esarcsenfrdeiwhiitpt

Klor-dioksid u COVID-19: Hipoteza o mogućem mehanizmu molekularnog djelovanja u SARS-CoV-2

A4S98GD4S9A84GD

 

Eduardo Insignares-Carrione *, Blanca Bolano Gómezi Andreas Ludwig KalckerLVWWG Direktor globalnog istraživanja, Liechtensteiner Verein für Wissenschaft und Gesundheit, Lihtenštajn, Švicarska 2Direktor Odjela za istraživanje, Zaklada Genesis, Kolumbija

Švicarski istraživač biofizike SVNB, upravni direktor, Liechtensteiner Verein für die Wissenschaft und Gesundheit, Švicarska

 

Originalni dokument: 

 

Sažetak

 

Uvod: Cilj ovog pregleda je pretpostaviti mehanizam djelovanja klor-dioksida u COVID-19 proučavanjem njegovog mehanizma djelovanja u strukturi SARS-CoV-2.

Metode: Obavljeni su pregledi istraživanja mehanizma djelovanja klor-dioksida na viruse, posebno SARS-CoV-2 i viruse gripe na razini aminokiselina u virusnom spiku i ti su podaci preneseni na iste strukturne aminokiseline SARS-CoV- 2. Koristili smo 3D računalne rekonstrukcije, upotrebu podataka putem krio-elektroničkih studija i prethodni rad zasnovan na ChimeraX (UCSF) softveru proširene stvarnosti. 

Rezultati: Projekcija i simulacija oksidacije klor dioksida u strukturnim aminokiselinama SARS-CoV-2 omogućuje zaključivanje mjesta na kojima klor dioksid djeluje denaturalizirajuće na strukturu virusa i na ljudski ACE2, kao i moguće je razumjeti iznimnu brzinu kojom djeluje, što bi moglo objasniti prve nalaze kliničkih opservacijskih studija o upotrebi klor dioksida u COVID-19 koje su autori proveli u Boliviji uz strogo poštivanje etičkog povjerenstva. 

Zaključak: Oksidacija klor-dioksidom kritičnih aminokiselina u skoku koronavirusa SARS-CoV-2 i u strukturi ACE2 omogućuje nam razumijevanje potencijalno terapijskih djelovanja klor-dioksida otopljenog u vodi usmenim putem u COVID-19. Nadamo se da ćemo uskoro objaviti klinička ispitivanja ovog obećavajućeg sustavnog virucida. 

ključne riječi: SARS-CoV-2 • COVID-19 • Aminokiseline • Klor dioksid 

 

Uvod 

COVID-19 je zarazna bolest uzrokovana virusom SARS-CoV-2. Prvi put je otkriven u kineskom gradu Wuhanu (provincija Hubei) u prosincu 2019. U tri mjeseca se proširio u osnovi na sve zemlje svijeta, zbog čega ga je Svjetska zdravstvena organizacija proglasila pandemijom. (WHO, 11. ožujka 2020.) 

Ne postoji poseban tretman; glavne terapijske mjere su ublažavanje simptoma i održavanje vitalnih funkcija. Istraživanja za pronalaženje učinkovitog liječenja započela su od kada je potvrđena pandemijska ljestvica bolesti. Središnji problem je što jedanaest mjeseci nakon službenog početka učinkovito liječenje ove bolesti još uvijek nije poznato. U nedostatku učinkovitog liječenja, proučavali smo nove terapijske mogućnosti s namjerom da pronađemo učinkovit i siguran tretman za COVID-19. 

U skladu s gore navedenim, ovo se istraživanje bavi sadašnjim rezultatima i dosadašnjim istraživanjima dodajući moguće terapijsko djelovanje kao virucidni klor dioksid u vodenoj otopini i bez prisutnosti natrijevog klorita koristeći koncepte translacijske medicine na temelju znanja o strukturi virusa i mehanizam djelovanja klor-dioksida u virusima, kako bi se predložio mogući tretman izbora za COVID-19 [1,2]. 

* Adresa za dopisivanje: Ova e-mail adresa je zaštićena od spam robota. Ako ste isključili Javascript da bi je vidjeli.Ova e-mail adresa je zaštićena od spam robota. Ako ste isključili Javascript da bi je vidjeli./ Ova e-mail adresa je zaštićena od spam robota. Ako ste isključili Javascript da bi je vidjeli. 

Autorska prava: © 2020 Insignares-Carrione E, et al. Ovo je članak s otvorenim pristupom distribuiran pod uvjetima Licence za dodjeljivanje autorskih prava Creative Commons, koji dopušta neograničenu upotrebu, distribuciju i reprodukciju na bilo kojem mediju, pod uvjetom da se navede izvorni autor i izvor.

 

Primljeni 10. studenog 2020 .; prihvaćeno 22. studenog 2020 .; Objavljeno 30

studenog 2020

Klor dioksid 

Djelovanje klorovog dioksida određeno je njegovom selektivnošću za pH te površinom ili veličinom na kojoj on stvara svoje djelovanje. To znači da ova molekula disocira i oslobađa kisik kada dođe u kontakt s drugom kiselinom [3]. Nakon reakcije, njegov atom klora veže se za natrij u mediju i pretvara se u natrijev klorid (obična sol) oslobađajući kisik, koji oksidira prisutne kisele pH patogene, pretvarajući ih u alkalne okside. Stoga, kada se klor dioksid disocira, oslobađa kisik u krv, kao što to rade eritrociti (crvena krvna zrnca) po istom principu (poznat kao Bohrov efekt), koji treba biti selektivan prema kiselosti.

 

Kao što se to obično događa u krvi, klor dioksid oslobađa kisik kad naiđe na kiselo tlo, bilo da se radi o mliječnoj kiselini ili kiselosti patogena. Njegov mogući terapeutski učinak pretpostavlja se, među ostalim, zbog činjenice da stvara alkalno okruženje, dok oksidacijom eliminira male kisele patogene, s elektromagnetskim preopterećenjem koje se jednostaničnim organizmima ne može raspršiti. Vrijeme smrti u virusu mora biti analogno vremenu kašnjenja uzrokovanom kemijskom reakcijom, s obzirom na vrijeme potrebno za pokrivanje cijelog volumena. Možemo očekivati ​​da će u virusu promjera 120 nanometara vrijeme uništenja biti znatno kraće zbog njegovog geometrijskog faktora.

 

Prema studijama Zoltána Noszticziusa, klor dioksid je antimikrobno sredstvo selekcijsko prema veličini koje može brzo ubiti mikroorganizme veličine, ali ne može nanijeti stvarnu štetu mnogo većim organizmima poput životinja ili ljudi, jer ne može prodrijeti duboko u njihova tkiva.

 

Poznato je da višestanično tkivo ima najveći kapacitet raspršivanja električnih naboja pa stoga na njega ne utječu na isti način oksidacijski redukcijski procesi (ORP) kao što je slučaj s jednostaničnim organizmima pa stoga postoji biokemijska, veća zaštita stanica zbog veličine.

 

Klor dioksid, koje je najučinkovitije necitotoksično dezinficijens poznato nakon ozona, a koristi se kao vodena otopina ima ogromne mogućnosti

za terapijsku upotrebu budući da je također sposoban prodrijeti i ukloniti biofilm, što ozon ne čini [3] .. Velika prednost moguće terapijske uporabe klora dioksida u infekcijama je nemogućnost bakterijske ili virusne rezistencije na ClO2budući da ima oksidacijski mehanizam za razliku od klora (Cl2) koji djeluje kloriranjem [3].

