Retrospektivna opservacijska studija o djelotvornosti klor -dioksida za profilaksu simptoma sličnih onima COVID -19 kod rodbine koja živi s pacijentima s ovom bolešću

Do danas ne postoji učinkovito profilaktičko sredstvo za sprječavanje COVID-19. Međutim, razvoj simptoma sličnih covidu19 mogao bi se spriječiti vodenom otopinom klor dioksida (ClO2). Ova retrospektivna studija ocijenila je djelotvornost vodene otopine ClO2 (CDS) kao profilaktičkog sredstva u 1.163 rođaka koji žive s COVID19 pozitivnim / sumnjivim pacijentima.

Profilaktički tretman sastojao se od 0,0003% otopine klor dioksida oralno tijekom najmanje četrnaest dana. Članovi obitelji kod kojih u povijesti bolesti nisu pronađeni izvještaji o razvoju simptoma sličnih COVID19 smatrani su uspješnim slučajevima. Učinkovitost CDS-a u sprječavanju simptoma sličnih COVID19 bila je 90,4% (1.051 od 1.163 rodbine nije prijavilo nikakve simptome). Popratne bolesti, spol i težina bolesnikove bolesti nisu pridonijeli razvoju simptoma sličnih covid19 (P = 0,092, P = 0,351, odnosno P = 0,574, respektivno). Međutim, veća je vjerojatnost da će stariji rođaci razviti simptome slične onima kod covid19 (ORa = 4,22, P = 0,002). Nije bilo dokaza o promjenama parametara krvi ili QTc intervala kod rođaka koji su konzumirali CDS. Nedavni nalazi o klor dioksidu opravdavaju dizajn kliničkih ispitivanja za procjenu njegove učinkovitosti u sprječavanju infekcije SARS-CoV-2.

KLJUČNE RIJEČI: Klor dioksid, profilaksa, COVID19, Pandemija

UVOD

Koronavirusna bolest 2019 (COVID19), uzrokovana teškim akutnim respiratornim sindromom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), bolest je koja se prenosi izravno ili neizravno putem aerosola i čiji značajni simptomi uključuju blagu do blagu upalu pluća. Ozbiljna (da Rosa Mesquita et al. 2021; Yu et al. 2020). Pokazalo se da se visok postotak infekcija (prosječno 16,6%) javlja uglavnom u kućanstvima (Liu i sur. 2020 .; Madewell i sur. 2020.), prije svega zato što su kuće zatvorene sredine koje otežavaju održavanje društvene udaljenosti. smanjena je uporaba osobne zaštitne opreme i nije moguće potpuno izolirati bolesnog člana obitelji (Madewell i sur. 2020.). Zbog globalnih problema i brzog širenja ove bolesti, postoje istraživačke skupine posvećene ispitivanju lijekova koji pomažu u sprječavanju i poboljšanju prognoze bolesti (na primjer, Ivermectin, Bryant i sur., 2021 .; Vitamin D, Martineau i Forouhi, 2020 .; i Hydroxychloroquine, Rajasingham et al., 2021.). Međutim, globalna kriza se nastavlja i potrebno je testirati druge tvari koje bi mogle učinkovito spriječiti širenje SARS-CoV-2 i razviti COVID19.

Vodene otopine klor dioksida (ClO2) imaju antimikrobni potencijal zbog denaturacije specifičnih virusnih kapsidnih proteina (Kály-Kullai i sur. 2020.). Na primjer, pokazalo se da ClO2 ima sposobnost inaktiviranja virusa influence uzrokovanog oksidacijom ostatka triptofana 153 na mjestu vezanja receptora (Ogata 2012). Uzimajući u obzir sastav proteina šiljaka SARS-CoV-2 (12 ostataka triptofana, 54 tirozina i 40 cisteina), može se pretpostaviti da ClO2 također ima potencijal inaktivirati ovaj virus (Insignares-Carrione, Bolano Gómez i Ludwig Kalcker 2020). Postoje mnoga jedinstvena svojstva koja ClO2 čine idealnim i nespecifičnim antimikrobnim lijekom: pokazalo se da je ClO2 antimikrobno sredstvo selektivno prema veličini koje može brzo neutralizirati mikroorganizme (Noszticzius i sur. 2013.). Nadalje, može se koristiti u životinja i ljudi bez štetnih učinaka u odgovarajućim koncentracijama zbog nemogućnosti prodiranja u tkiva (Kály-Kullai i sur. 2020 .; Noszticzius i sur. 2013.).

Trenutna situacija s COVID-19 pokazala je važnost postojanja antivirusnih spojeva koji djeluju brzo. Trenutačno ne postoji lijek (profilaktički ili terapeutski) odobren od Uprave za hranu i lijekove (FDA) protiv COVID-19, koji je pokazao visoku učinkovitost (Gupta, Sahoo i Singh 2020; Meo, Klonoff i Akram 2020; Shamshina

Retrospektivna opservacijska studija o učinkovitosti klor -dioksida za profilaksu simptoma sličnih onima COVID -19 kod rodbine koja živi s pacijentima s ovom bolešću

Rogers 2020). Stoga je važno istražiti nove spojeve koji mogu pomoći u smanjenju utjecaja trenutne pandemije. Ova studija analizirala je kliničke podatke zdravih ljudi koji su konzumirali vodenu otopinu ClO2 kao profilaktičko sredstvo kada su živjeli s pozitivnim / sumnjivim pacijentima na COVID19. Ocijenjena je učinkovitost ClO2 u sprječavanju razvoja simptoma sličnih onima kod COVID19.

