מחקר תצפית רטרוספקטיבי על יעילותו של כלור דו חמצני למניעת תסמינים דומים לאלה של COVID19 בקרב קרובי משפחה החיים עם חולים במחלה זו

נכון להיום, אין חומר מונע יעיל למניעת COVID-19. עם זאת, ניתן למנוע התפתחות סימפטומים הדומים ל- covid19 בעזרת תמיסה מימית של כלור דו חמצני (ClO2). מחקר רטרוספקטיבי זה העריך את היעילות של תמיסה מימית של ClO2 (CDS) כסוכן מונע בקרב 1.163 קרובי משפחה שחיים עם חולים חיוביים / חשודים ל- COVID19.

הטיפול המניעתי כלל תמיסה של כלור דו חמצני ב- 0,0003% דרך הפה במשך לפחות ארבעה עשר ימים. בני משפחה שבהם לא נמצאו דיווחים על התפתחות סימפטומים דמויי COVID19 בהיסטוריה הרפואית נחשבו למקרים מוצלחים. היעילות של CDS במניעת תסמינים דמויי covid19 הייתה 90,4% (1.051 מתוך 1.163 בני משפחה לא דיווחו על תסמינים כלשהם). תחלואה נלווית, מין וחומרת מחלתו של המטופל לא תרמו להתפתחות סימפטומים הדומים ל- covid19 (P = 0,092, P = 0,351 ו- P = 0,574, בהתאמה). עם זאת, קרוב משפחה מבוגר יותר סביר יותר לפתח תסמינים דומים לאלו של covid19 (ORa = 4,22, P = 0,002). לא נמצאו עדויות לשינויים בפרמטרים בדם או במרווח ה- QTc בקרב קרובי משפחה שצרכו CDS. ממצאים אחרונים בנושא כלור דו חמצני מצדיקים את עיצוב הניסויים הקליניים להערכת יעילותו במניעת זיהום SARS-CoV-2.

מילות מפתח: כלור דו חמצני, מניעה, COVID19, מגפה

מבוא

מחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID19), הנגרמת כתוצאה מתסמונת הנשימה החמורה של נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2), היא מחלה המועברת ישירות או עקיף באמצעות אירוסולים וסימניה המשמעותיים כוללים דלקת ריאות קלה עד קלה. חמורה (דה רוזה) Mesquita et al. 2021; Yu et al. 2020). הוכח כי אחוז גבוה של זיהומים (ממוצע של 16,6%) מתרחש בעיקר במשקי בית (Liu et al. 2020; Madewell et al. 2020), במיוחד מכיוון שבתים הם סביבות סגורות שמקשות על שמירת מרחק חברתי, יש שימוש מופחת בציוד מגן אישי ולא ניתן לבודד לחלוטין בן משפחה חולה (Madewell et al. 2020). בשל בעיות גלובליות והתפשטות מהירה של מחלה זו, קיימות קבוצות מחקר המוקדשות לבדיקת תרופות המסייעות במניעה ושיפור הפרוגנוזה של המחלה (לדוגמה, Ivermectin, Bryant et al., 2021; ויטמין D, Martineau & Forouhi, 2020; ו- Hydroxychloroquine, Rajasingham et al., 2021). עם זאת, המשבר העולמי נמשך ויש צורך בבדיקת חומרים אחרים שיכולים למעשה למנוע את התפשטות SARS-CoV-2 ולפתח COVID19.

לפתרונות מימיים של כלור דו חמצני (ClO2) יש פוטנציאל מיקרוביאלי עקב התערבות חלבונים ספציפיים קפסיד ויראליים (Kály-Kullai et al. 2020). לדוגמה, הוכח כי ל- ClO2 יש את היכולת להשבית את וירוס השפעת הנגרם כתוצאה מחמצון של שאריות טריפטופן 153 באתר קשירת הקולטן (Ogata 2012). בהתחשב בהרכב חלבון הספייק של SARS-CoV-2 (12 שאריות טריפטופן, 54 טירוזין ו -40 ציסטאין), ניתן להניח של- ClO2 יש גם פוטנציאל להשבית את הנגיף הזה (Insignares-Carrione, Bolano Gómez ו- Ludwig קלקר 2020). ישנם מאפיינים ייחודיים רבים שהופכים את ClO2 לאנטי מיקרוביאלית אידיאלית ולא ספציפית: הוכח כי ClO2 הוא חומר מיקרוביאלי סלקטיבי לגודל שיכול לנטרל מיקרואורגניזמים במהירות (Noszticzius et al. 2013). יתר על כן, ניתן להשתמש בו בבעלי חיים ובני אדם ללא השפעות שליליות בריכוזים נאותים בשל חוסר יכולתו לחדור לרקמות (Kály-Kullai et al. 2020; Noszticzius et al. 2013).

