुटिनिन (एचए) टिप प्रोटीन में एक विशिष्ट ट्रिप्टोफैन (W2) अवशेषों को क्लोरीन डाइऑक्साइड से 153 ऑक्सीजन परमाणुओं के हस्तांतरण के कारण होता है।

 

एडेनोवायरस एक गैर-आवरण वाले विषाणु होते हैं जिनमें एक आइसोसैहेड कैप्सिड होता है जिसमें एक डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए जीनोम होता है। मानव एडेनोवायरस के सात समूहों को वर्गीकृत किया गया है [21]। हाल के एक अध्ययन में पाया गया कि क्लोरीन डाइऑक्साइड पीने के पानी [12] में एडेनोवायरस के स्तर को कम करने में मदद कर सकता है। इस अध्ययन ने नीदरलैंड में पीने के पानी में एडीनोवायरस के स्तर पर क्लोरीन डाइऑक्साइड और पराबैंगनी प्रकाश के प्रभाव की जांच की। लेखकों ने पाया

कम सांद्रता में क्लोरीन डाइऑक्साइड के आवेदन (0.05 - 0.1 पीपीएम) पीने के पानी में एडेनोवायरस को कम कर दिया, जबकि यूवी कीटाणुशोधन क्लोरीन डाइऑक्साइड कीटाणुशोधन के बिना अपर्याप्त था।

 

रोटावायरस डबल-फंसे हुए आरएनए वायरस होते हैं जिनमें 11 अद्वितीय डबल-फंसे आरएनए अणु होते हैं जो तीन-स्तरित आइसोसाहेल्ड प्रोटीन कैप्सिड [22] से घिरे होते हैं। ये वायरस, जो दुनिया भर में [23] शिशुओं और छोटे बच्चों में गंभीर डायरिया की बीमारियों का प्रमुख कारण हैं, क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा निष्क्रिय किए जाते हैं। वास्तव में, क्लोराइड डाइऑक्साइड की सांद्रता 0,05 से 0,2 पीपीएम तक होती है, वे इन विट्रो में 20 सेकंड के भीतर निष्क्रिय हो जाते हैं [24]।

 

Bacteriophage f2 एक सकारात्मक भावना एकल-असहाय RNA वायरस है जो एस्चेरिचिया कोलाई बैक्टीरिया को संक्रमित करता है। इन विट्रो अध्ययन में पाया गया कि 0,6 मिलीग्राम / लीटर क्लोरीन डाइऑक्साइड तेजी से (यानी, 30 सेकंड के भीतर) निष्क्रिय बैक्टीरियोफेज एफ 2 और अपने मेजबान, ई कोलाई [15] को बांधने की क्षमता के साथ हस्तक्षेप किया। वायरस की निष्क्रियता और इसके मेजबान को बाँधने की इसकी क्षमता का उच्च पीएच के साथ और क्लोरीन डाइऑक्साइड की बढ़ती सांद्रता के साथ बाधा। इसके अतिरिक्त, लेखकों ने पाया कि क्लोरीन डाइऑक्साइड, वायरस कैप्सिड प्रोटीन को टायरोसिन, ट्रिप्टोफैन और सिस्टीन अवशेषों के साथ प्रतिक्रिया करके। क्लोरीन डाइऑक्साइड के संपर्क में आने के 2 मिनट के भीतर ये अमीनो एसिड लगभग पूरी तरह से सड़ चुके थे।

 

पोलियोवायरस एक पॉजिटिव-सेंस, पॉजिटिव-स्ट्रैंड आरएनए वायरस है [25]। रिडेनॉर और इंगरसन [26] ने पाया कि क्लोरीन डाइऑक्साइड इन विट्रो में पोलियो वायरस को निष्क्रिय कर सकता है। बाद में ,lvarez और O'Brien [16] ने इस कार्य का विस्तार करते हुए बताया कि कैप्सिड से RNA के पृथक्करण में इन विट्रो में क्लोरीन डाइऑक्साइड के 1 ppm के साथ उपचार होता है और RNA में परिवर्तन भी उत्पन्न करता है।

 

ऊपर उल्लिखित अध्ययनों के अलावा, अमेरिकी पर्यावरण संरक्षण एजेंसी (EPA), जिसने 10 अप्रैल, 2020 को SARS-CoV-2 वायरस को मारने के लिए एक EPA-पंजीकृत कीटाणुनाशक के रूप में क्लोरीन डाइऑक्साइड सूचीबद्ध किया था , अतिरिक्त सहायता प्रदान करता है

क्लोरीन के पौरूष प्रभाव के लिए [२ effects]। ईपीए वेबसाइट इंगित करती है कि यह उत्पाद सतह के उपयोग के लिए है न कि मानव उपयोग के लिए। 

SARS-CoV-2 वायरस पर क्लोरीन डाइऑक्साइड के प्रभाव पर मानव अध्ययन अभी तक आयोजित नहीं किया गया है। वर्तमान में, लेखकों में से दो (इन्सिग्नेरेस और बोलानो) कोविद 19 में मनुष्यों में मौखिक क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रभावशीलता पर दुनिया में पहला बहुस्तरीय नैदानिक ​​परीक्षण कर रहे हैं (ClinicalTrials.gov पहचानकर्ता: NCT04343742)। इन विट्रो अध्ययन में पाया गया कि क्लोरीन डाइऑक्साइड आनुवंशिक रूप से संबंधित SARS-CoV वायरस [28] को निष्क्रिय कर देता है। अपशिष्ट जल में SARS-Co-V के पूर्ण निष्क्रिय होने का कारण 2,19 मिलीग्राम / लीटर क्लोरीन डाइऑक्साइड की सांद्रता थी। हमारे समूह की एक शाखा भारत में SARS-CoV-2 पर क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई की इन विट्रो जांच करने की प्रक्रिया में है और हम क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई के तंत्र के सिमुलेशन पर एक रिपोर्ट प्रकाशित करने की प्रक्रिया में हैं। SARS-Co-V-2 सिलिको विधि का उपयोग करते हुए, जापान में किया गया।

इक्वाडोर में (एनेमी; क्लोरीन डाइऑक्साइड: कोविद 19 के उपचार के लिए एक प्रभावी चिकित्सा; 51; एक प्रारंभिक परीक्षण covid104 के साथ 19 क्लोरीन के साथ मौखिक क्लोरीन डाइऑक्साइड के प्रशासन के साथ किया गया था, जिसमें उम्र, लिंग और बीमारी की गंभीरता के संदर्भ में परिवर्तनशील प्रोफाइल थे, परीक्षण द्वारा निदान किया गया अल्पसंख्यक और विशिष्ट लक्षणों के अनुसार स्क्रीनिंग द्वारा बहुमत। बीमारी का। इसलिए, डेटा को एक रोगसूचक स्कोरिंग पैमाने का उपयोग करके प्रबंधित किया गया था, जिसमें 10 अधिकतम धारणा है और 0 लक्षण का न्यूनतम होना: बुखार, ठंड लगना, मांसपेशियों में दर्द, सूखी खांसी, सिरदर्द, पीठ दर्द, सांस लेने में कठिनाई, उल्टी, दस्त। , गले में खराश, गंध की हानि, स्वाद की हानि, खराब भूख।

3000 पीपीएम की सांद्रता में क्लोरीन डाइऑक्साइड को एक लीटर पानी में पतला दस सीसी की खुराक पर लेने की सिफारिश की गई थी, दिन भर में ली गई, 10 दैनिक खुराक में विभाजित, हर घंटे और आधे में 20 दिनों के लिए।

परिणामों को पहले, दूसरे, तीसरे और चौथे उपचार दिनों के बाद लक्षणों के अनुसार वितरित किया गया था। उन्हें पुरुषों और महिलाओं के बीच खंडित किया गया था, और सामान्य परिणाम भी प्रस्तुत किए गए थे।

निम्नलिखित तालिकाओं में लक्षण दिखाई देते हैं, और पहले और अंतिम ग्राफ में मौखिक क्लोरीन डाइऑक्साइड के सेवन के पहले और चौथे दिन के बीच रोगसूचक पैमाने के संबंध में व्यवहार होता है।

 

तालिका 1: इसके प्रशासन के दिन 1 पर क्लोरीन डाइऑक्साइड का परिणाम

 छवि 008

 