 

Iako je ozon jači u antiseptičkom smislu, zbog visokog oksidacijskog potencijala od 2.07 i kratkog poluživota od samo 15 minuta na 25 ° C s pH vrijednošću 7.0 čini ga manje učinkovitim od ClO2za terapijske primjene in vivo. Klor-dioksid je pH (-) i oksidans koji odabire veličinu te, za razliku od drugih tvari, ne reagira s većinom komponenti živog tkiva (3). Klor dioksid brzo reagira s fenolima i tiolima bitnim za život bakterija.

 

U fenolima, mehanizam se sastoji od napada benzenskog prstena, uklanjanja mirisa, okusa i drugih međuprodukata [4]. Klor dioksid učinkovito ubija viruse i do 10 puta je učinkovitiji od natrijevog hipoklorita (izbjeljivač ili izbjeljivač). Također se pokazalo vrlo učinkovitim protiv malih parazita, protozoa [5]. Jedna tema koja se u posljednje vrijeme dosta preispituje je reaktivnost klor dioksida s aminokiselinama. U testovima reaktivnosti klora dioksida s 21 aminokiselinom, samo su cistein [4], triptofan [5], tirozin [6], prolin i hidroksiprolin reagirali pri pH oko 6.

 

Cistein i metionin (4) dvije su aromatične aminokiseline koje sadrže sumpor, triptofan i tirozin te dva anorganska iona Fe2+i Mn2+[3]. Cistein, jer pripada skupini tiola, je aminokiselina koja je do 50 puta reaktivnija sa svim mikrobnim sustavima od ostale četiri aminokiseline, pa mu je nemoguće stvoriti otpornost na klor dioksid.

 

Hipoteza koju ovdje predlažemo je da se uzrok antivirusnog učinka klor -dioksida može objasniti njegovim djelovanjem na najmanje pet gore navedenih aminokiselina ili na ostatke peptida.

 

Klor dioksid (ClO)2) koristi se od 1944. u pročišćavanju vode za piće zbog svoje biocidne moći, kao i u većini flaširanih voda pogodnih za prehranu ljudi zbog gotovo nultog nedostatka toksičnosti u vodenoj otopini koja se sustavno koristi za dezinfekciju i konzerviranje vrećice za transfuziju krvi [3,4]. Budući da je selektivni oksidans, njegov je način djelovanja vrlo sličan onom fagocitoze, gdje se za uklanjanje svih vrsta patogena koristi blagi oksidacijski proces [3,4].

 

Klor dioksid (ClO)2) je žućkasti plin koji do danas nije dio konvencionalne farmakopeje kao lijek unatoč tome što je dokazan u denaturiranju virusa, s više patenata za učinkovitu uporabu u različitim tretmanima kao što su dezinfekcija ili sterilizacija krvnih komponenti (krvnih stanica, krvnih proteina itd.) .) 4, parenteralno liječenje (intravenozni način) HIV infekcija ili za liječenje neurodegenerativnih bolesti poput amiotrofične lateralne skleroze (ALS), Alzheimerove bolesti i drugih patenata za uporabe kao što su patenti za: liječenje raka izazvano apoptozom (CN 103720709 A) liječenje tumora (US 10, 105, 389 B1) Antivirusno liječenje sinusitisa (US 2o16 / 0074432 A1), Imunološka stimulacija sustava (US 5,830,511), Pokretanje i diferencijacija matičnih stanica (WO2014082514A1), Metoda vaginalnog liječenja (US 6280716B1), koža liječenje protiv virusa i bakterija (US 4,737,307), Metoda liječenja humane amebijeze (US 4,296,102), Liječenje protiv infekcija kandidijazom (US 2015/0320794 A1), Liječenje rana t (US 87.3106), Liječenje usne šupljine (US 100015251), (US4689215), Protiv upala (US53841134), Liječenje gljivica na noktima (US 20100159031) i Protiv upala (US53841134), Tretmani protiv gljivica noktiju (US 20100159031) i Protiv upala ( US53841134), Tretmani protiv gljivica noktiju (US 20100159031) i švicarski patent u tijeku / 11136-CH. (Kalcker, A.) [4].

 

Na temelju gore navedenog mogu se uspostaviti tri premise:

 

  1. Klor dioksid može se boriti protiv virusa putem procesa selektivne oksidacije denaturiranjem kapsidnih proteina i naknadnom oksidacijom genetskog materijala virusa, onemogućujući ga. Budući da nema moguće prilagodbe oksidacijskom procesu, sprječava razvoj rezistencije virusa, stvarajući klor dioksid (ClO2) obećavajući tretman za bilo koju virusnu podvrstu.

     

  2. Postoje znanstveni dokazi da je klor dioksid učinkovit protiv

    SARS-CoV-2 [4] i koronavirus SARS-CoV-2, poput radova koji su obavljeni na Sveučilištu Queretaro u Meksiku i objavljeni u studenom 2020. COVID-19, pod nazivom "In vivo procjena antivirusnog učinka ClO2(klorov dioksid) u kokošjim embrijima cijepljenim ptičjim koronavirusom

     

    (IBV), u kojem ClO2liječenje je imalo izražen utjecaj na infekciju IBV -om. Naime, titri virusa bili su 2.4 puta manji, a smrtnost se prepolovila u zaraženih embrija koji su bili tretirani s ClO2. Infekcija je uzrokovala abnormalnosti u razvoju bez obzira na liječenje. Lezije tipične za infekcije s IBV -om uočene su kod svih inokuliranih embrija, ali je težina bila značajno manja u ClO2-liječeni zametci. Nema makro ili mikroskopskih dokaza o toksičnosti uzrokovanoj ClO2pronađena je u upotrijebljenim dozama.

     

  3. Toksičnost: Najveći problemi koji nastaju s lijekovima ili tvarima koji se općenito mogu smatrati takvim su posljedica njihove toksičnosti i nuspojava. Postoji toksičnost s klor dioksidom u slučaju udisanja dišnog sustava, ali nema izvješća o toksičnosti pri preporučenoj dozi od 30 mg ili 30 ppm u vodenoj otopini kada se uzima oralno, a nema klinički dokazane smrti čak ni pri visokim dozama oralnim gutanjem. Smrtonosna doza (LD50, omjer akutne toksičnosti) procjenjuje se na 292 mg po kilogramu tijekom 14 dana, gdje bi njen ekvivalent u odrasloj osobi od 50 kg bio 15,000 mg primijenjen tijekom dva tjedna. Subtoksične oralne doze koje se mogu koristiti su približno 50 ppm otopljene u 100 ml vode 10 puta dnevno, što je ekvivalentno 500 mg. Nadalje, klor -dioksid se disocijacijom raspada na ion klora koji se odmah povezuje s natrijevim ionom, tvoreći zajedničku sol NaCl i kisik O2 u ljudskom tijelu. Ukratko, klor dioksid u preporučenim dozama za COVID-19 od 30 mg ili 30 ppm dnevno nije otrovan [5-8].

 

Virucidni učinci klor dioksida

 

Klor dioksid učinkovito je antimikrobno sredstvo koje ubija bakterije, viruse i neke nametnike [9]. Njegov germicidni profil širokog spektra izveden je iz djelovanja ovog spoja kao necitotoksičnog oksidansa.

 

Virusi se općenito sastoje od vanjskog sloja ili proteinskog omotača koji inkapsulira nukleinsku kiselinu, koja može biti DNA ili RNA. Kad klor dioksid dođe u kontakt s virusom, na ciljani se virus oslobađa jedan, visoko reaktivan nastajući atom kisika. Taj se kisik veže za određene aminokiseline u proteinskom omotaču virusa, denaturirajući proteine ​​i čineći virus neaktivnim. Osim toga, atomi kisika u nastajanju vežu se za gvanin, jednu od četiri baze nukleinskih kiselina koje se nalaze u RNA i DNA, tvoreći 8-oksoguanin. Ova oksidacija ostataka gvanina sprječava replikaciju virusne nukleinske kiseline [10].

