Biossido di cloro in Covid-19:

Ipotesi sul possibile meccanismo di azione molecolare in SARS-CoV-2

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Insignares-Carrione, Eduardo. MD * (1) Direttore della ricerca globale di LVWWG Liechtensteiner Verein für Wissenschaft und Gesundheit, Svizzera-Liechtenstein, 2020. Questo indirizzo e-mail è protetto dallo spam bot. Abilita Javascript per vederlo.

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Bolano Gómez, Blanca. Dottore in Medicina (2) Questo indirizzo e-mail è protetto dallo spam bot. Abilita Javascript per vederlo.Questo indirizzo e-mail è protetto dallo spam bot. Abilita Javascript per vederlo.

Kalcker, Andreas Ludwig (3) Ricercatore Swiss SVNB Biphysic Managing Director Liechtensteiner

Verein für die Wissenschaft und Gesundheit 

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* autore corrispondente (1) (+34) 666667180

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Citazione: 

Insignares- Carrione E, Bolano Gomez B, Kalcker Andreas. (2020). 

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 Diritto d'autore: © 2020 Insignares - Carrione et al. Questo è un articolo ad accesso aperto distribuito secondo i termini della licenza di attribuzione Creative Commons, che consente l'uso, la distribuzione e la riproduzione senza restrizioni con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore e la fonte originali siano accreditati. Da definire a cura della redazione.

I soldi: Questo lavoro è stato sostenuto con le risorse proprie dei ricercatori.

Conflitto d'interessi: Kalcker, Andreas dichiara un possibile interesse finanziario in quanto è l'inventore del brevetto svizzero in corso di registrazione / 11136-CH. Gli altri due autori non hanno interessi economici concorrenti. Ciò non altera l'adesione degli autori a tutte le politiche sullo scambio di dati e materiali. 

Introduzione

ClO2, il cosiddetto "biocida ideale", potrebbe anche essere applicato come virucida se si capisse come la soluzione uccida rapidamente i virus senza causare alcun danno all'uomo o agli animali. Il nostro obiettivo era trovare il meccanismo d'azione di questa selettività studiando il suo meccanismo di reazione con la struttura del SARS-CoV-2 sia teoricamente che sperimentalmente, attraverso la simulazione in silico.

Metodi

Revisioni approfondite di precedenti ricerche sul meccanismo d'azione di ClO2 nei virus, in particolare sars-cov e virus influenzali, sono state condotte a livello di componente di aminoacidi e carboidrati, specialmente al picco virale, e questi dati sono stati trasferiti agli amminoacidi strutturali di SARS-CoV-2 virus, in particolare quelli in posizioni critiche all'interno del picco di SARS-CoV-2. I dati preliminari della simulazione in silico ei dati iniziali dei nostri studi clinici sull'uso di Cl02 in covid19 orale in corso, ci consentono di calcolare in quali amminoacidi agisce, determinare i siti di azione di ClO2 e stimare azioni come virucida in SARS-CoV-2, sulla base delle equazioni di reazione-diffusione dimostrate in studi precedenti. Noi usiamo Ricostruzioni 3D realizzate al computer, utilizzo dei dati tramite studi in criomicroscopia elettronica e precedenti lavori basati su software di realtà aumentata ChimeraX (UCSF).

Discussione.

Determinare le posizioni degli amminoacidi suscettibili di essere ossidati dal biossido di cloro consente di proiettare il loro possibile meccanismo d'azione sul virus SARS-CoV-2. La cisteina nelle posizioni Cys336-Cys361, Cys379-Cys432 e Cys391-Cys525 stabilizzano i cinque fogli beta (β1, β2, β3, β4 e β7) e Cys480-Cys488 è la chiave nella giunzione tra la cresta SARS-CoV-2

RBM e l'elica N-terminale di hACE 2. È chiaro che, solo a questo livello, l'ossidazione di questi residui di cisteina produrrebbe un effetto destabilizzante e dannoso sui fogli beta del virus.

risultati

La proiezione e simulazione dell'ossidazione del biossido di cloro negli amminoacidi strutturali di SARS-CoV-2 su cui esercita questa azione, a più del loro numero (54 tirosina, 12 triptofano, 40 residui di cisteina, oltre alla prolina), permette di avere un'idea molto chiara dei siti dove il biossido esercita un'azione denaturante sulla struttura virale e sull'ACE2 umano. Applicando i risultati della velocità di reazione e di diffusione del biossido su questi amminoacidi, è possibile comprendere l'estrema velocità con cui agisce, che potrebbe spiegare i primi risultati degli studi osservazionali clinici sull'uso del biossido di cloro in covid19 condotti dagli autori in Bolivia sotto stretta osservanza del comitato etico.

Conclusione

Conoscere la disposizione dei siti in cui si trovano gli amminoacidi sensibili all'ossidazione da parte del biossido di cloro nella proteina spike del coronavirus SARS-CoV-2 che contiene 54 residui di tirosina, 12 triptofano, 40 residui di cisteina, oltre di prolina presente nella struttura di ACE2 in connessione con RBD, permette di proiettare le azioni del biossido sul picco virale.Ci auguriamo di poter pubblicare presto gli studi sull'applicazione clinica di questo promettente virucida sistemico.

Introduzione:

Covid-19 è una malattia infettiva causata dal virus SARS-CoV-2. È stato rilevato per la prima volta nella città cinese di Wuhan (provincia di Hubei) nel dicembre 2019. In tre mesi si è diffuso praticamente in tutti i paesi del mondo, motivo per cui l'Organizzazione mondiale della sanità l'ha dichiarata pandemia. (WHO, 11 marzo 2020).

Non esiste un trattamento specifico; le principali misure terapeutiche sono per alleviare i sintomi e mantenere le funzioni vitali. La ricerca per trovare un trattamento efficace è iniziata da quando è stata verificata l'entità della pandemia della malattia. Il problema centrale è che, undici mesi dopo la sua insorgenza ufficiale, non si conosce un trattamento efficace per la malattia. In assenza di un trattamento efficace, abbiamo studiato nuove possibilità terapeutiche con l'intento di trovare un trattamento efficace e sicuro per covid19.

In accordo con quanto sopra, questa ricerca affronta i risultati attuali e ricerche precedenti [1] aggiungendo la possibile azione terapeutica del biossido di cloro come virucida in soluzione acquosa e senza la presenza di clorito di sodio utilizzando i concetti di medicina traslazionale [2] basata nella conoscenza della struttura del virus e del meccanismo d'azione del biossido di cloro nei virus, per proporre un possibile trattamento di scelta per covid19.