तालिका 2: इसके प्रशासन के दिन 4 पर क्लोरीन डाइऑक्साइड का परिणाम

 छवि 009

 

इस प्रारंभिक अध्ययन से, निम्नलिखित निष्कर्ष निकाले जा सकते हैं: क्लोरीन डाइऑक्साइड निश्चित रूप से हानिरहित-विषैले-बिल्कुल भी विषाक्त नहीं हैं - अनुशंसित और अंतर्ग्रहीत खुराक में और सभी प्रारंभिक लक्षण उपचार के पहले दिन से कम होने लगे, कमी पूरी तरह से स्पष्ट हो रही है चौथे दिन। विशेष रूप से, एक चल रहे संक्रमण के लक्षण, जैसे कि बुखार, ठंड लगना, सिरदर्द, गले में खराश, भूख में कमी, और स्वाद और गंध की इंद्रियों की हानि, नाटकीय रूप से कम हो गए थे। अन्य लक्षण, जैसे कि मांसपेशियों में दर्द और खांसी, कुछ हद तक सामान्य रहे क्योंकि वे बीमारी समाप्त होने के बाद अवशिष्ट बने रहते हैं।

 

सामग्री और तरीके:

 

इस लेख में प्रयुक्त संदर्भ जानकारी के लिए खोज करने के लिए, वेब सर्च इंजनों की समीक्षा मेसह मानदंड का उपयोग करते हुए की गई थी, जनवरी से अप्रैल 2020 के बीच की अवधि में बाद की पंक्तियों में इंगित की गई खोज रणनीति के अनुसार, निम्नलिखित परिणाम प्राप्त करें: 1. PubMed (Medline): 4 संदर्भ, 2. LILACS: 18 संदर्भ, 3।

कोक्रेन लाइब्रेरी: 56 संदर्भ, 4. विज्ञान: 1.168 संदर्भ, 5. विज्ञान: 61 संदर्भ, 6. मेडस्केप: कुल 19 वैज्ञानिक प्रकाशनों के लिए 1.326 संदर्भ जिनकी सामग्री विभिन्न अनुप्रयोगों में और तंत्र पर क्लोरीन डाइऑक्साइड के उपयोग पर थी। sars-cov और sars-cov2 वायरस पर क्लोरीन डाइऑक्साइड की क्रिया।

 

अंत में, हमने www.clinicaltrials.gov और WHO अंतर्राष्ट्रीय नैदानिक ​​परीक्षण रजिस्ट्री प्लेटफ़ॉर्म (ICTRP) में रजिस्ट्रियों की समीक्षा की ताकि चल रहे या अप्रकाशित नैदानिक ​​परीक्षणों की पहचान की जा सके।

 

कार्यनीति खोजें:

 

"क्लोरीन डाइऑक्साइड" या "क्लोरीन डाइऑक्साइड प्रोटोकॉल" या क्लोरीन डाइऑक्साइड और वायरस; क्लोरीन डाइऑक्साइड Y SAR-COV-2; या "COVID -19 दवा उपचार" या "स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन, COVID-19 वायरस" या "गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2" या "COVID-19" या "2019-"

nCoV "O" SARS-CoV-2 "O" 2019 नए कोरोनावायरस "या" 2019 कोरोनावायरस रोग "O (निमोनिया)।

खोज परिणामों से, हमने उन लोगों का चयन किया, जो विभिन्न सूक्ष्मजीवों पर क्लोरीन डाइऑक्साइड की विषैला कार्रवाई के संदर्भ में, विशेष रूप से वायरस पर और उनमें, SARS-CoV-2 या SARS-CoV।

हम अमीनो एसिड पर क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई पर किए गए अध्ययनों की भी समीक्षा करते हैं, विशेष रूप से वे जो वायरल कैप्सूल का हिस्सा हैं। निष्कर्ष से हम बताते हैं कि 1986 में, नॉस एट अल। यह दर्शाता है कि बैक्टीरियल वायरस (बैक्टीरियोफेज) f2 की ClO2 [29] की निष्क्रियता वायरल कैप्सिड प्रोटीन के साथ अपनी प्रतिक्रियाओं के कारण थी। इसके अतिरिक्त, उन्होंने पाया कि वायरल प्रोटीन के तीन अमीनो एसिड [29], अर्थात् सिस्टीन, टायरोसिन और ट्रिप्टोफैन, ClO2 के साथ तेजी से प्रतिक्रिया कर सकते हैं। 1987 में, टैन और अन्य ने 2 मुक्त अमीनो एसिड [21] पर ClO30 की प्रतिक्रियाशीलता का परीक्षण किया। ClO2 ने पीएच 0,1 पर 6,0M सोडियम फॉस्फेट बफर में भंग केवल छह एमिनो एसिड के साथ प्रतिक्रिया की। सिस्टीन, ट्रिप्टोफैन और टाइरोसिन के साथ प्रतिक्रिया उनकी तकनीक के बाद बहुत तेज थी।

 

31 और 32 के बीच प्रयोगशाला में तीन तेजी से प्रतिक्रिया करने वाले अमीनो एसिड (सिस्टीन [33], टायरोसिन [2005] और ट्रिप्टोफैन [2008] की प्रतिक्रिया का अध्ययन किया गया, जिसमें पाया गया कि इन अमीनो एसिड के बीच सिस्टीन की उच्चतम संवेदनशीलता थी।

 

2007 में, ओगाटा [34] ने पाया कि ClO2 की रोगाणुरोधी गतिविधि कुछ प्रोटीनों के विकृतीकरण पर आधारित है, जो मुख्य रूप से दो मॉडल प्रोटीन (गोजातीय सीरम एल्ब्यूमिन और ग्लूकोज) के ट्रिप्टोफैन और टायरोसिन अवशेषों के ऑक्सीडेटिव संशोधन के कारण है। 6- उनके प्रयोगों में फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज) का उपयोग किया जाता है। 2012 में, यह फिर से ओगाटा था जिसने [35] यह दिखाया कि क्लो 2 द्वारा इन्फ्लूएंजा वायरस की निष्क्रियता एक ट्रिप्टोफैन (W153) अवशेषों के हेमोग्लगुटिनिन (वायरस के स्पाइक से एक प्रोटीन) में ऑक्सीडेशन के कारण होती है, इस प्रकार इसका दमन होता है। रिसीवर्स को बांधने की क्षमता ।।

इस संदर्भ में, यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि नए कोरोनोवायरस SARS_CoV-2 के स्पाइक प्रोटीन में 54 टाइरोसिन अवशेष, 12 ट्रिप्टोफैन और 40 सिस्टीन [36] होते हैं।

यदि हम मानते हैं कि एक जलीय घोल में ये सभी अमीनो एसिड के अवशेष ClO2 के साथ-साथ मुक्त अमीनो एसिड के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम हैं, तो ClO0,1 के 2 mg / L के घोल में भी वायरस की निष्क्रियता बहुत तेजी से हो सकती है।

दूसरी ओर, हमने उन लेखों का चयन किया है जो कोशिकाओं में SARS-CoV-2 की कार्रवाई का वर्णन करते हैं, ACE2 के साथ अपनी बातचीत में और विशेष रूप से, हमने साइटों के त्रि-आयामी प्रतिनिधित्व के लिए सिलिको पर आधारित संवर्धित वास्तविकता वीडियो या सिमुलेशन वीडियो की जांच की। कार्रवाई की तरह ऐसे वीडियो जिनमें स्पाइक प्रोटीन और ACE2 रिसेप्टर (37), दूसरों के बीच, चीमेराक्स (UCSF) संवर्धित वास्तविकता सॉफ्टवेयर के साथ हेरफेर किया जाता है। (38), (39), (40), (41), (42), (43), (44)।

 

उसी तरह, हमने वायरस स्पाइक की संरचना की समीक्षा की और उससे अनुसंधान पर आधारित किया टेक्सास विश्वविद्यालय में डैनियल रैप और जेसन एस। मैकलीनन।

 