המצב הנוכחי של COVID-19 הוכיח את החשיבות שיש תרכובות אנטי ויראליות הפועלות במהירות. נכון לעכשיו, אין תרופה (מניעתית או טיפולית) שאושרה על ידי רשות המזון והתרופות (FDA) נגד COVID-19, וזה הוכיח יעילות גבוהה (גופטה, סאהו וסינג 2020; מיו, קלונוף ואקרם 2020; שמשינה

מחקר תצפית רטרוספקטיבי על יעילותו של כלור דו חמצני למניעת סימפטומים דומים לאלה של COVID19 בקרב קרובי משפחה החיים עם חולים במחלה זו

רוג'רס 2020). לכן, חיוני לחקור תרכובות חדשות שיכולות לסייע בהפחתת ההשפעה של המגיפה הנוכחית. מחקר זה ניתח מידע קליני מאנשים בריאים שצרכו תמיסה מימית של ClO2 כסוכן מניעתי כאשר הם חיים עם חולים חיוביים / חשודים ל- COVID19. נבדקה היעילות של ClO2 במניעת התפתחות סימפטומים הדומים לאלה של COVID19.

II. שיטות

מידע בסיסי וקליני

מחקר רטרוספקטיבי זה בוצע מהרישומים הקליניים של 1,163 נבדקים בריאים (ללא סימפטומים דומים לאלו של covid19), להלן קרובי משפחה, שחיים עם חולים חיוביים / חשודים ב- COVID19 (חולים) בערים שונות (בעיקר Querétaro) ממקסיקו. ; מה -30 במאי 2020 עד ה -15 בינואר 2021. קריטריוני ההכללה היו הבאים: 1) קרובי משפחה שגרו באותו בית עם חולה חולה שאובחן על ידי בדיקת חומצת הגרעין הנגיפי ההפוך (RT) בזמן ל- SARS-CoV- 2 (פארק ואח ' Xiang et al. 2020), טומוגרפיה ממוחשבת (Long et al. 2020), צילום חזה (Smith et al. 2), או ביטויים קליניים כגון חום, שיעול, קוצר נשימה, חולשה ועייפות (מאת Rosa Mesquita et al. 2020); 2020) בני משפחה אשר ביקשו מרצונם ניהול מניעתי בבית ואשר, לאחר שנודע להם על היתרונות ותופעות הלוואי האפשריות של צריכת ClO2020, חתמו על ההסכמה מדעת. מידע בסיסי (מין, גיל ותחלואה נלווית) ומידע קליני (תאריך הבקשה לניהול מניעתי, רווית חמצן חלקית [SpO2021] ותסמינים דומים לאלה של covida2) נאספו מהרשומות הרפואיות. בנוסף נכלל מצב החומרה של מחלת המטופל (קלה, בינונית או חמורה).

ניהול מונע: פתרון דו חמצני כלור

ייצור ClO2 עדיין אינו מוסדר על ידי תקנות במקסיקו. כימאים-רוקחים או מהנדסים כימיים מקצועיים מייצרים ClO2 על ידי חמצון של נתרן כלורי (NaClO2) באמצעות חומצה הידרוכלורית (HCl) כמפעילה, המבטיחה את ריכוז ובטיחות המוצר. מכיוון שהוא תרכובת כימית, חשיפה לאור וטמפרטורה מעל 11 ° C משנה את הרכבו (Kály-Kullai et al. 2020). לבני המשפחה נמסר כי עליהם לשמור את ה- CDS במקרר (4-10 ° C) ולאחסן אותו בצנצנות ענבר סגורות. בני משפחה החלו בניהול מניעתי דרך הפה במינונים יומיים (0,3 מ"ג / ק"ג) של תמיסה מימית של כלור דו חמצני (CDS, 0,0003 מ"ל של ClO10 ב -2 עמודים לדקה ב -3000 מ"ל מים), מחולקים לעשר זריקות של 1000 מ"ל לשעה. מנה זו דווחה כמתאימה לשימוש אנושי (Lubbers and Bianchine 100; Lubbers, Chauhan and Bianchine 1984; Smith and Willhite 1981); יתר על כן, הוא נמצא פי עשרה מתחת ל"רמת השפעת הלוואי הלא נצפית "(NOAEL), כמעט פי 1990 מתחת ל"רמת ההשפעה השלילית הנצפית הנמוכה ביותר (LOAEL), וכמעט 20 פעמים מתחת למינון הקטלני 300 (LD50; Insignares-Carrione ואח ', 50; הסוכנות להגנת הסביבה של ארצות הברית, 2020). בשל התקנות המקסיקניות במהלך המגיפה, בני המשפחה נשארו בבית לפחות 2000 יום או פיצו על תסמיני החולה החולה. רישומים רפואיים מראים מעקב יומי למשך 14 ימים לפחות לכל בן משפחה.