 

U objavljenoj znanstvenoj literaturi postoje izvještaji da klor dioksid inaktivira veliki broj virusa, uključujući gripu A, humani adenovirus, humani rotavirus, ehovirus, bakteriofag f2 i poliovirus [11-16].

 

Virusi influence A su sferni, jednolančani RNA virusi s negativnim osjećajem koji posjeduju lipidnu membranu koja sadrži vrhove sastavljene od glikoproteina poznatih kao HA (hemaglutinin) i NA (neuraminidaza). Unutar virusa postoji osam pojedinačnih lanaca RNK [17]. Pretklinička studija otkrila je da je plin klorov dioksid učinkovit u sprječavanju aerosolne infekcije virusom influence A. Ova studija koristila je niske koncentracije plina klor dioksida (tj

0.03 ppm) u kavezu za miša. Ta je razina ispod OSHA-ine dugotrajne izloženosti (8 sati) plinu klor-dioksid u vanjskom zraku na radnom mjestu, koja iznosi 0.1 ppm [18]. Plin klorov dioksid učinkovito je smanjio broj zaraznih virusa u plućima miševa i značajno smanjio smrtnost. Smrtnost je bila 70% (7/10) 16. dana u skupini koja nije tretirana klor dioksidom i 0% (0/10) u skupini liječenoj klor dioksidom. Autori su ove rezultate potvrdili ponavljanjem eksperimenta. Rezultati ponovljene studije bili su 50% (5/10) smrtnosti u neliječenoj skupini i 0% (0/10) u liječenoj skupini.

 

Autori su zaključili da bi se niske razine plinova klor dioksida (tj. 0.03 ppm), koje su ispod dopuštene razine izloženosti na ljudskim radnim mjestima, "mogle koristiti u prisutnosti ljudi kako bi se spriječila njihova infekcija virusom influence A i eventualno drugim povezanim virusima" s respiratornim infekcijama trakta (str. 65). Predložili su da se "plin klorov dioksid može mjestimice upotrijebiti

poput ureda, kazališta, hotela, škola i zgrada zračnih luka bez evakuacije ljudi, bez ometanja njihovih normalnih aktivnosti. "Autori su predložili da njihova metoda" otvara novi put za prevenciju pandemijske gripe "(str.

65) nakon provođenja studija u školi s povoljnim rezultatima u tom pogledu.

 

Utvrđeno je da je infektivnost virusa smanjena vitro primjenom klor dioksida, a veće koncentracije proizvode još veća smanjenja. Ova inhibicija infektivnosti povezana je s promjenama u virusnim proteinima. Ove su promjene posljedica ugradnje atoma kisika u ostatke triptofana i tirozina koji se nalaze u proteinima HA i NA [11]. Ti se proteini denaturiraju dodatkom atoma kisika, što eliminira sposobnost virusa da inficira druge stanice [19]. Kasnije je istraživanje otkrilo da je inaktivacija virusa influence A uzrokovana prijenosom 2 atoma kisika iz klora u dioksid na specifični ostatak triptofana (W153) u proteinu vrha hemaglutinina (HA) [20].

 

Adenovirusi su virusi bez ovojnice s ikosaedarskom kapsidom koja sadrži dvolančani genom DNA. Klasificirano je sedam skupina humanih adenovirusa [21]. Nedavna studija pokazala je da klor dioksid može pomoći u smanjenju razine adenovirusa u vodi za piće [12]. Ova je studija ispitivala učinke klor dioksida i ultraljubičastog svjetla na razinu adenovirusa u pitkoj vodi u Nizozemskoj. Autori su otkrili da je primjena klor dioksida u niskim koncentracijama (0.05 - 0.1 ppm) smanjila adenoviruse u vodi za piće, dok je UV dezinfekcija bila nedostatna bez dezinfekcije klor dioksidom.

 

Rotavirusi su dvolančani RNA virusi koji se sastoje od 11 jedinstvenih dvolančanih molekula RNA okruženih troslojnom ikosaedričnom proteinskom kapsidom [22]. Ovi virusi, koji su vodeći uzrok teških proljevnih bolesti u dojenčadi i male djece u svijetu, inaktivirani su klor dioksidom. Zapravo, pri koncentracijama klorid dioksida u rasponu od 0.05 do 0.2 ppm, one se inaktiviraju u roku od 20 sekundi vitro [23,24].

 

Bakteriofag f2 je jednolančani RNA virus pozitivnog osjeta koji inficira Escherichia coli bakterija. An vitro studija je otkrila da 0.6 mg / litra klor -dioksida brzo (tj. unutar 30 sekundi) inaktivira bakteriofag f2 i ometa njegovu sposobnost vezanja za domaćina, E. coli [petnaest]. I inaktivacija virusa i inhibicija njegove sposobnosti vezanja na domaćina povećavali su se s višim pH i sa povećanjem koncentracije klor dioksida. Dodatno, autori su otkrili da klor dioksid denaturira proteine ​​kapside virusa reagirajući s ostacima tirozina, triptofana i cisteina. Ove aminokiseline su se gotovo potpuno razgradile unutar 15 minute od izlaganja klorov dioksidu.

 

Poliovirus je pozitivan, pozitivan niz RNA virus [25]. Ridenour i Ingerson otkrili su da klor dioksid može inaktivirati polio virus vitro.

Kasnije su Álvarez i O'Brien proširili ovaj rad pokazujući da je obrada s 1 ppm klor dioksida vitro rezultira odvajanjem RNA od kapsida i također dovodi do promjena u RNA [16,26].

 

Uz gore spomenute studije, Američka agencija za zaštitu okoliša (EPA), koja je 10. travnja 2020. navela klor dioksid kao dezinficijens registrirano od EPA-e za ubijanje virusa SARS-CoV-2, pruža dodatnu potporu virucidnim učincima klor [27]. Na web stranici EPA navedeno je da je ovaj proizvod za površinsku uporabu, a ne za ljudsku uporabu.

 

Ljudske studije o učincima klor dioksida na virus SARS-CoV-2 još nisu provedene. Trenutno dva autora (Insignares i Bolano) provode prvo multicentrično kliničko ispitivanje u svijetu o učinkovitosti oralnog klor-dioksida kod ljudi u COVID-19 (ClinicalTrials. Vladin identifikator: NCT04343742). An vitro studija je otkrila da klor dioksid inaktivira genetski povezan virus SARS-CoV-2 [28]. Koncentracija od

Utvrđeno je da 2.19 mg / litra klor-dioksida uzrokuje potpunu inaktivaciju SARS-Co-V u otpadnim vodama. Podružnica naše grupe je u procesu provođenja vitro istražujemo djelovanje klor-dioksida na SARS-CoV-2 u Indiji i u tijeku je objavljivanje izvješća o simulaciji mehanizma djelovanja klor-dioksida u SARS-Co-V-2 metodom in silico, izvedena u Japanu.

 

U Ekvadoru (Aememi) za klorov dioksid, učinkovitu terapiju za liječenje COVID-19; 51) Preliminarno ispitivanje provedeno je uz primjenu oralnog klor-dioksida na 104 pacijenta s COVID-19 koji su imali različite profile s obzirom na dob, spol i težinu bolesti, kod manjine je dijagnosticirano testiranjem, a kod većine skriningom prema tipičnim simptomi bolesti. Stoga su podaci upravljani pomoću simptomatske ljestvice bodovanja, pri čemu je 10 maksimalna percepcija, a 0 minimalni simptom: groznica, zimica, bol u mišićima, suhi kašalj, glavobolja, bol u leđima, otežano disanje, povraćanje, proljev, rane grlo, gubitak mirisa, gubitak okusa, loš apetit.