SARS-CoV-2 betacoronavirus के स्पाइक एस ग्लाइकोप्रोटीन की त्रि-आयामी छवि को रिकॉर्ड समय में इलेक्ट्रॉन क्रायोमोस्कोस्कोपी के साथ देखा गया है। 3,5 to के संकल्प के साथ इस छवि के लिए धन्यवाद, यह पुष्टि की जाती है कि यह एस प्रोटीन SARS-CoV कोरोनावायरस की तुलना में उच्च आत्मीयता के साथ मानव कोशिकाओं के hACE2 प्रोटीन के लिए युग्मित है। प्रोटीन एस उन एंटीबॉडीज का लक्ष्य है जो हमें प्रतिरक्षित करते हैं। इसकी 3 डी संरचना यह समझना संभव बनाती है कि SARS-CoV के खिलाफ प्रकाशित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी SARS-CoV-2 के खिलाफ प्रभावी क्यों नहीं हैं। यह निस्संदेह COVID-19 संक्रमण के खिलाफ टीके और चिकित्सा के विकास में तेजी लाने में मदद करेगा। (चार पाच),

इन सिमुलेशन और आभासी वास्तविकता वीडियो में, यह देखा गया है कि प्रोटीन एस एक ट्रिमर है जो तीन पेप्टाइड्स से बना है, प्रत्येक में दो सबयूनिट्स एस 1 और एस 2 हैं। S1 सबयूनिट "डाउन" (RBD डाउन) और "अप" (RBD अप) नामक दो अनुरूपताओं के साथ एक काज के रूप में कार्य करता है। इलेक्ट्रॉन क्रायोमोस्कोस्कोपी इमेजिंग से पता चलता है कि केवल पेप्टाइड्स में से एक "अप" स्थिति में है, जबकि अन्य दो "डाउन" अवस्था में हैं। सेल रिसेप्टर से बाइंडिंग "अप" कॉन्फ़िगरेशन में होती है। बाध्यकारी के बाद, तीन प्रोटीन एस पेप्टाइड्स एस 1 / एस 2 साइट पर क्लीव किए जाते हैं; तब S2 'बिंदु पर एक दूसरा दरार होता है, झिल्ली के बीच जंक्शन पर कुंजी संलयन पेप्टाइड (FP) को खोलना।

विचार-विमर्श

 

स्पिक्युलर प्रोटीन (एस) एक प्रकार है जो मैं 1.160 और के बीच का ट्राइमेम्ब्रेन ट्रिमर प्रोटीन है

 

कोरोनोवायरस के प्रकार के आधार पर 1.400 एमिनो एसिड। यह प्रोटीन कोरोनावायरस कोरोना बनाता है; यह तीन दोहराए जाने वाले पेप्टाइड्स से बना है और अत्यधिक ग्लाइकोसिलेटेड है, जो प्रोटीन और शर्करा के लिए अपने बंधन को सुविधाजनक बनाता है। प्रत्येक पेप्टाइड S1 और S2 नामक दो डोमेन से बना होता है। SARS-CoV-2 जैसे बीटा कोरोनविर्यूज़ में, एस 1 और एस 2 सबयूनिट्स की दरार झिल्ली के बीच संलयन के दौरान होती है।

S1 डोमेन में दो उप-डोमेन हैं, एक एन-टर्मिनल (NTD), जो एक एमिनो एसिड के साथ समाप्त होता है जिसमें एक मुक्त एमिनो समूह (-NH2), और दूसरा सी-टर्मिनल (CTD) होता है, जो एक कार्बोक्जाइनल समूह के साथ समाप्त होता है। -COOH); दोनों होस्ट सेल के ACE2 रिसेप्टर से जुड़ते हैं, फिर वे रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (RBD) होते हैं। S2 डोमेन सी-टर्मिनल प्रकार का है और सभी कोरोनवीरस के बीच अत्यधिक संरक्षित है, जो S1 सबयूनिट में बहुत अधिक भिन्न होता है। S2 डोमेन में दो क्षेत्र होते हैं, HR1 और HR2, जिसमें सात अमीनो एसिड (जिसे हेप्टाइड्स कहा जाता है) के समूह एबीसीडॉग रूप में दोहराते हैं, जिसमें एक और डी हाइड्रोफोबिक अवशेष होते हैं जो झिल्ली के बीच संलयन में भाग लेते हैं। एचआर 1 और एचआर 2 डोमेन चिकित्सीय लक्ष्य हैं, क्योंकि दवाओं से ज्ञात होता है कि उनकी कार्रवाई को रोकते हैं, संलयन को रोकते या रोकते हैं।

श्वसन पथ के उपकला कोशिकाओं का संक्रमण वायरस के एस प्रोटीन द्वारा ऑर्केस्ट्रेटेड है। पहले फ्यूजन प्रक्रिया के सामान्य चरणों में, एस 1 डोमेन होस्ट सेल रिसेप्टर को पहचानता है और बांधता है। दूसरा, S1 और S2 डोमेन में पहला क्लीवेज है, और S2 के बिंदु पर दूसरा क्लीवेज है; उत्तरार्द्ध संलयन पेप्टाइड (एफपी) की अनुमति देता है जो मेजबान के झिल्ली और वायरस को सक्रिय करता है (इस चरण को संलयन के मध्यवर्ती चरण या संलयन के मध्यवर्ती चरण कहा जाता है)। और तीसरा, एचआर 1 और एचआर 2 रीमॉडेल (सिलवटों) के बीच का क्षेत्र एक हेप्टामेर (6-एचबी) को जन्म देता है जो वायरस के प्रवेश की अनुमति देने वाले दोनों झिल्ली से जुड़ता है। कोरोनविर्यूज़ का एस प्रोटीन टीके के विकास में महत्वपूर्ण है (एंटीजन जो एस 1 डोमेन की उपस्थिति के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करते हैं) और एंटीवायरल के विकास के लिए (झिल्ली के कुछ संलयन चरणों के अवरोधक, सामान्य रूप से विशिष्ट क्षेत्रों पर हमला करते हुए) डोमेन S2)। COVID-19 महामारी से निपटने के लिए प्रोटीन एस की त्रि-आयामी संरचना को जानना आवश्यक है।

 

SARS-CoV-2 प्रोटीन S का अनुक्रम कोरोनोवायरस बैट-आरटीजी 98 के प्रोटीन एस के साथ 13% मेल खाता है, इस अंतर के साथ कि इसमें केवल एक के बजाय चार आरआरएआर एमिनो एसिड (आर्गिनिन-आर्जिनिन-एलेनिन-आर्जिनिन) होता है। आर्गिनिन (R)। इसके अलावा, वे 29 अवशेषों में भिन्न हैं, जिनमें से 17 आरबीडी क्षेत्र में हैं। जीआईएसएआईडी (ग्लोबल इनिशिएटिव टू शेयर ऑल इन्फ्लुएंजा डेटा) में उपलब्ध 61 पूर्ण SARS-CoV-2 जीनोम के बीच की तुलना से पता चलता है कि इन सभी के बीच केवल 9 अलग-अलग एमिनो एसिड हैं; और ये सभी प्रकार बहुत अच्छी तरह से संरक्षित स्थानों में पाए जाते हैं, जो कोरोनोवायरस की घातकता को प्रभावित नहीं करता है।

 

सबसे पहले, SARS-CoV-3 कोरोनावायरस और इसके आरबीडी रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन के स्पाइक एस ग्लाइकोप्रोटीन की 2 डी संरचना को चिह्नित करना संभव था। फिर मेजबान सेल रिसेप्टर की, मानव एंजियोटेंसिन एंजाइम एचसीई 2 को परिवर्तित करता है। शोधकर्ताओं के लिए अगला कदम SARS-CoV-2 RBD / hACE2 कॉम्प्लेक्स की संरचना का निर्धारण करना था, जो एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी द्वारा प्राप्त किए गए थे, जो 2,45 Å और 2,68 of के प्रस्तावों तक पहुंच गए थे। निष्कर्षों के बीच, यह निर्धारित किया गया था कि बहुत सूक्ष्म संरचनात्मक परिवर्तन SARS-CoV-2 (COVID-19) की उच्च संक्रामकता और रोगजनन को SARS-CoV (SARS) की तुलना में समझाते हैं;

COVID का मुकाबला करने के लिए दवाओं के विकास के लिए ये निष्कर्ष बहुत प्रासंगिक हैं-

 

19. सिलिको में पुनर्निर्माण किया गया है (कंप्यूटर का उपयोग करके सैद्धांतिक मॉडल का उपयोग करके), लेकिन एक्स-रे विवर्तन द्वारा वास्तविक क्रिस्टलोग्राफिक संरचना का अवलोकन आवश्यक है। जैसा कि शुरू में उल्लेख किया गया है, लेखक SARS-CoV-2 स्पाइक और हीमोग्लोबिन पर क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई के तंत्र पर आयोजित जापान-आधारित सिलिको अध्ययन को प्रकाशित करने की प्रक्रिया में हैं।