Biossido di cloro

L'azione del biossido di cloro è data dalla sua selettività per il pH(3) e dall'area o dalle dimensioni in cui genera la sua azione. Significa che questa molecola si dissocia e rilascia ossigeno quando viene a contatto con un altro acido. Dopo aver reagito, il suo atomo di cloro si lega al sodio nel mezzo e si trasforma in cloruro di sodio (sale comune) rilasciando ossigeno, che ossida i patogeni a pH acido presenti, convertendoli in ossidi alcalini. Pertanto, quando il biossido di cloro si dissocia, rilascia ossigeno nel sangue, come fanno gli eritrociti (globuli rossi) con lo stesso principio (noto come effetto Bohr), che deve essere selettivo per l'acidità.

Come normalmente accade nel sangue, il biossido di cloro rilascia ossigeno quando incontra un terreno acido, sia esso l'acido lattico o l'acidità dell'agente patogeno. Il suo possibile effetto terapeutico è ipotizzato dovuto, tra gli altri effetti, al fatto che crea un ambiente alcalino, eliminando al contempo piccoli patogeni acidi, per ossidazione, con un sovraccarico elettromagnetico impossibile da dissipare da organismi unicellulari. Il tempo di morte in un virus deve essere analogo al tempo di latenza causato dalla reazione chimica, dovuto ai tempi necessari per coprire l'intero volume. Possiamo aspettarci che in un virus con un diametro di 120 nanometri, il tempo di distruzione sarà molto più breve a causa del suo fattore geometrico.

Secondo gli studi di Zoltán Noszticzius, il biossido di cloro è un agente antimicrobico selettivo per dimensione che può uccidere rapidamente organismi di dimensioni micrometriche, ma non può causare danni reali a organismi molto più grandi come animali o esseri umani, in quanto non può penetrare in profondità nei tuoi tessuti.

È noto che il tessuto multicellulare ha la più alta capacità di dissipare le cariche elettriche e quindi non è influenzato allo stesso modo dalle tensioni del processo di ossidoriduzione (ORP) come nel caso degli organismi unicellulari e quindi esiste protezione delle cellule biochimicamente maggiore in base alle dimensioni.

Il biossido di cloro, che è il disinfettante non citotossico più efficace conosciuto dopo l'ozono, e utilizzato come soluzione acquosa ha immense possibilità di essere utilizzato terapeuticamente poiché è anche in grado di penetrare ed eliminare il biofilm (3), che l'ozono non raggiunge. fare. Il grande vantaggio del possibile uso terapeutico del biossido di cloro nelle infezioni è l'impossibilità di una resistenza batterica o virale al ClO2 poiché agisce per meccanismo di ossidazione e non come il cloro (Cl2) per clorurazione (3)

Sebbene l'ozono sia più forte in termini antisettici, il suo alto potenziale ossidativo di 2,07 e la sua breve emivita di soli 15 minuti a 25 ° C con un valore di pH di 7,0 lo rendono meno efficace del ClO2 per applicazioni terapeutiche. in vivo. Il biossido di cloro è un ossidante selettivo del pH (-) e della dimensione e, a differenza di altre sostanze, non reagisce con la maggior parte dei componenti del tessuto vivente (3). Il biossido di cloro reagisce rapidamente con fenoli e tioli essenziali per la vita batterica.

Nei fenoli, il meccanismo consiste nell'attaccare l'anello benzenico, eliminando odore, sapore e altri composti intermedi (4). Il biossido di cloro uccide i virus in modo efficace ed è fino a 10 volte più efficace (5) dell'ipoclorito di sodio (candeggina o candeggina). È stato anche dimostrato di essere molto efficace contro i piccoli parassiti, i protozoi (4).

Un argomento che è stato rivisto molto ultimamente è la reattività del biossido di cloro con gli amminoacidi. Nei test per la reattività del biossido di cloro con 21 aminoacidi, solo la cisteina4, triptofano5, tirosina6, prolina e idrossiprolina hanno reagito a un pH di circa 6. La cisteina e la metionina (4) sono due amminoacidi aromatici contenenti zolfo, triptofano e tirosina e i due ioni inorganici Fe2 + e Mn2 +. (3) La cisteina, per la sua appartenenza al gruppo dei tioli, è un amminoacido fino a 50 volte più reattivo con tutti i sistemi microbici rispetto agli altri quattro amminoacidi e, quindi, è impossibile che crei resistenza all'anidride carbonica. cloro.

L'ipotesi che qui proponiamo è che la causa dell'effetto antivirale del biossido di cloro possa essere spiegata dalle sue azioni su almeno cinque amminoacidi sopra elencati o sui residui peptidici.

Il biossido di cloro (ClO2) è stato utilizzato dal 1944 nel trattamento dell'acqua potabile per il suo potere biocida, nonché nella maggior parte delle acque in bottiglia adatte al consumo per la sua quasi zero assenza di tossicità in soluzione acquosa (3,4) essere utilizzato sistematicamente nella disinfezione e conservazione delle sacche trasfusionali (4). Essendo un ossidante selettivo (3,4), il suo meccanismo d'azione è molto simile a quello della fagocitosi, dove viene utilizzato un lieve processo di ossidazione per eliminare tutti i tipi di patogeni.

Il biossido di cloro (ClO2) è un gas giallastro che, ad oggi, non fa parte della farmacopea convenzionale come medicinale nonostante la sua provata efficacia nel denaturare i virus, con molteplici brevetti per l'utilizzo in diversi trattamenti come la disinfezione o la sterilizzazione dei componenti del sangue (cellule del sangue, proteine ​​del sangue, ecc.) 4, il trattamento parenterale (via endovenosa) delle infezioni da HIV (4), o per il trattamento di malattie neurodegenerative come la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), l'Alzheimer (4) ) e altri brevetti per usi quali brevetti per: trattamento del cancro mediante induzione dell'apoptosi (CN 103720709

A) Trattamento del tumore (US 10, 105, 389 B1) Trattamento antivirale sinusite (US 2o16 / 0074432 A1), Stimolazione del sistema immunitario (US 5,830,511), inizio e differenziazione delle cellule staminali (WO2014082514A1), Metodo di trattamento vaginale (US 6280716B1), Trattamento della pelle contro virus e batteri (US 4,737,307), Metodo per il trattamento dell'amebiasi nell'uomo (US 4,296,102), Trattamento contro infezioni da lieviti (US 2015/0320794 A1), Trattamento delle ferite (US 87.3106) , Trattamento del cavo orale (US 100015251), (US4689215), Contro le infiammazioni (US53841134), Trattamenti contro i funghi delle unghie (US 20100159031) e In attesa di brevetto svizzero / 11136-CH.(Kalker, A.).

