
क्लोरीन डाइऑक्साइड और सोडियम क्लोराइट विषाक्तता
क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस के मौखिक और साँस लेना विषाक्तता, और इसके क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस के मौखिक और साँस लेना विषाक्तता, और इसके इलाज एजेंट और कम करने वाले उत्पाद, क्लोरीन आयन, को कई अध्ययनों में प्रकाशित किया गया है। पिछले दशकों में वैज्ञानिक साहित्य।
शहरी खपत के लिए पानी के शुद्धिकरण के लिए सुरक्षा स्तरों को निर्धारित करने के लिए पहले अध्ययनों को यूएसए-ईपीए (यूएस पर्यावरण संरक्षण एजेंसी) द्वारा बढ़ावा दिया गया था। इस अर्थ में, ईपीए 80 के दशक से जांच शुरू कर रहा है और टॉक्सिकोलॉजिकल रिपोर्ट जारी कर रहा है, जिसने टॉक्सिकोलॉजिकल प्रोफाइल और सुरक्षा स्तरों को चिह्नित करना संभव बना दिया है, जो कि स्वास्थ्य विभाग जैसी बाकी उत्तरी अमेरिकी एजेंसियों के लिए एक संदर्भ रहा है। (एएसटीडीआर) और एफडीए और अन्य अंतरराष्ट्रीय एजेंसियों द्वारा विस्तार से, जिन्होंने तकनीकी रिपोर्टों को प्रतिध्वनित किया है।
यह स्पष्ट किया जाना चाहिए कि उनमें यह माना जाता है कि क्लोरीन डाइऑक्साइड विषाक्तता का प्रायोगिक डेटा क्लोराइट के लिए एक्स्टेंसिबल है, और इसके विपरीत, क्लोरीन डाइऑक्साइड की उच्च प्रतिक्रियाशीलता और जलीय माध्यम में क्लोराइट में इसकी तेजी से कमी को देखते हुए, जिसके लिए बाद वाले को क्लोरेट्स और परक्लोरेट्स के साथ क्लोरीन डाइऑक्साइड के साथ कीटाणुशोधन के परिणामस्वरूप एक उप-उत्पाद संभावित संदूषक माना जाता है। उदाहरण के लिए, 2000 में यूएस-ईपीए (पर्यावरण संरक्षण एजेंसी) द्वारा जारी किए गए इन पदार्थों पर एक विषाक्त समीक्षा में, की समीक्षा प्रायोगिक डेटा ज्यादातर पशु परीक्षणों से आ रहा था। लगातार समीक्षाओं से, और अंत में एक जानवर पर आधारित1.
क्रमिक समीक्षाओं के आधार पर, और अंत में दीर्घकालिक विषाक्तता, और संवेदनशील समूहों (गर्मी, स्तनपान और प्रसव के दौरान) (गिल एट अल।, 2000) 3, पर्यावरण सहित चूहों की कई पीढ़ियों को निर्धारित करने के लिए ईपीए द्वारा कमीशन किए गए एक अध्ययन के आधार पर, पर्यावरण एजेंसी और बाद में अमेरिकी स्वास्थ्य विभाग ने क्लोरीन डाइऑक्साइड और क्लोराइट के लिए पुराने मौखिक जोखिम (> 4 दिन) के लिए प्रायोगिक विष विज्ञान स्तर निर्धारित किया। ये हैं: क्लोराइट-समतुल्य आयन का 90 मिलीग्राम / किग्रा / दिन का एक NOAEL (गैर-प्रतिकूल प्रभाव स्तर या अधिकतम खुराक जिस पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया है) और 3 मिलीग्राम / किग्रा / दिन का LOAEL (सबसे कम प्रतिकूल प्रभाव देखा गया) स्तर, न्यूनतम खुराक जिस पर कुछ विषाक्तता देखी गई थी)।
अर्थात्, 70 किलोग्राम के वयस्क वजन को मानते हुए, दैनिक राशि जिसके साथ ईपीए ने मौखिक खपत के लिए कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पाया, प्रति दिन 210 मिलीग्राम क्लोरीन डाइऑक्साइड (या समकक्ष क्लोरीन आयन) होगा। इन दो विषाक्तता मापदंडों के आधार पर। (NOAEL और LOAEL), जानवरों के परीक्षणों से प्रयोगात्मक रूप से प्राप्त, EPA बाद में इन पदार्थों 90 में मनुष्यों में जीर्ण विषाक्तता (> 5 दिन) के लिए संदर्भ खुराक (RfD) उनसे प्राप्त करने के लिए विभिन्न नीचे की ओर समायोजन करता है।
इसके लिए, ३ मिलीग्राम/किग्रा/दिन के प्रायोगिक NOAEL मान पर १०० का अनिश्चितता कारक लागू किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप RfD = ०.०३ मिलीग्राम/किग्रा/दिन का संदर्भ मान प्राप्त होता है। यह RfD किसी भी प्रयोग से सीधे नहीं आता है, और इसका उद्देश्य उच्च अनिश्चितता के बदले, आदतन मानव उपभोग के लिए सुरक्षा का एक व्यापक मार्जिन है।