 

Klor dioksid u koncentraciji od 3000 ppm preporuča se u dozi od 10 ccm razrijeđenoj u jednoj litri vode, uzetoj tijekom dana, podijeljenoj u 20 dnevnih doza, uzimanih svakih sat i pol tijekom 3 dana. Rezultati su raspoređeni prema simptomima nakon prvog, drugog, trećeg i četvrtog dana liječenja. Podijeljeni su između muškaraca i žena, a predstavljeni su i zajednički rezultati. Sljedeće tablice prikazuju simptome, a na prvom i posljednjem grafikonu ponašanje u odnosu na simptomatološku ljestvicu između prvog i četvrtog dana oralnog unosa klorov dioksida (slike 4 i XNUMX).

 

 Slika 006

 

Slika 1. Strukturne razlike između RBM-ova SARS-CoV-2 i SARS-CoV.

 Slika 007

 

Slika 2. Trodimenzionalna struktura SARS-CoV-2 Mpro u dva različita pogleda.

 

Slika 008

 

Slika 3. Rezultati klor dioksida prvog dana njegove primjene.

 

Iz ove preliminarne studije mogu se izvući sljedeći zaključci: Klor dioksid je definitivno bezopasan - uopće nije otrovan - u preporučenim i progutanim dozama, a svi početni simptomi počeli su se smanjivati ​​od prvog dana liječenja, pri čemu je smanjenje potpuno evidentno četvrtog dan. Konkretno, simptomi koji ukazuju na stalnu infekciju, poput groznice, zimice, glavobolje, grlobolje, gubitka apetita i osjeta okusa i mirisa, dramatično su smanjeni. Ostali simptomi, poput bolova u mišićima i kašlja, ostali su donekle uobičajeni jer imaju tendenciju da ostanu zaostali dulje nakon prestanka bolesti.

Travnja 2020., dobivši sljedeće rezultate: 1. PubMed (Medline): 4 reference, 2.

LILACS: 18 referenci, 3. Cochrane knjižnica: 56 referenci, 4. Znanost: 1,168

reference, 5. Scielo: 61 referenca, 6. MedScape: 19 referenci za ukupno 1,326 znanstvenih publikacija čiji je sadržaj bio o upotrebi klor-dioksida u različitim aplikacijama i o mehanizmu djelovanja klor-dioksida u SARS-CoV-2 viruse. Na kraju smo pregledali registre na www. clinictrials.gov i one iz WHO -ovog Međunarodnog registra kliničkih ispitivanja

Platforma (ICTRP) radi identifikacije tekućih ili neobjavljenih kliničkih ispitivanja.

Materijali i metode

 

Kako bi se potražile referentne informacije korištene u ovom članku, web tražilice su pregledane korištenjem MesH kriterija, u skladu sa strategijom pretraživanja naznačenom u narednim redovima u razdobljima između siječnja i

 

Strategija pretraživanja

 

"Klor dioksid" ILI "Protokol za klor dioksid" ILI Klor dioksid I virus; Klor dioksid I SARS-COV-2; ILI "Liječenje lijekovima COVID-19" ILI "glikoprotein sa skokom", virus COVID-19 "ILI" teški akutni respiratorni sindrom

Slika 009

Slika 4: Rezultati klor dioksida prvog dana njegove primjene.

 

koronavirus 2 "ILI" COVID-19 "ILI" 2019-nCoV "ILI" SARS-CoV-2 "O" 2019

novi koronavirus "ILI" bolest koronavirusa 2019. "ILI (upala pluća).

 

Iz rezultata pretraživanja odabrali smo one koji se pozivaju na virucidno djelovanje klor dioksida na različite mikroorganizme, osobito na viruse, a među njima i SARS-CoV-2 ili SARS-CoV.

 

Također smo pregledali provedena istraživanja o djelovanju klor dioksida na aminokiseline, osobito one koje su dio virusnih kapsida. Iz nalaza ističemo da su 1986. Noss i sur. pokazao da je inaktivacija bakterijskog virusa (bakteriofaga) f2 pomoću ClO2je posljedica njegovih reakcija s virusnim

kapsidni proteini. Osim toga, otkrili su da su tri aminokiseline virusne

proteini, naime cistein, tirozin i triptofan, mogli bi reagirati s ClO2brzo [15]. Godine 1987. Tan i drugi testirali su reaktivnost ClO2na 21 slobodnoj aminokiselini [29]. ClO2reagira sa samo šest aminokiselina otopljenih u 0.1 M puferu natrij fosfata pri pH 6.0. Reakcija s cisteinom, triptofanom i tirozinom bila je prebrza da bi ga pratila njegova tehnika.

 

Reaktivnost tri brzo reagirajuće aminokiseline (cistein, tirozin i triptofan proučavana je u laboratoriju između 2005. i 2008. godine, otkrivši da je cistein imao najveću reaktivnost među ove tri aminokiseline [30,31].

 

Ogata je 2007. otkrio da je antimikrobna aktivnost ClO2temelji se na denaturaciji određenih proteina, što je uglavnom posljedica oksidativne modifikacije ostataka triptofana i tirozina dvaju proteina modela (goveđi serumski albumin i glukoza-6-fosfat dehidrogenaza) koji su korišteni u njihovim pokusima [32]. Godine 2012. ponovno je Ogata pokazao da je inaktivacija virusa influence ClO2uzrokovana je oksidacijom ostatka triptofana (W153) u hemaglutinin (protein iz vrha virusa), čime se potiskuje njegova sposobnost vezanja za receptore [20].

 

U tom je kontekstu zanimljivo napomenuti da proteinski šiljak novog koronavirusa SARS-CoV-2 sadrži 54 ostatka tirozina, 12 triptofana i 40 cisteina [33].

 

Pretpostavimo li da se u vodenoj otopini nalaze svi ti aminokiselinski ostaci

sposoban reagirati s ClO2kao i sa slobodnim aminokiselinama, inaktivacija virusa može biti izuzetno brza čak i u otopini 0.1 mg / L ClO2.

 

S druge strane, odabrali smo članke koji opisuju djelovanje SARS-CoV-2 u stanicama, u njegovoj interakciji s ACE2, a posebno smo istraživali videozapise s proširenom stvarnošću ili simulacijske videozapise na temelju Silica za trodimenzionalnu reprezentaciju. S akcijskih mjesta poput video zapisa u kojima se, između ostalog, bjelančevinom i ACE2 receptorom manipulira ChimeraX (UCSF) softverom za proširenu stvarnost [34-41].

 

Na isti način smo pregledali strukturu šiljaka virusa i na temelju istraživanja Daniela Wrappa i Jasona S. McLellana sa Sveučilišta u Teksasu.

 

Trodimenzionalna slika spiralnog S glikoproteina SARS-CoV-2 beta koronavirusa viđena je elektronskom kriomikroskopijom u rekordnom vremenu. Zahvaljujući ovoj slici s rezolucijom od 3.5 Å, potvrđeno je da je ovaj S protein povezan s proteinom hACE2 ljudskih stanica s većim afinitetom od onog kod SARS-CoV-2 koronavirusa. Protein S je meta antitijela koja nas imuniziraju. Njegova 3D struktura omogućuje razumijevanje zašto objavljena monoklonska antitijela protiv SARS-CoV-2 nisu učinkovita protiv SARS-CoV-2. To će nesumnjivo pomoći ubrzanju razvoja cjepiva i terapija protiv infekcije COVID-19 [42].

 

U ovim video zapisima o simulaciji i virtualnoj stvarnosti uočeno je da je protein S trimer sastavljen od tri peptida, od kojih svaki ima dvije podjedinice S1 i S2. Podjedinica S1 djeluje kao šarka s dvije konformacije koje se nazivaju "dolje" (RBD dolje) i "gore" (RBD gore). Elektronska kriomikroskopija prikazuje da je samo jedan od peptida u stanju "gore", dok su druga dva u stanju "dolje". Vezivanje za stanični prijemnik događa se u "uzvodnoj" konfiguraciji. Nakon vezanja, tri proteina S peptida se cijepaju na mjestu S1 / S2; zatim dolazi do drugog rascjepa u točki S2 ', pri čemu se odvija ključni fuzijski peptid (FP) na spoju između membrana.