שכיחות תסמינים דומים לאלה של Covid19 ומעקב אחר הרווחה הגופנית הכללית

סימפטומים שדיווחו על משפחה שימשו לחישוב שכיחות התסמינים דמויי קוביד -19 במהלך מעקב קליני. בני משפחה שדיווחו על תסמינים כלשהם נחשבו למקרה לא מוצלח של טיפול מונע. כדי להעריך את הרווחה הגופנית הכללית במהלך מתן מניעה, 27 בני משפחה עברו ספירת דם מלאה (תאי דם אדומים, תאי דם לבנים וטסיות דם) ובדיקת פאנל מטבולי (חנקן אוריאה בדם, קריאטינין, פוספטאז אלנין אמינוטרנספראז, אספרטט אמינוטרנספראז, טרנספארז גמא-גלוטמיל, גלוקוז, חלבונים הכוללים, אלבומין, נתרן, אשלגן, כלוריד, בילירובין, כולסטרול וטריגליצרידים) לפני (לפחות שלושה חודשים) ואחרי צריכת CDS. הערכים האופייניים לאוכלוסיית המבוגרים המקסיקנית הכללית שימשו כערכי ייחוס (Díaz Piedra et al. 2012; Olay Fuentes et al. 2013). בנוסף, נתונים מ -50 אלקטרוקרדיוגרמות (א.ק.ג.) שבוצעו על בני משפחה לאחר צריכת CDS שנאספו כדי להעריך את מרווח ה- QTc (נמדד באופן ידני), באמצעות נוסחת תיקון QT של באזט (Dahlberg et al. 2021).

ניתוח סטטיסטי

נעשה שימוש בסטטיסטיקה תיאורית כדי לקבל סקירה כללית של המאפיינים הבסיסיים של מידע ההתייחסות. הגיל סווג לחמש קבוצות: 1-12, 13-19, 20-34, 35-64,> 64 שנים. שכיחות התסמינים הדומים לאלו של covid19 חושבה על ידי חלוקת מספר הקרובים עם כל הסימפטומים במספר הקרובים הכולל בטיפול מונע. מודל רגרסיה לוגיסטית הותאם לניתוח הקשר בין גיל, מין, גודל משפחה, תחלואה נלווית וחומרת המחלה של החולה החולה עם סימפטומים מדווחים. רב קולינאריות נותחה ונשללה. יחס הסיכויים המותאם (aOR) ומרווחי הביטחון שלהם 95% מוצגים. יחס הסיכון (RR) חושב כדי להשוות את היעילות המניעה של CDS עם תרופות מונעות עדכניות, והשתמשנו בנתונים ממטא-אנליזה של Ivermectin (Bryant et al. 2021), שהראה את היעילות הגבוהה ביותר עד כה. בדיקות סכום דרגה של Wilcoxon בוצעו להשוואת התוצאות בין בדיקות דם (ספירת דם מלאה ובדיקת לוח מטבולית) לפני ואחרי צריכת CDS. כדי להשוות את מרווח QTc של בני משפחה שצורכים CDS לעומת חולי COVID19 שטופלו בהידרוקסיכלורוקין, בוצע ניתוח שונות (ANOVA). ערך p <0,05 נחשב למובהק סטטיסטית. כדי להפחית את הטיית המידע במחקר זה, הרופא המטפל לא השתתף בדיגיטציה או בניתוח סטטיסטי. כל הניתוחים בוצעו עם STATA v.15.1. (StataCorp 2017)

אישור אתי

וועדת האתיקה של המרכז הרפואי המשפטי ויתרה על הצורך באישור אתי וקבלת הסכמה לאיסוף, ניתוח ופרסום הנתונים שהושגו בדיעבד מכיוון שמדובר במחקר לא התערבותי בו המידע נלכד מתיעוד רפואי ישן, תוך שמירה על אנונימיות של כל אדם ומכיוון שכל החולים חתמו על ההסכמה מדעת לפני הטיפול.

