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अनुसंधान

इस खंड में आप क्लोरीन डाइऑक्साइड और कोरोनावायरस के विषय पर हमारे प्रकाशनों या प्रासंगिक प्रकाशनों को देख और डाउनलोड कर सकते हैं। यदि आपके पास विषय पर प्रासंगिक जानकारी है, तो हमसे संपर्क करने में संकोच न करें।


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एडुआर्डो इन्सिग्नेरेस-कैरियन *, ब्लैंका बोलानो गोमेज़एंड्रियास लुडविग कलकरLVWWG ग्लोबल रिसर्च डायरेक्टर, लिक्टेनस्टाइनर वेरेन फर विसेनचैफ्ट अंड गेसुन्हित, लिकटेंस्टीन, स्विट्जरलैंड 2अनुसंधान विभाग, उत्पत्ति फाउंडेशन, कोलंबिया के निदेशक

स्विस एसवीएनबी बायोफिजिक्स के शोधकर्ता, प्रबंध निदेशक, लिक्टेनस्टाइनर वेरीन फर विंसेंसचैफ्ट अंड गेसुंडहाइट, स्विट्जरलैंड

 

मूल दस्तावेज़: 

 

सार

 

परिचय: इस समीक्षा का उद्देश्य SARS-CoV-19 की संरचना में इसकी क्रिया के तंत्र का अध्ययन करके COVID-2 में क्लोरीन डाइऑक्साइड की क्रिया के तंत्र की परिकल्पना करना है।

तरीके: वायरल स्पाइक में अमीनो एसिड स्तर पर विशेष रूप से SARS-CoV-2 और इन्फ्लूएंजा वायरस में क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई के तंत्र पर अनुसंधान की समीक्षा की गई और ये डेटा SARS-CoV-2 के समान संरचनात्मक अमीनो एसिड में स्थानांतरित कर दिए गए। । हमने क्रायो-इलेक्ट्रॉनिक अध्ययनों के माध्यम से 3 डी कंप्यूटर पुनर्निर्माण, डेटा का उपयोग और चिरामेक्स (यूसीएसएफ) संवर्धित वास्तविकता सॉफ्टवेयर पर आधारित पिछले काम का उपयोग किया। 

परिणाम: SARS-CoV-2 के संरचनात्मक अमीनो एसिड में क्लोरीन डाइऑक्साइड ऑक्सीकरण का प्रक्षेपण और सिमुलेशन उन साइटों को संदर्भित करने की अनुमति देता है जिसमें क्लोरीन डाइऑक्साइड वायरल संरचना और मानव ACE2 पर एक अलौकिक क्रिया को निष्पादित करता है और साथ ही साथ चरम गति को समझना संभव है। यह कार्य करता है, जो आचार समिति के सख्त अनुपालन के तहत बोलीविया में लेखकों द्वारा किए गए COVID-19 में क्लोरीन डाइऑक्साइड के नैदानिक ​​अवलोकन अध्ययन के पहले निष्कर्षों की व्याख्या कर सकता है। 

निष्कर्ष: कोरोनावायरस SARS-CoV-2 और ACE2 की संरचना में महत्वपूर्ण अमीनो एसिड के क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा ऑक्सीकरण हमें COVID -19 में मौखिक रूप से पानी में घुलने वाले क्लोरीन डाइऑक्साइड की संभावित चिकित्सीय क्रियाओं को समझने की अनुमति देता है। हम जल्द ही इस होनहार प्रणालीगत विषाणु के नैदानिक ​​अनुप्रयोग परीक्षणों को प्रकाशित करने की उम्मीद करते हैं। 

कीवर्ड: SARS-CoV-2 • COVID-19 • अमीनोसिड्स • क्लोरीन डाइऑक्साइड 

 

परिचय 

COVID-19 एक संक्रामक रोग है जो SARS-CoV-2 वायरस के कारण होता है। यह पहली बार दिसंबर 2019 में चीनी शहर वुहान (हुबेई प्रांत) में पाया गया था। तीन महीनों में यह मूल रूप से दुनिया के सभी देशों में फैल गया, यही वजह है कि विश्व स्वास्थ्य संगठन ने इसे एक महामारी घोषित किया। (डब्ल्यूएचओ, 11 मार्च, 2020)। 

कोई विशिष्ट उपचार नहीं है; मुख्य चिकित्सीय उपाय लक्षणों को दूर करने और महत्वपूर्ण कार्यों को बनाए रखने के लिए हैं। एक प्रभावी उपचार खोजने के लिए अनुसंधान शुरू किया गया था क्योंकि रोग की महामारी पैमाने का सत्यापन किया गया था। केंद्रीय समस्या यह है कि, आधिकारिक शुरुआत के ग्यारह महीने बाद, बीमारी का एक प्रभावी उपचार अभी भी अज्ञात है। एक प्रभावी उपचार की अनुपस्थिति में, हमने COVID-19 के लिए एक प्रभावी और सुरक्षित उपचार खोजने के इरादे से नई चिकित्सीय संभावनाओं का अध्ययन किया। 

उपर्युक्त के अनुसार, यह शोध वर्तमान परिणामों और पिछले अनुसंधान को संबोधित करता है, जो जलीय घोल में क्लोरीन डाइऑक्साइड के विरूपीक के रूप में संभावित चिकित्सीय क्रिया को जोड़ता है और वायरस की संरचना के बारे में ज्ञान के आधार पर ट्रांसलेशनल मेडिसिन की अवधारणाओं का उपयोग करके सोडियम क्लोराईट की उपस्थिति के बिना। और वायरस में क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई का तंत्र, COVID-19 [1,2] के लिए पसंद के संभावित उपचार का प्रस्ताव करने के लिए। 

* पत्रव्यवहार हेतु पता: इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए।इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए।/ इस ई-मेल पते spambots से संरक्षित किया जा रहा है। आपको यह देखने के सक्षम होना चाहिए। 

कॉपीराइट: © 2020 इंसिनगेयरस-कैरियन ई, एट अल। यह एक ओपन-एक्सेस लेख है जो क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन लाइसेंस की शर्तों के तहत वितरित किया गया है, जो किसी भी माध्यम में अप्रतिबंधित उपयोग, वितरण और प्रजनन की अनुमति देता है, बशर्ते मूल लेखक और स्रोत को श्रेय दिया जाता है।

 

प्राप्त 10 नवंबर 2020; स्वीकृत 22 नवंबर 2020; प्रकाशित 30

नवम्बर 2020

क्लोरिन डाइऑक्साइड 

क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई पीएच के लिए उसकी चयनात्मकता और उस क्षेत्र या आकार द्वारा दी जाती है जहां वह अपनी कार्रवाई उत्पन्न करता है। इसका अर्थ है कि यह अणु ऑक्सीजन को तब विघटित और छोड़ता है जब वह किसी अन्य अम्ल [3] के संपर्क में आता है। प्रतिक्रिया करने पर, इसका क्लोरीन परमाणु माध्यम में सोडियम से बंध जाता है और सोडियम क्लोराइड (सामान्य नमक) में बदलकर ऑक्सीजन छोड़ता है, जो मौजूद अम्लीय पीएच रोगजनकों को ऑक्सीकरण करता है, उन्हें क्षारीय ऑक्साइड में परिवर्तित करता है। इसलिए, जब क्लोरीन डाइऑक्साइड अलग हो जाता है, तो यह रक्त में ऑक्सीजन छोड़ता है, जैसा कि एरिथ्रोसाइट्स (लाल रक्त कोशिकाओं) एक ही सिद्धांत (बोहर प्रभाव के रूप में जाना जाता है) द्वारा किया जाता है, जो कि अम्लता के लिए चयनात्मक होना है।

 

जैसा कि सामान्य रूप से रक्त में होता है, क्लोरीन डाइऑक्साइड ऑक्सीजन छोड़ता है जब यह अम्लीय मिट्टी का सामना करता है, तो यह लैक्टिक एसिड या रोगज़नक़ की अम्लता है। इसके संभावित चिकित्सीय प्रभाव को अन्य प्रभावों के साथ, इस तथ्य के कारण पोस्ट किया जाता है कि यह एक क्षारीय वातावरण बनाता है, जबकि ऑक्सीकरण द्वारा छोटे एसिड रोगजनकों को नष्ट कर देता है, एक विद्युत चुम्बकीय अधिभार के साथ जो एककोशिकीय जीवों द्वारा फैलाना असंभव है। एक वायरस में मृत्यु का समय रासायनिक प्रतिक्रिया के कारण अंतराल के अनुरूप होना चाहिए, पूरे वॉल्यूम को कवर करने के लिए आवश्यक समय के कारण। हम उम्मीद कर सकते हैं कि 120 नैनोमीटर के व्यास वाले वायरस में, इसके ज्यामितीय कारक के कारण विनाश समय बहुत कम होगा।

 

Zoltán Noszticzius के अध्ययन के अनुसार, क्लोरीन डाइऑक्साइड एक आकार-चयनात्मक रोगाणुरोधी एजेंट है जो माइक्रोमीटर के आकार के जीवों को जल्दी से मार सकता है, लेकिन जानवरों या मनुष्यों जैसे बहुत बड़े जीवों को वास्तविक नुकसान नहीं पहुंचा सकता है, क्योंकि यह उनके ऊतकों में गहरा प्रवेश नहीं कर सकता है।