Sulla base di quanto sopra, si possono stabilire tre premesse:

1. Il biossido di cloro può combattere i virus attraverso il processo di ossidazione selettiva denaturando le proteine ​​del capside e la successiva ossidazione del materiale genetico del virus, rendendolo disabilitato. Non essendoci un possibile adattamento al processo di ossidazione, impedisce lo sviluppo di resistenza da parte del virus, rendendo il biossido di cloro (ClO2) un trattamento promettente per qualsiasi sottospecie virale.

2. Esistono prove scientifiche dell'efficacia del biossido di cloro contro il coronavirus SARS-CoV (4) e SARS-CoV-2, come il lavoro svolto presso l'Università di Queretaro in Messico e pubblicato nel novembre 2020 COVID-19, denominato " Valutazione in vivo dell'effetto antivirale di ClO2 (biossido di cloro) in embrioni di pollo inoculati con coronavirus aviario (IBV), in cui il trattamento con ClO2 ha avuto un impatto marcato sull'infezione da IBV. Vale a dire, i titoli virali erano 2,4 volte inferiori e la mortalità è stata dimezzata negli embrioni infetti che sono stati trattati con ClO2. L'infezione ha causato anomalie dello sviluppo indipendentemente dal trattamento. Lesioni tipiche delle infezioni da IBV sono state osservate in tutti gli embrioni inoculati, ma la gravità tendeva ad essere significativamente inferiore negli embrioni trattati con ClO2. Nessuna evidenza macro o microscopica di tossicità causata da ClO2 è stata trovata alle dosi utilizzate. (cinquanta).

3. Tossicità: i maggiori problemi che sorgono con farmaci o sostanze che possono essere considerati come tali in generale sono dovuti alla loro tossicità e agli effetti collaterali. Vi è tossicità con il biossido di cloro in caso di inalazione respiratoria, ma non ci sono segnalazioni di tossicità alla dose raccomandata di 30 mg o 30 ppm in soluzione acquosa per via orale e nessuna morte clinicamente dimostrata anche a dosi elevate per ingestione orale. La dose letale (LD50, rapporto di tossicità acuta) è stimata in 292 mg per chilo per 14 giorni, dove il suo equivalente in un adulto di 50 kg sarebbe 15.000 mg somministrati in due settimane. Le dosi orali sottotossiche utilizzabili sono di circa 50 ppm sciolte in 100 ml di acqua 10 volte al giorno, che equivalgono a 500 mg. Inoltre, il biossido di cloro, dopo dissociazione, si decompone in uno ione cloro che si associa immediatamente allo ione sodio, formando sale comune NaCl e ossigeno O2 all'interno del corpo umano. In sintesi, il biossido di cloro alle dosi raccomandate in COVID19 di 30 mg o 30 ppm al giorno non è tossico.

Effetti virucidi del biossido di cloro

Il biossido di cloro è un efficace agente antimicrobico che uccide batteri, virus e alcuni parassiti [9]. Il suo profilo germicida ad ampio spettro deriva dall'azione di questo composto come ossidante non citotossico. 

I virus generalmente consistono in uno strato esterno o un rivestimento proteico che incapsula un acido nucleico, che può essere DNA o RNA. Quando il biossido di cloro entra in contatto con un virus, un singolo atomo di ossigeno nascente altamente reattivo viene rilasciato sul virus bersaglio. Questo ossigeno si lega a specifici amminoacidi nel rivestimento proteico del virus, denaturando le proteine ​​e rendendo inattivo il virus. Inoltre, gli atomi nascenti di ossigeno si legano alla guanina, una delle quattro basi di acidi nucleici presenti nell'RNA e nel DNA, formando 8-ossoguanina. Questa ossidazione dei residui di guanina impedisce la replicazione degli acidi nucleici virali [10].

Nella letteratura scientifica pubblicata ci sono rapporti che il biossido di cloro inattiva un'ampia varietà di virus, tra cui l'influenza A [11], l'adenovirus umano [12], il rotavirus umano [13], l'echovirus [14], il batteriofago f2 [15] e il poliovirus [16].

I virus dell'influenza A sono virus a RNA sferici, a senso negativo, a filamento singolo che possiedono una membrana lipidica che contiene picchi composti da glicoproteine ​​note come HA (emoagglutinina) e NA (neuraminidasi). All'interno del virus ci sono otto singoli filamenti di RNA [17]. Uno studio preclinico [11] ha scoperto che il biossido di cloro gassoso è efficace nel prevenire l'infezione da virus dell'influenza A indotta da aerosol. Questo studio ha utilizzato basse concentrazioni di gas diossido di cloro (cioè 0,03 ppm) in una gabbia per topi. Questo livello è inferiore al livello di esposizione a lungo termine OSHA (8 ore) per il biossido di cloro gassoso nell'aria ambiente in un luogo di lavoro umano, che è 0,1 ppm [18]. Il gas diossido di cloro ha ridotto efficacemente il numero di virus infettivi nei polmoni dei topi e ha ridotto notevolmente la mortalità. La mortalità era del 70% (7/10) il giorno 16 nel gruppo non trattato con biossido di cloro e dello 0% (0/10) nel gruppo trattato con biossido di cloro. Gli autori hanno confermato questi risultati ripetendo il loro esperimento. Il

I risultati dello studio ripetuto sono stati il ​​50% (5/10) di mortalità nel gruppo non trattato e lo 0% (0/10) nel gruppo trattato.

Gli autori hanno concluso che bassi livelli di biossido di cloro gassoso (cioè 0,03 ppm), che sono al di sotto del livello di esposizione consentito nei luoghi di lavoro umani, "potrebbero essere usati in presenza di esseri umani per prevenire la loro infezione da virus dell'influenza A e possibilmente altri virus associati a infezioni del tratto respiratorio (pag. 65).Hanno suggerito che "il gas di biossido di cloro potrebbe essere utilizzato in luoghi come uffici, teatri, hotel, scuole ed edifici aeroportuali senza evacuare le persone, senza interrompere le loro normali attività".

Gli autori hanno suggerito che il loro metodo "apre una nuova strada per la prevenzione dell'influenza pandemica" (p. 65) dopo aver condotto uno studio in una scuola con risultati favorevoli al riguardo.