 

Spicular protein (S) je transmembranski trimerni protein tipa I s između 1,160 i 1,400 aminokiselina, ovisno o vrsti koronavirusa.

Ovaj protein tvori koronavirusnu koronu; Sastoji se od tri ponavljajuća se peptida i jako je glikoziliran, što olakšava njegovo vezanje za proteine ​​i šećere. Svaki peptid sastoji se od dvije domene koje se zovu S1 i S2. Kod beta koronavirusa poput SARS-CoV-2 cijepanje S1 i S2 podjedinica događa se tijekom fuzije između membrana.

 

S1 domena ima dvije poddomene, jednu N-terminalnu (NTD), koja završava aminokiselinom koja ima slobodnu amino skupinu (-NH2), i drugu C-terminalnu (CTD), koja završava karboksilnom skupinom (-COOH ); oba se vežu na ACE2 receptor stanice domaćina, tada su domene koje vežu receptore (RBD). Domena S2 je C-terminalnog tipa i visoko je očuvana među svim koronavirusima, koji se znatno više razlikuju u podjedinici S1. S2 domena sadrži dvije regije, HR1 i HR2, u kojima se skupine od sedam aminokiselina (nazvane heptidi) ponavljaju, u obliku abcdefg, koje sadrže a i d hidrofobne ostatke koji sudjeluju u fuziji između membrana. Domene HR1 i HR2 terapijske su mete, budući da su poznati lijekovi koji inhibiraju njihovo djelovanje, sprječavajući ili ometajući fuziju.

 

Infekcija epitelnih stanica dišnog trakta orkestrirana je S proteinom virusa. U općim koracima fuzijskog procesa, S1 domena prepoznaje i veže se na receptor stanice domaćina. Drugo, postoji prvi rascjep u domenama S1 i S2, a drugi razlaz u točki S2 '; potonji omogućuje aktiviranje fuzijskog peptida (FP) koji povezuje membrane domaćina i virusa (ova faza naziva se srednja faza fuzije ili srednja faza fuzije). I treće, područje između HR1 i HR2 remodeliranja (nabora) stvarajući heptamer (6-HB) koji se spaja s obje membrane dopuštajući ulazak virusa.

 

S protein koronavirusa ključan je za razvoj cjepiva (antigena koji induciraju imunološki odgovor na prisutnost domene S1) i za razvoj antivirusnih lijekova (inhibitori nekih od stadija fuzije između membrana, koji normalno napadaju određena područja domena S2). Poznavanje trodimenzionalne strukture proteina S ključno je za borbu protiv epidemije COVID-19.

 

Slijed proteina S SARS-CoV-2 poklapa se 98% s proteinom S koronavirusa Bat-RaTG13, s velikom razlikom što ima četiri RRAR aminokiseline (arginin-arginin-alanin-arginin) umjesto samo jedne arginin (R). Nadalje, razlikuju se u 29 ostataka, od kojih je 17 u RBD regiji. Usporedba između 61 potpunog genoma SARS-CoV-2 dostupnog u GISAID-u (Globalna inicijativa za dijeljenje svih podataka o gripi) pokazuje da postoji samo 9 različitih aminokiselina između svih njih; i sve te varijante nalaze se na vrlo dobro očuvanim mjestima, što izgleda da ne utječe na smrtnost od koronavirusa.

 

Prvo, bilo je moguće okarakterizirati 3D strukturu spikularnog S glikoproteina koronavirusa SARS-CoV-2 i njegovu domenu vezanja za RBD receptore. Zatim receptor stanice domaćina, humani enzim koji pretvara angiotenzin hACE2. Sljedeći korak za istraživače bio je utvrđivanje strukture kompleksa SARS-CoV-2 RBD / hACE2, koji je dobiven rendgenskom kristalografijom, postigavši ​​rezolucije od 2.45 Å i 2.68 Å. Među nalazima je utvrđeno da vrlo suptilne strukturne promjene objašnjavaju veću infektivnost i patogenezu SARS-CoV-2 (COVID-19) u odnosu na SARS-CoV-2 (SARS).

 

Ovi su nalazi od velike važnosti za razvoj lijekova za borbu protiv COVID-19. U silikonu provedene su rekonstrukcije (pomoću teorijskih modela pomoću računala), ali je bitno promatranje stvarne kristalografske strukture pomoću difrakcije X-zraka. Kao što je na početku napomenuto, autori su u procesu objavljivanja sa sjedištem u Japanu u silikonu studija koju su proveli o mehanizmu djelovanja klor dioksida na šiljak SARS-CoV-2 i hemoglobin.

 

Prvi problem koji se javlja u procesu istraživanja jest kako formirati kompleks SARS-CoV-2 RBD / hACE2 s dovoljnom stabilnošću za njegovo promatranje; Prethodno iskustvo u stvaranju kompleksa SARS-CoV-2RBD / hACE2 (dokazano 2005.) bilo je ključno, u kojem se slani most između Arg426 RBD i Glu329 iz hACE2 koristi za jačanje vezivanja kompleksa. Vrlo važno zapažanje je da cistein na položajima Cys336-Cys361, Cys379-Cys432 i Cys391-Cys525 stabilizira pet beta listova (β1, β2,

β3, β4 i β7), a Cys480-Cys488 je ključan na spoju između grebena SARS-CoV-2 RBM i N-terminalne spirale hACE2 [43-45].

 

Kad se postavi simulacija djelovanja dioksida na te aminokiseline (Cys), lako je razumjeti nevjerojatan izravni virucidni učinak dioksida na viruse, a posebno na SARS-CoV-2. Otkrivena slika razornog je učinka klorovog dioksida na virus, ponižavajući ga i denaturirajući. Usporedba kompleksa SARS-CoV-2RBD / hACE2 i SARS-CoV-2 RBD / hACE2 daje uvid u to zašto je COVID-19 zarazniji od SARS-CoV.

 

SARS-CoV-2 RBM čini veće i kontaktno sučelje spoja s hACE2 od SARS-CoV-2RBM; slani most između SARS-CoV-2RBD i hACE2 slabiji je nego između SARS-CoV-2 RBD i hACE2. Kristalna struktura kompleksa također sadrži glukane spojene na četiri hACE2 mjesta i RBD mjesto. Glukan spojen na Asn90 iz hACE2 tvori vodikovu vezu s Arg408 u jezgri RBD -a; ova interakcija je očuvana između SARS-CoV-2 i SARS-CoV.

 

Strukturne razlike između RBM-ova SARS-CoV-2 i SARSCoV su suptilne, ali utječu na konformacije petlji u grebenima koji vežu receptore. U oba RBM -a jedna od grebenastih veza sadrži disulfidnu vezu koja je kritična za lijepljenje. SARS-CoV-2 i bat-CoV Rs3367 sadrže motiv s tri ostatka Pro-Pro-Ala u navedenoj petlji; ali u SARS-CoV-2 i bat-CoV RaTG13 prikazuje motiv četiri ostatka Gly-Val / Gln-Glu / Thr-Gly; Stoga se konformacija petlje mijenja jer su glicini fleksibilniji. Ova promjena pogoduje vezanju RBD / hACE2. Nadalje, greben ima kompaktniju konformaciju zahvaljujući vodikovim vezama Asn487 i Ala475 u SARS-CoV-2 RBM, čime se petlja koja sadrži Ala475 približava hACE2.