II. METODE

Osnovni i klinički podaci

Ova retrospektivna studija provedena je iz kliničke evidencije 1,163 zdravih ispitanika (bez simptoma sličnih onima kod covid19), u daljnjem tekstu rođaci, koji žive s pozitivnim / sumnjivim pacijentima na COVID19 (bolesnim) u različitim gradovima (uglavnom Querétaro) iz Meksika ; od 30. svibnja 2020. do 15. siječnja 2021. Kriteriji za uključivanje bili su sljedeći: 1) rodbina koja je živjela u istoj kući s bolesnim pacijentom dijagnosticiranim testom na nukleinsku kiselinu reverzne transkriptaze (RT) u stvarnom vremenu na SARS-CoV -2 (Park et al. 2020) i komplementarni testovi kao što su test za otkrivanje antigena (Zainol Rashid et al. 2020), serološki test za specifična antitijela na imunoglobulin M (IgM) i imunoglobulin G (IgG) protiv SARS-CoV-2 (Xiang i sur. 2020.), računalna tomografija (Long i sur. 2020.), radiografija prsnog koša (Smith i sur. 2020.) ili kliničke manifestacije poput vrućice, kašlja, dispneje, malaksalosti i umora (iz Rosa Mesquita i sur. 2021.) ); 2) članovi obitelji koji su dobrovoljno zatražili profilaktičko liječenje kod kuće i koji su, nakon što su obaviješteni o prednostima i mogućim nuspojavama konzumacije ClO2, potpisali informirani pristanak. Osnovni podaci (spol, dob i komorbiditeti) i klinički podaci (datum zahtjeva za profilaktičko liječenje, djelomična zasićenost kisikom [SpO2] i simptomi slični onima kod covide19) prikupljeni su iz medicinske dokumentacije. Osim toga, uključen je i stupanj ozbiljnosti bolesnikove bolesti (blaga, umjerena ili teška).

Preventivno upravljanje: otopina klor dioksida

Proizvodnja ClO2 još nije regulirana nikakvim propisima u Meksiku. Kemičari, ljekarnici ili profesionalni kemijski inženjeri proizvode ClO2 oksidacijom natrijevog klorita (NaClO2) koristeći klorovodičnu kiselinu (HCl) kao aktivator, osiguravajući koncentraciju i sigurnost proizvoda. Budući da je kemijski spoj, izloženost svjetlu i temperatura iznad 11 ° C mijenja njegov sastav (Kály-Kullai i sur. 2020.). Članovi obitelji obaviješteni su da CDS trebaju držati u hladnjaku (4-10 ° C) i čuvati u zatvorenim staklenkama od jantara. Članovi obitelji započeli su oralno profilaktičko liječenje u dnevnim dozama (0,3 mg / kg) 0,0003% vodene otopine klorov dioksida (CDS, 10 ml ClO2 pri 3000 ppm u 1000 ml vode), podijeljeno u deset injekcija od 100 ml / sat. Ta je doza prijavljena kao primjerena za ljudsku uporabu (Lubbers i Bianchine 1984; Lubbers, Chauhan i Bianchine 1981; Smith i Willhite 1990); Nadalje, deset je puta ispod "Nema opaženih nuspojava" (NOAEL), gotovo 20 puta ispod "Najniže razine opaženih nuspojava" (LOAEL) i gotovo 300 puta ispod smrtonosne doze 50 (LD50; Insignares-Carrione i sur., 2020 .; Agencija za zaštitu okoliša Sjedinjenih Država, 2000.). Zbog meksičkih propisa tijekom pandemije, članovi obitelji ostali su kod kuće najmanje 14 dana ili su nadoknađivali simptome bolesnog pacijenta. Medicinski zapisi pokazuju svakodnevno praćenje u trajanju od najmanje 20 dana za svakog člana obitelji.

Učestalost simptoma sličnih onima kod Covid19 i praćenje opće tjelesne dobrobiti

Simptomi prijavljeni u obitelji korišteni su za izračunavanje učestalosti simptoma sličnih Covid19 tijekom kliničkog praćenja. Članovi obitelji koji su prijavili bilo kakve simptome smatrani su neuspješnim slučajem profilaktičkog liječenja. Kako bi se procijenilo opće tjelesno blagostanje tijekom primjene profilakse, 27 članova obitelji podvrgnuto je kompletnoj krvnoj slici (crvena krvna zrnca, bijele krvne stanice i trombociti) i testovima metaboličkog panela (dušik uree u krvi, kreatinin, alkalna fosfataza alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, gama-glutamil transferaza, glukoza, ukupni proteini, albumini, natrij, kalij, klorid, bilirubin, kolesterol i trigliceridi) prije (najmanje tri mjeseca) i nakon konzumiranja CDS-a. Tipične vrijednosti opće meksičke odrasle populacije korištene su kao referentne vrijednosti (Díaz Piedra i sur. 2012; Olay Fuentes i sur. 2013). Dodatno, prikupljeni su podaci iz 50 elektrokardiograma (EKG) na članovima obitelji nakon potrošnje CDS -a kako bi se procijenio QTc interval (mjeren ručno), koristeći Bazzet -ovu formulu za korekciju QT -a (Dahlberg i sur. 2021).