अनुसंधान प्रक्रिया में पहली समस्या यह है कि एसएआरएस-सीओवी -2 आरबीडी / एचसीई 2 कॉम्प्लेक्स को उसके अवलोकन के लिए पर्याप्त स्थिरता के साथ कैसे बनाया जाए; SARS-CoV RBD / hACE2 कॉम्प्लेक्स (2005 में बेदखल) के निर्माण में पिछला अनुभव महत्वपूर्ण रहा है, जिसमें RBD के Arg426 और hACE329 के Glu2 के बीच एक नमक पुल का उपयोग कॉम्प्लेक्स के बंधन को मजबूत करने के लिए किया जाता है। एक बहुत ही महत्वपूर्ण अवलोकन यह है कि Cys336-Cys361, Cys379-Cys432 और Cys391-Cys525 पदों पर सिस्टीन पांच बीटा शीट (β1, β2, β3, β4 और β7) और Cys480- को स्थिर करते हैं।

SARS-CoV-488 RBM शिखा और के बीच जंक्शन में Cys2 प्रमुख है H-2 का एन-टर्मिनल हेलिक्स (46), (47), (48).

जब इन अमीनो एसिड पर डाइऑक्साइड की कार्रवाई का अनुकरण ( सिस ), वायरस पर और विशेष रूप से SARS-CoV-2 पर डाइऑक्साइड के शानदार प्रत्यक्ष विरुपाक्ष प्रभाव को समझना आसान है।

जो छवि सामने आई है वह वायरस पर डाइऑक्साइड के विनाशकारी प्रभाव का है, इसे अपमानित और बदनाम कर रही है।

 

SARS-CoV RBD / hACE2 और SARS-COV-2 RBD / hACE2 परिसरों के बीच तुलना इस बात की अंतर्दृष्टि प्रदान करती है कि COVID-19 SARS-CoV से अधिक संक्रामक क्यों है।

SARS-CoV-RV की तुलना में HACE2 के साथ SARS-CoV-2 RBM एक बड़ा और अधिक संपर्क वाला जंक्शन इंटरफ़ेस बनाता है; SARS-CoV RBD और hACE2 के बीच का नमक पुल SARS-CoV-2 RBD और hACE2 के बीच की तुलना में कमजोर है। परिसर की क्रिस्टल संरचना में चार एचसी 2 साइटों और आरबीडी साइट के लिए युग्मित ग्लुकैन भी शामिल हैं। HACE90 से Asn2 से जुड़ा ग्लूकोन RBD के कोर में Arg408 के साथ एक हाइड्रोजन बंधन बनाता है; यह सहभागिता SARS-CoV-2 और SARS-CoV के बीच संरक्षित है।

 

SARS-CoV-2 और SARSCoV के RBM के बीच संरचनात्मक अंतर सूक्ष्म हैं, लेकिन रिसेप्टर-बाध्यकारी लकीरों में छोरों के अनुरूपता को प्रभावित करते हैं। दोनों RBM में, रिज बॉन्ड में से एक में एक डिसल्फ़ाइड बॉन्ड होता है जो बॉन्डिंग के लिए महत्वपूर्ण है। SARS-CoV और बैट-CoV Rs3367 में तीन अवशिष्ट के साथ एक आकृति होती है समर्थक समर्थककहा लूप में; लेकिन SARS-CoV-2 और बैट-CoV RaTG13 में वे चार ग्लाई-वैल / ग्लन-ग्लू / थ्र-ग्लाइक अवशेषों का एक रूपांकन दिखाते हैं; इसलिए, लूप का आकार बदल जाता है क्योंकि ग्लाइसीन अधिक लचीले होते हैं। यह परिवर्तन RBD / hACE2 बाइंडिंग का पक्षधर है। इसके अलावा, रिज में SARS-CoV-487 RBM में Asn475 और Ala2 हाइड्रोजन बॉन्ड्स के लिए एक अधिक कॉम्पैक्ट कंसेप्शन है, जो लूप को H475 के करीब Ala2 से युक्त करता है।

 

छवि 006

 

SARS-CoV-2 RBM के एन-टर्मिनल हेलिक्स के साथ शिखा का संपर्क SARS-CoV RBM की तुलना में अधिक है। उदाहरण के लिए, HACE2 का एन-टर्मिनल Ser19 अवशेष SARS-CoV-2 RBM के Ala475 रीढ़ के साथ एक नया हाइड्रोजन बंधन बनाता है, और HACE2 के N-टर्मिनल हेलिक्स का Gln24 SARS-CoV के साथ एक नया संपर्क बनाता है। -2 आरबीएम। जब SARS-CoV RBM से Leu2 की तुलना में, SARS-CoV-472 RBM से Phe486 एक अलग दिशा में इंगित करता है और Met2, Leu82 और से युक्त एक हाइड्रोफोबिक क्षेत्र बनाता है टायर83 HACE2 के।

SARS-CoV RBM के साथ तुलना से पता चलता है कि SARS-CoV-2 RBM के ये छोटे संरचनात्मक परिवर्तन HACE2 बाइंडिंग के लिए अधिक अनुकूल हैं। वे सूक्ष्म अंतर हैं, लेकिन एक कार्यात्मक दृष्टिकोण से बहुत प्रासंगिक हैं। दो महत्वपूर्ण बाध्यकारी साइटों (वायरस बाध्यकारी हॉटस्पॉट) का पता चला है, Lys31 और Glu31 नमक पुल पर हॉटस्पॉट -35 महत्वपूर्ण बिंदु और Lys353 और Asp353 के बीच एक और नमक पुल पर 38 हॉटस्पॉट। ये दो नमक पुल कमजोर हैं, बातचीत में बड़ी दूरी के कारण, लेकिन एक हाइड्रोफोबिक वातावरण में संलग्न होने के कारण, जो प्रभावी ढांकता हुआ निरंतर को कम करता है, उनकी बाध्यकारी ऊर्जा अधिक होती है।

 

अंजीर। 2 अलग-अलग विचारों में SARS-CoV-2 Mpro की त्रि-आयामी संरचना।

छवि 007

 

लिनलिन झांग एट अल। विज्ञान 2020; 368: 409-412

 

कॉपीराइट © 2020 लेखक, कुछ अधिकार सुरक्षित; विज्ञान की उन्नति के लिए अनन्य लाइसेंसधारी अमेरिकन एसोसिएशन। अमेरिकी सरकार के मूल कार्यों के प्रति कोई दावा नहीं।

एक क्रिएटिव कॉमन्स एट्रीब्यूशन नॉन-कॉमर्शियल लाइसेंस 4.0 (CC BY-NC) के तहत वितरित किया गया।

 

इन संरचनात्मक निष्कर्षों की पुष्टि करने के लिए, SARS-CoV-2 RBD में कुछ उत्परिवर्तन को शुरू करने के बाद RBD / hACE2 बंधन संबंध का जैव रासायनिक अध्ययन किया गया है। इन म्यूटेशनों से पता चलता है कि बैट कोरोनोवायरस RTG13 इंसानों को संक्रमित कर सकता है (महामारी की मूल उत्पत्ति का समर्थन करता है)। इसके अलावा, SARS-CoV-2 और बैट-COV RaTG13 के RBM में ACE2- बाइंडिंग रिज में चार अवशेषों का एक समान रूपांकनों का समर्थन है, जिसमें से एक दूसरे से विकसित हुआ है। इसके अलावा, HACE2 की पहचान बढ़ाने के लिए, SARS-CoV-2 में R486G493 के L13F और Y2Q अवशेषों में दो बदलाव प्रदर्शित किए गए हैं, जो मनुष्यों के लिए SARS-CoV-19 के प्रसारण की सुविधा प्रदान करते हैं। इसलिए, SARS और MERS के साथ जो हुआ उसके विपरीत COVID -99 में बल्ले और मानव के बीच एक मध्यवर्ती मेजबान नहीं हो सकता है। बेशक, अब के लिए एक मध्यस्थ के अस्तित्व को खारिज करना असंभव है, जो वुहान बाजार में बेची जाने वाली पैंगोलिन या अन्य जंगली जानवर हो सकता है; पैंगोलिन के मामले में, इस मुद्दे को स्पष्ट करने के लिए पैंगोलिन कोरोनवायरस के अधिक जीनोम को क्रमबद्ध करने की आवश्यकता है, लेकिन अभी तक उनके बीच 49% से अधिक की जीनोमिक समानता का सबूत दिया गया है। (XNUMX)

