כלור דו חמצני ורעילות נתרן כלורי
רעילות הפה והשאיפה של גז כלור דו חמצני, ורעילותו הפה והשאיפה של גז כלור דו חמצני, וסוכן הריפוי שלו ותוצר הפחתה, יון הכלוריט, התאפיינו במחקרים רבים שפורסמו ב בעשורים האחרונים בספרות מדעית.
המחקרים הראשונים קודמו על ידי ה- USA-EPA (הסוכנות להגנת הסביבה האמריקאית), על מנת לקבוע את רמות הבטיחות לטיהור מים לצריכה עירונית. במובן זה, ה- EPA מזמין חקירות ומוציא דו"חות טוקסיקולוגיים מאז שנות השמונים, שאפשרו לאפיין את הפרופיל הטוקסיקולוגי ורמות הבטיחות, שהיו אסמכתא לשאר הסוכנויות בצפון אמריקה כמו משרד הבריאות. (ASTDR) וה- FDA. ובהרחבה על ידי סוכנויות בינלאומיות אחרות שהדהדו את הדיווחים הטכניים.
יש לציין כי בהן ההנחה היא כי נתוני הרעילות הניסיוניים של כלור דו חמצני ניתנים להרחבה על ידי כלוריד ולהיפך, בהתחשב בתגובתיות הגבוהה של כלור דו חמצני, והפחתתו המהירה לכלוריט במדיום מימי, שעבורו האחרון נחשב כתוצר לוואי מזהם אפשרי הנובע מחיטוי עם כלור דו חמצני, יחד עם כלורטים ופרכלורטים. מנתוני הניסוי נעשו בעיקר מתוך ניסויים בבעלי חיים 2000. מביקורות רצופות, ולבסוף מבוססות על בעל חיים 1.
מבוסס על סקירות רצופות, ולבסוף מבוסס על מחקר שהזמין ה- EPA לקבוע רעילות ארוכת טווח, וכמה דורות של עכברים כולל קבוצות רגישות (במהלך חום, הנקה ולידה) (Gill et al., 2000) 3, הסביבה סוכנות ובהמשך משרד הבריאות האמריקאי 4 קבע את הרמות הטוקסיקולוגיות הניסיוניות לחשיפה אוראלית כרונית (> 90 יום) לכלור דו חמצני וכלוריט. אלה הם: NOAEL של 3 מ"ג / ק"ג ליום של יון שווה לכלוריד (רמת ההשפעות השליליות שלא נצפו או המינון המקסימלי שבו לא נצפו תופעות לוואי) ו- LOAEL של 5,7 מ"ג / ק"ג ליום (תופעות הלוואי הנצפות הנמוכות ביותר) רמת המינון הנמוך ביותר שבו נצפתה רעילות מסוימת).
כלומר, בהנחה שמשקל מבוגר הוא 70 ק"ג, הכמות היומית בה EPA לא מצאה השפעה שלילית לצריכה דרך הפה תהיה 210 מ"ג דו-חמצני של כלור (או יון כלוריט שווה ערך) ליום. בהתבסס על שני פרמטרי רעילות אלה (NOAEL ו- LOAEL), שהושגו בניסויים מניסויים בבעלי חיים, EPA מבצע לאחר מכן התאמות שונות כלפי מטה כדי להפיק מהן את המינון הייחוס (RfD) לרעילות כרונית בבני אדם (> 90 יום) של חומרים אלה 5.
לשם כך, גורם אי ודאות של 3 מוחל על ערך NOAEL הניסיוני של 100 מ"ג / ק"ג / יום, וכתוצאה מכך ערך התייחסות של RfD = 0,03 מ"ג / ק"ג / יום. RfD זה אינו בא ישירות מניסויים כלשהם, ומטרתו הינה שולי בטיחות רחבים לצריכה אנושית רגילה, בתמורה לאי וודאות גבוהה.