Statistička analiza

Opisne statistike korištene su za pregled osnovnih karakteristika referentnih informacija. Dob je klasificirana u pet skupina: 1-12, 13-19, 20-34, 35-64,> 64 godine. Učestalost simptoma sličnih onima kod covid19 izračunata je dijeljenjem broja rodbine sa bilo kakvim simptomima na ukupan broj rođaka u profilaktičkom liječenju. Ugrađen je model logističke regresije za analizu povezanosti dobi, spola, veličine obitelji, komorbiditeta i težine bolesti bolesnog pacijenta s prijavljenim simptomima. Višekolinearnost je analizirana i isključena. Prikazan je prilagođeni omjer vjerojatnosti (aOR) i njihovi intervali pouzdanosti od 95%. Omjer opasnosti (RR) izračunat je za usporedbu profilaktičke učinkovitosti CDS-a sa trenutnim profilaktičkim lijekovima, a koristili smo podatke iz meta-analize Ivermektina (Bryant i sur. 2021), koja je pokazala najveću učinkovitost do sada. Provedeni su Wilcoxonovi zbrojni testovi radi usporedbe rezultata između krvnih pretraga (potpuna krvna slika i metabolički panelni test) prije i nakon konzumacije CDS -a. Za usporedbu QTc intervala članova obitelji koji konzumiraju CDS u odnosu na COVID19 pacijenata liječenih hidroksiklorokinom, provedena je analiza varijance (ANOVA). Vrijednost p <0,05 smatrana je statistički značajnom. Kako bi se smanjila pristranost informacija u ovoj studiji, liječnik nije sudjelovao u digitalizaciji ili statističkoj analizi. Sve analize provedene su sa STATA v.15.1. (StataCorp 2017)

Etičko odobravanje

Etičko povjerenstvo Pravnog medicinskog centra odustalo je od potrebe za etičkim odobrenjem i dobivanjem suglasnosti za prikupljanje, analizu i objavljivanje podataka dobivenih retroaktivno jer se radilo o neintervencijskoj studiji u kojoj su podaci uzeti iz stare medicinske dokumentacije, održavajući anonimnosti svake osobe i zato što su svi pacijenti potpisali informirani pristanak prije liječenja.

Dostupnost podataka

Skupovi podataka koji su korišteni i analizirani tijekom ove studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razumni zahtjev.

razuman zahtjev.

III. REZULTATI

Pozadina učesnika istraživanja

Podaci su prikupljeni od 1,163 člana obitelji koji pripadaju 554 obiteljske jezgre, u 13 država Meksičke Republike, uglavnom Querétaro (52.25%) i Mexico City (12.61%). Uzorak se sastojao od 567 žena (48,75%), 442 muškaraca (38,00%) i 154 bez informacija (13,24%), sa prosječnom osnovicom od 40,37 (raspon 2-89) godina. Sto osamdeset i jedan rođak prijavio je popratne bolesti, pretežno hipertenziju (17,39%), dijabetes (15,76%) i respiratorne bolesti (bronhitis, astma i kronična upala pluća; 7,06%). Ostala stanja poput raka, zatajenja bubrega, hipotireoze, srčanih bolesti i artritisa prijavljena su u manje od 1%.

Učestalost simptoma sličnih Covid-19

Izračunata incidencija simptoma sličnih Covid-19 bila je 9,63%. Ukupno je 112 rođaka (67 žena [59,82%], 41 muškarac [36,61%] i četiri bez informacija [3,57%]) prijavilo najmanje jedan sporadično-blagi simptom sličan covid19 između 4 i 5 dana nakon zahtjeva za profilaktičkim tretmanom s CDS -om (tablica 1). Trinaest rođaka (1,12%) prijavilo je nuspojave (proljev, glavobolje, gastritis, mučninu, vrtoglavicu ili grlobolju) nakon uzimanja CDS -a, a dva neuspješna slučaja (1,78%) obustavila su profilaktičko liječenje umjerene glavobolje i gastritisa. U ovih 112 bolesnih članova obitelji, doza unosa CDS -a povećana je odmah nakon što je prijavljen početak simptoma u terapijsku dozu (0,6 mg / kg) do povlačenja simptoma (između dva i četiri dana). Nitko od članova obitelji koji su imali simptome slične onima kod covid19 nije umro.

Prijavljeni komorbiditeti nisu bili statistički značajni za razvoj simptoma sličnih onima kod covid19 (p = 0,092). Nije bilo statističkih dokaza da su spol rođaka i težina bolesti bolesnog pacijenta neovisno doprinijeli i bili povezani s prisutnošću simptoma (P = 0,351 i P = 0,574). Međutim, obje varijable dodane su modelu radi prilagodbe zbunjujućim čimbenicima. Prilikom prilagođavanja spolu i težini bolesnikovih bolesti, članovi obitelji svih dobnih kategorija imali su veću vjerojatnost da će imati simptome slične covidu19 u usporedbi s mlađim pacijentima, ali bili su samo statistički značajni u onih od 35 u 64. godini (aOR = 4,22, 95% CI: 1,71, 10,41, p = 0,002) i u onih starijih od 64 godine (aOR = 3,64, 95% CI: 1,30, 10,16, p = 0,014). Uspoređujući profilaktičku učinkovitost ivermektina (prosječno 86%; Bryant i sur., 2021.) sa CDS -om, primijetili smo da je za 31% manja vjerojatnost da će članovi obitelji koji konzumiraju CDS razviti simptome slične onima COVID19 (RR = 0,69, 95% CI: 0,54-0,89, P = 0,003).