L'infettività del virus è risultata ridotta in vitro mediante l'applicazione di biossido di cloro e concentrazioni più elevate producono riduzioni ancora maggiori. Questa inibizione dell'infettività era correlata alle alterazioni delle proteine ​​virali. Queste alterazioni derivano dall'incorporazione di atomi di ossigeno nel triptofano e residui di tirosina situati nelle proteine ​​HA e NA [11]. Queste proteine ​​sono denaturate dall'aggiunta di atomi di ossigeno, che elimina la capacità del virus di infettare altre cellule [19]. Uno studio successivo ha scoperto che l'inattivazione del virus dell'influenza A è causata dal trasferimento di 2 atomi di ossigeno dal biossido di cloro a uno specifico residuo di triptofano (W153) nella proteina di punta dell'emoagglutinina (HA).

Gli adenovirus sono virus senza involucro con un capside icosaedrico contenente un genoma di DNA a doppio filamento. Sono stati classificati sette gruppi di adenovirus umani [21]. Un recente studio ha scoperto che il biossido di cloro può aiutare a ridurre i livelli di adenovirus nell'acqua potabile [12]. Questo studio ha esaminato gli effetti del biossido di cloro e della luce ultravioletta sui livelli di adenovirus nell'acqua potabile nei Paesi Bassi. Gli autori hanno trovato

che l'applicazione di biossido di cloro a basse concentrazioni (0.05 - 0.1 ppm) riduceva gli adenovirus nell'acqua potabile, mentre la disinfezione UV era insufficiente senza la disinfezione con biossido di cloro.

I rotavirus sono virus a RNA a doppio filamento costituiti da 11 molecole di RNA a doppio filamento uniche circondate da un capside proteico icosaedrico a tre strati [22]. Questi virus, che sono la principale causa di gravi malattie diarroiche nei neonati e nei bambini piccoli in tutto il mondo [23], sono inattivati ​​dal biossido di cloro. Infatti, a concentrazioni di biossido di cloruro comprese tra 0,05 e 0,2 ppm, vengono inattivate entro 20 secondi in vitro [24].

Il batteriofago f2 è un virus a RNA a filamento singolo di senso positivo che infetta i batteri Escherichia coli. Uno studio in vitro ha rilevato che 0,6 mg / litro di biossido di cloro rapidamente (cioè entro 30 secondi) ha inattivato il batteriofago f2 e ha interferito con la sua capacità di legarsi al suo ospite, E. coli [15]. Sia l'inattivazione del virus che l'inibizione della sua capacità di legarsi al suo ospite aumentavano con un pH più alto e con l'aumento delle concentrazioni di biossido di cloro. Inoltre, gli autori hanno scoperto che il biossido di cloro denatura le proteine ​​del capside del virus reagendo con i residui di tirosina, triptofano e cisteina. Questi amminoacidi sono stati quasi completamente degradati entro 2 minuti dall'esposizione al biossido di cloro.

Il poliovirus è un virus a RNA a filamento positivo con senso positivo [25]. Ridenour e Ingerson [26] hanno scoperto che il biossido di cloro può inattivare il virus della polio in vitro. Successivamente, Álvarez e O'Brien [16] hanno ampliato questo lavoro dimostrando che il trattamento con 1 ppm di biossido di cloro in vitro provoca la separazione dell'RNA dal capside e produce anche alterazioni nell'RNA.

Oltre agli studi sopra menzionati, la US Environmental Protection Agency (EPA), che il 10 aprile 2020 ha elencato il biossido di cloro come disinfettante registrato dall'EPA per uccidere il virus SARS-CoV-2 , fornisce ulteriore supporto

per gli effetti virucidi del cloro [27]. Il sito web dell'EPA indica che questo prodotto è per uso superficiale e non per uso umano. 

Non sono stati ancora condotti studi sull'uomo sugli effetti del biossido di cloro sul virus SARS-CoV-2. Attualmente, due degli autori (Insignares e Bolano) stanno conducendo il primo studio clinico multicentrico al mondo sull'efficacia nell'uomo del biossido di cloro orale in covid19 (Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT04343742). Uno studio in vitro ha scoperto che il biossido di cloro inattiva il virus SARS-CoV geneticamente correlato [28]. È stato riscontrato che una concentrazione di 2,19 mg / litro di biossido di cloro causa la completa inattivazione di SARS-Co-V nelle acque reflue. Un ramo del nostro gruppo sta conducendo un'indagine in vitro sull'azione del biossido di cloro su SARS-CoV-2 in India e abbiamo in procinto di pubblicare un rapporto sulla simulazione del meccanismo d'azione del biossido di cloro in SARS-Co-V-2 utilizzando il metodo in silico, eseguito in Giappone.

In Ecuador (Aememi. Biossido di cloro: una terapia efficace per il trattamento di covid 19; 51) Una sperimentazione preliminare è stata effettuata con la somministrazione di biossido di cloro orale con 104 pazienti con covid19 che avevano profili variabili in termini di età, sesso e gravità della malattia, la minoranza diagnosticata tramite test e la maggioranza tramite screening secondo sintomi tipici della malattia. Pertanto, i dati sono stati gestiti utilizzando una scala di punteggio sintomatica, dove 10 rappresenta la massima percezione e 0 il minimo del sintomo: febbre, brividi, dolori muscolari, tosse secca, mal di testa, mal di schiena, difficoltà respiratorie, vomito, diarrea. , mal di gola, perdita dell'olfatto, perdita del gusto, scarso appetito.

Il biossido di cloro alla concentrazione di 3000 ppm è stato consigliato alla dose di dieci cc diluiti in un litro d'acqua, assunti nell'arco della giornata, suddivisi in 10 dosi giornaliere, in dosi ogni ora e mezza per 20 giorni.

I risultati sono stati distribuiti in base ai sintomi dopo il primo, secondo, terzo e quarto giorno di trattamento. Sono stati segmentati tra uomini e donne e sono stati presentati anche risultati comuni.

Le tabelle seguenti mostrano i sintomi, e nel primo e nell'ultimo grafico il comportamento in relazione alla scala sintomatologica tra il primo e il quarto giorno di ingestione di biossido di cloro orale.