परिणाम और निष्कर्ष:

 

SAR-CoV-2 स्पाइक को दृढ़ता से ग्लाइकोसिलेटेड किया जाता है और माना जाता है कि ग्लाइकोसिलेशन हमारी अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली के खिलाफ वायरस का पता लगाने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। अल्फा हेलीकॉप्टरों का एक भाग स्पाइक प्रोटीन की लंबाई चलाता है। अधिकांश भाग के लिए, बीटा शीट इस छोर पर केंद्रित हैं, जहां स्पाइक प्रोटीन इसे संक्रमित करने के लिए एक सेल के साथ फ़्यूज़ करता है। दिलचस्प बात यह है कि हेलिकॉप्टर अमीनो एसिड से बने होते हैं जो क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील होते हैं (स्तर पर) सिस्टीन)।

 

स्पाइक प्रोटीन वास्तव में तीन इंटरलॉकिंग श्रृंखलाओं से बना होता है जिसमें समान अमीनो एसिड अनुक्रम होते हैं, इनमें से प्रत्येक श्रृंखला को एक प्रोटोमर कहा जाता है। हालांकि, प्रोटोमर्स के पास समान त्रि-आयामी अनुरूपताएं नहीं हैं।

 

हम स्पाइक प्रोटीन के एक हिस्से की जांच कर रहे हैं जो वायरस के जीवन चक्र, रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन या RBD के लिए महत्वपूर्ण है। आरबीडी वह जगह है जहां वायरस मेजबान कोशिकाओं की सतह पर एक एंजाइम को बांधता है, यह कोशिका के साथ फ्यूज करने और वायरल आनुवंशिक सामग्री को परिवहन करने की अनुमति देता है। इनमें से दो आरबीडी संरचना में कम सुधार में हैं। हालाँकि, इनमें से एक RBDs फ़्लिप हो जाता है। यह "ऊपर की ओर" रचना उच्च ऊर्जा है, जो सेलुलर रिसेप्टर को बांधने के लिए तैयार है और संलयन की ओर ले जाती है। यह माना जाता है कि जब स्पाइक प्रोटीन बांधता है, तो इनमें से प्रत्येक आरबीडी को इस कम स्थिर रचना में बदल दिया जाता है।

 

हमारे अपने एंजाइम, जो पेप्टाइड बॉन्ड्स को प्रोटीज कहते हैं, विशिष्ट स्थानों पर स्पाइक प्रोटीन में कटौती कर सकते हैं और स्पाइक प्रोटीन संलयन में परिवर्तन होते हैं। RBD ACE2 के लिए बाध्य है, जो कि हमारे सेल की सतह पर रिसेप्टर है जो कोरोनावायरस संलयन का कारण बनता है। इन संरचनाओं को भी दृढ़ता से ग्लाइकोसिलेटेड किया जाता है। यदि हम RBD-ACE2 इंटरैक्शन को समझने के लिए एक मॉडल बनाने के लिए शक्कर को छिपाते हैं, और क्लोरीन डाइऑक्साइड को अमीनो एसिड पर अभिनय करते हैं, तो हम कुछ कमजोर इंटरैक्शन पर ध्यान केंद्रित कर सकते हैं जो आरबीडी और एसीई 2 को एक साथ रखते हैं।

उदाहरण के लिए, हमारे पास RBD-ACE2 इंटरफ़ेस में हाइड्रोजन बॉन्ड का एक व्यापक नेटवर्क है जो दो टाइरोसिल अवशेषों पर आक्रमण करता है ( टायर -489 और टायर -83 )। इस टायरोसिन साइड चेन को शतावरी साइड चेन (Asn-487) के कार्बोनिल हाइड्रोजन से भी जोड़ा जाता है, जो इसके NH हाइड्रोजन परमाणु के माध्यम से ACE2 में ग्लूटामाइन कार्बोनिल के लिए बांड बनाता है (gln- 24)। क्लोरीन डाइऑक्साइड हम पोस्ट करते हैं, इन अवशेषों को ऑक्सीकरण करते हैं टायर -489 और टायर -83, दूसरों के बीच, जिसके साथ RBD-ACE2 इंटरफ़ेस को डिग्रेड किया गया है और वायरस या तो बांध नहीं सकता है या बाध्य ऑक्सीकरण किया जाता है। इसके अतिरिक्त, डाइऑक्साइड भी ACE2 में मौजूद प्रोलाइन को ऑक्सीकृत करता है जो ACE2 के ऑक्सीकरण और विरूपण को पूरा करता है।

 

ACE2 के अल्फा हेलिक्स के साथ चलते हुए, हमारे पास ग्लूटामेट साइड चेन है जो कि 7,4 के पीएच में डिप्रोटेट किया गया है, और एक लाइसिन अवशेष जो उस पीएच में एक सकारात्मक चार्ज करता है।

 

यदि वायरस फ़्यूज़ हो जाता है, तो वायरल आनुवांशिक पदार्थ सेल में छोड़ दिया जाता है। कोरोनविर्यूज़ के मामले में, आरएनए का यह टुकड़ा हमारे सेल के राइबोसोम की यात्रा करता है और इसे अपने स्वयं के वायरल प्रोटीन बनाने के लिए अनुक्रमित करता है। एक दिलचस्प बात यह है कि यह वायरल आरएनए शाही सेना के ठिकानों के तीन-अक्षर फ्रेम को बदलने में सक्षम है जो राइबोमोम द्वारा पढ़ा जाता है; यह अनिवार्य रूप से पेप्टाइड अनुक्रम को डुप्लिकेट करता है जिसे हमारे राइबोसोम का उपयोग करके वायरल प्रतिकृति से बनाया जा सकता है प्रोटीन को वायरस को स्वयं की अतिरिक्त प्रतियां इकट्ठा करने की आवश्यकता होती है, जो अंततः सेल से जारी होगी और दूसरों को संक्रमित करेगी। एक महत्वपूर्ण प्रोटीन है जिसे इस प्रक्रिया में स्थानांतरित किया जाता है, और यह मुख्य प्रोटीज है जो नए वायरस को इकट्ठा करने के लिए आवश्यक कार्यात्मक प्रोटीन में वायरल पॉलीपेप्टाइड्स की श्रृंखला में कटौती करता है। यह एक और चिकित्सीय उद्देश्य है, अगर कोई व्यक्ति पहले से ही वायरस से संक्रमित है, क्योंकि एक दवा जो प्रोटीज से बांधती है और इसे परिपक्व वायरल प्रोटीन बनाने से रोकती है, ताकि वायरल प्रतिकृति को रोका जा सके।

 

यह प्रमुख SAR-CoV-2 प्रोटीज दो समान प्रोटीन श्रृंखलाओं से बना एक डिमर है, और इसे डायनेमिक डायजेशन बनने के लिए डिमाइराइज़ करना चाहिए। डिमर इंटरफ़ेस में कई एमिनो एसिड इंटरैक्शन हैं, लेकिन शोधकर्ताओं ने इस क्रिस्टल संरचना को प्रकाशित किया है जो सुझाव देता है कि इस आर्गिनिन अवशेषों की साइड चेन के बीच आयनिक इंटरैक्शन

और इस ग्लूटामेट ड्राइव डिमराइजेशन। यह इंटरैक्शन डिमर के दोनों किनारों पर मौजूद है। सक्रिय स्थल की ओर बढ़ते हुए, महत्वपूर्ण अवशेष सिस्टीन श्रृंखला से बने होते हैं (सिस-145) और हिस्टिडाइन (उनका -41)।

 

यह एंजाइम एक सिस्टीन प्रोटीज है, इसलिए यह पेप्टाइड के एमाइड बॉन्ड पर हमला करने के लिए न्यूक्लियोफिलिक सिस्टीन का उपयोग करता है। तंत्र में, हिस्टडीन नाइट्रोजन सिस्टीन पक्ष श्रृंखला के प्रोटॉन को पकड़ लेता है जिससे यह पेप्टाइड बॉन्ड पर हमला करने की अनुमति देता है।