זמינות הנתונים

מערכי הנתונים המשמשים ונותחו במהלך המחקר הנוכחי זמינים מהמחבר המקביל על פי בקשה סבירה.

בקשה סבירה.

III. תוצאות

רקע משתתפי המחקר

המידע נאסף מ -1,163 בני משפחה המשתייכים ל -554 גרעינים משפחתיים, ב -13 מדינות ברפובליקה המקסיקנית, בעיקר קואטארו (52.25%) ומקסיקו סיטי (12.61%). המדגם כלל 567 נשים (48,75%), 442 גברים (38,00%) ו -154 ללא מידע (13,24%), עם ממוצע בסיסי של 40,37 (טווח 2-89) שנים. מאה ושמונים ואחד קרובי משפחה הצהירו על מחלות נלוות, בעיקר יתר לחץ דם (17,39%), סוכרת (15,76%) ומחלות נשימה (ברונכיטיס, אסטמה ודלקת ריאות כרונית; 7,06%). מצבים אחרים כגון סרטן, אי ספיקת כליות, תת פעילות של בלוטת התריס, מחלות לב ודלקת פרקים דווחו בקרב פחות מ -1%.

שכיחות תסמינים דמויי Covid19

השכיחות המחושבת של תסמינים דמויי Covid19 הייתה 9,63%. בסך הכל, 112 קרובי משפחה (67 נשים [59,82%], 41 גברים [36,61%] וארבעה ללא מידע [3,57%]) דיווחו על סימפטום אחד ספוראדי-קל דומה ל- covid19 בין 4 ל -5 ימים לאחר הבקשה לטיפול מונע. עם CDS (טבלה 1). 1,12 קרובי משפחה (1,78%) דיווחו על תופעות לוואי (שלשולים, כאבי ראש, דלקת קיבה, בחילות, סחרחורת או כאב גרון) לאחר נטילת CDS, ושניים מהמקרים הלא מוצלחים (112%) הושעו טיפול מונע בכאבי ראש בינוניים ודלקת קיבה. ב -0,6 בני משפחה חולים אלה, מינון צריכת ה- CDS גדל מיד לאחר דיווח על הופעת סימפטומים למינון טיפולי (19 מ"ג / ק"ג) עד לפתרון הסימפטומים (בין יומיים לארבעה ימים). אף אחד מבני המשפחה שהציג סימפטומים דומים לאלו של covidXNUMX לא מת.

המחלות הנלוות שדווחו לא היו מובהקות סטטיסטית להתפתחות תסמינים הדומים לאלו של covid19 (p = 0,092). לא נמצאה עדות סטטיסטית לכך שמין קרוב המשפחה וחומרת מחלתו של החולה החולה תרמו באופן עצמאי וקשורות לנוכחות סימפטומים (P = 0,351 ו- P = 0,574). עם זאת, שני המשתנים נוספו למודל להתאמה לגורמים מבלבלים. בעת התאמה למין וחומרת מחלותיו של החולה, סיכויי בני משפחה מכל קטגוריות הגיל היו סימפטומים דומים ל- covid19 בהשוואה לחולים צעירים יותר, אך הם היו מובהקים סטטיסטית רק ב -35 בגיל 64 שנים (aOR = 4,22, 95% CI: 1,71, 10,41, p = 0,002) ובאלו מעל 64 שנים (aOR = 3,64, 95% CI: 1,30, 10,16, p = 0,014). כאשר השוונו את היעילות המניעה של איברמקטין (ממוצע של 86%, בראיינט ואח ', 2021) לעומת CDS, גילינו שבני משפחה שצורכים CDS נוטים לפתח סימפטומים דומים לאלה של covid31 (RR = 19, 0,69% CI: 95-0,54, P = 0,89).