Tabella 1: Risultato del biossido di cloro il giorno 1 della sua somministrazione

Tabella 2: Risultato del biossido di cloro il giorno 4 della sua somministrazione

Da questo studio preliminare si possono trarre le seguenti conclusioni: Il biossido di cloro è decisamente innocuo -non tossico per niente- nelle dosi consigliate ed ingerite e tutti i sintomi iniziali hanno cominciato a diminuire dal primo giorno di trattamento, essendo del tutto evidente la diminuzione Il quarto giorno. In particolare, i sintomi più indicativi di un'infezione in corso, come febbre, brividi, mal di testa, mal di gola, perdita di appetito e perdita dei sensi del gusto e dell'olfatto, sono stati drasticamente ridotti. Altri sintomi, come dolore muscolare e tosse, sono rimasti piuttosto comuni in quanto tendono a rimanere residui più a lungo dopo la fine della malattia.

Materiali e metodi:

Per ricercare le informazioni di riferimento utilizzate in questo articolo, i motori di ricerca web sono stati rivisti utilizzando i criteri MesH, secondo la strategia di ricerca indicata nelle righe successive nei periodi tra gennaio e aprile 2020, trovando i seguenti risultati: 1. PubMed (Medline): 4 riferimenti, 2. LILACS: 18 riferimenti, 3.

Cochrane Library: 56 riferimenti, 4. Science: 1.168 riferimenti, 5. Scielo: 61 riferimenti, 6. MedScape: 19 riferimenti per un totale di 1.326 pubblicazioni scientifiche i cui contenuti riguardavano l'uso del biossido di cloro in diverse applicazioni e sul meccanismo di azione del biossido di cloro sui virus sars-cov e sars-cov2.

Infine, abbiamo esaminato i registri su www.clinicaltrials.gov e quelli della piattaforma ICTRP (International Clinical Trials Registry Platform) dell'OMS, al fine di identificare studi clinici in corso o non pubblicati.

Strategia di ricerca:

"Diossido di cloro" O "Protocollo di biossido di cloro" O Biossido di cloro E virus; Biossido di cloro Y SAR-COV-2; OPPURE "Trattamento farmacologico COVID-19" OR "glicoproteina spike, virus COVID-19" OR "sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2" OR "COVID-19" OR "2019-

nCoV "O" SARS-CoV-2 "O" 2019 nuovo coronavirus "OR" 2019 coronavirus disease "O (polmonite).

Dai risultati della ricerca, abbiamo selezionato quelli che facevano riferimento all'azione virucida del biossido di cloro su vari microrganismi, in particolare sui virus e, in essi, SARS-CoV-2 o SARS-CoV.

Passiamo in rassegna anche gli studi effettuati sull'azione del biossido di cloro sugli amminoacidi, soprattutto quelli che fanno parte dei capside virali. Dai risultati si evidenzia che nel 1986 Noss et al. hanno dimostrato che l'inattivazione del virus batterico (batteriofago) f2 da parte di ClO2 [29] era dovuta alle sue reazioni con le proteine ​​del capside virale. Inoltre, hanno scoperto che tre aminoacidi della proteina virale [29], vale a dire cisteina, tirosina e triptofano, potrebbero reagire rapidamente con ClO2. Nel 1987 Tan e altri testarono la reattività di ClO2 a 21 amminoacidi liberi [30]. ClO2 ha reagito con solo sei amminoacidi disciolti in tampone fosfato di sodio 0,1 M a pH 6,0. La reazione con cisteina, triptofano e tirosina era troppo rapida per essere seguita dalla sua tecnica.

La reattività dei tre amminoacidi a reazione rapida (cisteina [31], tirosina [32] e triptofano [33) è stata studiata in laboratorio tra il 2005 e il 2008, scoprendo che la cisteina aveva la più alta reattività tra questi amminoacidi.

Nel 2007, Ogata [34] ha scoperto che l'attività antimicrobica di ClO2 si basa sulla denaturazione di alcune proteine, che è principalmente dovuta alla modificazione ossidativa dei residui di triptofano e tirosina delle due proteine ​​modello (albumina sierica bovina e glucosio - 6- fosfato deidrogenasi) utilizzato nei loro esperimenti. Nel 2012, è stato nuovamente Ogata a dimostrare [35] che l'inattivazione del virus dell'influenza da parte di ClO2 era causata dall'ossidazione di un residuo di triptofano (W153) in emoagglutinina (una proteina del picco del virus), sopprimendone così capacità di legarsi a ricevitori ..

In questo contesto, è interessante notare che la proteina spike del nuovo coronavirus SARS_CoV-2 contiene 54 residui di tirosina, 12 triptofano e 40 cisteina [36].

Se assumiamo che in una soluzione acquosa tutti questi residui amminoacidici siano in grado di reagire con ClO2 oltre che con amminoacidi liberi, l'inattivazione del virus può essere estremamente rapida anche in una soluzione di 0,1 mg / L di ClO2.

D'altra parte, abbiamo selezionato gli articoli che descrivono l'azione di SARS-CoV-2 nelle cellule, nella sua interazione con ACE2 e, in particolare, abbiamo studiato video di realtà aumentata o video di simulazione basati su Silico, per la rappresentazione tridimensionale dei siti azione come video in cui la proteina spicolare e il recettore ACE2 (37), tra gli altri, vengono manipolati con il software di realtà aumentata ChimeraX (UCSF). (38), (39), (40), (41), (42), (43), (44).

Allo stesso modo, abbiamo rivisto la struttura del picco del virus e in base alla ricerca di Daniel Wrapp e Jason S. McLellan presso l'Università del Texas.

L'immagine tridimensionale della glicoproteina spicolare S del betacoronavirus SARS-CoV-2 è stata osservata con la criomicroscopia elettronica a tempo di record. Grazie a questa immagine con una risoluzione di 3,5 Å, si conferma che questa proteina S è accoppiata alla proteina hACE2 delle cellule umane con un'affinità maggiore di quella del coronavirus SARS-CoV. La proteina S è il bersaglio degli anticorpi che ci immunizzano. La sua struttura 3D rende possibile capire perché gli anticorpi monoclonali pubblicati contro SARS-CoV non sono efficaci contro SARS-CoV-2. Indubbiamente contribuirà ad accelerare lo sviluppo di vaccini e terapie contro l'infezione da COVID-19. (Quattro cinque),

In questi video di simulazione e di realtà virtuale, si osserva che la proteina S è un trimero composto da tre peptidi, ciascuno con due subunità S1 e S2. La subunità S1 funge da cerniera con due conformazioni chiamate "down" (RBD down) e "up" (RBD up). La criomicroscopia elettronica mostra che solo uno dei peptidi è nello stato "up", mentre gli altri due sono nello stato "down". Il legame al recettore cellulare avviene nella configurazione "a monte". Dopo la legatura, i tre peptidi della proteina S vengono scissi nel sito S1 / S2; una seconda scissione si verifica quindi nel punto S2 ', dispiegando il peptide di fusione chiave (FP) alla giunzione tra le membrane.