 

Kontakt grba SARS-CoV-2 RBM-a sa N-terminalnom spiralom hACE2 veći je nego u slučaju SARS-CoV-2RBM. Na primjer, N-terminalni ostatak Ser19 hACE2 tvori novu vodikovu vezu s Ala475 okosnicom SARS-CoV-2 RBM, a Gln24 N-terminalne spirale hACE2 također tvori novi kontakt sa SARS-CoV. -2 RBM. U usporedbi s Leu472 iz SARS-CoV-2RBM, Phe486 iz SARS-CoV-2 RBM pokazuje u drugom smjeru i tvori hidrofobno područje koje uključuje Met82, Leu79 i Tyr83 iz hACE2 (slika 1).

 

Usporedba s SARS-CoV-2RBM pokazuje da su ove male strukturne promjene SARS-CoV-2 RBM povoljnije za vezanje hACE2. To su suptilne razlike, ali vrlo važne s funkcionalnog gledišta. Otkrivena su dva kritična mjesta vezanja (žarišta vezanja za viruse), kritična točka žarišta-31 na slanom mostu Lys31 i Glu35 i žarišna točka 353 na drugom slanom mostu između Lys353 i Asp38. Ova dva slana mosta su slaba, zbog velike udaljenosti u interakciji, ali su zatvorena u hidrofobnom okruženju, što smanjuje efektivnu dielektričnu konstantu, a njihova energija vezanja je veća (slika 2).

 

Kako bi se potvrdili ovi strukturni nalazi, provedene su biokemijske studije afiniteta vezanja za RBD / hACE2 nakon uvođenja određenih mutacija u SARS-CoV-2 RBD. Ove mutacije ukazuju na to da bi koronavirus RaTG13 šišmiša mogao zaraziti ljude (podupirući zoonotsko podrijetlo epidemije). Nadalje, RBM-ovi SARS-CoV-2 i šišmiš-RaTG13 sadrže sličan motiv četiri ostatka u grebenu koji veže ACE2, podupirući da se jedan razvio iz drugog. Osim toga, radi poboljšanja prepoznavanja hACE2, SARS-CoV-2 pokazuje dvije promjene u ostacima L486F i Y493Q RaTG13, za koje se čini da su olakšale prijenos SARS-CoV-2 s šišmiša na ljude. Stoga možda neće biti posrednog domaćina između šišmiša i čovjeka u COVID-19, za razliku od onoga što se dogodilo sa SARS-om i MERS-om. naravno, zasad je nemoguće isključiti postojanje posrednika, a to bi mogao biti pangolin ili druga divlja životinja koja se prodaje na tržnici Wuhan; U slučaju pangolina, potrebno je sekvencirati više genoma koronavirusa pangolina kako bi se razjasnilo pitanje, ali do sada je među njima dokazana genomska sličnost veća od 99% [46].

 

Rezultati i rasprava

 

Šiljak SAR-CoV-2 snažno je glikoziliran, a glikozilacija jest

vjeruje se da imaju važnu ulogu u otkrivanju virusa protiv vlastitog imunološkog sustava. Dio alfa heliksa proteže se dužinom proteina šiljaka. Uglavnom su beta ploče koncentrirane na ovom kraju, gdje se protein šiljaka stapa sa stanicom da bi je zarazio. Zanimljivo je da se spirale sastoje od aminokiselina osjetljivih na djelovanje klor dioksida (na razini cisteina).

 

Protein šiljaka zapravo se sastoji od tri isprepletena lanca koji imaju identične aminokiselinske sekvence; svaki od ovih lanaca naziva se protomer. Međutim, protomeri nemaju identične trodimenzionalne konformacije.

 

Razliku u konformaciji možemo vidjeti u protomerima ispitivanjem dijela proteina šiljaka koji je kritičan za životni ciklus virusa, domenu koja veže receptore ili RBD. RBD je mjesto gdje se virus veže za enzim na površini stanica domaćina, dopuštajući mu da se spoji sa stanicom i prenese unutar sebe genetski materijal virusa. Dva od ovih RBD -a su u nižoj konformaciji u strukturi. Međutim, jedan od ovih RBD -ova se okreće. Ta je konformacija "prema gore" veća energija, spremna za vezanje na stanični receptor i dovesti do fuzije. Vjeruje se da se, kada se protein šiljaka veže, svaki od ovih RBD -a promijeni u ovu manje stabilnu konformaciju.

 

Naši vlastiti enzimi, oni koji prekidaju peptidne veze koje se zovu proteaze, mogu odrezati proteine ​​šiljaka na određenim mjestima i dolazi do konformacijskih promjena u fuziji proteina šiljaka. RBD je vezan za ACE2, koji je receptor na površini naše stanice za koji se koronavirus veže da izazove fuziju. Ove su strukture također jako glikozilirane. Ako sakrijemo šećere kako bismo stvorili model za razumijevanje interakcije RBD-ACE2 i tamo stavili klor dioksid koji djeluje na aminokiseline, možemo se usredotočiti na neke slabe interakcije koje drže RBD i ACE2 zajedno.

 

Na primjer, imamo široku mrežu vodikovih veza na sučelju RBD-ACE2 koja napada dva ostatka tirozina (Tyr-489 i Tyr-83). Ovaj bočni lanac tirozina također je vezan za karbonilni vodik bočnog lanca asparagina (Asn-487), koji se pak preko svog atoma NH vodika veže za glutamin karbonil u ACE2 (gln-24). Postupak klora, prema našem mišljenju, oksidira ove ostatke Tyr-489 i Tyr-83, između ostalih, s kojima je sučelje RBD-ACE2 denaturirano i virus se više ne može vezati ili je već oksidirao. Osim toga, klorov dioksid također oksidira prolin prisutan u ACE2 čime se dovršava oksidacija i deformacija ACE2.

 

Krećući se dalje, alfa spirala ACE2, imamo bočni lanac glutamata koji je deprotoniran pri pH 7.4 i ostatak lizina koji nosi pozitivan naboj pri tom pH.

 

Ako se virus spoji, virusni genetski materijal se oslobađa u stanicu. U slučaju koronavirusa, ovaj dio RNA putuje do ribosoma naše stanice i drži ga kao taoca za stvaranje vlastitih virusnih proteina. Jedna je zanimljivost ta da je ova virusna RNA sposobna promijeniti okvir od tri slova baze RNA koje čita ribosom; ovo u biti duplicira peptidnu sekvencu koja se može napraviti od virusne replike pomoću naših ribosoma; proteini koje je virusu potrebno da sastave dodatne kopije sebe, koji će se na kraju osloboditi iz stanice i zaraziti druge. U tom se procesu prenosi važan protein, a to je glavna proteaza koja presijeca lanac virusnih polipeptida u funkcionalnim proteinima potrebnim za sastavljanje novih virusa. Ovo je još jedan terapijski cilj, ako je pojedinac već zaražen virusom; lijek koji se pridružuje proteazi može se primijeniti izbjegavajući razvoj zrelih virusnih proteina, čime se zaustavlja replikacija virusa.

 

Ova glavna proteaza SAR-CoV-2 je dimer koji se sastoji od dva identična proteinska lanca i mora se dimerizirati da postane funkcionalna proteaza. Na sučelju dimera postoji mnogo interakcija aminokiselina, ali istraživači koji su objavili ovu kristalnu strukturu sugeriraju da ionske interakcije između bočnog lanca ovog argininskog ostatka i ove dimerizacije pogona glutamata. Ta je interakcija prisutna s obje strane dimera. Krećući se prema aktivnom mjestu, važne ostatke čine cisteinski lanac (Cys-145) i histidin (His-41).

 

Ovaj enzim je cistein proteaza, pa koristi nukleofilni cistein za napad na amidnu vezu peptida. U mehanizmu, dušik histidin hvata proton cisteinskog bočnog lanca dopuštajući mu da napadne peptidnu vezu.