רווחתו הכללית של המטופל

אף פרמטר מנותח של ספירת הדם המלאה (טבלה 2) לא היה מחוץ לערכי הממוצע לפני או אחרי. נפח התאים הממוצע (MCV) היה שונה (בדיקת סכום דרגה של Wilcoxon, P <0,02), כשהיא גבוהה יותר לאחר ניהול מניעתי עם CDS, אם כי היא לא הייתה מחוץ לגבול העליון הנורמלי. בבדיקה המטבולית (טבלה 2), רמת הגלוקוז בדם הייתה מעל הערכים הצפויים לפני ואחרי (ממוצע, 102,65 מ"ג / ד"ל ו -103,79 מ"ג / ד"ל, בהתאמה). עם זאת, לא היו הבדלים בין שתי התקופות, לא במטבוליט זה ולא באחרים שהוערכו. ממוצע ה- QTc היה 400,08 ms (95% CI: 394,34 ms, 405,76 ms), ואף א.ק.ג לא הראה QTc ממושך (איור 1). עם זאת, האק"ג של זכר הראה QTc = 442 אלפיות השנייה. מרווח QTc של קרובי משפחה היה נמוך משמעותית (ANOVA, P <0,001) בהשוואה ל- QTc של מטופלים שטופלו בטיפול מקובל ב- COVID19 (הידרוקסיכלורוקין ואזיתרומיצין; Chorin et al., 2020; Ramireddy et al., 2020).

IV. דִיוּן

מחקר רטרוספקטיבי זה אסף מידע מ -1,163 בני משפחה שגרו עם חולים חולים והשתמשו ב- CDS מניעתי. במחקר זה, שכיחות התסמינים דמויי covid19 הייתה 9,63%, וזה נמוך מהשיעור הכולל המשוער של ההתקפה המשנית הביתית (16,6%, 95%CI: 14,0%, 19,3%; Madewell et al., 2020). ברור שאנשים נוהגים לנקוט באמצעי הגנה במקומות ציבוריים כגון שטיפת ידיים וחבישת מסכות, אך מזניחים את ההגנה האישית בבית מכיוון שהם רואים בו מקום "בטוח", מה שגרם לשכיחות גבוהה בקרב קרובי משפחה (Madewell et al. 2020). לכן החוקרים עושים מאמץ רב למצוא חלופה מונעת יעילה נגד COVID19.

כמה מחקרים הראו את ההשפעה המניעה של COVID19. תוסף ויטמין D במהלך מגיפת COVID19 הוצע כאמצעי מניעה בשל השפעתו המיטיבה על המערכת החיסונית (ורדויה ודה לוקה 2021). עם זאת, האפקטיביות הייתה רק 40% (מרטינו ופורוחי 2020). מצד שני, איברמקטין נחקר בהרחבה כדי להוכיח את יעילותו המניעה נגד זיהום SARS-CoV-2 (Alam et al. 2020; Elgazzar et al. 2020; Kory et al. 2021). התוצאות של מטה-אנליזה שימשו להשוואת היעילות של CDS כנגד איברמקטין. הראינו כי היעילות המונעת של CDS הייתה מעט גבוהה יותר מזו שדווחה עבור איברמקטין (90,4% מול 86%, בהתאמה). למרות השימוש במשתני חשיפה ותוצאות דומים, התנאים והעיצוב של המחקרים שהושוו היו שונים. בשל הראיות המצומצמות הקיימות עבור ClO2 / CDS בבני אדם, אנו רואים צורך לערוך ניסויי בקרה אקראיים או קבוצות פוטנציאליות כדי להשוות את ההשפעה של שני חומרים אלה בקבוצות מקבילות.