Discussione

La proteina spicolare (S) è una proteina trimerica transmembrana di tipo I con un valore compreso tra 1.160 e

1.400 aminoacidi, a seconda del tipo di coronavirus. Questa proteina forma la corona del coronavirus; È composto da tre peptidi ripetuti ed è altamente glicosilato, il che facilita il suo legame con proteine ​​e zuccheri. Ogni peptide è costituito da due domini chiamati S1 e S2. Nei beta coronavirus come SARS-CoV-2, la scissione delle subunità S1 e S2 si verifica durante la fusione tra le membrane.

Il dominio S1 ha due sottodomini, uno N-terminale (NTD), che termina con un amminoacido che ha un gruppo amminico libero (-NH2) e un altro C-terminale (CTD), che termina con un gruppo carbossilico ( -COOH); entrambi si legano al recettore ACE2 della cellula ospite, quindi sono domini di legame del recettore (RBD). Il dominio S2 è di tipo C-terminale ed è altamente conservato tra tutti i coronavirus, che differiscono molto di più nella subunità S1. Il dominio S2 contiene due regioni, HR1 e HR2, in cui si ripetono gruppi di sette amminoacidi (chiamati eptidi), in forma abcdefg, che contengono aed residui idrofobici che partecipano alla fusione tra le membrane. I domini HR1 e HR2 sono bersagli terapeutici, poiché sono noti farmaci che inibiscono la loro azione, prevenendo o ostacolando la fusione.

L'infezione delle cellule epiteliali delle vie respiratorie è orchestrata dalla proteina S del virus. Nelle fasi generali del processo di fusione in primo luogo, il dominio S1 riconosce e si lega al recettore della cellula ospite. Secondo, vi è una prima scissione nei domini S1 e S2 e una seconda scissione nel punto S2 '; quest'ultimo permette di attivare il peptide di fusione (FP) che collega le membrane dell'ospite e del virus (questo stadio è chiamato stadio intermedio di fusione o stadio intermedio di fusione). E in terzo luogo, la regione tra HR1 e HR2 si rimodella (pieghe) dando origine a un eptamero (6-HB) che unisce entrambe le membrane consentendo l'ingresso del virus. La proteina S dei coronavirus è fondamentale per lo sviluppo di vaccini (antigeni che inducono una risposta immunitaria alla presenza del dominio S1) e per lo sviluppo di antivirali (inibitori di alcuni stadi di fusione tra membrane, che normalmente attaccano specifiche regioni del dominio S2). Conoscere la struttura tridimensionale della proteina S è essenziale per combattere l'epidemia di COVID-19.

La sequenza della proteina S SARS-CoV-2 coincide per il 98% con la proteina S del coronavirus Bat-RaTG13, con la grande differenza che ha quattro aminoacidi RRAR (arginina-arginina-alanina-arginina) invece di uno solo arginina (R). Inoltre, differiscono in 29 residui, 17 dei quali si trovano nella regione RBD. Il confronto effettuato tra i 61 genomi SARS-CoV-2 completi disponibili in GISAID (Global Initiative to Share All Influenza Data) mostra che ci sono solo 9 diversi amminoacidi tra tutti loro; e tutte queste varianti si trovano in luoghi molto ben conservati, il che non sembra influenzare la letalità del coronavirus.

In primo luogo, è stato possibile caratterizzare la struttura 3D della glicoproteina S spicolare del coronavirus SARS-CoV-2 e il suo dominio di legame al recettore RBD. Poi quello del recettore della cellula ospite, l'enzima di conversione dell'angiotensina umana hACE2. Il passo successivo per i ricercatori è stato determinare la struttura del complesso SARS-CoV-2 RBD / hACE2, che sono stati ottenuti mediante cristallografia a raggi X, raggiungendo risoluzioni di 2,45 Å e 2,68 Å. Tra i risultati, è stato determinato che cambiamenti strutturali molto sottili spiegano la maggiore infettività e patogenesi di SARS-CoV-2 (COVID-19) rispetto a SARS-CoV (SARS);

Questi risultati sono di grande rilevanza per lo sviluppo di farmaci per combattere COVID-

19. Sono state eseguite ricostruzioni in silico (utilizzando modelli teorici utilizzando computer), ma l'osservazione dell'attuale struttura cristallografica mediante diffrazione di raggi X è essenziale. Come notato all'inizio, gli autori stanno pubblicando lo studio in silico con sede in Giappone che hanno condotto sul meccanismo d'azione del biossido di cloro sul picco di SARS-CoV-2 e sull'emoglobina.

Il primo problema che si pone nel processo di ricerca è come formare il complesso SARS-CoV-2 RBD / hACE2 con sufficiente stabilità per la sua osservazione; La precedente esperienza nella formazione del complesso SARS-CoV RBD / hACE2 (evidenziato nel 2005) è stata fondamentale, in cui un ponte salino tra Arg426 di RBD e Glu329 di hACE2 viene utilizzato per rafforzare il legame del complesso. Un'osservazione molto importante è che la cisteina nelle posizioni Cys336-Cys361, Cys379-Cys432 e Cys391-Cys525 stabilizzano i cinque fogli beta (β1, β2, β3, β4 e β7) e Cys480-

Cys488 è la chiave nella giunzione tra la cresta SARS-CoV-2 RBM e l'elica N-terminale di hACE2 (46), (47), (48).

Quando la simulazione dell'azione del biossido su questi amminoacidi ( Cis ), è facile comprendere il favoloso effetto virucida diretto del biossido sui virus e in particolare su SARS-CoV-2.

L'immagine che si svela è quella di un effetto devastante del biossido sul virus, degradandolo e denaturandolo.

Il confronto tra i complessi SARS-CoV RBD / hACE2 e SARS-CoV-2 RBD / hACE2 fornisce informazioni sul motivo per cui COVID-19 è più contagioso di SARS-CoV.