 

यह ज्ञात है कि बहुकोशिकीय ऊतक में विद्युत आवेशों को फैलाने की उच्चतम क्षमता होती है और इसलिए ऑक्सीकरण-कमी प्रक्रिया (ORP) के वोल्टेज द्वारा उसी तरह प्रभावित नहीं होती है, जैसा कि एककोशिकीय जीवों का मामला है और इसलिए जैव रासायनिक रूप से बोल रहा है, आकार की वजह से अधिक सेल सुरक्षा।

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड, जो ओजोन के बाद ज्ञात सबसे प्रभावी गैर-साइटोटोक्सिक कीटाणुनाशक है, और एक जलीय घोल के रूप में उपयोग की जाती है, जिसमें अपार संभावनाएं हैं

चिकित्सीय रूप से इस्तेमाल किए जाने के बाद से यह बायोफिल्म को भेदने और समाप्त करने में भी सक्षम है, जो ओजोन नहीं करता है [3] .. संक्रमणों में क्लोरीन डाइऑक्साइड के संभावित चिकित्सीय उपयोग का महान लाभ क्लो के लिए एक जीवाणु या वायरल प्रतिरोध की असंभवता है।2चूँकि इसमें क्लोरीन (Cl) के विपरीत ऑक्सीकरण तंत्र होता है2) जो क्लोरीनेशन द्वारा कार्य करता है [3]।

 

यद्यपि ओजोन एंटीसेप्टिक शब्दों में अधिक मजबूत है, इसकी उच्च ऑक्सीडेटिव क्षमता 2.07 और इसकी 15 मिनट की अल्पावधि पर 25 डिग्री सेल्सियस पर 7.0 के पीएच मान के साथ यह क्लो से कम प्रभावी बनाता है2चिकित्सीय अनुप्रयोगों के लिए vivo में। क्लोरीन डाइऑक्साइड पीएच (-) और एक आकार चयनात्मक ऑक्सीडेंट है और, अन्य पदार्थों के विपरीत, यह जीवित ऊतकों के अधिकांश घटकों (3) के साथ प्रतिक्रिया नहीं करता है। क्लोरीन डाइऑक्साइड, फेनोल के साथ तेजी से प्रतिक्रिया करता है और बैक्टीरिया के जीवन के लिए आवश्यक थिओल्स।

 

फिनोल में, तंत्र में बेंजीन रिंग के हमले होते हैं, गंध, स्वाद और अन्य मध्यवर्ती यौगिकों को नष्ट करते हैं [4]। क्लोरीन डाइऑक्साइड वायरस को प्रभावी ढंग से मारता है और सोडियम हाइपोक्लोराइट (ब्लीच या ब्लीच) की तुलना में 10 गुना अधिक प्रभावी होता है। यह भी छोटे परजीवी, प्रोटोजोआ [5] के खिलाफ बहुत प्रभावी दिखाया गया था। एक विषय जिसकी बहुत समीक्षा की गई है वह अमीनो एसिड के साथ क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रतिक्रिया है। 21 अमीनो एसिड के साथ क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रतिक्रिया के लिए परीक्षणों में, केवल सिस्टीन [4], ट्रिप्टोफैन [5], टायरोसिन [6], लगभग 6 के पीएच में प्रोलाइन और हाइड्रोक्सीप्रोलाइन ने प्रतिक्रिया व्यक्त की।

 

सिस्टीन और मेथिओनिन (4) दो सुगंधित अमीनो एसिड हैं जिनमें सल्फर, ट्रिप्टोफैन और टायरोसिन और दो अकार्बनिक आयन Fe शामिल हैं।2+और एमएन2+[3]। सिस्टीन, क्योंकि यह थियोल्स के समूह से संबंधित है, अन्य चार अमीनो एसिड की तुलना में सभी माइक्रोबियल सिस्टम के साथ 50 गुना अधिक तक अमीनो एसिड है और इसलिए, क्लोरीन डाइऑक्साइड के खिलाफ प्रतिरोध बनाना इसके लिए असंभव है।

 

हम यहाँ परिकल्पना करते हैं कि क्लोरीन डाइऑक्साइड के एंटीवायरल प्रभाव का कारण इसके क्रियाओं द्वारा बताया जा सकता है जो ऊपर सूचीबद्ध या पेप्टाइड अवशेषों पर कम से कम पांच अमीनो एसिड हैं।

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड (ClO)2) का उपयोग 1944 से पीने के पानी के उपचार में किया गया है क्योंकि इसकी जैव-शक्ति के साथ-साथ मानव उपभोग के लिए उपयुक्त अधिकांश बोतलबंद पानी में जलीय घोल में विषाक्तता की लगभग शून्य कमी के कारण इसे कीटाणुशोधन और संरक्षण में व्यवस्थित रूप से उपयोग किया जा रहा है। रक्त आधान बैग [3,4]। जैसा कि यह एक चयनात्मक ऑक्सीडेंट है, इसकी क्रिया का तरीका बहुत हद तक फैगोसाइटोसिस के समान है, जहां एक हल्के ऑक्सीकरण प्रक्रिया का उपयोग सभी प्रकार के रोगजनकों को खत्म करने के लिए किया जाता है [3,4]।

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड (ClO)2) एक पीली गैस है जो आज तक परम्परागत फ़ार्माकोपिया का हिस्सा नहीं है, क्योंकि यह वायरस को बदनाम करने के लिए एक दवा के रूप में है, जो रक्त के घटकों (रक्त कोशिकाओं, रक्त प्रोटीन, आदि) के कीटाणुशोधन या नसबंदी जैसे विभिन्न उपचारों में प्रभावशीलता के लिए कई पेटेंट के साथ है। ।) 4, एचआईवी संक्रमण के पैरेंट्रल ट्रीटमेंट (अंतःशिरा मार्ग), या न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों जैसे कि एम्योट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (एएलएस), अल्जाइमर और पेटेंट के लिए अन्य पेटेंट जैसे उपयोग के लिए: एपोप्टोसिस इंडक्शन कैंसर उपचार (सीएन 103720709 ए)। ) ट्यूमर उपचार (यूएस 10, 105, 389 बी 1) साइनसाइटिस एंटीवायरल उपचार (यूएस 2o16 / 0074432 A1), सिस्टम उत्तेजना प्रतिरक्षाविज्ञानी (यूएस 5,830,511), स्टेम सेल दीक्षा और भेदभाव (WO2014082514A1), योनि उपचार विधि (यूएस 6280716B1), त्वचा उपचार वायरस और बैक्टीरिया के खिलाफ (यूएस 4,737,307), मानव अमीबासिस उपचार विधि (यूएस 4,296,102), कैंडिडिआसिस संक्रमण के खिलाफ उपचार (यूएस 2015/0320794 ए 1), घाव के उपचारकर्ता t (US 87.3106), ओरल कैविटी ट्रीटमेंट (US 100015251), (US4689215), अगेंस्ट इंफ्लेमेशन (US53841134), नेल फंगस ट्रीटमेंट (US 20100159031) और अगेंस्ट इंफ्लेमेशन (US53841134), नेल फंगस (US 20100159031) के खिलाफ उपचार US53841134), नाखून कवक के खिलाफ उपचार (यूएस 20100159031) और स्विस पेटेंट लंबित / 11136-सीएच। (कल्कर, ए।) [४]

 

उपरोक्त के आधार पर, तीन परिसर स्थापित किए जा सकते हैं:

 

  1. क्लोरीन डाइऑक्साइड कैप्सिड प्रोटीन और वायरस के आनुवंशिक सामग्री के बाद के ऑक्सीकरण को अक्षम करके, इसे निष्क्रिय करते हुए चयनात्मक ऑक्सीकरण प्रक्रिया के माध्यम से वायरस से लड़ सकता है। चूंकि ऑक्सीकरण प्रक्रिया के लिए कोई संभव अनुकूलन नहीं है, यह वायरस द्वारा प्रतिरोध के विकास को रोकता है, जिससे क्लोरीन डाइऑक्साइड (क्लो) बन जाता है।2) किसी भी वायरल उप-प्रजाति के लिए एक आशाजनक उपचार।

     

  2. क्लोरीन डाइऑक्साइड के खिलाफ प्रभावी होने के वैज्ञानिक प्रमाण हैं

    SARS-CoV-2 [4] और SARS-CoV-2 कोरोनावायरस, जैसे कि मेक्सिको में क्वेरेटारो विश्वविद्यालय में किए गए कार्य और नवंबर 2020 में प्रकाशित COVID-19, "विवो में क्लो के एंटीवायरल प्रभाव का मूल्यांकन2(क्लोरीन डाइऑक्साइड) चिकन भ्रूण में एवियन कोरोनावायरस के साथ टीका लगाया जाता है

     

    (आईबीवी), जिसमें क्लो2उपचार का आईबीवी संक्रमण पर एक स्पष्ट प्रभाव था। अर्थात्, वायरल टाइटर्स 2.4 गुना कम थे और क्लो के साथ इलाज किए गए संक्रमित भ्रूणों में मृत्यु दर आधी थी2। संक्रमण उपचार की परवाह किए बिना विकासात्मक असामान्यताओं का कारण बना। आईबीओ संक्रमण के विशिष्ट घावों को सभी टीका भ्रूणों में देखा गया था, लेकिन क्लो में गंभीरता काफी कम थी2-ट्रीटेड भ्रूण। क्लो के कारण विषाक्तता का कोई स्थूल या सूक्ष्म प्रमाण नहीं है2उपयोग किए गए खुराकों पर पाया गया था।