इस कारक में जानवरों के साथ संभावित अंतर-विशिष्ट अंतर के लिए 1/10 की अनिश्चितता और संभावित मानव परिवर्तनशीलता के लिए 1/10 का एक और जोड़ा कारक शामिल है। हालाँकि, EPA द्वारा स्थापित RfD पीने के पानी के कीटाणुशोधन के लिए उपयोग की जाने वाली क्लोरीन डाइऑक्साइड की खुराक को संदर्भित करता है, यह शहरी उपभोग के लिए नियत पेयजल के कीटाणुशोधन के लिए उपयोग की जाने वाली क्लोरीन डाइऑक्साइड की खुराक को संदर्भित करता है। ईपीए स्वयं इस पैरामीटर के आवेदन के दायरे को परिभाषित करता है: "सामान्य तौर पर, आरएफडी मानव आबादी (संवेदनशील उपसमूहों सहित) के दैनिक जोखिम का एक अनुमान (अनिश्चितता के साथ शायद परिमाण के एक क्रम को कवर करता है) है जिसमें शायद एक नहीं है प्रभाव का प्रशंसनीय जोखिम जीवन भर हानिकारक।
यह स्पष्ट रूप से निष्कर्ष नहीं निकाला जाना चाहिए कि आरएफडी के नीचे सभी खुराक "स्वीकार्य" हैं (या जोखिम मुक्त होंगे) और आरएफडी से ऊपर की सभी खुराक "अस्वीकार्य" हैं (या प्रतिकूल प्रभाव का कारण बनेंगे)। अर्थात्, RfD को चिकित्सीय उपयोगों के लिए लागू जोखिम सीमा और नियंत्रित स्थितियों में रोगियों के समूहों के लिए तीव्र या उपकालिक जोखिम (<90 दिन) नहीं माना जा सकता है। हालांकि इन सीमाओं को ठीक से नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों में प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित नहीं किया गया है, विषाक्तता संदर्भ NOAEL और LOAEL प्रयोगात्मक स्तर होना चाहिए, न कि समुदाय के उपयोग के पेयजल के लिए EPA RfDs।
मानव अध्ययन करता है
मनुष्यों में अध्ययन मनुष्यों में क्लोरीन डाइऑक्साइड की विषाक्तता को निर्धारित करने के लिए परीक्षणों पर प्रकाशित कुछ नैदानिक अध्ययनों का सुझाव है, हालांकि, आरएफडी को निर्धारित करने के लिए 100 का अनिश्चितता कारक परिमाण के एक आदेश से अधिक द्वारा मनुष्यों में वास्तविक विषाक्तता को कम करके आंका जाएगा, और यह कि इसका स्तर जानवरों के अध्ययनों से NOAEL और LOAEL विषाक्तता मानव परीक्षणों में देखी गई विषाक्तता को अधिक बारीकी से दर्शाते हैं। इस प्रकार, उदाहरण के लिए, EPA (लोबर्स एट अल, 1981) 6 द्वारा कमीशन पहले व्यापक नैदानिक परीक्षण में, पुरानी विषाक्तता की अनुपस्थिति निर्धारित की गई थी। 5 मिलीग्राम / दिन (0,07 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के बराबर) और 24 मिलीग्राम / एल (0,34 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के बराबर) पर तीव्र विषाक्तता के स्तर पर। इसके बाद, कुछ नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों को विभिन्न नामों (NP001, WF10, TCDO) के योगों के प्रशासन के आधार पर प्रकाशित किया गया है, लेकिन जिनका सक्रिय सिद्धांत सोडियम क्लोराइट है। शुद्ध सोडियम क्लोराइट (NP001) (मिलर एट अल, 2014) की तीव्र विषाक्तता को चिह्नित करने के लिए एक चरण I नैदानिक परीक्षण में (7, 0.2, 0.8 और 1.6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) की 3.2 बढ़ती एकल खुराक का उपयोग किया गया था। सभी खुराक आम तौर पर सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किए गए थे, और प्रासंगिक नैदानिक मापदंडों में कोई गंभीर प्रतिकूल घटना या बदलाव नहीं थे। अन्य चरण II में एएलएस रोगियों के साथ एम्योट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (मिलरेट अल, 2015) 8 के साथ परीक्षण। सोडियम को एक ही दैनिक खुराक में अंतःशिरा रूप से, 6 महीने के लिए आंतरायिक रूप से प्रशासित किया गया था। चक्र लगातार 3 से 5 दिनों तक चलता है (सबस्यूट एक्सपोज़र), प्रति माह एक चक्र का संचालन। अध्ययन में परिणाम हुआ कक्षा I का प्रमाण है कि सोडियम क्लोराइट "आम तौर पर सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता था", आमतौर पर सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किए गए जलसेक साइट दर्द के अलावा, जलसेक साइट के दर्द और क्षणिक चक्कर को छोड़कर। निष्कर्ष में, इन परीक्षणों के आंकड़ों के आधार पर, यह कहा जा सकता है कि सबस्यूट अनुप्रयोगों (3-5 दिनों) में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (NOAEL) के बिना अधिकतम खुराक 2mg / किग्रा / दिन पर स्थापित किया जा सकता है, जबकि प्रतिकूल प्रभाव से देखा जा सकता है 4,2mg / kg / दिन के एक LOAEL का।