SARS-CoV-2 RBM forma un'interfaccia di giunzione più grande e più altamente contattata con hACE2 rispetto a SARS-CoV RBM; Il ponte salino tra SARS-CoV RBD e hACE2 è più debole rispetto a SARS-CoV-2 RBD e hACE2. La struttura cristallina del complesso contiene anche glucani accoppiati ai quattro siti hACE2 e al sito RBD. Il glucano accoppiato ad Asn90 da hACE2 forma un legame idrogeno con Arg408 nel nucleo di RBD; questa interazione è conservata tra SARS-CoV-2 e SARS-CoV.

Le differenze strutturali tra gli RBM di SARS-CoV-2 e SARSCoV sono sottili, ma influenzano le conformazioni delle anse alle creste di legame del recettore. In entrambi gli RBM, uno dei legami di cresta contiene un legame disolfuro che è fondamentale per il legame. SARS-CoV e bat-CoV Rs3367 contengono un motivo con tre residui di pro-pro-Ala in detto ciclo; ma in SARS-CoV-2 e bat-CoV RaTG13 mostrano un motivo di quattro residui Gly-Val / Gln-Glu / Thr-Gly; quindi, la conformazione del ciclo cambia perché le glicine sono più flessibili. Questa modifica favorisce l'associazione RBD / hACE2. Inoltre, la cresta ha una conformazione più compatta grazie ai legami idrogeno Asn487 e Ala475 in SARS-CoV-2 RBM, avvicinando il loop contenente Ala475 a hACE2.

Il contatto della cresta di SARS-CoV-2 RBM con l'elica N-terminale di hACE2 è maggiore rispetto a SARS-CoV RBM. Ad esempio, il residuo N-terminale Ser19 di hACE2 forma un nuovo legame idrogeno con la spina dorsale Ala475 di SARS-CoV-2 RBM, e anche il Gln24 dell'elica N-terminale di hACE2 forma un nuovo contatto con SARS-CoV. -2 RBM. Se confrontato con Leu472 di SARS-CoV RBM, Phe486 di SARS-CoV-2 RBM punta in una direzione diversa e forma una regione idrofobica che coinvolge Met82, Leu79 e Tir83 di hACE2.

Il confronto con SARS-CoV RBM mostra che questi piccoli cambiamenti strutturali di SARS-CoV-2 RBM sono più favorevoli per il legame con hACE2. Sono differenze sottili, ma molto rilevanti dal punto di vista funzionale. Sono stati rilevati due siti di legame critici (hotspot di legame del virus), il punto critico dell'hotspot-31 sul ponte salino Lys31 e Glu35 e l'hotspot 353 su un altro ponte salino tra Lys353 e Asp38. Questi due ponti salini sono deboli, a causa della grande distanza nell'interazione, ma essendo racchiusi in un ambiente idrofobo, che riduce la costante dielettrica effettiva, la loro energia di legame è maggiore.

Fig. 2 Struttura tridimensionale di SARS-CoV-2 Mpro in due diverse viste.

Linlin Zhang et al. Science 2020; 368: 409-412

Copyright © 2020 Gli Autori, alcuni diritti riservati; licenziatario esclusivo American Association for the Advancement of Science. Nessun reclamo sulle opere originali del governo degli Stati Uniti.

Distribuito sotto licenza Creative Commons Attribution NonCommercial License 4.0 (CC BY-NC).

Per confermare queste conclusioni strutturali, sono stati eseguiti studi biochimici sull'affinità del legame RBD / hACE2 dopo aver introdotto alcune mutazioni in SARS-CoV-2 RBD. Queste mutazioni suggeriscono che il pipistrello coronavirus RaTG13 potrebbe infettare gli esseri umani (supportando l'origine zoonotica dell'epidemia). Inoltre, gli RBM di SARS-CoV-2 e bat-COV RaTG13 contengono un motivo simile di quattro residui nella cresta di legame ACE2, a sostegno del fatto che uno si è evoluto dall'altro. Inoltre, per migliorare il riconoscimento di hACE2, SARS-CoV-2 mostra due cambiamenti nei residui L486F e Y493Q di RaTG13, che sembrano aver facilitato la trasmissione di SARS-CoV-2 dal pipistrello all'uomo. Pertanto, potrebbe non esserci alcun ospite intermedio tra pipistrello e umano in COVID-19, a differenza di quanto accaduto con SARS e MERS. Certo, per ora è impossibile escludere l'esistenza di un mediatore, che potrebbe benissimo essere un pangolino o un altro animale selvatico venduto nel mercato di Wuhan; Nel caso del pangolino, è necessario sequenziare più genomi del coronavirus del pangolino per chiarire il problema, ma finora è stata evidenziata una somiglianza genomica di oltre il 99% tra di loro. (49)

Risultati e conclusioni:

Il picco di SAR-CoV-2 è fortemente glicosilato e si ritiene che la glicosilazione svolga un ruolo importante nella rilevazione del virus contro il nostro sistema immunitario. Una sezione di alfa eliche percorre la lunghezza della proteina spike. Per la maggior parte, i fogli beta sono concentrati a questa estremità, che è dove la proteina spike si fonde con una cellula per infettarla. La cosa interessante è che le eliche sono costituite da amminoacidi sensibili all'azione del biossido di cloro (a livello Cisteina).

La proteina spike è in realtà composta da tre catene intrecciate che hanno sequenze di amminoacidi identiche, ciascuna di queste catene è chiamata protomero. Tuttavia, i protomeri non hanno conformazioni tridimensionali identiche.

Possiamo vedere la differenza di conformazione nei protomeri esaminando una sezione della proteina spike che è fondamentale per il ciclo di vita del virus, il dominio di legame del recettore o RBD. RBD è dove il virus si lega a un enzima sulla superficie delle cellule ospiti, permettendogli di fondersi con la cellula e trasportare materiale genetico virale all'interno. Due di questi RBD sono in una conformazione inferiore nella struttura. Tuttavia, uno di questi RBD si ribalta. Questa conformazione "verso l'alto" è energia più alta, pronta a legarsi al recettore cellulare e portare alla fusione. Si ritiene che quando la proteina spike si lega, ciascuno di questi RBD viene modificato in questa conformazione meno stabile.

I nostri stessi enzimi, quelli che rompono i legami peptidici chiamati proteasi, possono tagliare la proteina spike in siti specifici e si verificano cambiamenti conformazionali nella fusione della proteina spike. Il RBD è legato all'ACE2, che è il recettore sulla superficie della nostra cellula a cui il coronavirus si lega per causare la fusione. Queste strutture sono anche fortemente glicosilate. Se nascondiamo gli zuccheri per creare un modello per comprendere l'interazione RBD-ACE2 e mettiamo lì il biossido di cloro che agisce sugli amminoacidi, possiamo concentrarci su alcune delle interazioni deboli che tengono insieme RBD e ACE2.