 

पेप्टाइड बंधन टूट जाता है, और फिर एक पानी का अणु दर्ज कर सकता है, सिस्टीन को रिहा कर सकता है ताकि प्रोटीज एक और पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला को तोड़ सके। न्यूक्लियोफिलिक उत्प्रेरक अवशेष वाले एंजाइम अपरिवर्तनीय निषेध के लिए उत्कृष्ट लक्ष्य हैं। क्योंकि उनके पास एक न्यूक्लियोफिलिक एमिनो एसिड साइड चेन है - इस मामले में सिस्टीन - अवरोधकों को डिज़ाइन किया जा सकता है जो एक स्थायी सहसंयोजक बंधन के साथ एंजाइम को बांधते हैं। क्लोरीन डाइऑक्साइड भी यहां काम करता है, सिस्टीन को ऑक्सीकरण करता है, इसलिए यह तंत्र इसके द्वारा अवरुद्ध है। प्रतिवर्ती अवरोधकों के विपरीत, जो एक सक्रिय साइट से अंदर और बाहर जा सकते हैं, इन अपरिवर्तनीय अवरोधकों - जिन्हें आत्महत्या अवरोधक भी कहा जाता है - स्थायी रूप से प्रोटीन को निष्क्रिय करते हैं, इसे अपना काम करने से रोकते हैं और अधिक वायरल प्रोटीन बनाते हैं। इन शोधकर्ताओं ने पहले अन्य कोरोनोवायरस प्रोटीज के लिए अवरोधक डिजाइन किए थे। वे इन अवरोधकों में से एक को एसएआरएस-सीओवी -2 प्रोटीज की सक्रिय साइट से बांधने में सक्षम थे। सेरीन स्पष्ट रूप से अवरोधक कीटोन के साथ एक सहसंयोजक बंधन में शामिल है। अब, यह एक प्रतिवर्ती प्रतिक्रिया है, इसलिए यह अपने आप में एक आत्महत्या अवरोधक नहीं है, इस सक्रिय साइट पर coveently covalently की उपस्थिति के साथ। यहाँ पर, अवरोधक का यह कार्बोनिल प्रोटीन पर तीन NH समूहों के साथ हाइड्रोजन बॉन्डिंग है। प्रोटीज उत्प्रेरक हिस्टिडीन भी हाइड्रोजन बॉन्डिंग में शामिल है। यह रिंग एक व्यापक हाइड्रोजन बॉन्डिंग नेटवर्क में शामिल है, जिसमें संरचना के बैकबोन परमाणु और साइड चेन दोनों शामिल हैं। एक एंजाइम के साथ एक अवरोधक बनाता है कि संपर्कों को जानने के बाद रसायनज्ञ और जीवविज्ञानी बातचीत और संभवतः बेहतर अवरोधकों को डिजाइन करने पर विचार करने की अनुमति देता है। एंजाइमी अवरोध से परे, जो वायरस को नियंत्रित करने के लिए एक प्रभावी रणनीति होगी, एक पदार्थ के रूप में क्लोरीन डाइऑक्साइड की उपस्थिति जो इसे प्रभावित नहीं करती है:

यह वायरस के प्रमुख संरचनाओं को ऑक्सीकरण द्वारा "भंग" करता है, लगभग आणविक "सर्जिकल" परिशुद्धता के साथ एक कार्रवाई की अनुमति देता है, इसलिए वायरल संक्रमण के लिए एक नियंत्रण तंत्र के रूप में बहुत अधिक प्रभावी है।

 

अंत में, क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा ऑक्सीकरण के प्रति संवेदनशील अमीनो एसिड उन साइटों के फैलाव को जानते हुए, यह बताते हुए कि SARS-CoV-2 कोरोनावायरस के स्पाइक प्रोटीन में 54 टाइरोसिन, 12 ट्रिप्टोफैन, 40 अवशेष होते हैं सिस्टीन, प्रोलाइन के अलावा, जो बदले में आरबीडी के संबंध में एसीई 2 की संरचना में मौजूद है, वायरल स्पाइक पर डाइऑक्साइड के कार्यों को पेश करने की अनुमति देता है। सबसे अच्छा शैक्षणिक उदाहरण यह है कि स्पाइक कुंजी और ACE2 लॉक है। हेलिनो चेन और लॉक (ऑक्सी) के ऑक्सीकरण से अमीनो एसिड सिस्टीन, टाइरोसिन, ट्रिप्टोफैन और प्रोलाइन में डाइऑक्साइड के ऑक्सीकरण द्वारा कुंजी का विरूपण न केवल संघ को रोकता है, बल्कि स्पाइक के बीच मौजूदा संघ को भी भंग कर देता है। (RBD) और ACE, बहुत तेजी से, जो COVID2 के साथ रोगियों में क्लोरीन डाइऑक्साइड के उपयोग की नैदानिक ​​कार्रवाई की कठोरता को समझाता है।

 

मान्यता:

 

हम आपके सहयोग और डॉक्टर के योगदान के लिए अपना आभार व्यक्त करना चाहते हैं

 

मिशेल बी। लीस्टर, एमडी (3) 

यूनिवर्सिटी ऑफ कोलोराडो स्कूल ऑफ मेडिसिन कोलोराडो स्प्रिंग्स ब्रांच

स्मारक, सीओ 80132 

इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए। 

488-0024 (कार्यालय) (719) 338-5719 (सीएल)

संदर्भ:

 

[१] गुओ वाईआर, काओ क्यूडी, हांग जेडएस एट अल। ओरिजिनल, ट्रांसमिशन और क्लिनिकल थैरेपीज़ इन द 1 कोरोनवायरस वायरस (COVID-2019) प्रकोप: एक स्थिति अद्यतन। मिल मेड रेस 19; 2020 (7): 11-1।https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7068984/.

 

2. ऑयरज़ुएन गोमेज़, मैनुअल डॉ।, ट्रांसलेशनल मेडिसिन: बुनियादी विज्ञान और नैदानिक ​​चिकित्सा के बीच एक चांदी का पुल। रेव। चिल। मैंने चैन की सांस ली। vol.33 no.2 सैंटियागो जून। 2017।

 

3.https://www.lenntech.es/procesos/desinfeccion/quimica/desinfectantes-diocopio-de-cloro.htm

 

4-4Ison A, Odeh IN, Margerum DW (2006) कैनेटिक्स और क्लोरीन डाइऑक्साइड और सिस्टीन क्लोरीन और ग्लूटाथियोन के ऑक्सीकरण के तंत्र। इनर्ग केम 45: 8768-8775। Doi: 10.1021 / ic0609554 प्रकाशित: 17029389

 

  1. स्टीवर्ट डीजे, नेपोलिटानो एमजे, बख्मुटोवा-अल्बर्ट ईवी, मार्गेरम डीडब्ल्यू (2008) कैनेटीक्स और क्लोरीन डाइऑक्साइड के साथ ट्रिप्टोफैन के ऑक्सीकरण के तंत्र। इनर्ग केम 47: 1639-1647। doi: 10.1021 / ic701761p.PubMed: 18254588.)

     

  2. नेपोलिटानो एमजे, ग्रीन बीजे, निकोसन जेएस, मार्गेरम डीडब्ल्यू (2005) ऑक्सीडेशन ऑफ टायरोसिन, एन-एसिटाइल्टीरोसिन और डोपा क्लोरीन डाइऑक्साइड के साथ। केम रेस टॉक्सिकॉल 18: 501-508। doi: 10.1021 / tx049697i प्रकाशित: 15777090)।

     

  3. टैन, एच, व्हीलर, डब्ल्यूबी, वी, सीआई, एमिनो एसिड और पेप्टाइड्स के साथ क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रतिक्रिया, म्यूटेशन रिसर्च, 188: 259-266, 1987।

 

8-डिगोवा IV, रुबतसोवा एसए, कुचिन एवी (2008) क्लोरीन डाइऑक्साइड ऑक्सीकरण मेथिओनिन और सिस्टीन डेरिवेटिव्स से सल्फोऑक्साइड। केम नेटकॉमपैड 44: 752-754। doi: 10.1007 / s10600-009- 9182।

 

9 ग्रे, निकोलस एफ क्लोरीन डाइऑक्साइड (अध्याय 32) जलजनित रोगों के माइक्रोबायोलॉजी (2 वें संस्करण।) में। 2014. लंदन: एल्सेवियर।