Opće stanje pacijenta

Nijedan analizirani parametar potpune krvne slike (tablica 2) nije bio izvan srednjih vrijednosti prije ili poslije. Srednji volumen stanica (MCV) bio je drugačiji (Wilcoxon -ov test zbroja ranga, P <0,02), koji je bio veći nakon profilaktičkog liječenja s CDS -om, iako nije bio izvan normalne gornje granice. U metaboličkom testu (tablica 2), glukoza u krvi bila je iznad očekivanih vrijednosti prije i poslije (prosječno 102,65 mg / dL i 103,79 mg / dL, respektivno). Međutim, nije bilo razlika između oba razdoblja, niti u ovom metabolitu niti u ostalim ocijenjenim razdobljima. Prosječni QTc iznosio je 400,08 ms (95% CI: 394,34 ms, 405,76 ms), a niti jedan EKG nije pokazao produljeni QTc (slika 1). Međutim, EKG mužjaka pokazao je QTc = 442 ms. QTc interval rodbine bio je značajno niži (ANOVA, P <0,001) u usporedbi s QTc pacijenata liječenih konvencionalnim liječenjem COVID19 (hidroksiklorokin i azitromicin; Chorin i sur., 2020 .; Ramireddy i sur., 2020.).

IV. RASPRAVA

Ova retrospektivna studija prikupila je podatke od 1,163 člana obitelji koji su živjeli s bolesnim pacijentima i koji su profilaktički koristili CDS. U ovoj studiji, incidencija simptoma sličnih covid-19 bila je 9,63%, što je niže od prijavljene ukupne procijenjene stope sekundarnih napada kod kuće (16,6%, 95%CI: 14,0%, 19,3%; Madewell i sur., 2020.). Jasno je da ljudi obično poduzimaju zaštitne mjere na javnim mjestima, poput pranja ruku i nošenja maski, ali zanemaruju osobnu zaštitu kod kuće jer je smatraju "sigurnim" mjestom, što je generiralo visoku učestalost zaraze među rodbinom (Madewell i sur. 2020.). Zato se istraživači jako trude pronaći učinkovitu profilaktičku alternativu protiv COVID19.

Neka su istraživanja imala dokaze o profilaktičkom učinku COVID19. Dodatak vitamina D tijekom pandemije COVID19 predložen je kao preventivna mjera zbog njegovog blagotvornog učinka na imunološki sustav (Verdoia i De Luca 2021). Međutim, učinkovitost je bila samo 40% (Martineau i Forouhi 2020). S druge strane, ivermektin je opsežno proučavan kako bi se pokazala njegova profilaktička učinkovitost protiv infekcije SARS-CoV-2 (Alam i sur. 2020 .; Elgazzar i sur. 2020 .; Kory i sur. 2021.). Rezultati meta-analize korišteni su za usporedbu učinkovitosti CDS-a protiv ivermektina. Pokazali smo da je profilaktička učinkovitost CDS -a bila nešto veća od one prijavljene za ivermektin (90,4% naspram 86%). Unatoč korištenju sličnih varijabli i ishoda izloženosti, uvjeti i dizajn uspoređenih studija bili su različiti. Zbog ograničenih dostupnih dokaza za ClO2 / CDS kod ljudi, smatramo da je potrebno provesti randomizirana kontrolna ispitivanja ili prospektivne kohorte radi usporedbe učinka ove dvije tvari u analognim skupinama.

Jedan od najviše proučavanih profilaktičkih lijekova je hidroksiklorokin (Rajasingham i sur. 2021 .; Rathi i sur. 2020.). Međutim, nije pokazalo statistički značajno smanjenje rizika (HR = 0,72, 95% CI: 0,44, 1,16; P = 0,18; Rajasingham i sur., 2021). Osim toga, hematološke promjene, promjene u funkciji jetre i bubrega (Agrawal, Goel i Gupta 2020; Galvañ i sur. 2007.) i produljenje QTc intervala (Chorin i sur. 2020 .; Christos-Konstantinos i sur. 2017.; Ramireddy i sur. 2020.). ) prijavljeno je da koriste ovaj lijek. Suprotno onome što smo izvijestili u ovoj studiji, testovi krvi nisu otkrili nikakve sistemske smetnje nakon konzumacije CDS -a, slično prethodno prijavljenim (Lubbers i Bianchine 1984; Smith i Willhite 1990). Što se tiče srčane funkcije, upotreba hidroksiklorokina u kombinaciji s azitromicinom u pacijenata s COVID19 inducira duži QTc interval (459 ± 36 ms, Ramireddy i sur., 2020 .; i 463 ± 32 ms, Chorin i sur., 2020.). U ovoj studiji samo je jedan rođak predstavio QTc interval (442 ms) na granici (431-450 ms), granici koja je uobičajeno uspostavljena za 1% populacije (Christos-Konstantinos i sur. 2017.). U ostalim članovima obitelji, QTc interval bio je unutar normalnih raspona tijekom profilaktičkog liječenja CDS -om. Infekcija COVID19 povezana je s produljenim QTc, neovisno o nekoliko kliničkih čimbenika povezanih s produljenjem QTc. Prijavljeno je da se povećava rizik od produljenog QTc u bolesnika liječenih hidroksiklorokinom i azitromicinom, bez obzira na prisutnost ili odsutnost infekcije SARS-CoV-2 (Rubin i sur. 2021), te bi mogao dovesti do visokog rizika od maligne aritmije ( Christos-Konstantinos i sur. 2017). Nismo pronašli promjene u QTc intervalu kod zdravih osoba koje su profilaktički konzumirale CDS. Preporučuje se dizajn kliničkih ispitivanja u kojima se provodi detaljno praćenje kako bi se procijenio mogući učinak klor-dioksida na QTc interval.