אחת התרופות המונעות הנחקרות ביותר היא הידרוקסיכלורוקין (Rajasingham et al. 2021; Rathi et al. 2020). עם זאת, היא לא הראתה הפחתת סיכון מובהקת סטטיסטית (HR = 0,72, 95% CI: 0,44, 1,16; P = 0,18; Rajasingham et al., 2021). בנוסף, שינויים המטולוגיים, שינויים בתפקודי הכבד והכליות (Agrawal, Goel ו- Gupta 2020; Galvañ et al. 2007) והארכת מרווח QTc (Chorin et al. 2020; Christos-Konstantinos et al. 2017; Ramireddy et al. .2020). ) דווח כי הוא משתמש בתרופה זו. בניגוד למה שדיווחנו במחקר הנוכחי, בדיקות דם לא גילו הפרעות מערכתיות לאחר צריכת CDS, בדומה לדווחים קודמים (Lubbers and Bianchine 1984; Smith and Willhite 1990). בנוגע לתפקוד הלב, השימוש בהידרוקסיכלורוקין בשילוב עם אזיתרומיצין בחולים עם COVID19 גורם למרווח QTc ארוך יותר (459 ± 36 ms, Ramireddy et al., 2020; ו- 463 ± 32 ms, Chorin et al., 2020). במחקר זה, רק בן משפחה אחד הציג את מרווח ה- QTc (442 אלפיות השנייה) בגבול (431-450 אלפיות השנייה), מגבלה שנקבעה כרגיל עבור 1% מהאוכלוסייה (Christos-Konstantinos et al. 2017). בשאר הקרובים, מרווח ה- QTc היה בטווחים נורמליים במהלך ניהול מניעתי עם CDS. זיהום COVID19 נקשר ל- QTc ממושך, ללא תלות במספר גורמים קליניים הקשורים להארכת QTc. דווח כי הסיכון ל QTc ממושך עולה בחולים שטופלו בהידרוקסיכלורוקין ואזיתרומיצין, ללא קשר לנוכחות או היעדר זיהום SARS-CoV-2 (Rubin et al. 2021), ועלול להוביל לסיכון גבוה להפרעות קצב ממאירות ( Christos-Konstantinos et al. 2017). לא מצאנו שינויים במרווח QTc אצל אנשים בריאים שצרכו CDS מניעתי. מומלץ לעצב ניסויים קליניים בהם מתבצע מעקב מפורט להערכת כל השפעה אפשרית של כלוריד דו חמצני על מרווח ה- QTc.

באשר לסיכון הכרוך במין, נשים הן המטפלות העיקריות של בני בית אחרים, מה שעלול לסכן אותן במקרה של קרוב משפחה חולה (וונהאם, סמית ומורגן 2020). דווח על סיכון גבוה יותר לזיהום COVID19 בקרב נשים מאשר אצל גברים (RR = 1,66, 95% CI: 1,39, 2,00) כאשר האישה היא הנפגעת ביותר בהשוואה לבן משפחה שאינו בן זוג בשל אינטימיות או ישירות קשר (למשל, שינה באותו חדר) עם בעלה (Liu et al. 2020). אולם במחקר זה לא נמצאה עדות לכך שנשים נמצאות בסיכון גבוה יותר להדבקה מאשר גברים. בנוגע לגיל, לא מצאנו עדויות סטטיסטיות להתפתחות תסמינים הדומים ל- covid19 בקבוצות גיל צעירות יותר. בני משפחה מעל גיל 35 היו בסיכון גבוה יותר, הינם אלה עם הסיכוי הגבוה ביותר לפתח COVID19 ברחבי העולם (Liu et al. 2020; Madewell et al. 2020). למרות שחלות נלוות כגון סוכרת ויתר לחץ דם הוכרו כגורמי סיכון להתפתחות COVID19, (Liu et al. 2020) לא מצאנו הבדלים סטטיסטיים במחקר הנוכחי. זה עשוי לנבוע מנתונים קליניים שגויים או בשל ההשפעה המניעה של CDS. עם זאת, זה נותר להבהיר במחקרים נוספים של עיצוב ספציפי.

מחקר זה מראה שמקרי הכשל התחילו בתסמינים הדומים ל- covid19 בין 4 ל -5 ימים לאחר הבקשה לטיפול מונע. זה עולה בקנה אחד עם מחקרים קודמים בהם שיעור ההעברה הגבוה ביותר מתרחש בסוף השבוע הראשון של ההדבקה (To et al. 2020). המקרים שלא צלחו דיווחו על תסמינים ספורדיים ומתונים, בעיקר: כאבי ראש, כאב גרון, שיעול, חום, חולשה, שלשולים, סחרחורת, כאבי בטן ועייפות, שכבר דווחו כתסמינים של COVID19 במחקרים אחרים (Madewell et al. 2020) . ; da Rosa Mesquita et al. 2021). עם זאת, ללא אבחנה מאששת של COVID19, אי אפשר להבטיח שבני משפחה נדבקו ב- SARS-CoV-2.