     

  3. विषाक्तता: ड्रग्स या पदार्थों के साथ उत्पन्न होने वाली सबसे बड़ी समस्याएं जिन्हें सामान्य रूप से माना जा सकता है, उनकी विषाक्तता और दुष्प्रभावों के कारण होती हैं। श्वसन साँस लेने के मामले में क्लोरीन डाइऑक्साइड के साथ विषाक्तता होती है, लेकिन मौखिक रूप से ली जाने वाली उच्च खुराक पर भी मौखिक रूप से और कोई भी चिकित्सकीय रूप से सिद्ध मौत नहीं होने पर जलीय घोल में 30 मिलीग्राम या 30 पीपीएम की अनुशंसित खुराक पर विषाक्तता की कोई रिपोर्ट नहीं है। घातक खुराक (LD50, तीव्र विषाक्तता अनुपात) का अनुमान 292 दिनों के लिए प्रति किलो 14 मिलीग्राम है, जहां 50 किलोग्राम वयस्क में इसके बराबर 15,000 मिलीग्राम दो सप्ताह में प्रशासित किया जाएगा। उप-विषाक्त मौखिक खुराक जिनका उपयोग किया जा सकता है, लगभग 50 पीपीएम 100 मिलीलीटर पानी में 10 बार एक दिन में भंग होते हैं, जो 500 मिलीग्राम के बराबर है। इसके अलावा, क्लोरीन डाइऑक्साइड, पृथक्करण द्वारा, यह एक क्लोरीन आयन में विघटित होता है जो तुरंत सोडियम आयन के साथ जुड़ जाता है, जिससे मानव शरीर के भीतर सामान्य नमक NaCl और ऑक्सीजन O2 बनता है। सारांश में, प्रति दिन 19 मिलीग्राम या 30 पीपीएम के सीओवीआईडी ​​-30 में अनुशंसित खुराकों पर क्लोरीन डाइऑक्साइड विषाक्त नहीं होता है [5-8]।

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड के विरुध प्रभाव

 

क्लोरीन डाइऑक्साइड एक प्रभावी रोगाणुरोधी एजेंट है जो बैक्टीरिया, वायरस और कुछ परजीवियों [9] को मारता है। इसकी व्यापक स्पेक्ट्रम कीटाणुनाशक प्रोफ़ाइल इस यौगिक की क्रिया से गैर-साइटोटॉक्सिक ऑक्सीडेंट के रूप में प्राप्त होती है।

 

वायरस में आमतौर पर एक बाहरी परत या एक प्रोटीन कोट होता है जो एक न्यूक्लिक एसिड को घेरता है, जो डीएनए या आरएनए हो सकता है। जब क्लोरीन डाइऑक्साइड एक वायरस के संपर्क में आता है, तो लक्ष्य वायरस पर एक एकल, अत्यधिक प्रतिक्रियाशील नवजात ऑक्सीजन परमाणु जारी किया जाता है। यह ऑक्सीजन वायरस के प्रोटीन कोट में विशिष्ट अमीनो एसिड को बांधता है, प्रोटीन को विकृत करता है और वायरस को निष्क्रिय करता है। इसके अतिरिक्त, नवजात ऑक्सीजन परमाणु ग्वानिन से बंधते हैं, आरएनए और डीएनए में पाए जाने वाले चार न्यूक्लिक एसिड बेसों में से एक, 8-ऑक्सोगुआनिन बनाते हैं। ग्वानिन अवशेषों का यह ऑक्सीकरण वायरल न्यूक्लिक एसिड प्रतिकृति को रोकता है [10]।

 

प्रकाशित वैज्ञानिक साहित्य में ऐसी रिपोर्टें हैं कि क्लोरीन डाइऑक्साइड इन्फ्लुएंजा ए, मानव एडेनोवायरस, मानव रोटावायरस, इकोवायरस, बैक्टीरियोफेज एफ 2 और पोलियोवायरस (11-16) सहित कई प्रकार के वायरस को निष्क्रिय करता है।

 

इन्फ्लुएंजा ए वायरस गोलाकार, नकारात्मक-भावना, एकल-फंसे हुए आरएनए वायरस होते हैं, जिसमें एक लिपिड झिल्ली होती है जिसमें एचए (हेमाग्लगुटिनिन) और एनए (न्यूरैमिनीडेस) के रूप में जाना जाने वाला ग्लाइकोप्रोटीन से बना चोटियां होती हैं। वायरस के भीतर आरएनए [17] के आठ एकल किस्में हैं। एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन में पाया गया कि एरोसोल-प्रेरित इन्फ्लूएंजा ए वायरस के संक्रमण को रोकने के लिए क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस प्रभावी है। इस अध्ययन में क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस की कम सांद्रता का उपयोग किया गया (यानी

0.03 पीपीएम) एक माउस पिंजरे में। यह स्तर मानव कार्यस्थल में परिवेशी वायु में क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस के लिए OSHA दीर्घकालिक एक्सपोज़र स्तर (8 घंटे) से नीचे है, जो कि 0.1 पीपीएम [18] है। क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस ने चूहों के फेफड़ों में संक्रामक वायरस की संख्या को प्रभावी ढंग से कम कर दिया और मृत्यु दर को कम कर दिया। क्लोरीन डाइऑक्साइड के साथ इलाज नहीं किए जाने वाले समूह में 70 दिन और 7% (10/16) क्लोरीन डाइऑक्साइड के साथ इलाज किए जाने वाले समूह में मृत्यु दर 0% (0/10) थी। लेखकों ने अपने प्रयोग को दोहराते हुए इन परिणामों की पुष्टि की। दोहराए गए अध्ययन के परिणाम अनुपचारित समूह में 50% (5/10) मृत्यु दर और उपचारित समूह में 0% (0/10) थे।

 

लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस का निम्न स्तर (यानी, 0.03 पीपीएम), जो मानव कार्यस्थलों में अनुमेय जोखिम के स्तर से नीचे है, "इनफ़्लुएंज़ा ए वायरस और संभवतः अन्य संबंधित वायरस द्वारा उनके संक्रमण को रोकने के लिए मनुष्यों की उपस्थिति में इस्तेमाल किया जा सकता है" श्वसन संक्रमण (पी। 65) के साथ। उन्होंने सुझाव दिया कि "क्लोरीन डाइऑक्साइड गैस का उपयोग स्थानों में किया जा सकता है

कार्यालयों, सिनेमाघरों, होटलों, स्कूलों और हवाई अड्डे की इमारतों की तरह, लोगों को खाली करने के बिना, उनकी सामान्य गतिविधियों को बाधित किए बिना। "लेखकों ने सुझाव दिया कि उनकी पद्धति" महामारी इन्फ्लूएंजा की रोकथाम के लिए एक नया रास्ता खोलती है "(पी।

65) इस संबंध में अनुकूल परिणाम वाले स्कूल में अध्ययन करने के बाद।

 

वायरस की संक्रामकता कम पाई गई इन विट्रो में क्लोरीन डाइऑक्साइड के अनुप्रयोग द्वारा, और उच्च सांद्रता और भी अधिक कटौती का उत्पादन करते हैं। वायरल प्रोटीन में परिवर्तन के साथ संक्रामकता के इस निषेध को सहसंबद्ध किया गया था। ये परिवर्तन HA और NA प्रोटीन [11] में स्थित ट्रिप्टोफैन और टायरोसिन अवशेषों में ऑक्सीजन परमाणुओं के समावेश के परिणामस्वरूप हुए। इन प्रोटीनों को ऑक्सीजन परमाणुओं के अलावा द्वारा अलग किया जाता है, जो अन्य कोशिकाओं को संक्रमित करने की वायरस की क्षमता को समाप्त करता है [19]। एक बाद के अध्ययन में पाया गया कि इन्फ्लूएंजा ए वायरस निष्क्रियता हेमाग्लगुटिनिन (एचए) टिप प्रोटीन [2] में एक विशिष्ट ट्रिप्टोफैन (W153) अवशेषों में क्लोरीन से 20 ऑक्सीजन परमाणुओं के हस्तांतरण के कारण होता है।

 

एडेनोवायरस एक गैर-आवरण वाले विषाणु होते हैं जिनमें एक आइसोसैहेड कैप्सिड होता है जिसमें एक डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए जीनोम होता है। मानव एडेनोवायरस के सात समूहों को वर्गीकृत किया गया है [21]। एक हालिया अध्ययन में पाया गया कि क्लोरीन डाइऑक्साइड पीने के पानी [12] में एडेनोवायरस के स्तर को कम करने में मदद कर सकता है। इस अध्ययन ने नीदरलैंड में पीने के पानी में एडीनोवायरस के स्तर पर क्लोरीन डाइऑक्साइड और पराबैंगनी प्रकाश के प्रभाव की जांच की। लेखकों ने पाया कि कम सांद्रता में क्लोरीन डाइऑक्साइड के आवेदन (0.05 - 0.1 पीपीएम) ने पीने के पानी में एडेनोवायरस को कम कर दिया, जबकि क्लोरीन डाइऑक्साइड कीटाणुशोधन के बिना यूवी कीटाणुशोधन अपर्याप्त था।