S obzirom na rizik povezan sa spolom, žene su glavne skrbnice drugih članova kućanstva, što bi ih moglo dovesti u opasnost u slučaju bolesne rodbine (Wenham, Smith i Morgan 2020). U žena je zabilježen veći rizik od infekcije COVID19 nego u muškaraca (RR = 1,66, 95% CI: 1,39, 2,00), pri čemu je supruga najviše pogođena u odnosu na člana obitelji koji to nije, zbog bliskosti ili neposredne bliskosti kontakt (na primjer, spava u istoj sobi) sa svojim mužem (Liu i sur. 2020.). Međutim, u ovoj studiji nisu pronađeni dokazi da su žene pod većim rizikom od infekcije od muškaraca. S obzirom na dob, nismo pronašli statističke dokaze o razvoju simptoma sličnih covidu19 u mlađim dobnim skupinama. Članovi obitelji stariji od 35 godina bili su izloženi najvećem riziku, oni s najvećom vjerojatnošću razvoja COVID19 u svijetu (Liu i sur. 2020 .; Madewell i sur. 2020.). Iako su komorbiditeti poput dijabetesa i hipertenzije prepoznati kao čimbenici rizika za razvoj COVID19, (Liu i sur. 2020.), u ovoj studiji nismo pronašli statističke razlike. To može biti zbog netočnih kliničkih podataka ili zbog profilaktičkog učinka CDS -a. Međutim, to ostaje razjasniti u daljnjim studijama specifičnog dizajna.

Ova studija pokazuje da su slučajevi neuspjeha započeli sa simptomima sličnim covid19 između 4 i 5 dana nakon zahtjeva za profilaktičkim liječenjem. To je u skladu s prethodnim studijama u kojima se najveća stopa prenosivosti javlja na kraju prvog tjedna infekcije (To et al. 2020). U neuspješnim slučajevima prijavljeni su sporadični i blagi simptomi, uglavnom: glavobolja, grlobolja, kašalj, groznica, malaksalost, proljev, vrtoglavica, bol u trbuhu i umor, koji su već prijavljeni kao simptomi COVID19 u drugim studijama (Madewell i sur. 2020.) . ; da Rosa Mesquita i dr. 2021). Međutim, bez potvrdne dijagnoze COVID19 nemoguće je osigurati da su članovi obitelji zaraženi SARS-CoV-2.

ClO2 u drugim aplikacijama i oblicima doziranja klasificiran je kao opasan spoj zbog nekih prijavljenih nuspojava. Osim toga, neki prijavljeni slučajevi bili su posljedica natrijevog hipoklorita (NaClO2) umjesto ClO2. Općenito, društveni mediji preplavljeni su dezinformacijama putem neopravdanih vijesti o ClO2. Čak su i zdravstvene vlasti objavile pogrešne podatke (bez znanstvenih osnova) o ovom spoju u različitim medijima. Iako neke od ovih informacija mogu biti bezopasne, drugi dio može biti opasan i može utjecati na razvoj i provedbu potencijalnih tretmana (Osuagwu i sur. 2021), poput ovog spoja. Naši rezultati pokazuju da je CDS u upotrijebljenoj dozi siguran i nema ozbiljnih nuspojava, čak i kad se koristi u većim dozama (nijedan neuspješan slučaj nije prijavio nuspojave nakon povećanja doze). To je također podržano jer nakon 14 dana profilaktičkog liječenja nijedan krvni parametar nije bio izvan normalnog raspona. U ovoj smo studiji prijavili samo trinaest članova obitelji s nuspojavama, koje su nestale nakon prilagodbe doze.

OGRANIČENJA

Naša studija ima neka ograničenja. Prije svega, to je retrospektivna opservacijska studija, što znači da se konačni dokazi o učinkovitosti CDS -a ne mogu utvrditi jer smo mogli koristiti samo podatke dostupne u medicinskoj dokumentaciji rodbine, a nismo mogli imati nikakvu kontrolu . o varijablama. Drugo, postoji pogrešna informiranost jer članovi obitelji prijavljuju početne i kliničke podatke. Treće, mnogi rođaci nisu podvrgnuti dijagnostičkim ili potvrdnim testovima za SARS-Cov-2 zbog ekonomske situacije i visokih cijena ovih u Meksiku. Stoga je bilo nemoguće sa sigurnošću utvrditi da su članovi obitelji koji su prijavili bilo kakve simptome slične covidu 19 imali COVID19. Četvrto, rezultati studija korištenih za usporedbu naših rezultata uzimaju se iz različitih populacija i prikupljaju se pod drugim uvjetima, pa se te usporedbe trebaju tumačiti s oprezom. Peto, opće tumačenje nalaza može biti ograničeno zbog nedostatka dodatnih informacija (npr. Osobna njega, prehrambene navike, blizina i odnos s pacijentima itd.). Ove i druge varijable moraju se uzeti u obzir u budućim studijama.

PILA. ZAKLJUČAK

Ovo je prva studija koja je pokušala utvrditi učinkovitost vodene otopine klor dioksida u sprječavanju razvoja simptoma sličnih onima kod COVID19. Pokazujemo 90,4% učinkovitost u sprječavanju izbijanja simptoma sličnih COVID-19 u danim uvjetima. Test krvi nije otkrio nikakve sistemske abnormalnosti nakon konzumacije CDS -a. Naši rezultati ukazuju na to da je ispravna uporaba ClO2 kao otopine sigurna za prehranu ljudi u odgovarajućoj koncentraciji i dozi. Stoga smatramo da nedavni nalazi o klor dioksidu opravdavaju provođenje RKT-a za procjenu njegove učinkovitosti protiv SARS-CoV-2. Nadalje, ovo bi moglo otvoriti novo polje istraživanja potencijalne uporabe novih spojeva za rješavanje sadašnjih i budućih javnozdravstvenih problema. Na kraju, pozivamo još istraživačkih skupina da razmotre ovo rješenje za buduće studije.