ClO2 בצורות יישום ומינון אחרות סווג כתרכובת מסוכנת בשל כמה תופעות לוואי שדווחו. בנוסף, כמה מקרים שדווחו נבעו מנתרן היפוכוריד (NaClO2) במקום ClO2. באופן כללי, המדיה החברתית הוצפה במידע שגוי באמצעות חדשות לא מוצדקות על ClO2. אפילו רשויות הבריאות פרסמו מידע שגוי (ללא בסיס מדעי) על המתחם הזה באמצעי תקשורת שונים. למרות שחלק מהמידע הזה עשוי להיות בלתי מזיק, חלק אחר עשוי להיות מסוכן ועלול להשפיע על פיתוח ויישום של טיפולים אפשריים (Osuagwu et al. 2021), כגון תרכובת זו. התוצאות שלנו מראות כי CDS במינון המשמש בטוח ואין לו תופעות לוואי חמורות, גם כאשר משתמשים בו במינונים גבוהים יותר (אף אחד מהמקרים הלא מוצלחים דיווח על תופעות לוואי לאחר הגדלת המינון). זה נתמך גם מכיוון שאף פרמטר דם לא היה מחוץ לטווח הנורמלי לאחר 14 ימי טיפול מונע. במחקר זה דיווחנו רק על שלושה עשר בני משפחה עם תופעות לוואי, שנעלמו לאחר התאמת המינון.

מגבלות

למחקר שלנו יש כמה מגבלות. הראשון מכל הוא שמדובר במחקר תצפיתי רטרוספקטיבי, שמשמעותו שלא ניתן לקבוע הוכחות חד משמעיות ליעילות ה- CDS כיוון שיכולנו להשתמש רק במידע הקיים ברשומות הרפואיות של הקרובים, ולא הייתה לנו שום שליטה. . על המשתנים. שנית, יש הטייה במידע מוטעה שכן בני משפחה מדווחים על מידע ראשוני וקליני. שלישית, קרובי משפחה רבים לא עברו בדיקות אבחון או אימות ל- SARS-Cov-2 בשל המצב הכלכלי והעלות הגבוהה של אלה במקסיקו. לכן אי אפשר היה לקבוע בוודאות שבני משפחה שדיווחו על תסמינים דומים ל- covid19 חולים ב- COVID19. רביעית, תוצאות המחקרים המשמשים להשוואת התוצאות שלנו נלקחות מאוכלוסיות שונות ונאספות בתנאים אחרים, ולכן יש לפרש השוואות אלה בזהירות. חמישית, הפרשנות הכללית של הממצאים עשויה להיות מוגבלת בשל היעדר מידע נוסף (למשל טיפול אישי, הרגלי אכילה, קרבה ויחסים עם מטופלים וכו '). יש לקחת בחשבון משתנים אלה ואחרים במחקרים עתידיים.

ראה. סיכום

זהו המחקר הראשון שניסה לקבוע את היעילות של תמיסה מימית של כלור דו חמצני במניעת התפתחות סימפטומים הדומים לאלה של COVID19. אנו מדגימים יעילות של 90,4% במניעת התפרצות סימפטומים דמויי COVID19 בתנאים הנתונים. בדיקת הדם לא גילתה הפרעות מערכתיות לאחר צריכת CDS. התוצאות שלנו מצביעות על כך שהשימוש הנכון ב- ClO2 כפתרון בטוח למאכל אדם בריכוז ובמינון נאותים. לכן, אנו סבורים כי הממצאים האחרונים בנושא כלור דו חמצני מצדיקים ביצוע RCT כדי להעריך את יעילותו כנגד SARS-CoV-2. יתר על כן, הדבר עשוי לפתוח תחום מחקר חדש על השימוש הפוטנציאלי של תרכובות חדשות לפתרון בעיות בריאות הציבור הנוכחיות והעתידיות. לבסוף, אנו מזמינים קבוצות מחקר נוספות לשקול פתרון זה למחקרים עתידיים.

רפואה

1) אגראוואל, סומיטה, אחיל דנאש גואל וניטש גופטה. 2020. "אסטרטגיות מניעה מתפתחות נגד COVID-19."

ארכיון מונלדי למחלות חזה 90: 169–72.

2) עלם, מוחמד טארק, רובאיול מורשד, פאולין פרנצ'סיקה גומס, זאפור מחו 'מסוד, סאדיה סאבר, מיינול עלם צ'אקלאדר, פאטמה ח'נאם, מונאואר הוסיין, עבדול באסיט איבנה מומן מומן, נאז יסמין, רפא פאלאריה עלם, אמרין סולטנה ורישאד. צ'ודהורי רובין. 2020. "Ivermectin כמניעת טרום חשיפה ל- COVID-19 בקרב נותני שירותי בריאות בבית חולים שלישוני נבחר בדאקה-מחקר תצפיתי." כתב העת האירופי למדעי הרפואה והבריאות 2 (6): 1-5.