Ad esempio, abbiamo una vasta rete di legami idrogeno all'interfaccia RBD-ACE2 che invade due residui di tirosina ( Tyr-489 e Tyr-83 ). Questa catena laterale della tirosina è anche legata all'idrogeno carbonilico della catena laterale dell'asparagina (Asn-487), che a sua volta si lega attraverso il suo atomo di idrogeno NH alla glutammina carbonilica in ACE2 (gln- 24). Il biossido di cloro, ipotizziamo, ossida questi residui Tyr-489 e Tyr-83, tra gli altri, con cui l'interfaccia RBD-ACE2 viene denaturata e il virus non può più legarsi o il legame viene ossidato. Inoltre, il biossido ossida anche la prolina presente in ACE2 che completa l'ossidazione e la deformazione di ACE2.

Muovendosi lungo l'alfa elica di ACE2, abbiamo la catena laterale del glutammato che è deprotonata a un pH di 7,4, e un residuo di lisina che trasporta una carica positiva a quel pH.

Se il virus si fonde, il materiale genetico virale viene rilasciato nella cellula. Nel caso dei coronavirus, questo pezzo di RNA viaggia verso i ribosomi della nostra cellula e lo sequestra per creare le proprie proteine ​​virali. Una cosa interessante è che questo RNA virale è in grado di cambiare la cornice di tre lettere delle basi di RNA che viene letta dal ribosoma; questo essenzialmente duplica la sequenza peptidica che può essere prodotta da una replica virale utilizzando i nostri ribosomi, le proteine ​​di cui il virus ha bisogno per assemblare copie aggiuntive di se stesso, che alla fine verranno rilasciate dalla cellula e infetteranno altre. C'è una proteina importante che viene trasferita in questo processo, ed è la proteasi principale che taglia la catena dei polipeptidi virali nelle proteine ​​funzionali necessarie per assemblare nuovi virus. Questo è un altro obiettivo terapeutico, se un individuo è già infettato dal virus, poiché può essere somministrato un farmaco che si lega alla proteasi e le impedisce di creare proteine ​​virali mature, in modo che la replicazione virale possa essere fermata.

Questa importante proteasi SAR-CoV-2 è un dimero costituito da due catene proteiche identiche e deve dimerizzarsi per diventare una proteasi funzionale. Ci sono molte interazioni amminoacidiche all'interfaccia del dimero, ma i ricercatori che hanno pubblicato questa struttura cristallina suggeriscono che le interazioni ioniche tra la catena laterale di questo residuo di arginina

e questa dimerizzazione del glutammato. Questa interazione è presente su entrambi i lati del dimero. Spostandosi verso il sito attivo, i residui importanti sono costituiti dalla catena della cisteina (Cis-145) e istidina (His-41).

Questo enzima è una cisteina proteasi, quindi utilizza la cisteina nucleofila per attaccare il legame ammidico di un peptide. Nel meccanismo, l'azoto istidina afferra il protone della catena laterale della cisteina permettendogli di attaccare il legame peptidico.

Il legame peptidico si rompe e quindi una molecola d'acqua può entrare, rilasciando cisteina in modo che la proteasi possa rompere un'altra catena polipeptidica. Gli enzimi contenenti residui catalitici nucleofili sono ottimi bersagli per l'inibizione irreversibile. Poiché contengono una catena laterale di amminoacidi nucleofili, in questo caso la cisteina, è possibile progettare inibitori che si legano all'enzima con un legame covalente permanente. Il biossido di cloro agisce anche qui, ossidando la cisteina, quindi questo meccanismo è bloccato da esso. A differenza degli inibitori reversibili che possono entrare e uscire da un sito attivo, questi inibitori irreversibili - chiamati anche inibitori del suicidio - inattivano permanentemente la proteina, impedendole di svolgere il suo lavoro e creando più proteine ​​virali. Questi ricercatori avevano precedentemente progettato inibitori per altre proteasi del coronavirus. Sono stati in grado di legare uno di questi inibitori al sito attivo della proteasi SARS-CoV-2. La serina è chiaramente coinvolta in un legame covalente con l'inibitore chetone. Ora, questa è una reazione reversibile, quindi non è un inibitore del suicidio in sé, con la presenza della cisteina legata in modo covalente a questo sito attivo. Qui, questo carbonile dell'inibitore è un legame idrogeno con tre gruppi NH sulla proteina. L'istidina catalitica proteasi è anche coinvolta nel legame idrogeno. Questo anello è coinvolto in una vasta rete di legami idrogeno che coinvolge sia gli atomi della spina dorsale della struttura che le catene laterali. Conoscere i contatti che un inibitore stabilisce con un enzima consente a chimici e biologi di considerare le interazioni e potenzialmente progettare inibitori ancora migliori. Al di là dell'inibizione enzimatica, che sarebbe una strategia efficace per controllare il virus, la comparsa del biossido di cloro come sostanza non che inibisce ma che

"Scioglie" per ossidazione le strutture chiave del virus, consente un'azione con precisione "chirurgica" quasi molecolare, risultando quindi molto più efficace come meccanismo di controllo dell'infezione virale.

In conclusione, conoscendo la disposizione dei siti in cui si trovano gli amminoacidi sensibili all'ossidazione da parte del biossido di cloro, evidenziando che la proteina spike del coronavirus SARS-CoV-2 contiene 54 tirosina, 12 triptofano, 40 residui di la cisteina, oltre alla prolina, che a sua volta è presente nella struttura di ACE2 in connessione con RBD, permette di proiettare le azioni del diossido sul picco virale. Il miglior esempio pedagogico è che la punta è la chiave e l'ACE2 la serratura. La deformazione della chiave per ossidazione del biossido negli amminoacidi cisteina, tirosina, triptofano e prolina, delle catene dell'elica e l'ossidazione della serratura (ACE2) impediscono non solo l'unione, ma dissolvono anche l'unione esistente tra spike (RBD) e ACE, molto rapidamente, il che sembra spiegare la rapidità dell'azione clinica dell'uso del biossido di cloro nei pazienti con COVID19.

Riconoscimento:

Vogliamo esprimere la nostra gratitudine per la collaborazione e i contributi al medico

Mitchell B. Liester, medico (3) 

Università del Colorado School of Medicine Colorado Springs Branch

Monumento, CO 80132 

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488-0024 (ufficio) (719) 338-5719 (cel)

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