REFERENCIAS

1) Agrawal, Sumita, Akhil Dhanesh Goel i Nitesh Gupta. 2020. "Nove strategije prevencije protiv COVID-19."

Monaldijev arhiv za bolesti prsa 90: 169–72.

2) Alam, Mohammed Tarek, Rubaiul Murshed, Pauline Francisca Gomes, Zafor Md. Masud, Sadia Sabre, Mainul Alam Chaklader, Fatema Khanam, Monower Hossain, Abdul Basit Ibne Momen Momen, Naz Yasmin, Rafa Faaria Alam, Amrin Sultana i Rishad Choudhury Robin. 2020. "Ivermektin kao profilaksa prije izlaganja izloženosti COVID-19 među pružateljima zdravstvenih usluga u odabranoj tercijarnoj bolnici u Dhaki-opservacijska studija." Europski časopis za medicinske i zdravstvene znanosti 2 (6): 1–5.

3) Bryant, Andrew, Theresa Lawrie, Edmund Fordham, Mitchell Scott, Sarah Hill i Tony Tham. 2021. “Ivermektin za

Prevencija i liječenje infekcije COVID-19: sustavni pregled i meta-analiza. " PREDISAK (Verzija 1) Dostupno na Research Square 1–25.

4) Chorin, Ehud, Lalit Wadhwani, Silvia Magnani, Matthew Dai, Roi Bar-cohen, Edward Kogan, Chirag Barbhaiya, Anthony

Aizer, Douglas Holmes, Scott Bernstein, Michael Spinelli, David S. Park, Carugo Stefano i Larry A. Chinitz. 2020. "QT

Produženje intervala i Torsade de Pointes u bolesnika s COVID-19 liječenih hidroksiklorokinom / azitromicinom. "

Srčani ritam 17: 1425–33.

5) Christos-Konstantinos, Antoniou, Dilaveris Polychronis, Manolakou Panagiota, Galanakos Spyridon, Magkas Nikolaos, Gatzoulis Konstantinos i Tousoulis Dimitrios. 2017. "Produženje QT intervala i maligna aritmija: Koliko je ozbiljan problem?" European Cardiology Review 12 (2): 112–20.

6) Dahlberg, Pia, Ulla Britt Diamant, Thomas Gilljam, Annika Rydberg i Lennart Bergfeldt. 2021. "Ispravljanje QT -a korištenjem Bazettove formule ostaje poželjno kod dugotrajnog QT sindroma tipa 1 i 2." Anali neinvazivne elektrokardiologije 26: e12804.

7) Díaz Piedra, Pablo, Gabriela Olay Fuentes, Ricardo Hernández Gómez, Daniel Cervantes-Villagrana, José Miguel Presno-Bernal i Luz Elena Alcántara Gómez. 2012. “Određivanje referentnih intervala hematske biometrije U






Meksičko stanovništvo. " Latinoamerički časopis za kliničku patologiju i laboratorijsku medicinu 59 (4): 243–50.

8) Elgazzar, Ahmed, Basma Hany, Shaimaa Abo Youssef, Mohy Hafez, Hany Moussa i Abdelaziz Eltaweel. 2020. "Učinkovitost i sigurnost ivermektina za liječenje i profilaksu pandemije COVID-19." PREDISAK (Verzija 2) Dostupno na Research Square 1–13.

9) Galvañ, Vicente Giner, María Rosa Oltra, Diego Rueda, María José Esteban i Josep Redón. 2007. "Teški akutni hepatitis povezan s hidroksiklorokinom u žena sa miješanom bolešću vezivnog tkiva." Klinička reumatologija 26 (6): 971–72.

10) Gupta, Dhyuti, Ajaya Kumar Sahoo i Alok Singh. 2020. "Ivermektin: potencijalni kandidat za liječenje Covida 19." Brazilski časopis za zarazne bolesti 24 (4): 369–71.

11) Insignares-Carrione, Eduardo, Blanca Bolano Gómez i Andreas Ludwig Kalcker. 2020. "Klor dioksid u COVID-19: Hipoteza o mogućem mehanizmu molekularnog djelovanja u SARS-CoV-2." Journal of Molecular and Genetic Medicine 14 (5): 1–8.

12) Kály-Kullai, K., M. Wittmann, Z. Noszticzius i László Rosivall. 2020. „Može li klorov dioksid spriječiti širenje koronavirusa ili drugih virusnih infekcija? Medicinske hipoteze. " Physiology International 107 (1): 1–11.

13) Kory, Pierre, Gianfranco Umberto Meduri, Joseph Varon, Jose Iglesias i Paul E. Marik. 2021. “Pregled novonastalih

Dokazi koji dokazuju učinkovitost ivermektina u profilaksi i liječenju COVID-19. " American Journal of Therapeutics 28 (3): e299–318.

14) Liu, Tao, Wenjia Liang, Haojie Zhong, Jianfeng He, Zihui Chen, Guanhao He, Song o kravati, Shaowei Chen, Ping Wang, Jialing Li, Yunhua Lan, Mingji Cheng, Jinxu Huang, Jiwei Niu, Liang Xia, Jianpeng Xiao , Jianxiong Hu, Lifeng Lin, Qiong Huang, Zuhua Rong, Aiping Deng, Weilin Zeng, Jiansen Li, Xing Li, Xiaohua Tan, Min Kang, Lingchuan Guo, Zhihua Zhu, Dexin Gong, Guimin Chen, Moran Dong i Wenjun Ma. 2020. "Čimbenici rizika povezani s infekcijom COVID-19: Retrospektivna kohortna studija temeljena na praćenju kontakata." Pojavljujući mikrobi i infekcije 9 (1): 1546–53.