 

रोटावायर्स डबल-फंसे हुए आरएनए वायरस हैं जिनमें 11 अद्वितीय डबल-फंसे आरएनए अणु शामिल हैं जो तीन-स्तरित आईसीओसहेड्रल प्रोटीन कैप्सिड [22] से घिरा हुआ है। ये वायरस, जो दुनिया भर में शिशुओं और छोटे बच्चों में गंभीर डायरिया के रोगों का प्रमुख कारण हैं, क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा निष्क्रिय किए जाते हैं। वास्तव में, क्लोराइड डाइऑक्साइड की सांद्रता 0.05 से 0.2 पीपीएम तक होती है, वे 20 सेकंड के भीतर निष्क्रिय हो जाते हैं इन विट्रो में [23,24]

 

Bacteriophage f2 एक सकारात्मक भावना एकल-फंसे RNA वायरस है जो संक्रमित करता है Escherichia कोलाई जीवाणु। एक इन विट्रो में अध्ययन में पाया गया कि 0.6 मिलीग्राम / लीटर क्लोरीन डाइऑक्साइड तेजी से (यानी, 30 सेकंड के भीतर) निष्क्रिय बैक्टीरियोफेज एफ 2 और अपने मेजबान को बांधने की क्षमता के साथ हस्तक्षेप किया, ई. कोलाई [पंद्रह]। वायरस की निष्क्रियता और इसके मेजबान को बाँधने की इसकी क्षमता का उच्च पीएच के साथ और क्लोरीन डाइऑक्साइड की बढ़ती सांद्रता के साथ बाधा। इसके अतिरिक्त, लेखकों ने पाया कि क्लोरीन डाइऑक्साइड, वायरस कैप्सिड प्रोटीन को टायरोसिन, ट्रिप्टोफैन और सिस्टीन अवशेषों के साथ प्रतिक्रिया करके। क्लोरीन डाइऑक्साइड के संपर्क में आने के 15 मिनट के भीतर ये अमीनो एसिड लगभग पूरी तरह से सड़ चुके थे।

 

पोलियोवायरस एक पॉजिटिव-सेंस, पॉजिटिव-स्ट्रैंड आरएनए वायरस है [25]। रिडेनॉर और इंगरसन ने पाया कि क्लोरीन डाइऑक्साइड पोलियो वायरस को निष्क्रिय कर सकता है इन विट्रो में.

बाद में ,lvarez और O'Brien ने क्लोरीन डाइऑक्साइड के 1 पीपीएम के साथ उस उपचार को दिखाकर इस काम का विस्तार किया इन विट्रो में कैप्सिड से आरएनए के पृथक्करण में परिणाम और आरएनए [16,26] में परिवर्तन भी उत्पन्न करता है।

 

ऊपर उल्लिखित अध्ययनों के अलावा, अमेरिकी पर्यावरण संरक्षण एजेंसी (EPA), जिसने 10 अप्रैल, 2020 को SARS-CoV-2 वायरस को मारने के लिए एक EPA-पंजीकृत कीटाणुनाशक के रूप में क्लोरीन डाइऑक्साइड को सूचीबद्ध किया है, विषैले प्रभावों के लिए अतिरिक्त सहायता प्रदान करता है क्लोरीन [२]]। ईपीए वेबसाइट इंगित करती है कि यह उत्पाद सतह के उपयोग के लिए है न कि मानव उपयोग के लिए।

 

SARS-CoV-2 वायरस पर क्लोरीन डाइऑक्साइड के प्रभाव पर मानव अध्ययन अभी तक आयोजित नहीं किया गया है। वर्तमान में, COVID-19 (क्लिनिकलट्राइल्स। Gov आइडेंटिफायर: NCT04343742) में मनुष्यों में मौखिक क्लोरीन डाइऑक्साइड की प्रभावशीलता पर दुनिया में पहला बहुकोशिकीय नैदानिक ​​परीक्षण किया जा रहा है। एक इन विट्रो में अध्ययन में पाया गया कि क्लोरीन डाइऑक्साइड आनुवंशिक रूप से संबंधित SARS-CoV-2virus [28] को निष्क्रिय करता है। की एकाग्रता

2.19 मिलीग्राम / लीटर क्लोरीन डाइऑक्साइड अपशिष्ट जल में SARS-Co-V के पूर्ण निष्क्रियता का कारण पाया गया। हमारे समूह की एक शाखा संचालन करने की प्रक्रिया में है इन विट्रो में भारत में SARS-CoV-2 पर क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई की जांच और हम सिलिको विधि का उपयोग करते हुए SARS-Co-V-2 में क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई के तंत्र के सिमुलेशन पर एक रिपोर्ट प्रकाशित करने की प्रक्रिया में हैं, जापान में किया गया।

 

इक्वाडोर (Aememi) में क्लोरीन डाइऑक्साइड, COVID-19 के उपचार के लिए एक प्रभावी चिकित्सा; 51) 104 COVID-19 रोगियों पर मौखिक क्लोरीन डाइऑक्साइड के प्रशासन के साथ एक प्रारंभिक परीक्षण किया गया था, जिसमें उम्र, लिंग और बीमारी की गंभीरता के संदर्भ में परिवर्तनशील प्रोफाइल थे, परीक्षण द्वारा निदान किया गया अल्पसंख्यक और विशिष्ट के अनुसार स्क्रीनिंग द्वारा बहुमत बीमारी के लक्षण। इसलिए, डेटा को एक रोगसूचक स्कोरिंग पैमाने का उपयोग करके प्रबंधित किया गया था, जिसमें 10 अधिकतम धारणा है और 0 लक्षण के न्यूनतम होने के नाते: बुखार, ठंड लगना, मांसपेशियों में दर्द, सूखी खांसी, सिरदर्द, पीठ दर्द, सांस लेने में कठिनाई, उल्टी, दस्त, गले में खराश गला, गंध की हानि, स्वाद की हानि, खराब भूख।

 

एक दिन में लिया गया दस लीटर पानी में दस cc की एक खुराक में 3000 ppm की सांद्रता में क्लोरीन डाइऑक्साइड की सिफारिश की गई थी, जिसे 10 दैनिक खुराक में विभाजित किया गया था, 20 घंटे के लिए हर घंटे और आधा लिया गया। पहले, दूसरे, तीसरे और चौथे उपचार के दिनों के बाद लक्षणों के अनुसार परिणाम वितरित किए गए थे। उन्हें पुरुषों और महिलाओं के बीच खंडित किया गया था, और सामान्य परिणाम भी प्रस्तुत किए गए थे। निम्न तालिकाओं में लक्षण दिखाई देते हैं, और पहले और अंतिम ग्राफ में मौखिक क्लोरीन डाइऑक्साइड सेवन (आंकड़े 3 और 4) के पहले और चौथे दिन के बीच रोगसूचक पैमाने के संबंध में व्यवहार होता है।

 

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चित्रा 1। SARS-CoV-2 और SARS-CoV के RBM के बीच संरचनात्मक अंतर।

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चित्रा 2। SARS-CoV-2 Mpro की त्रि-आयामी संरचना दो अलग-अलग विचारों में।

 

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चित्रा 3। इसके प्रशासन के दिन 1 पर क्लोरीन डाइऑक्साइड के परिणाम।

 

इस प्रारंभिक अध्ययन से निम्नलिखित निष्कर्ष निकाले जा सकते हैं: क्लोरीन डाइऑक्साइड निश्चित रूप से हानिरहित है - विषाक्त नहीं है - अनुशंसित और अंतर्ग्रहीत खुराक में और सभी प्रारंभिक लक्षण उपचार के पहले दिन से कम होने लगे, चौथे पर कमी पूरी तरह से स्पष्ट हो रही है दिन। विशेष रूप से, एक चल रहे संक्रमण के लक्षण, जैसे कि बुखार, ठंड लगना, सिरदर्द, गले में खराश, भूख में कमी, और स्वाद और गंध की इंद्रियों की हानि, नाटकीय रूप से कम हो गए थे। अन्य लक्षण, जैसे मांसपेशियों में दर्द और खांसी, कुछ हद तक सामान्य रहे, क्योंकि वे बीमारी समाप्त होने के बाद अधिक समय तक अवशिष्ट रहते हैं।

अप्रैल 2020, निम्नलिखित परिणाम पा रहे हैं: 1. PubMed (Medline): 4 संदर्भ, 2।

LILACS: 18 संदर्भ, 3. कोक्रेन लाइब्रेरी: 56 संदर्भ, 4. विज्ञान: 1,168

संदर्भ, 5. साइसेलो: 61 संदर्भ, 6. मेडस्केप: कुल 19 वैज्ञानिक प्रकाशनों के लिए 1,326 संदर्भ जिनकी सामग्री विभिन्न अनुप्रयोगों में क्लोरीन डाइऑक्साइड के उपयोग पर और SARS-CoV-2 में क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई के तंत्र पर थी viruse। अंत में, हमने www में रजिस्ट्रियों की समीक्षा की। Clintrials.gov और WHO इंटरनेशनल क्लिनिकल ट्रायल रजिस्ट्री