גורם זה כולל אי וודאות של 1/10 לגבי ההבדל הבין -ספציפי האפשרי עם בעלי חיים, וגורם נוסף נוסף של 1/10 עבור השונות האנושית האפשרית. עם זאת, ה- RfD שנקבע על ידי ה- EPA מתייחס למינוני כלור דו חמצני שישמשו לחיטוי מי שתייה, הוא מתייחס למינונים של כלור דו חמצני שישמשו לחיטוי מי שתייה המיועדים לצריכה עירונית. ה- EPA עצמו מגדיר את היקף היישום של פרמטר זה: "באופן כללי, RfD הוא אומדן (עם אי וודאות שמכסה אולי סדר גודל) של חשיפה יומית לאוכלוסייה האנושית (כולל תת קבוצות רגישות) שאין לה כנראה משמעות ניכרת סיכון להשפעות. מזיק לאורך כל החיים.
אין להסיק באופן קטגורי כי כל המינונים הנמצאים מתחת ל- RfD הם "מקובלים" (או שיהיו ללא סיכון) וכי כל המינונים מעל ה- RfD הם "בלתי מקובלים" (או יובילו להשפעות שליליות) ". כלומר, RfD לא יכול להיחשב כמגבלות סיכון ישימות לשימושים טיפוליים וחשיפות חריפות או תת כרוניות (<90 יום) לקבוצות חולים במצבים מבוקרים. למרות שמגבלות אלה אינן נקבעות ניסויים בניסויים קליניים מבוקרים כהלכה, ההתייחסות לרעילות צריכה להיות רמות הניסוי של NOAEL ו- LOAEL ולא ה- RPA של EPA עבור מי שתייה לשימוש קהילתי.
לימודי אנוש
מחקרים בבני אדם מעט המחקרים הקליניים שפורסמו על בדיקות לקביעת רעילותו של כלור דו חמצני בבני אדם מצביעים על כך שגורם אי-וודאות של 100 לקביעת ה- RfD יהיה הערכת יתר של הרעילות האמיתית בבני אדם ביותר מסדר גודל אחד, וכי רמות רעילות NOAEL ו- LOAEL ממחקרים בבעלי חיים משקפת מקרוב הרבה יותר את הרעילות שנצפתה בניסויים בבני אדם. כך, למשל, בניסוי הקליני המקיף הראשון שהוזמן על ידי ה- EPA (Lubbers et al, 1981) 6, נקבע היעדר רעילות כרונית. ברמות של 5 מ"ג ליום (שווה ערך ל -0,07 מ"ג / ק"ג ליום) ורעילות חריפה ב- 24 מ"ג / ליטר (שווה ערך ל -0,34 מ"ג לק"ג ליום). בהמשך, כמה ניסויים קליניים מבוקרים פורסמו על בסיס מתן ניסוחים בשמות שונים (NP001, WF10, TCDO), אך העיקרון הפעיל שלהם הוא נתרן כלוריט. בניסוי קליני שלב I לאפיון הרעילות החריפה של נתרן כלוריט טהור (NP001) (Miller et al, 2014) נעשה שימוש ב- 7 מינונים בודדים וגדלים של (0.2, 0.8, 1.6 ו- 3.2 mg / kg / day). כל המינונים היו בדרך כלל בטוחים ונסבלים היטב, ולא היו תופעות לוואי חמורות או שינויים בפרמטרים הקליניים הרלוונטיים. בניסויים שלב II אחרים עם חולי ALS עם טרשת לרוחב amyotrophic (Milleret al, 2015) 8. נתרן ניתנה במינון יומי יחיד תוך ורידי, לסירוגין במשך 6 חודשים. המחזורים נמשכו 3 עד 5 ימים רצופים (חשיפה תת-חריפה), וניהלו מחזור אחד לחודש. המחקר הביא ל עדויות מחלקה I כי נתרן כלורי היה "בדרך כלל בטוח ומסובל היטב", פרט לכאבים באתר עירוי בטוחים ונסבלים היטב באופן כללי ", למעט כאבים באתר העירוי וסחרחורות חולפות. לסיכום, בהתבסס על הנתונים ממחקרים אלה, ניתן לקבוע כי ניתן לקבוע את המינון המקסימלי ללא תגובות שליליות (NOAEL) ביישומים תת-אקוטיים (3-5 ימים) ב -2 מ"ג / ק"ג ליום, בעוד שניתן היה לראות תופעות לוואי של LOAEL של 4,2 מ"ג / ק"ג ליום.