COVID19 के खिलाफ संभावित चिकित्सीय खुराक की विषाक्तता
COVID19 के खिलाफ संभावित चिकित्सीय खुराक की विषाक्तता अभी भी COVID19 के खिलाफ क्लोराइट या क्लोरीन डाइऑक्साइड के चिकित्सीय अनुप्रयोग पर कोई प्रकाशित नैदानिक परीक्षण नहीं हैं। यदि हम COMUSAV9 के साथ जुड़े चिकित्सा कर्मियों द्वारा सार्वजनिक किए गए मौखिक संचार के संदर्भ में लेते हैं, और इक्वाडोर के AEMEMI10 द्वारा ऑनलाइन सार्वजनिक की गई तारीख तक ही उपलब्ध कराई गई चिकित्सीय खुराक, जिसे लैटिन अमेरिका में COVID-19 के सहायक उपचार के लिए अनुशंसित किया जा रहा है प्रायोगिक रूप से निर्धारित न्यूनतम विषाक्तता सीमा (NOAEL और LOAEL) 11 से बहुत कम है। चित्रा 2 विभिन्न अध्ययनों में (लाल रंग में), साथ ही चिकित्सीय क्षमता के साथ खुराक का पता लगाता है, जहां यह संभावना नहीं है कि सबस्यूट अनुप्रयोगों (> 28 दिन) में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का पता चलेगा। संदर्भ खुराक (RfD) और MDRL पीने के पानी (नीले रंग में) के लिए EPA द्वारा स्थापित क्लोरीन डाइऑक्साइड कीटाणुनाशक और क्लोरीन संदूषण की अधिकतम सीमा को भी संदर्भ के लिए दिखाया गया है। जैसा कि देखा जा सकता है, 3 मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन के एनओएएल के नीचे कोई प्रयोगात्मक डेटा नहीं हैं जो पुष्टि करते हैं कि स्वास्थ्य जोखिम है। क्षैतिज स्केल 70 किग्रा वयस्क के लिए अनुमानित दैनिक खुराक को दर्शाता है। दोनों आंकड़ों में 1 किलोग्राम वयस्क के लिए 2 और 70 अनुमान शामिल नहीं हैं। दोनों आंकड़े 1 और 2 में उद्धृत मानव अध्ययन (मिलर एट अल, 2015; 2014) शामिल नहीं हैं, जिनके एनओएएल और एलएएईएल का स्तर ईपीए द्वारा निर्धारित किए गए लोगों से नीचे होगा।
उदाहरण के लिए, और इक्वाडोर के AEMEMI अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले संभावित चिकित्सीय खुराक के संदर्भ के रूप में, मौखिक रूप से प्रशासित कुल दैनिक खुराक 2-2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के बीच थी, अच्छी तरह से नीचे इस रिपोर्ट में वर्णित न्यूनतम विषाक्तता का स्तर। निष्कर्ष में, यह पुष्टि करने के लिए कोई प्रायोगिक साक्ष्य उपलब्ध नहीं है कि 0,4 मिलीग्राम / किग्रा / दिन से कम की खुराक पर संबंधित नैदानिक मापदंडों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया या भिन्नता का खतरा होता है। यह खुराक औसतन 0,9 किलोग्राम वजन वाले वयस्क के लिए प्रति दिन 3 मिलीग्राम क्लोरीन डाइऑक्साइड या क्लोराइट के बराबर है। एक औसत वयस्क मानव के लिए 210mg / दिन के बराबर 70mg / kg / day से न्यूनतम अवलोकन योग्य विषाक्तता की उम्मीद की जाएगी।
महत्वपूर्ण नोट: क्लोरीन डाइऑक्साइड विषाक्तता का अनुमान है महत्वपूर्ण नोट: इस रिपोर्ट में किए गए क्लोरीन डाइऑक्साइड विषाक्तता अनुमान उच्च शुद्धता के उत्पाद का उपयोग, ठीक से स्थिर और / या संरक्षित, साथ ही इसके उपयोग से पहले उचित एकाग्रता नियंत्रण के साथ मानते हैं। प्रशासन और अशुद्धियों और संभव गिरावट के उत्पादों द्वारा विश्लेषण जो विषाक्तता को पेश कर सकता है। इस रिपोर्ट में दिए गए कथन लेखक की ज़िम्मेदारी हैं और इसमें अल्मेरिया विश्वविद्यालय की कोई आधिकारिक स्थिति शामिल नहीं है।