15) Long, Chunqin, Huaxiang Xu, Qinglin Shen, Xianghai Zhang, Bing Fan, Chuanhong Wang, Bingliang Zeng, Zicong Li, Xiaofen

Li i Honglu Li. 2020. "Dijagnoza koronavirusne bolesti (COVID-19): RRT-PCR ili CT?" Europski časopis za radiologiju

126: 108961.

16) Lubbers, JR i JR Bianchine. 1984. "Učinci akutnog povećanja doze klora dioksida, klorata i klorita na zdrave odrasle muške dobrovoljce". Časopis za patologiju okoliša, toksikologiju i onkologiju:

Službeni organ Međunarodnog društva za toksikologiju okoliša i rak okoliša 5: 215-228.

17) Lubbers, Judith R., Sudha Chauhan i Joseph R. Bianchine. 1981. "Kontrolirane kliničke procjene klorovog dioksida, klorita i klorata u čovjeka." Toksikološke znanosti 1 (4): 334–38.

18) Madewell, Zachary J., Yang Yang, Ira M. Longini, Elizabeth Halloran i Natalie E. Dean. 2020. "Prijenos SARS-CoV-2 u kućanstvu: sustavni pregled i meta-analiza." JAMA mreža otvorena 3 (12): e2031756.

19) Martineau, Adrian R. i Nita G. Forouhi. 2020. "Vitamin D za COVID-19: Slučaj za odgovor?" Lancetov dijabetes i endokrinologija 8: 735–36.

20) Meo, SA, DC Klonoff i J. Akram. 2020. „Učinkovitost klorokina i hidroksiklorokina u liječenju COVID-a

1. ”European Review for Medical and Pharmacological Sciences 24 (8): 4539–47.

21) Noszticzius, Zoltán, Maria Wittmann, Kristóf Kály-Kullai, Zoltán Beregvári, István Kiss, László Rosivall i János Szegedi.

1. "Klor dioksid je antimikrobno sredstvo koje odabire veličinu." PLoS ONE 8 (11): e79157.

22) Ogata, Norio. 2012. "Inaktivacija hemaglutinina virusa influence s klorov dioksidom: oksidacija očuvanog ostatka triptofana 153 na mjestu vezanja receptora." Journal of General Virology 93: 2558–63.

23) Olay Fuentes, Gabriela, Pablo Díaz Piedra, Ricardo Hernández Gómez, Daniel Cervantes-Villagrana, José Miguel Presno-

Bernal i Luz Elena Alcántara Gómez. 2013. "Određivanje referentnih intervala za kliničku kemiju u populaciji Meksika." Latinoamerički časopis za kliničku patologiju i laboratorijsku medicinu 60 (1): 43–51.

24) Osuagwu, Uchechukwu L., Chundung A. Miner, Dipesh Bhattarai, Khathutshelo Percy Mashige, Richard Oloruntoba, Emmanuel Kwasi Abu, Bernadine Ekpenyong, Timothy G. Chikasirimobi, Piwuna Christopher Goson, Godwin O. Ovenseri-Donald, Charwe, Tanko Ishaya, Obinna Nwaeze i Kingsley Emwinyore Agho. 2021. godine.

"Dezinformacije o COVID-19 u podsaharskoj Africi: dokazi iz unakrsnog istraživanja." Zdravstvena sigurnost 19 (1): 44–56.

25) Park, Myungsun, Joungha Won, Byung Yoon Choi i Justin C. Lee. 2020. "Optimizacija setova primera i protokola za otkrivanje za SARS-CoV-2 koronavirusne bolesti 2019 (COVID-19) pomoću PCR-a i PCR-a u stvarnom vremenu." Eksperimentalna i molekularna medicina 52 (6): 963–77.





26) Rajasingham, Radha, Ananta S. Bangdiwala, Melanie R. Nicol, Caleb P. Skipper, Katelyn A. Pastick, Margaret L. Axelrod, Matthew F. Pullen, Alanna A. Nascene, Darlisha A. Williams, Nicole W. Engen , Elizabeth C. Okafor, Brian I. Rini, Ingrid A. Mayer, Emily G. McDonald, Todd C. Lee, Peter Li, Lauren J. MacKenzie, Justin M. Balko, Stephen J. Dunlop, Katherine H.

Hullsiek, David R. Boulware i Sarah M. Lofgren. 2021. "Hidroksiklorokin kao prevencija prije izlaganja izloženosti koronavirusnoj bolesti 2019. (COVID-19) kod zdravstvenih radnika: nasumično ispitivanje." Kliničke zarazne bolesti: službena osoba

Publikacija Američkog društva za zarazne bolesti 72 (11): e835–43.

27) Ramireddy, Archana, Harpriya Chugh, Kyndaron Reinier, Joseph Ebinger, Eunice Park, Michael Thompson, Eugenio Cingolani, Susan Cheng, Eduardo Marban, Christine M. Albert i Sumeet S. Chugh. 2020. “Iskustvo s hidroksiklorokinom i azitromicinom u pandemiji koronavirusa 2019: posljedice za Qt interval

Praćenje. " Časopis American Heart Association 9 (12): e017144.

28) Rathi, Sahaj, Pranav Ish, Ashwini Kalantri i Shriprakash Kalantri. 2020. "Profilaksa hidroksiklorokinom za COVID-19

Kontakti u Indiji. " Zarazne bolesti Lancet 20 (10): 1118–19.