רעילות של מינונים פוטנציאליים טיפוליים כנגד COVID19
רעילות של מינונים פוטנציאליים טיפוליים כנגד COVID19 עדיין אין ניסויים קליניים שפורסמו בנושא יישום טיפולי של כלוריט או כלור דו חמצני כנגד COVID19. אם ניקח כהפניה את התקשורת בעל פה שפורסמה על ידי אנשי רפואה הקשורים ל- COMUSAV9, והדוח הרפואי היחיד שהיה זמין עד כה, שפורסם באופן מקוון על ידי AEMEMI10 באקוודור, המינונים הטיפוליים המומלצים לטיפול אדג'ובנטי ב- COVID-19 באמריקה הלטינית הם הרבה מתחת למגבלות הרעילות המינימליות שנקבעו בניסוי (NOAEL ו- LOAEL) 11. איור 2 מציג את המינונים המינימליים שזוהו במחקרים שונים (באדום), כמו גם את המינונים עם הפוטנציאל הטיפולי כאשר אין זה סביר מאוד שתגובות שליליות יתגלו ביישומים תת-חריפים (> 28 יום). לצורך הפניה, מוצגים גם מינון הייחוס (RfD) והמגבלה המקסימלית לחומר חיטוי כלור דו חמצני ומזהם כלוריט שנקבע על ידי ה- EPA למי שתיית MDRL (בכחול). כפי שניתן לראות, מתחת ל- NOAEL של 3 מ"ג / ק"ג ליום אין נתונים ניסיוניים המאפשרים לאשר כי קיים סיכון בריאותי. הסולם האופקי משקף את המינונים היומיים המשוערים למבוגר 70 ק"ג. בשני הנתונים 1 ו -2 אומדנים למבוגר 70 ק"ג אינם כלולים. שתי הדמויות 1 ו- 2 אינן כוללות את המחקרים האנושיים שצוינו (Miller et al, 2015; 2014), שרמת ה- NOAEL וה- LOAEL תהיה נמוכה מאלה שקבעו ה- EPA.
לדוגמא, ולקיחת התייחסות למינונים הטיפוליים שעלולים להשתמש במחקר AEMEMI באקוודור, המינון היומי הכולל הניתן דרך הפה היה בין 2-2 מ"ג לק"ג ליום, הרבה מתחת רמות הרעילות המינימליות המתוארות בדו"ח זה. לסיכום, אין עדויות ניסיוניות זמינות המאשרות כי במינונים הנמוכים מ -0,4 מ"ג לק"ג ליום קיים סיכון לתגובות שליליות או לשינויים בפרמטרים הקליניים הרלוונטיים. מינון זה שווה 0,9 מ"ג של כלור דו חמצני או כלוריט ליום למבוגר ממוצע במשקל 3 ק"ג. הרעילות המינימלית הנצפית הייתה צפויה מ- 210 מ"ג לק"ג ליום, שווה ערך ל -70 מ"ג ליום עבור אדם מבוגר ממוצע.
הערה חשובה: הערכות רעילות של כלור דו חמצני הערה חשובה: אומדני רעילות של כלור דו חמצני הניתנים בדו"ח זה מניחים את השימוש במוצר בעל טוהר גבוה, מיוצב ו / או נשמר כהלכה, כמו גם עם בקרת הריכוז המתאימה לפני השימוש בו. מתן וניתוח של זיהומים ותוצרי לוואי אפשריים של השפלה העלולים להציג רעילות נוספת. ההצהרות בדו"ח זה הינן באחריות הכותב ואינן כרוכות בשום עמדה רשמית של אוניברסיטת אלמריה.