Peptidna veza puca, a zatim može ući molekula vode, oslobađajući cistein tako da proteaza može prekinuti drugi polipeptidni lanac. Enzimi koji sadrže nukleofilne katalitičke ostatke izvrsna su meta za nepovratnu inhibiciju. Budući da sadrže bočni lanac nukleofilne aminokiseline - u ovom slučaju cistein - mogu se dizajnirati inhibitori koji se vežu za enzim trajnom kovalentnom vezom. Ovdje djeluje i klorov dioksid koji oksidira cistein, pa ovaj mehanizam on blokira. Za razliku od reverzibilnih inhibitora koji se mogu kretati i izlaziti s aktivnog mjesta, ovi nepovratni inhibitori - koji se nazivaju i inhibitori samoubojstva - trajno inaktiviraju protein, sprječavajući ga da radi svoj posao i stvaraju više virusnih proteina. Ovi su istraživači prethodno osmislili inhibitore za druge proteaze koronavirusa. Oni su uspjeli vezati jedan od ovih inhibitora za aktivno mjesto proteaze SARS-CoV-2. Serin je jasno uključen u kovalentnu vezu s inhibitorom ketonom. Ovo je reverzibilna reakcija, pa sama po sebi nije inhibitor samoubojstva, s prisutnošću cisteina kovalentno vezanog na ovom aktivnom mjestu. Ovdje je ovaj karbonil iz inhibitora vodikova veza s tri NH skupine na proteinu. Proteinski katalitički histidin također je uključen u vodikovo povezivanje. Ovaj prsten uključen je u opsežnu mrežu vodikovih veza koja uključuje i atome okosnice strukture i bočne lance. Poznavanje kontakata koje inhibitor ostvaruje s enzimom omogućuje kemičarima i biolozima da razmotre interakcije i potencijalno osmisle još bolje inhibitore. Osim enzimske inhibicije, koja bi bila učinkovita strategija za suzbijanje virusa, pojava klor dioksida kao tvari koja ne inhibira, ali se otapanjem "otapa" ključne strukture virusa, omogućuje djelovanje s gotovo "kirurškom" molekulom preciznost, stoga je mnogo učinkovitiji kao mehanizam za kontrolu virusnih infekcija [47].

 

Zaključak

 

Zaključno, poznavajući raspored područja u kojima se nalaze aminokiseline osjetljive na oksidaciju klor dioksidom, ističući da proteinski šiljak koronavirusa SARS-CoV-2 sadrži 54 tirozina, 12 triptofana, 40 ostataka cisteina, pored prolin, koji je pak prisutan u strukturi ACE2 u vezi s RBD -om, omogućuje projiciranje djelovanja klor dioksida na virusni šiljak. Najbolji pedagoški primjer je da je šiljak ključ, a ACE2 brava. Deformacija ključa oksidacijom klor dioksida u aminokiselinama cistein, tirozin, triptofan i prolin, spiralastih lanaca i oksidacija brave (ACE2) sprječavaju ne samo sjedinjenje, već i rastvaranje postojećeg spoja između spike (RBD) i ACE, vrlo brzo.

 

Prepoznavanje

 

Želimo izraziti zahvalnost za vašu suradnju i doprinos liječniku dr. Mitchellu B. Liesteru, Medicinski fakultet Sveučilišta Colorado, podružnica Colorado Springs, spomenik, CO 80132.

 

Finansiranje

 

Ovaj je rad podržan vlastitim sredstvima istraživača.

 

Sukob interesa

 

Kalcker, Andreas izjavljuje mogući financijski interes jer je izumitelj švicarskog patenta u tijeku / 11136-CH. Druga dva autora nemaju konkurentske ekonomske interese. To ne mijenja autorovo poštivanje svih politika razmjene podataka i materijala.

 

 

Reference

 

  1. Guo, Yan-Rong, Qing-Dong Cao, Zhong-Si Hong i Yuan-Yang Tan, et al. "Podrijetlo, prijenos i kliničke terapije epidemije koronavirusa 2019. (COVID-19)-ažuriranje statusa." Mil Med Res 7 (2020): 1-10.

  2. Oyarzún, Gómez Manuel. "Translacijska medicina: srebrni most između osnovnih znanosti i kliničke medicine." Rev Chil I disah 33 (2017): 81-84.

3.https://www.lenntech.es/procesos/desinfeccion/quimica/desinfectantes- klor-diokop.html

  1. Ison A, Odeh IN i Margerum DW (2006) Kinetika i mehanizmi oksidacije klor dioksida i cistein klorita i glutationa. Inorg Chem 45: 8768-8775.

  2. Stewart DJ, Napolitano MJ, Bakhmutova-Albert EV i Margerum DW (2008) Kinetika i mehanizmi oksidacije triptofana s klor-dioksidom. Inorg Chem 47: 1639-1647.

  3. Napolitano, Michael J, Brandon J Green, Jeffrey S Nicoson i Dale W. Margerum. "Oksidacije klorovog dioksida tirozina, N-acetiltirozina i dope." Chem Res Toxicol 18 (2005): 501-508.

  4. Tan, Hsiou-Kun, Willis B Wheeler i Cheng-I Wei. "Reakcija klorovog dioksida s aminokiselinama i peptidima: studije kinetike i mutagenosti." Mutacija Res 188 (1987): 259-266.

  5. Loginova, IV, SA Rubtsova i AV Kuchin. "Oksidacija klor -dioksidom metioninskih i cisteinskih derivata u sulfokside." Chem Nat Compd 44 (2008): 752-754.

  6. Grey, Nicholas F. "Besplatni i kombinirani klor." U: Mikrobiologija vodenih bolesti, (2ndEdn) Academic Press, London.

  7. Young, RO. "Klor dioksid (ClO2) Kao netoksični antimikrobni agens za viruse, bakterije i kvasac (Candida Albicans). " Int J cjepiva Vaccin 2 (2016): 00052.

  8. Ogata, Norio i Takashi Shibata. "Zaštitni učinak nisko koncentriranog plina klor-dioksida na infekciju virusom gripe." J Gen Virol 89 (2008): 60-67.

  9. Schijven, Jack, Peter Teunis, Trudy Suylen i Henk Ketelaars, et al. "QMRA adenovirusa u pitkoj vodi u postrojenju za pročišćavanje pitke vode pomoću dezinfekcije UV i klorom dioksidom." Voda Res 158 (2019): 34-45.

  10. Harakeh, M i M Butler. "Inaktivacija humanog rotavirusa, SA11 i drugih enteričkih virusa u efluentu dezinficijensima." Epidemiol Infekt 93 (1984): 157-163.

  11. Zhong, Qingxia, Anna Carratalà, Rachele Ossola i Virginie Bachmann, et al. "Unakrsna rezistencija ehovirusa 11 otpornog na UV ili klorov dioksid XNUMX na druga dezinfekcijska sredstva." Frontiers Microbiol 8 (2017): 1928.

  12. Noss, Charles I, Fred S Hauchman i Vincent P Olivieri. "Reaktivnost klor dioksida s proteinima." Voda Res 20 (1986): 351-356.

  13. Alvarez, Maria E i RT O'Brien. "Mehanizmi inaktivacije poliovirusa klorom dioksidom i jodom." Apl Reign Microbiol 44 (1982): 1064-1071.

  14. https://Microbeonline.Com/Influenza-Flu-Virus-Structure-Classification/

     

  15. https://Www.Osha.Gov/Dts/Sltc/Methods/Inorganic/Id202/Id202bkr.Html

     

  16. Ogata, Norio. "Denaturacija proteina klor -dioksidom: oksidacijska modifikacija ostataka triptofana i tirozina." Biokemija 46 (2007): 4898-4911.

  17. Ogata, Norio. "Inaktivacija hemaglutinina virusa gripe klorom dioksidom: oksidacija očuvanog ostatka triptofana 153 na mjestu vezanja receptora." J Gene Virol 93 (2012): 2558-2563.