प्लेटफ़ॉर्म (ICTRP) चल रहे या अप्रकाशित नैदानिक ​​परीक्षणों की पहचान करने के लिए।

सामग्री और तरीके

 

इस लेख में प्रयुक्त संदर्भ जानकारी की खोज करने के लिए, जनवरी के बीच की अवधि में बाद की पंक्तियों में इंगित की गई खोज रणनीति के अनुसार, मेसह मानदंड का उपयोग करके वेब सर्च इंजन की समीक्षा की गई थी।

 

कार्यनीति खोजें

 

"क्लोरीन डाइऑक्साइड" या "क्लोरीन डाइऑक्साइड प्रोटोकॉल" या क्लोरीन डाइऑक्साइड और वायरस; क्लोरीन डाइऑक्साइड और SARS-COV-2; या "COVID -19 ड्रग ट्रीटमेंट" या "स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन, COVID-19 वायरस" या "तीव्र" तीव्र सिन्ड्रोम सिंड्रोम

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चित्रा 4: इसके प्रशासन के दिन 4 पर क्लोरीन डाइऑक्साइड के परिणाम।

 

कोरोनोवायरस 2 "या" COVID-19 "या" 2019-nCoV "या" SARS-CoV-2 "O" 2019

न्यू कोरोनावायरस "या" 2019 कोरोनावायरस रोग "या (निमोनिया)।

 

खोज परिणामों से, हमने उन लोगों का चयन किया, जो विभिन्न सूक्ष्मजीवों पर क्लोरीन डाइऑक्साइड की विरल क्रिया के संदर्भ में, विशेष रूप से वायरस पर और, इनमें से, SARS-CoV-2 या SARS-CoV।

 

हमने अमीनो एसिड पर क्लोरीन डाइऑक्साइड की कार्रवाई पर किए गए अध्ययनों की भी समीक्षा की, विशेष रूप से वे जो वायरल कैप्सूल का हिस्सा हैं। निष्कर्ष से हम बताते हैं कि 1986 में, नॉस एट अल। प्रदर्शन किया है कि क्लो द्वारा बैक्टीरियल वायरस (बैक्टीरियोफेज) एफ 2 की निष्क्रियता2वायरल के साथ अपनी प्रतिक्रियाओं के कारण था

कैप्सिड प्रोटीन। इसके अतिरिक्त, उन्होंने पाया कि वायरल के तीन अमीनो एसिड

प्रोटीन, अर्थात् सिस्टीन, टायरोसिन और ट्रिप्टोफैन, क्लो के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है2तेजी से [15]। 1987 में, टैन और अन्य लोगों ने क्लो की प्रतिक्रियाशीलता का परीक्षण किया221 मुक्त अमीनो एसिड [29] पर। क्लो2पीएच 0.1 पर 6.0 एम सोडियम फॉस्फेट बफर में भंग केवल छह एमिनो एसिड के साथ प्रतिक्रिया की। सिस्टीन, ट्रिप्टोफैन और टाइरोसिन के साथ प्रतिक्रिया उनकी तकनीक के बाद बहुत तेज थी।

 

2005 और 2008 के बीच प्रयोगशाला में तीन तेजी से प्रतिक्रिया करने वाले अमीनो एसिड (सिस्टीन, टायरोसिन और ट्रिप्टोफैन का अध्ययन किया गया था, जिसमें पाया गया कि सिस्टीन की इन तीन अमीनो एसिडों में सबसे अधिक प्रतिक्रियाशीलता थी [30,31])।

 

2007 में, ओगाटा ने पाया कि ClO की रोगाणुरोधी गतिविधि2कुछ प्रोटीन के विकृतीकरण पर आधारित है, जो मुख्य रूप से उनके प्रयोगों में इस्तेमाल किए गए दो मॉडल प्रोटीन (गोजातीय सीरम एल्ब्यूमिन और ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रेटेज़) के ट्रिप्टोफैन और टाइरोसिन अवशेषों के ऑक्सीडेटिव संशोधन के कारण है। [३२] 32 में, यह फिर से ओगाटा था जिसने क्लो द्वारा इन्फ्लूएंजा वायरस की निष्क्रियता का प्रदर्शन किया2एक ट्रिप्टोफैन (W153) अवशेषों के ऑक्सीकरण के कारण हीमाग्लगुटिनिन (वायरस के स्पाइक से एक प्रोटीन) के कारण होता है, इस प्रकार रिसेप्टर्स को बांधने की इसकी क्षमता को दबा दिया जाता है [20]।

 

इस संदर्भ में, यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि नए कोरोनोवायरस एसएआरएस-सीओवी -2 के स्पाइक प्रोटीन में 54 टाइरोसिन अवशेष, 12 ट्रिप्टोफैन और 40 सिस्टीन [33] होते हैं।

 

यदि हम मानते हैं कि एक जलीय घोल में ये सभी अमीनो एसिड अवशेष हैं

ClO के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम2मुक्त एमिनो एसिड के साथ-साथ, वायरस की निष्क्रियता ClO के 0.1 mg / L के घोल में भी बहुत तेजी से हो सकती है।2.

 

दूसरी ओर, हमने उन लेखों का चयन किया है जो कोशिकाओं में SARS-CoV-2 की कार्रवाई का वर्णन करते हैं, ACE2 के साथ अपनी बातचीत में और विशेष रूप से, हमने तीन आयामी प्रतिनिधित्व के लिए सिलिको पर आधारित संवर्धित वास्तविकता वीडियो या सिमुलेशन वीडियो की जांच की। एक्शन साइट्स जैसे वीडियो जिसमें स्पिक्युलर प्रोटीन और एसीई 2 रिसेप्टर, दूसरों के बीच, चीमेराक्स (यूसीएसएफ) संवर्धित वास्तविकता सॉफ्टवेयर [34-41] के साथ हेरफेर किया जाता है।

 

उसी तरह, हमने वायरस स्पाइक की संरचना की समीक्षा की और टेक्सास विश्वविद्यालय में डैनियल रैप और जेसन एस। मैकलीनन के शोध पर आधारित है।

 

SARS- CoV-2 betacoronavirus के स्पाइक S ग्लाइकोप्रोटीन की त्रि-आयामी छवि को रिकॉर्ड समय में इलेक्ट्रॉन क्रायोमोस्कोस्कोपी के साथ देखा गया है। 3.5 to के संकल्प के साथ इस छवि के लिए धन्यवाद, यह पुष्टि की जाती है कि यह S प्रोटीन SARS-CoV-2coronavirus की तुलना में उच्च आत्मीयता के साथ मानव कोशिकाओं के hACE2 प्रोटीन के लिए युग्मित है। प्रोटीन एस उन एंटीबॉडीज का लक्ष्य है जो हमें प्रतिरक्षित करते हैं। इसकी 3 डी संरचना यह समझना संभव बनाती है कि SARS-CoV-2 के खिलाफ प्रकाशित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी SARS-CoV-2 के खिलाफ प्रभावी क्यों नहीं हैं। यह निस्संदेह COVID-19 संक्रमण [42] के खिलाफ टीके और चिकित्सा के विकास में तेजी लाने में मदद करेगा।

 

इन सिमुलेशन और आभासी वास्तविकता वीडियो में, यह देखा गया है कि प्रोटीन एस एक ट्रिमर है जो तीन पेप्टाइड्स से बना है, प्रत्येक में दो सबयूनिट्स एस 1 और एस 2 हैं। S1 सबयूनिट "डाउन" (RBD डाउन) और "अप" (RBD अप) नामक दो अनुरूपताओं के साथ एक काज के रूप में कार्य करता है। इलेक्ट्रॉन क्रायोमोस्कोस्कोपी इमेजिंग से पता चलता है कि केवल पेप्टाइड्स में से एक "अप" स्थिति में है, जबकि अन्य दो "डाउन" अवस्था में हैं। सेलुलर रिसीवर से बाइंडिंग "अपस्ट्रीम" कॉन्फ़िगरेशन में होती है। बाध्यकारी के बाद, तीन प्रोटीन एस पेप्टाइड्स एस 1 / एस 2 साइट पर क्लीव किए जाते हैं; एक दूसरा विभाजन तब S2 के बिंदु पर होता है, झिल्ली के बीच जंक्शन पर कुंजी संलयन पेप्टाइड (FP) को खोल देता है।

 

स्पिक्युलर प्रोटीन (S) एक प्रकार है जो मैं 1,160 और 1,400 एमिनो एसिड के बीच ट्राइमेम्ब्रेन टरमेरिक प्रोटीन है, जो कोरोनावायरस के प्रकार पर निर्भर करता है।

यह प्रोटीन कोरोनावायरस कोरोना बनाता है; यह तीन दोहराए जाने वाले पेप्टाइड्स से बना है और अत्यधिक ग्लाइकोसिलेटेड है, जो प्रोटीन और शर्करा के लिए अपने बंधन को सुविधाजनक बनाता है। प्रत्येक पेप्टाइड S1 और S2 नामक दो डोमेन से बना होता है। SARS-CoV-2 जैसे बीटा कोरोनविर्यूज़ में, झिल्ली के बीच फ्यूजन के दौरान S1 और S2 सबयूनिट्स का क्लीवेज होता है।

 