  1. युवा आरओ। क्लोरीन डाइऑक्साइड (ClO2) वायरस, बैक्टीरिया और खमीर (कैंडिडा अल्बिकंस) के लिए एक गैर-विषैले रोगाणुरोधी एजेंट के रूप में। वैक्सीन इंट जे टीके 2016; 2 (6): 00052।

     

  2. ओगेटा एन, शिबाता टी। इन्फ्लूएंजा ए वायरस द्वारा संक्रमण के खिलाफ कम सांद्रता क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस का सुरक्षात्मक प्रभाव। जे। जेनाडोल 2008; 89 (1): 60-67। (40)

 

[१२] श्वेवेन जे, टेनिस पी, सुलेन टी, केटेलार्स एच, हॉर्नस्ट्रा एल, रूजेस एस। क्यूएमआरए एडेनोवायरस एक पेयजल उपचार संयंत्र में यूवी कीटाणुशोधन और क्लोरीन डाइऑक्साइड का उपयोग करते हुए। जल शोध। 12; 2019: 158-34।

 

[१३] हरकेह एम, बटलर एम। कीटाणुनाशक द्वारा मानव रोटावायरस, एसए ११ और अपशिष्टों में अन्य एंटेरिक वायरस का निष्क्रिय होना। एपिडेमिओल इंफेक्शन 13; 11 (1984): 93-1।

 

[१४] झोंग क्यू, कैराटल ए, ओस्सोला आर, बाचमन वी, कोहन टी। इकोवायरस के क्रॉस-प्रतिरोध ११ यूवी किरणों के लिए प्रतिरोधी या क्लोरीन डाइऑक्साइड अन्य कीटाणुनाशक। ललाट माइक्रोबायोलॉजी 14; 11: 2017।

 

[१५] नोस सीआई, हचमैन एफएस, ओलिविएरी वीपी। प्रोटीन के साथ क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रतिक्रिया। वाटर रेस 15; 1986 (20): 3-351।

 

[१६] अल्वारेज़ एमई, ओ'ब्रायन आरटी। क्लोरीन डाइऑक्साइड और आयोडीन द्वारा पोलियोवायरस निष्क्रियता के तंत्र। एपीएल। छा गया। माइक्रोबायोल 16; 1982 (44): 5-1064।

 

[१ [] टंकेश्वर ए। इन्फ्लुएंजा (फ्लू) वायरस: परिचय, वर्गीकरण और संरचना।https://microbeonline.com/influenza-flu-virus-structure-classification/। 19 अप्रैल, 2020;

4 अप्रैल, 2020 को लिया गया।

 

[१ Department] संयुक्त राज्य श्रम विभाग, व्यावसायिक सुरक्षा और स्वास्थ्य प्रशासन। क्लोरिन डाइऑक्साइड।https://www.osha.gov/dts/sltc/methods/inorganic/id202/id202bkr.html 19 को परामर्श दिया

अप्रैल 2020।

[१ ९] ऑगेटा एन। क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा प्रोटीनों का अवक्रमण: ट्रिप्टोफैन और टाइरोसिन अवशेषों के ऑक्सीडेटिव संशोधन। बायोकेम 19; 2007 (46): 16-4898।

 

[२०] ओगाटा एन। क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा इन्फ्लूएंजा वायरस हेमग्लगुटिन का निष्क्रिय होना: रिसेप्टर-बाइंडिंग साइट पर संरक्षित ट्रिप्टोफैन १५३ अवशेषों का ऑक्सीकरण। जे जनरल विरोल 20; 153 (2012): 93-12।

 

[२१] नेमारो जीआर, स्टीवर्ट पीएल, रेड्डी वी.एस. मानव एडेनोवायरस की संरचना। Curr Opin Virol 21; 2012 (2): 2-115।

 

[२२] पेसावेंटो जेबी, क्रॉफोर्ड एसई, एस्टेस एमके, प्रसाद बीवी। रोटावायरस प्रोटीन: संरचना और संयोजन। Reovirus में: प्रवेश, विधानसभा और Morphogenesis 22 (पीपी। 2006-189)। स्प्रिंगर, बर्लिन, हीडलबर्ग।

 

[२३] दिनेही पीएच। रोटावायरस संक्रमण: अतीत की एक बीमारी? संधि रोग क्लिन 23; 2015 (29): 4-617।

 

[२४) चेन वाईएस, वॉन जेएम। मानव और सिमियन रोटावीर्यूज़ के क्लोरीन डाइऑक्साइड निष्क्रियता। अप्पल एनसाइट्स माइक्रोबॉयल 24; 1990 (56): 5-1363।

 

[२५] हॉग जेएम। पोलियोवायरस सेल एंट्री: वायरल सेल एंट्री पाथवे में सामान्य संरचनात्मक थीम। अन्नू रेव माइक्रोबायोल 25; 2002 (56): 1-677। (702)

 

[२६] रिडेनौर जीएम, इंगोल्स आर.एस. "मुक्त" क्लोरीन द्वारा पोलियो वायरस का निष्क्रियकरण। एम जे पब्लिक हेल्थ नेशंस हेल्थ 26; 1946 (36): 6-639।

 

[२ Environmental] संयुक्त राज्य अमेरिका पर्यावरण संरक्षण एजेंसी। सूची एन: SARS-CoV-27 के खिलाफ उपयोग के लिए कीटाणुनाशक।https://www.epa.gov/pesticide-registration/list-n-disinfectants-use-

के खिलाफ-सार्स-cov -216 अप्रैल, 2020; 19 अप्रैल, 2020 को लिया गया।

 

[२W] वांग एक्सडब्ल्यू, ली जेएस, जिन एम एट अल। श्वसन सिंड्रोम से जुड़े गंभीर तीव्र कोरोनावायरस के प्रतिरोध का अध्ययन। जे विरोल मेथड्स 28; 2005 (126-1): 2-171।

(29)। नोस सीआई, हचमैन एफएस, ओलिविएरी वीपी। प्रोटीन के साथ क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रतिक्रिया। वॉटर रेस 1986; 20 (3): 351–6,https://doi.org/10.1016/0043-1354(86)90083-7.

(30)। टैन एच, व्हीलर बीडब्ल्यू, वी सी। एमिनो एसिड और पेप्टाइड्स के साथ क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रतिक्रिया: गतिज और उत्परिवर्तन अध्ययन। म्यूट रेस 1987; 188 (4): 259-66, https:

//doi.org/10.1016/0165-1218 (87) 90002-4.

 

(31)। इसोन ए, ओडेह आईएन, मार्गरम डीडब्ल्यू। क्लोरीन डाइऑक्साइड और सिस्टीन क्लोरीन और ग्लूटाथियोन के कैनेटीक्स और ऑक्सीकरण तंत्र। इनर्ग केम 2006; 45: 8768-75,https://doi.org/10.1021/ic0609554.

(32)। नेपोलिटानो एमजे, ग्रीन बीजे, निकोसन जेएस, मार्गरम डीडब्ल्यू। टायरोसिन, एन-एसिटाइल्टीरोसिन और डोपा के क्लोरीन डाइऑक्साइड ऑक्सीकरण। केम रिस टॉक्सिकॉल 2005; 18: 501-8,https://doi.org/10.1021/tx049697i

(33)। स्टीवर्ट डीजे, नेपोलिटानो एमजे, बख्मुटोवा-अल्बर्ट ईवी, मार्गरम डीडब्ल्यू। ट्रिप्टोफैन के क्लोरीन डाइऑक्साइड ऑक्सीकरण के कैनेटीक्स और तंत्र। इनर्ग केम 2008; 47: 1639–47,https://doi.org/10.1021/ic701761p.