  18. Nemerow, Glen R, Phoebe L Stewart i Vijay S. Reddy. "Struktura humanog adenovirusa." Curr Opin Virol 2 (2012): 115-121.

  19. Pesavento, JB, SE Crawford, MK Estes i BV Venkataram Prasad. "Rotavirusni proteini: struktura i sastavljanje." U Reovirusi: Entry, Assembly And Morphogenesis, Springer, Berlin, Heidelberg, 2006.

  20. Dennehy, Penelope H. "Rotavirusna infekcija: bolest prošlosti?" Infekt Dis Clin

    29 (2015): 617-635.

     

  21. Chen, Yu-Shiaw i JAMES M. Vaughn. "Inaktivacija humanih i sličnih rotavirusa klorom dioksidom." Appl Environ Microbiol 56 (1990): 1363-1366.

  22. Hogle, James M "Unos stanica poliovirusa: uobičajene strukturne teme na putovima ulaska u virusne stanice." Annu Rev Microbiol 56 (2002): 677-702.

  23. Ridenour, GM i RS Ingols. "Inaktivacija virusa poliomijelitisa" besplatnim "klorom." Am J Javno zdravlje Nations Health 36 (1946): 639-644.

  24. Https://Www.Epa.Gov/Pesticide-Registration/List-N-Desinfectants-Use-Against- SARS-COV 2

  25. Wang, Xin-Wei, Jin-Song Li, Min Jin i Bei Zhen, et al. "Studija o otpornosti na koronavirus povezan s teškim akutnim respiratornim sindromom." J Virol metode 126 (2005): 171-177.

  26. Tan, Hsiou-Kun, Willis B Wheeler i Cheng-I Wei. "Reakcija klorovog dioksida s aminokiselinama i peptidima: studije kinetike i mutagenosti." Mutat Res 188 (1987): 259-266.

     

  27. Ison, Ana, Ihab N Odeh i Dale W Margerum. "Kinetika i mehanizmi oksidacije klor dioksida i klorita cisteina i glutationa." Inorg Chem 45 (2006): 8768-8775.

     

  28. Napolitano, Michael J, Brandon J Green, Jeffrey S Nicoson i Dale W Margerum. "Oksidacije klorovog dioksida tirozina, N-acetiltirozina i dope." Chem Res Toxicol 18 (2005): 501-508.

     

  29. Stewart, David J, Michael J Napolitano, Ekaterina V Bakhmutova-Albert i Dale W Margerum. "Kinetika i mehanizmi oksidacije klor-dioksida triptofana." Inorg Chem 47 (2008): 1639-1647.

     

  30. Tao, Y, K Queen, CR Paden i J Zhang, et al. Teški akutni respiratorni sindrom Koronavirus 2 izolirati 2019-Ncov. USA-IL1 / 2020, Potpuni genom. NCBI Genbank, 2020.

     

  31. Song, Wenfei, Miao Gui, Xinquan Wang i Ye Xiang. "Krio-EM struktura glikoproteina spiralnog koronavirusa SARS-a u kompleksu s ACE2 receptorom ćelije domaćina." Plos patogeni 14 (2018): E1007236.

     

  32. Jaimes, Javier A, Nicole M André, Jean K Millet i Gary R Whittaker. "Strukturno modeliranje proteina s novim koronavirusom (Ncov) za 2019. otkriva proteolitički osjetljivu aktivacijsku petlju kao značajku u usporedbi sa SARS-CoV-2 i povezanim SARS-om -Poput koronavirusa. " Arhiv 2002.06196 (2020): 2-4.

     

  33. Grifoni, Alba, John Sidney, Yun Zhang i Richard H Scheuermann, et al. "Ciljevi kandidata za imunološke odgovore na novi koronavirus 2019. (Ncov): Homologija niza i predviđanja temeljena na bioinformacijama." Stanica-domaćin-Mikrob-D-20-00119 (2020).

     

  34. Xie, Liangzhi, Chunyun Sun, Chunxia Luo i Yanjing Zhang, et al. "Usporedba strukture i receptora vezanja SARS-CoV-2 i SARS-CoV-2Spike-RBD i mogućih posljedica na neutraliziranje razvoja antitijela i cjepiva." Biorxiv (2020).

     

  35. Yan, Renhong, Yuanyuan Zhang, Yingying Guo i Lu Xia, et al. "Strukturne osnove za prepoznavanje 2019-Ncov ljudskim ACE2." Biorxiv (2020).

     

  36. Lan, Jun, Jiwan Ge, Jinfang Yu i Sisi Shan, et al. "Struktura SARS-CoV-2 domene koja veže receptor šiljaka vezana za ACE2 receptor." Priroda 581 (2020): 215-220.

     

  37. Zhang, Linlin, Daizong Lin, Xinyuanyuan Sun i Katharina Rox, et al. "Rendgenska struktura glavne proteaze novog koronavirusa SARS-CoV-2 omogućuje dizajn Α-Inhibitori ketoamida. " Biorxiv (2020).

  38. Walls, Alexandra C, Young-Jun Park, M Alejandra Tortorici i Abigail Wall, et al. "Struktura, funkcija i antigenost glikoproteina šiljaka SARS-CoV-2." Ćelija (2020).

     

  39. Wrapp, Daniel, Nianshuang Wang, Kizzmekia S Corbett i Jory A. Goldsmith, et al. "Cryo-EM Structure of the 2019-Ncov Spike in Prefusion Conformation." Znanost 367 (2020): 1260-1263.

     

  40. Shang, Jian, Gang Ye, Ke Shi i Yushun Wan, et al. "Strukturne osnove za prepoznavanje receptora od strane SARS-CoV-2." Priroda 581 (2020): 221-224.

     

  41. Xiaoli, Xiong, Kun Qu i John AG Briggs "Zatvoreni i termostabilni trimer proteina SARS-CoV-2", Priroda Strukturni Mol Biol. Biorxiv (2020).

     

  42. Lam, Tommy Tsan-Yuk, Na Jia, Ya-Wei Zhang i Marcus Ho-Hin Shum, et al. "Identificiranje koronavirusa povezanih sa SARS-CoV-2 u malajskim pangolinima." Priroda (2020): 1-4.

     

  43. Zambrano-Estrada, Xochitl, Carlos A Dominguez-Sanchez, Marina Banuet-Martinez i Fabiola Guerrero-De La Rosa, et al. "Evaluation of the Antivirus Effect of Chlorioxide (ClO2) Korištenjem modela kralježnjaka cijepljenog s pticama

    Koronavirus. " Biorxiv (2020).

     

  44. García, R. Preliminarni rezultati Upotreba oralnog klorov dioksida u bolesnika s COVID-19. Izravno izvješće, 2020.

 

Kako citirati ovaj članak: Oznake- Carrione E, Bolano Gomez B i Kalcker Andreas. "Klor dioksid u COVID-19: Hipoteza o mogućem mehanizmu molekularnog djelovanja u SARS-CoV-2." J Mol Genet Med 14 (2020): 468


zakonitost

Preporučene poveznice

kontakt

Ako želite, možete me kontaktirati putem e-pošte za sve ostale podatke koji se ne pojavljuju na ovom web mjestu.

najnovije vijesti

Društvene mreže

Zbog višestrukih cenzura koje su primale društvene mreže i video platforme, ovo su mogućnosti za širenje dostupnih informacija

Novosti

Ako imate pitanja u vezi s klorovim dioksidom, pristupite forumu Zabranjeno zdravlje koji je također dostupan na Android aplikacija.

Obavezno se pretplatite na naš bilten na željenom jeziku da biste dobivali važne obavijesti povezane s terapijama klor dioksidom.

© 2022 Andreas Kalcker - Službena web stranica.