S1 डोमेन में दो उप-डोमेन हैं, एक एन-टर्मिनल (NTD), जो एक एमिनो एसिड के साथ समाप्त होता है, जिसमें एक मुफ्त एमिनो समूह (-NH2), और एक अन्य C-टर्मिनल (CTD) है, जो एक कार्बोक्स समूह (-COOH) के साथ समाप्त होता है ); दोनों होस्ट सेल के ACE2 रिसेप्टर से जुड़ते हैं, फिर वे रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (RBD) होते हैं। S2 डोमेन सी-टर्मिनल प्रकार का है और सभी कोरोनवीरस के बीच अत्यधिक संरक्षित है, जो S1 सबयूनिट में बहुत अधिक भिन्न होता है। S2 डोमेन में दो क्षेत्र होते हैं, HR1 और HR2, जिसमें सात अमीनो एसिड (जिसे हेप्टाइड्स कहा जाता है) के समूह एबीसीडॉग रूप में दोहराते हैं, जिसमें एक और डी हाइड्रोफोबिक अवशेष होते हैं जो झिल्ली के बीच संलयन में भाग लेते हैं। एचआर 1 और एचआर 2 डोमेन चिकित्सीय लक्ष्य हैं, क्योंकि दवाओं से जाना जाता है कि उनकी कार्रवाई को रोकना, संलयन को रोकना या रोकना है।

 

श्वसन पथ के उपकला कोशिकाओं का संक्रमण वायरस के एस प्रोटीन द्वारा ऑर्केस्ट्रेटेड है। पहले फ्यूजन प्रक्रिया के सामान्य चरणों में, S1 डोमेन होस्ट सेल रिसेप्टर को पहचानता है और बांधता है। दूसरा, S1 और S2 डोमेन में पहला विभाजन है, और S2 बिंदु पर एक दूसरा विभाजन है; उत्तरार्द्ध संलयन पेप्टाइड (एफपी) की अनुमति देता है जो मेजबान के झिल्ली और वायरस को सक्रिय करता है (इस चरण को संलयन के मध्यवर्ती चरण या संलयन के मध्यवर्ती चरण कहा जाता है)। और तीसरा, एचआर 1 और एचआर 2 रीमॉडेल (सिलवटों) के बीच का क्षेत्र एक हेप्टामेर (6-एचबी) को जन्म देता है जो वायरस के प्रवेश की अनुमति देने वाले दोनों झिल्ली से जुड़ता है।

 

कोरोनविर्यूज़ का एस प्रोटीन टीके के विकास में महत्वपूर्ण है (एंटीजन जो एस 1 डोमेन की उपस्थिति के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करते हैं) और एंटीवायरल के विकास के लिए (झिल्ली के कुछ संलयन चरणों के अवरोधक, सामान्य रूप से विशिष्ट क्षेत्रों पर हमला करते हुए) डोमेन S2)। सीओवीआईडी ​​-19 महामारी का मुकाबला करने के लिए प्रोटीन एस की त्रि-आयामी संरचना को जानना आवश्यक है।

 

SARS-CoV-2 के प्रोटीन S का क्रम कोरोनावायरस बैट-आरटीजी 98 के प्रोटीन एस के साथ 13% मेल खाता है, इस अंतर के साथ कि इसमें सिर्फ एक के बजाय चार आरआरएआर एमिनो एसिड (आर्जिनिन-आर्जिनिन-एलेनिन-आर्जिनिन) होता है। आर्गिनिन (R)। इसके अलावा, वे 29 अवशेषों में भिन्न हैं, जिनमें से 17 आरबीडी क्षेत्र में हैं। जीआईएसएआईडी (ग्लोबल इनिशिएटिव टू शेयर ऑल इन्फ्लुएंजा डेटा) में उपलब्ध 61 पूर्ण SARS-CoV-2 जीनोम के बीच की तुलना से पता चलता है कि इन सभी के बीच केवल 9 अलग-अलग एमिनो एसिड हैं; और ये सभी प्रकार बहुत अच्छी तरह से संरक्षित स्थानों में पाए जाते हैं, जो कोरोनोवायरस की घातकता को प्रभावित नहीं करता है।

 

सबसे पहले, SARS-CoV-3 कोरोनावायरस और इसके RBD रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन के स्पाइक S ग्लाइकोप्रोटीन की 2 डी संरचना को चिह्नित करना संभव था। फिर मेजबान सेल रिसेप्टर की, मानव एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम hACE2। शोधकर्ताओं के लिए अगला कदम SARS-CoV-2 RBD / hACE2 कॉम्प्लेक्स की संरचना का निर्धारण करना था, जो एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी द्वारा प्राप्त किया गया था, जो 2.45 Å और 2.68 of के प्रस्तावों तक पहुंच गया था। निष्कर्षों के बीच, यह निर्धारित किया गया था कि बहुत ही सूक्ष्म संरचनात्मक परिवर्तन SARS-CoV-2 (SARS) की तुलना में SARS-CoV-19 (COVID-2) की उच्च संक्रामकता और रोगजनन की व्याख्या करते हैं।

 

COVID-19 का मुकाबला करने के लिए दवाओं के विकास के लिए ये निष्कर्ष बहुत प्रासंगिक हैं। सिलिको में पुनर्निर्माण किए गए हैं (कंप्यूटर का उपयोग करके सैद्धांतिक मॉडल का उपयोग करके), लेकिन एक्स-रे विवर्तन द्वारा वास्तविक क्रिस्टलोग्राफिक संरचना का अवलोकन आवश्यक है। जैसा कि शुरू में उल्लेख किया गया है, लेखक जापान-आधारित प्रकाशित करने की प्रक्रिया में हैं सिलिको में उन्होंने SARS-CoV-2 स्पाइक और हीमोग्लोबिन पर क्लोरीन डाइऑक्साइड की क्रिया के तंत्र पर अध्ययन किया।

 

अनुसंधान प्रक्रिया में आने वाली पहली समस्या यह है कि SARS-CoV-2 RBD / hACE2 कॉम्प्लेक्स को उसके अवलोकन के लिए पर्याप्त स्थिरता के साथ कैसे बनाया जाए; SARS-CoV-2RBD / hACE2 कॉम्प्लेक्स (2005 में बेदखल) के निर्माण में पिछला अनुभव महत्वपूर्ण रहा है, जिसमें RBD के Arg426 और hACE329 के Glu2 के बीच एक नमक पुल का उपयोग कॉम्प्लेक्स के बंधन को मजबूत करने के लिए किया जाता है। एक बहुत ही महत्वपूर्ण अवलोकन यह है कि Cys336-Cys361, Cys379-Cys432 और Cys391-Cys525 पदों पर सिस्टीन पांच बीटा शीट को स्थिर करते हैं (β1, β2,

β3, β4 और β7), और Cys480-Cys488 रिज SARS-CoV-2 RBM और hACE2 के एन-टर्मिनल हेलिक्स [43-45] के बीच जंक्शन में महत्वपूर्ण है।

 

जब इन अमीनो एसिड (Cys) पर डाइऑक्साइड की कार्रवाई का अनुकरण रखा जाता है, तो वायरस पर और विशेष रूप से SARS-CoV-2 पर डाइऑक्साइड के शानदार प्रत्यक्ष virucidal प्रभाव को समझना आसान है। जो छवि सामने आई है, वह वायरस पर क्लोरीन डाइऑक्साइड के विनाशकारी प्रभाव का है, इसे अपमानित और बदनाम कर रही है। SARS-CoV-2RBD / hACE2 और SARS-CoV-2 RBD / hACE2 परिसरों के बीच तुलना इस बात की अंतर्दृष्टि प्रदान करती है कि COVID-19 SARS-CoV से अधिक संक्रामक क्यों है।

 

SARS-CoV-2 RBM, SARS-CoV-2 RBM की तुलना में HACE2 के साथ एक बड़ा और अधिक संपर्क वाला जंक्शन इंटरफेस बनाता है; SARS- CoV-2RBD और hACE2 के बीच का नमक पुल SARS-CoV-2 RBD और hACE2 के बीच की तुलना में कमजोर है। कॉम्प्लेक्स की क्रिस्टल संरचना में चार एचसी 2 साइटों और आरबीडी साइट के लिए युग्मित ग्लुकैन भी शामिल हैं। HACE90 से Asn2 के लिए युग्मित ग्लुकन RBD के कोर में Arg408 के साथ एक हाइड्रोजन बंधन बनाता है; यह सहभागिता SARS-CoV-2 और SARS-CoV के बीच संरक्षित है।

 

SARS-CoV-2 और SARSCoV के RBM के बीच संरचनात्मक अंतर सूक्ष्म हैं, लेकिन रिसेप्टर-बाध्यकारी लकीरों में छोरों के अनुरूपता को प्रभावित करते हैं। दोनों RBM में, रिज बांड में से एक में एक डिसल्फ़ाइड बॉन्ड होता है जो बॉन्डिंग के लिए महत्वपूर्ण है। SARS-CoV-2 और बैट-CoV Rs3367 में लूप में तीन प्रो-प्रो-अला अवशेषों के साथ एक आकृति है; लेकिन SARS-CoV-2 और बैट-CoV RaTG13 में चार ग्लाई-वैल / ग्लन-ग्लू / थ्र-ग्लाइक अवशेषों का एक रूपांकन दिखाया गया है; इसलिए, लूप की रचना बदल जाती है क्योंकि ग्लाइसीन अधिक लचीले होते हैं। यह परिवर्तन RBD / hACE2 बाइंडिंग का पक्षधर है। इसके अलावा, रिज में SARS-CoV-487 RBM में Asn475 और Ala2 हाइड्रोजन बॉन्ड्स के लिए एक अधिक कॉम्पैक्ट कंसेप्शन है, जो लूप को H475 के करीब Ala2 से युक्त करता है।