29) da Rosa Mesquita, Rodrigo, Luiz Carlos Francelino Silva Junior, Fernanda Mayara Santos Santana, Tatiana Farias de Oliveira, Rafaela Campos Alcântara, Gabriel Monteiro Arnozo, Etvaldo Rodrigues da Silva Filho, Aisla Graciele Galdino dos Santos, Eucides Saulo Henrique Salgueiro de Aquino i Carlos Dornels Freire de Souza. 2021. godine.

"Kliničke manifestacije COVID-19 u općoj populaciji: sustavni pregled." Central European Journal of Medicine 133 (377): 382.

30) Rubin, Geoffrey A., Amar D. Desai, Zilan Chai, Aijin Wang, Qixuan Chen, Amy S. Wang, Cameron Kemal, Haajra Baksh, Angelo Biviano, Jose M. Dizon, Hirad Yarmohammadi, Frederick Ehlert, Deepak Saluja, David A. Rubin, John P. Morrow, Uma Mahesh R. Avula, Jeremy P. Berman, Alexander Kushnir, Mark P. Abrams, Jessica A. Hennessey, Pierre Elias, Timothy J. Poterucha, Nir Uriel, Christine J. Kubin, Elijah Lasota, Jason Zucker, Magdalena E. Sobieszczyk, Allan Schwartz, Hasan

Garan, Marc P. Waase i Elaine Y. Wan. 2021. “Promjene intervala QT intervala korigirane srcem kod pacijenata liječenih od

Infekcija COVID-19 u ranoj fazi pandemije. " JAMA mreža otvorena 4: 1–14.

31) Shamshina, Julia L. i Robin D. Rogers. 2020. "Da li nas mitovi i predrasude sprječavaju u primjeni ionskih tekućih oblika antivirusnih lijekova na trenutnu zdravstvenu krizu?" Međunarodni časopis za molekularne znanosti 21 (17): 1–16.

32) Smith, David L., John-Paul Grenier, Catherine Batte i Bradley Spieler. 2020. “Karakteristična radiografija prsnog koša

Uzorak u okruženju pandemije COVID-19. " Radiologija: Kardiotorakalno snimanje 2 (5): e200280.

33) Smith, Roger P. i Calvin C. Willhite. 1990. "Klor dioksid i hemodijaliza". Regulatorna toksikologija i farmakologija 11 (1): 42–62.

34) StataCorp. 2017. "Statistički softver Stata: izdanje 15."

35) To, Kelvin Kai Wang, Owen Tak Yin Tsang, Wai Shing Leung, Anthony Raymond Tam, Tak Chiu Wu, David Christopher Lung, Cyril Chik Yan Yip, Jian Piao Cai, Jacky Man Chun Chan, Thomas Shiu Hong Chik, Daphne Pui Ling Lau, Chris Yau Chung Choi, Lin Lei Chen, Wan Mui Chan, Kwok Hung Chan, Jonathan Daniel Ip, Anthony Chin Ki Ng, Rosana Wing Shan Poon, Cui Ting Luo, Vincent Chi Chung Cheng, Jasper Fuk Woo Chan, Ivan Fan Ngai Hung, Zhiwei Chen, Honglin Chen i Kwok

Yung Yuen. 2020. “Vremenski profili virusnog opterećenja u uzorcima sline orofaringealne sline i antitijelima seruma

Odgovori tijekom infekcije SARS-CoV-2: Kohortna studija opservacije. " Zarazne bolesti Lancet 20 (5): 565–74.

36) Američka agencija za zaštitu okoliša. 2000. "Toksikološki pregled klorovog dioksida i klorita." CAS brojevi 10049-04-4 i 7758-19-2 (rujan): 1–49.

37) Verdoia, M. i G. De Luca. 2021. “Potencijalna uloga Pf Hipovitaminoze D i dodatka vitamina D tijekom COVID-a

19 Pandemija. " QJM: Međunarodni medicinski časopis 114 (1): 3–10.

38) Wenham, Clare, Julia Smith i Rosemary Morgan. 2020. "COVID-19: Rodni učinci izbijanja epidemije." Lancet 395 (10227): 846–48.

39) Xiang, Fei, Xiaorong Wang, Xinliang He, Zhenghong Peng, Bohan Yang, Jianchu Zhang, Qiong Zhou, Hong Ye, Yanling Ma,

Hui Li, Xiaoshan Wei, Pengcheng Cai i Wan Li Ma. 2020. "Otkrivanje antitijela i dinamičke karakteristike u pacijenata s koronavirusnom bolešću 2019." Kliničke zarazne bolesti 71 (8): 1930–34.

40) Yu, Xiaoqi, Dong Wei, Yongyan Chen, Donghua Zhang i Xinxin Zhang. 2020. "Retrospektivno otkrivanje SARS-CoV-2 kod hospitaliziranih pacijenata s bolestima sličnim gripi." Pojavljujući mikrobi i infekcije 9: 1–12.

41) Zainol Rashid, Zetti, Siti Norlia Othman, Muttaqillah Najihan Abdul Samat, Umi Kalsom Ali i Kon Ken Wong. 2020. godine.

"Dijagnostička izvedba seroloških testova na COVID-19." Malezijski časopis za patologiju 42 (1): 13–21.

 ISTRAŽIVANJE:

Manuel Aparicio-Alonso1, Carlos A. Domínguez-Sánchez2, Marina Banuet-Martínez3
1,2,3 Legal Medical Center, Querétaro, Meksiko