(34. 2007)। ऑगेटा एन। क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा प्रोटीनों का अवक्रमण: ट्रिप्टोफैन और टाइरोसिन अवशेषों के ऑक्सीडेटिव संशोधन। जैव रसायन 46; 4898: 911-10.1021, https://doi.org/061827/biXNUMXu।

(35)। ऑगेटा एन। क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा इन्फ्लूएंजा वायरस हेमग्लगुटिनिन का निष्कासन: रिसेप्टर बंधन स्थल पर संरक्षित ट्रिप्टोफैन अवशेष 153 का ऑक्सीकरण। जे जनरल विरोल 2012; 93: 2558-63, https://doi.org/10.1099/vir.0.044263-0।

(36)। ताओ वाई, क्वीन के, पैडेन सीआर, झांग जे, ली वाई, उहेरा ए, एट अल। गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2

2019-nCoV / USA-IL1 / 2020, पूरे जीनोम को अलग करें। NCBI जेनबैंक; 2020.Available https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nucleotide/MN988713.1?report5genbank&log$5nuclalign&blast पर

_rank51 और RID5304U21XH016

 

  1. टॉम गोडार्ड, "हाऊ कोरोनैविरस एंटर सेल", यूट्यूब, 03 फरवरी, 2020, वेनफेई सॉन्ग, मिआओ गुई, ये जियांग पर आधारित, कॉम्प्लेक्स में सार्स कोरोनावायरस प्यूरी लिवरेकोप्रोटीन का क्रायो-ईएम स्ट्रक्चर अपने मेजबान रिसेप्टर सेल के साथ

    ACE2, »PLoS रोगजनकों, 14: e1007236 (13 अगस्त, 2018), doi: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236।), दूसरों के बीच में ।

     

  2. जेवियर ए। जेम्स, निकोल एम। एंड्रे, गैरी आर। व्हिटेकर, «स्ट्रक्चरल मॉडलिंग ऑफ द 2019 उपन्यास कोरोनावायरस (nCoV) स्पाइक प्रोटीन SARS-CoV और की तुलना में एक विशिष्ट विशेषता के रूप में एक प्रोटियोलिटिक रूप से संवेदनशील सक्रियण लूप को प्रकट करता है। SARS- संबंधित - जैसे कि कोरोनविर्यूज़, »बायोरेक्सिव प्रिपरेशन 942185 (18 फरवरी, 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.10.942185 ,

     

  3. अल्बा ग्रिफोनी, जॉन सिडनी, एलेसेंड्रो सेट्टे, "2019 के लिए उम्मीदवार लक्ष्य नए कोरोनोवायरस (nCoV) प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं: अनुक्रम होम्योलॉजी और जैव सूचना विज्ञान के आधार पर भविष्यवाणी", प्रिफरेंस बायोरेक्सिव 946087 (20 फरवरी, 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.12.946087

     

  4. चुनयुन सन, लॉन्ग चेन, लियांगझी ज़ी, "SARS-CoV-2 और SARS-CoV स्पाइक-आरबीडी संरचना और रिसेप्टर बाइंडिंग की तुलना और एंटीबॉडी और टीके को बेअसर करने के विकास में संभावित प्रभाव", प्रीप्रोड बायोरेक्सिव 951723 (20 फरवरी, 2020 फरवरी)। XNUMX), दोई: https://doi.org/10.1101/2020.02.16.951723

     

  5. रेन्हॉन्ग यान, युयानुआन झांग, किआंग झोउ, "मानव ACE2019 द्वारा 2-nCoV की मान्यता के लिए संरचनात्मक आधार", बायोरेक्सिव प्रिफरेंस 956946 (20 फरवरी, 2020), दोई: https://doi.org/10.1101/2020.02.19.956946

     

  6. जून लैन, जीवान जी, शिनक्वान वांग, "2019-nCoV पीक रिसेप्टर बंधन डोमेन ACE2 रिसेप्टर के लिए बाध्य क्रिस्टल संरचना", प्रीप्रोड बायोरेक्सिव 956235 (20 फरवरी, 2020, Doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.19.956235

     

  7. लिनलिन झांग, डाइजॉन्ग लिन, रॉल्फ हिलगेनफेल्ड, "उपन्यास SARS-CoV-2 कोरोनावायरस के मुख्य प्रोटीज की एक्स-रे संरचना α-ketoamide अवरोधकों के डिजाइन को सक्षम करती है", प्रिफर बायोटैक्सीव 952879 (20 फरवरी, 2020), doi: https://doi.org/10.1101/2020.02.17.952879

  8. एलेक्जेंड्रा सी। वाल्स, यंग-जून पार्क, डेविड वेस्लर, "SARS-CoV-2 स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन की संरचना, कार्य और प्रतिजनता," प्रिफर बायोरेक्सिव 956581 (20 फरवरी, 2020), दोई: https://doi.org/10.1101/2020.02.19.956581

     

     

  9. डैनियल लपेटेंसंयुक्त राष्ट्र संघ,*, नियानशुआंग वांगसंयुक्त राष्ट्र संघ,*, किज्मेकिया एस। कॉर्बेटडॉस, जैसन एस। मैकलीननसंयुक्त राष्ट्र संघ,

     

    क्रायो-ईएम संरचना 2019-nCoV पीक इन प्रीफ्यूजन कंफॉर्मेशन, साइंस मार्च 13, 2020: वॉल्यूम 367, नंबर 6483, पीपी। 1260-1263 DOI: 10.1126 / विज्ञान.बब 2507

     

  10. जियान शांग, गैंग ये, ..., फैंग ली, "SARS-CoV-2 द्वारा रिसेप्टर मान्यता का संरचनात्मक आधार", प्रकृति (30 मार्च, 2020), दोई: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2179 y

    जून लान, जीवान जीई,…, झिंकुआन वांग, "सरस-सीओवी -2 स्पाइक रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन की संरचना जो एसीई 2 रिसेप्टर से बंधा हुआ है", प्रकृति (30 मार्च, 2020), दोई: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2180-5.

  11. Xiaoli Xiong, Kun Qu,…, John AG Briggs, “A बंद और थर्मोस्टेबल SARS-CoV-2 पीक प्रोटीन ट्रिमर”, प्रकृति संरचनात्मक और आणविक जीवविज्ञान (31 जुलाई, 2020), doi: https://doi.org/10.1038/s41594-020-0478-5,

  12. बायोरेक्सिव प्रिफरेंस 152835 (17 जून, 2020), दोई: https://doi.org/10.1101/2020.06.15.152835। [/]

  13. लैम TTY, एट अल .. मलायन पैंगोलिन में SARS-CoV-2 से संबंधित कोरोनविर्यूज़ की पहचान। प्रकृति। 2020. डीओआई: 10.1038 / s41586-020-2169-0

     

  14. ज़ोचिट्ल ज़ांब्रानो-एस्ट्राडा, कार्लोस डोमिन्ग्ज़-सान्चेज़, मरीना बानुएट -

 

मार्टिनेज, फैबियोला ग्युरेरो डे ला रोजा, ओआरसीआईडी ​​प्रोफ़ाइल टेरेसा गार्सिया-गेसका, लुइस प्रेटो- वालिएंट, ओआरसीआईडी ​​प्रोफ़ाइल करीना ऐसवेडो-व्हाइटहाउस देखें एंटीवायरल प्रभाव का मूल्यांकन

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड (ClO)2) एवियन कोरोनावायरस के साथ टीका लगाए गए कशेरुक मॉडल का उपयोग करना।

 

बायोरेक्सिव 2020.10.13.336768; doi: https://doi.org/10.1101/2020.10.13.336768।

 

(५१) अनीमी। गार्सिया, आर। एट अल। 51; Convid2020 के साथ रोगियों में क्लोरीन डाइऑक्साइड के मौखिक उपयोग के प्रारंभिक परिणाम। प्रत्यक्ष रिपोर्ट।

 


वैधता

अनुशंसित लिंक

संपर्क

यदि आप चाहें, तो आप इस वेबसाइट पर दिखाई देने वाली किसी भी अन्य जानकारी के लिए मुझे ईमेल से संपर्क कर सकते हैं।

ताजा खबर

सामाजिक नेटवर्किंग

सामाजिक नेटवर्क और वीडियो प्लेटफार्मों द्वारा प्राप्त कई सेंसर के कारण, ये उपलब्ध जानकारी को प्रसारित करने के विकल्प हैं

न्यूज़लैटर

क्लोरीन डाइऑक्साइड से संबंधित कोई भी प्रश्न फॉरबिडन हेल्थ फ़ोरम तक पहुँच कृपया भी उपलब्ध है Android ऐप.

क्लोरीन डाइऑक्साइड से संबंधित महत्वपूर्ण सूचनाएं प्राप्त करने के लिए अपनी पसंदीदा भाषा में हमारे न्यूज़लेटर के लिए साइन अप करना सुनिश्चित करें।

© 2021 एंड्रियास कालकर - आधिकारिक वेबसाइट।