 

SARS-CoV-2 RBM के एन-टर्मिनल हेलिक्स के साथ CRS-CoV-2RBM की शिखा का संपर्क SARS-CoV-2RBM से अधिक है। उदाहरण के लिए, hACE19 का एन-टर्मिनल अवशेष Ser2, SARS-CoV-475 RBM के Ala2 बैकबोन के साथ एक नया हाइड्रोजन बॉन्ड बनाता है और HACE24 के N-टर्मिनल हेलिक्स का Gln2 SARS-CoV के साथ एक नया संपर्क बनाता है। -2 आरबीएम। जब SARS-CoV-472RBM से Leu2 की तुलना में, SARS-CoV-486 RBM से Phe2 एक अलग दिशा में इंगित करता है और एक हाइड्रोफोबिक क्षेत्र बनाता है जिसमें Met82, Leu79 और Tyr83 hACE2 (चित्र 1) शामिल है।

 

SARS-CoV-2RBM के साथ तुलना से पता चलता है कि SARS-CoV-2 RBM के ये छोटे संरचनात्मक परिवर्तन HACE2 बाइंडिंग के लिए अधिक अनुकूल हैं। वे सूक्ष्म अंतर हैं, लेकिन एक कार्यात्मक दृष्टिकोण से बहुत प्रासंगिक हैं। दो महत्वपूर्ण बाध्यकारी साइटों (वायरस बाध्यकारी हॉटस्पॉट) का पता चला है, Lys31 और Glu31 नमक पुल पर हॉटस्पॉट -35 महत्वपूर्ण बिंदु और Lys353 और Asp353 के बीच एक और नमक पुल पर 38 हॉटस्पॉट। ये दो नमक पुल कमजोर हैं, बातचीत में बड़ी दूरी के कारण, लेकिन एक हाइड्रोफोबिक वातावरण में संलग्न होने के कारण, जो प्रभावी ढांकता हुआ निरंतर को कम करता है, उनकी बाध्यकारी ऊर्जा अधिक होती है (चित्र 2)।

 

इन संरचनात्मक निष्कर्षों की पुष्टि करने के लिए, SARS-CoV-2 RBD में कुछ उत्परिवर्तन को शुरू करने के बाद RBD / hACE2 बंधन संबंध के जैव रासायनिक अध्ययन किए गए हैं। इन म्यूटेशनों से पता चलता है कि बैट कोरोनोवायरस RTG13 इंसानों को संक्रमित कर सकता है (महामारी की मूल उत्पत्ति का समर्थन करता है)। इसके अलावा, SARS-CoV-2 और बैट-COV RTG13 के RBM में ACE2- बाइंडिंग रिज में चार अवशेषों का एक समान रूपांकनों का समर्थन है, जिसमें से एक दूसरे से विकसित हुआ है। इसके अलावा, hACE2 की पहचान बढ़ाने के लिए, SARS- CoV-2 में R486G493 के L13F और Y2Q अवशेषों में दो बदलाव प्रदर्शित किए गए हैं, जो मनुष्यों के लिए SARS-CoV-19 के प्रसारण की सुविधा देते हैं। इसलिए, SARS और MERS के साथ जो हुआ, उसके विपरीत COVID -99 में बल्ले और मानव के बीच एक मध्यवर्ती मेजबान नहीं हो सकता है। बेशक, अब के लिए एक मध्यस्थ के अस्तित्व को खारिज करना असंभव है, जो वुहान बाजार में बेची जाने वाली पैंगोलिन या अन्य जंगली जानवर हो सकता है; पैंगोलिन के मामले में, इस मुद्दे को स्पष्ट करने के लिए पैंगोलिन कोरोनावायरस के अधिक जीनोम को अनुक्रमित करना आवश्यक है, लेकिन अब तक 46% से अधिक की एक जीनोमिक समानता उनके बीच स्पष्ट हो गई है [XNUMX]।

 

परिणाम और चर्चा

 

SAR-CoV-2 स्पाइक जोरदार ग्लाइकोसिलेटेड है और ग्लाइकोसिलेशन है

हमारे अपने प्रतिरक्षा प्रणाली के खिलाफ वायरस का पता लगाने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए माना जाता है। अल्फा हेलीकॉप्टरों का एक भाग स्पाइक प्रोटीन की लंबाई चलाता है। अधिकांश भाग के लिए, बीटा शीट इस छोर पर केंद्रित हैं, जहां स्पाइक प्रोटीन इसे संक्रमित करने के लिए एक सेल के साथ फ़्यूज़ करता है। दिलचस्प बात यह है कि हेलिकॉप्टर क्लोरीन डाइऑक्साइड (सिस्टीन स्तर पर) की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील अमीनो एसिड से बने होते हैं।

 

स्पाइक प्रोटीन वास्तव में तीन परस्पर निर्मित श्रृंखलाओं से बना होता है जिसमें समान अमीनो एसिड अनुक्रम होते हैं; इनमें से प्रत्येक श्रृंखला को एक प्रोटोमर कहा जाता है। हालांकि, प्रोटोमर्स के पास समान त्रि-आयामी अनुरूपताएं नहीं हैं।

 

हम स्पाइक प्रोटीन के एक हिस्से की जांच कर रहे हैं जो वायरस के जीवन चक्र, रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन या RBD के लिए महत्वपूर्ण है। आरबीडी वह जगह है जहां वायरस मेजबान कोशिकाओं की सतह पर एक एंजाइम को बांधता है, यह कोशिका के साथ फ्यूज करने और वायरल आनुवंशिक सामग्री को परिवहन करने की अनुमति देता है। इनमें से दो आरबीडी संरचना में कम सुधार में हैं। हालाँकि, इनमें से एक RBDs फ़्लिप हो जाता है। यह "ऊपर की ओर" रचना उच्च ऊर्जा है, जो सेलुलर रिसेप्टर को बांधने के लिए तैयार है और संलयन की ओर ले जाती है। यह माना जाता है कि जब स्पाइक प्रोटीन बांधता है, तो इनमें से प्रत्येक आरबीडी को इस कम स्थिर रचना में बदल दिया जाता है।

 

हमारे स्वयं के एंजाइम, जो पेप्टाइड बॉन्ड को प्रोटीज कहते हैं, विशिष्ट स्थानों पर स्पाइक प्रोटीन को काट सकते हैं और स्पाइक प्रोटीन संलयन में परिवर्तन होते हैं। RBD ACE2 के लिए बाध्य है, जो कि हमारे सेल की सतह पर रिसेप्टर है, जिसके लिए कोरोनोवायरस संलयन का कारण बनता है। इन संरचनाओं को भी दृढ़ता से ग्लाइकोसिलेटेड किया जाता है। अगर हम RBD-ACE2 इंटरैक्शन को समझने के लिए एक मॉडल बनाने के लिए शक्कर को छिपाते हैं, और क्लोरीन डाइऑक्साइड को अमीनो एसिड पर अभिनय करते हुए डालते हैं, तो हम कुछ कमजोर इंटरैक्शन पर ध्यान केंद्रित कर सकते हैं जो आरबीडी और एसीई 2 को एक साथ रखते हैं।

 

उदाहरण के लिए, हमारे पास RBD- ACE2 इंटरफ़ेस में हाइड्रोजन बांड का एक व्यापक नेटवर्क है जो दो टाइरोसिन अवशेषों (Tyr-489 और Tyr-83) पर हमला करता है। इस टायरोसिन साइड चेन को शतावरी साइड चेन (Asn-487) के कार्बोनिल हाइड्रोजन से भी जोड़ा गया है, जो इसके NH हाइड्रोजन परमाणु के माध्यम से ACE2 (gln-24) में ग्लूटामाइन कार्बोनिल के लिए बांड बनाता है। क्लोरीन डाइऑक्साइड, हम पोस्ट करते हैं, इन अवशेषों को Tyr-489 और Tyr-83, दूसरों के बीच में ऑक्सीकरण करता है, जिसके साथ RBD-ACE2 इंटरफ़ेस को विकृत किया जाता है और वायरस अब बाँध नहीं सकता है या पहले से ही ऑक्सीकृत है। इसके अतिरिक्त, क्लोरीन डाइऑक्साइड भी एसीई 2 में मौजूद प्रोलाइन को ऑक्सीकृत करता है जो एसीई 2 के ऑक्सीकरण और विरूपण को पूरा करता है।

 

साथ चल रहा है, ACE2 के अल्फा हेलिक्स, हमारे पास ग्लूटामेट साइड चेन है जो कि 7.4 के पीएच में अवक्षेपित है, और एक लाइसिन अवशेष जो उस पीएच में एक सकारात्मक चार्ज करता है।

 

यदि वायरस फ़्यूज़ हो जाता है, तो वायरल आनुवांशिक पदार्थ सेल में छोड़ दिया जाता है। कोरोनवीरस के मामले में, आरएनए का यह टुकड़ा हमारे सेल के राइबोसोम की यात्रा करता है और इसे अपने स्वयं के वायरल प्रोटीन बनाने के लिए बंधक रखता है। एक दिलचस्प बात यह है कि यह वायरल आरएनए शाही सेना के ठिकानों के तीन-अक्षर फ्रेम को बदलने में सक्षम है जो राइबोमोम द्वारा पढ़ा जाता है; यह अनिवार्य रूप से पेप्टाइड अनुक्रम को डुप्लिकेट करता है जिसे हमारे राइबोसोम का उपयोग करके एक वायरल प्रतिकृति से बनाया जा सकता है; प्रोटीन वायरस को स्वयं की अतिरिक्त प्रतियों को इकट्ठा करने की आवश्यकता होती है, जो अंततः सेल से निकलेगी और दूसरों को संक्रमित करेगी। एक महत्वपूर्ण प्रोटीन है जिसे इस प्रक्रिया में स्थानांतरित किया जाता है, और यह मुख्य प्रोटीज है जो नए वायरस को इकट्ठा करने के लिए आवश्यक कार्यात्मक प्रोटीन में वायरल पॉलीपेप्टाइड्स की श्रृंखला में कटौती करता है। यह एक और चिकित्सीय उद्देश्य है, अगर कोई व्यक्ति पहले से ही वायरस से संक्रमित है; एक दवा जो प्रोटीज में शामिल होती है, उसे परिपक्व वायरल प्रोटीन के विकास से बचने के लिए प्रशासित किया जा सकता है, इस प्रकार वायरल प्रतिकृति को रोक दिया जाता है।

 

यह प्रमुख SAR-CoV-2 प्रोटीज दो समान प्रोटीन श्रृंखलाओं से बना एक डिमर है, और इसे डायनेमिक डायजेशन बनने के लिए डिमाइराइज़ करना चाहिए। डिमर इंटरफेस में कई एमिनो एसिड इंटरैक्शन हैं, लेकिन शोधकर्ताओं ने इस क्रिस्टल संरचना को प्रकाशित किया है जो सुझाव देता है कि इस आर्गिनिन अवशेषों की साइड चेन और इस ग्लूटामेट ड्राइव डिमराइजेशन के बीच आयनिक इंटरैक्शन। यह इंटरैक्शन डिमर के दोनों किनारों पर मौजूद है। सक्रिय स्थल की ओर बढ़ते हुए, महत्वपूर्ण अवशेषों को सिस्टीन श्रृंखला (Cys-145) और हिस्टिडाइन (हिस -41) द्वारा गठित किया जाता है।

 

यह एंजाइम एक सिस्टीन प्रोटीज है, इसलिए यह पेप्टाइड के एमाइड बॉन्ड पर हमला करने के लिए न्यूक्लियोफिलिक सिस्टीन का उपयोग करता है। तंत्र में, हिस्टडीन नाइट्रोजन सिस्टीन पक्ष श्रृंखला के प्रोटॉन को पकड़ लेता है जिससे यह पेप्टाइड बॉन्ड पर हमला करने की अनुमति देता है।

पेप्टाइड बंधन टूट जाता है, और फिर एक पानी का अणु सिस्टीन को जारी कर सकता है, ताकि प्रोटीज एक और पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला को तोड़ सके। न्यूक्लियोफिलिक उत्प्रेरक अवशेष वाले एंजाइम अपरिवर्तनीय निषेध के लिए उत्कृष्ट लक्ष्य हैं। क्योंकि उनके पास एक न्यूक्लियोफिलिक एमिनो एसिड साइड चेन है - इस मामले में सिस्टीन - अवरोधकों को डिज़ाइन किया जा सकता है जो एक स्थायी सहसंयोजक बंधन के साथ एंजाइम को बांधते हैं। क्लोरीन डाइऑक्साइड भी यहां काम करता है, सिस्टीन को ऑक्सीकरण करता है, इसलिए यह तंत्र इसके द्वारा अवरुद्ध है। प्रतिवर्ती अवरोधकों के विपरीत, जो एक सक्रिय साइट से अंदर और बाहर जा सकते हैं, इन अपरिवर्तनीय अवरोधकों - जिन्हें आत्महत्या अवरोधक भी कहा जाता है - स्थायी रूप से प्रोटीन को निष्क्रिय करते हैं, इसे अपना काम करने से रोकते हैं और अधिक वायरल प्रोटीन बनाते हैं। इन शोधकर्ताओं ने पहले अन्य कोरोनोवायरस प्रोटीज के लिए अवरोधक डिजाइन किए थे। वे इन अवरोधकों में से एक को SARS-CoV-2 प्रोटीज की सक्रिय साइट से बांधने में सक्षम थे। सेरीन स्पष्ट रूप से अवरोधक कीटोन के साथ एक सहसंयोजक बंधन में शामिल है। अब यह एक प्रतिवर्ती प्रतिक्रिया है, इसलिए यह अपने आप में एक आत्महत्या अवरोधक नहीं है, इस सक्रिय साइट पर coveently covalently की उपस्थिति के साथ। यहाँ पर, अवरोधक का यह कार्बोनिल प्रोटीन पर तीन NH समूहों के साथ हाइड्रोजन बॉन्डिंग है। प्रोटीज उत्प्रेरक हिस्टिडीन भी हाइड्रोजन बॉन्डिंग में शामिल है। यह रिंग एक व्यापक हाइड्रोजन बॉन्डिंग नेटवर्क में शामिल है जिसमें संरचना के बैकबोन परमाणु और साइड चेन दोनों शामिल हैं। एक एंजाइम के साथ एक अवरोधक बनाता है कि संपर्कों को जानने के बाद रसायनज्ञ और जीवविज्ञानी बातचीत और संभावित रूप से बेहतर अवरोधकों को डिजाइन करने पर विचार करने की अनुमति देता है। एंजाइमेटिक निषेध के अलावा, जो वायरस को नियंत्रित करने के लिए एक प्रभावी रणनीति होगी, एक पदार्थ के रूप में क्लोरीन डाइऑक्साइड की उपस्थिति जो अवरोध नहीं करती है लेकिन ऑक्सीकरण द्वारा वायरस की प्रमुख संरचनाओं को "घुल" देती है, लगभग एक "सर्जिकल" आणविक के साथ एक कार्रवाई की अनुमति देती है परिशुद्धता, इसलिए वायरल संक्रमण नियंत्रण तंत्र [47] के रूप में बहुत अधिक प्रभावी है।

 

निष्कर्ष

 

अंत में, क्लोरीन डाइऑक्साइड द्वारा ऑक्सीकरण के लिए संवेदनशील क्षेत्रों में जहां अमीनो एसिड स्थित हैं, उनके प्रसार को जानते हुए, यह बताते हुए कि SARS-CoV-2 कोरोनावायरस के स्पाइक प्रोटीन में 54 टाइरोसिन, 12 ट्रिप्टोफैन, सिस्टीन के 40 अवशेष शामिल हैं। प्रोलाइन, जो बदले में आरबीडी के संबंध में एसीई 2 की संरचना में मौजूद है, वायरल स्पाइक पर क्लोरीन डाइऑक्साइड के कार्यों को पेश करने की अनुमति देता है। सबसे अच्छा शैक्षणिक उदाहरण यह है कि स्पाइक कुंजी और ACE2 लॉक है। हेलिनो चेन और लॉक (ऑक्सी) के ऑक्सीकरण के अमीनो एसिड सिस्टीन, टाइरोसिन, ट्रिप्टोफैन और प्रोलाइन में क्लोरीन डाइऑक्साइड के ऑक्सीकरण द्वारा कुंजी का विरूपण केवल संघ को रोकता है, लेकिन इसके बीच मौजूदा संघ को भी भंग कर देता है स्पाइक (आरबीडी) और एसीई, बहुत जल्दी।

 

मान्यता

 

हम डॉक्टर डॉ। मिशेल बी लिस्टर, यूनिवर्सिटी ऑफ कोलोराडो स्कूल ऑफ मेडिसिन, कोलोराडो स्प्रिंग्स ब्रांच, मॉन्यूमेंट, सीओ 80132 में आपके सहयोग और योगदान के लिए अपना आभार व्यक्त करना चाहते हैं।

 

निधिकरण

 

इस काम को शोधकर्ताओं के अपने संसाधनों के साथ समर्थन दिया गया था।

 

एक ऐसी स्थिति जिसमें सरकारी अधिकारी का निर्णय उसकी व्यक्तिगत रूचि से प्रभावित हो

 

कल्कर, एंड्रियास ने एक संभावित वित्तीय हित की घोषणा की क्योंकि वह स्विस पेटेंट लंबित / 11136-सीएच का आविष्कारक है। अन्य दो लेखकों में कोई प्रतिस्पर्धात्मक आर्थिक हित नहीं है। यह लेखकों के डेटा और सामग्री के आदान-प्रदान पर सभी नीतियों के पालन में बदलाव नहीं करता है।

 

 

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इस लेख का हवाला कैसे दें: इन्सिग्नेरेस- कार्रियन ई, बोलानो गोमेज़ बी और कैलकर एंड्रियास। "COVID-19 में क्लोरीन डाइऑक्साइड: SARS-CoV-2 में आणविक क्रिया के संभावित तंत्र के बारे में परिकल्पना।" जे मोल जेनेट मेड 14 (2020): 468


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