3) בריאנט, אנדרו, תרזה לורי, אדמונד פורדהאם, מיטשל סקוט, שרה היל וטוני תאם. 2021. “Ivermectin עבור

מניעה וטיפול בזיהום COVID-19: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. " PREPRINT (גרסה 1) זמין בכיכר המחקר 1–25.

4) חורין, אהוד, לאלית וואדהוואני, סילביה מגני, מתיו דאי, רועי בר-כהן, אדוארד קוגן, צ'יראג ברבייה, אנתוני

אייזר, דאגלס הולמס, סקוט ברנשטיין, מייקל ספינלי, דיוויד ס 'פארק, קארגו סטפנו ולרי א' צ'יניץ. 2020. "QT

הארכת מרווח ו Torsade de Pointes בחולים עם COVID-19 המטופלים בהידרוקסיכלורוקין / אזיתרומיצין. "

קצב הלב 17: 1425–33.

5) כריסטוס-קונסטנטינוס, אנטוניו, דילאבריס פוליכרוניס, מנולאקו פנאגיוטה, גלנאקוס ספירידון, מגקאס ניקולאוס, גצוליס קונסטנטינוס וטוסוליס דימיטריוס. 2017. "הארכת QT והפרעות קצב ממאירות: עד כמה חמורה הבעיה?" סקירה קרדיולוגית אירופאית 12 (2): 112–20.

6) Dahlberg, Pia, Ulla Britt Diamant, Thomas Gilljam, Annika Rydberg, and Lennart Bergfeldt. 2021. "תיקון QT באמצעות נוסחת באזט נשאר עדיף בתסמונת QT ארוכה סוג 1 ו -2". תולדות אלקטרוקרדיולוגיה לא פולשנית 26: e12804.

7) דיאז פיאדרה, פאבלו, גבריאלה אולאי פואנטס, ריקרדו הרננדז גומז, דניאל סרוונטס-וילאגראנה, ז'וזה מיגל פרסנו-ברנאל ולוז אלנה אלקנטרה גומז. 2012. "קביעת מרווחי התייחסות לביומטריה ההמטיים ב






האוכלוסייה המקסיקנית ". כתב העת האמריקאי הלטיני לפתולוגיה קלינית ורפואת מעבדה 59 (4): 243–50.

8) אלגזר, אחמד, בסמה האני, שיימאה אבו יוסף, מוהי חאפז, האני מוסא ואבדלאזיז אלטאוויל. 2020. "יעילות ובטיחות Ivermectin לטיפול ומניעה של מגיפת COVID-19". PREPRINT (גרסה 2) זמין בכיכר המחקר 1–13.

9) Galvañ, Vicente Giner, María Rosa Oltra, Diego Rueda, María José Esteban, ו- Josep Redón. 2007. "הפטיטיס חריפה חמורה הקשורה להידרוקסיכלורוקין אצל אישה עם מחלת רקמת חיבור מעורבת." ראומטולוגיה קלינית 26 (6): 971–72.

10) גופטה, דהיוטי, אג'איה קומאר סאהו ואלוק סינג. 2020. "Ivermectin: מועמד פוטנציאלי לטיפול ב- Covid 19" כתב העת הברזילאי למחלות זיהומיות 24 (4): 369–71.

11) Insignares-Carrione, אדוארדו, בלנקה בולאנו גומז ואנדריאס לודוויג קלקר. 2020. "חמצן כלור ב- COVID-19: השערה לגבי המנגנון האפשרי של פעולה מולקולרית ב- SARS-CoV-2." כתב העת לרפואה מולקולרית וגנטית 14 (5): 1-8.

12) קאלי-קוללאי, ק ', מ' ויטמן, ז 'נשטשיציוס ולסלו רוסיבל. 2020. “האם חמצן כלור יכול למנוע התפשטות נגיף הקורונה או זיהומים ויראליים אחרים? השערות רפואיות ". פיזיולוגיה בינלאומית 107 (1): 1–11.

13) קורי, פייר, ג'אנפרנקו אומברטו מדורי, ג'וזף וארון, חוסה איגלסיאס ופול א מאריק. 2021. "סקירה של המתעוררים

עדויות המוכיחות את יעילותו של איברמקטין במניעה וטיפול ב- COVID-19 ". American Journal of Therapeutics 28 (3): e299–318.

14) ליו, טאו, וונג'יה ליאנג, האוג'יה ג'ונג, ג'יאנפנג הוא, זיהואי צ'ן, גוואנהאו הוא, שירת עניבה, שאוויי צ'ן, פינג וואנג, ג'יאלינג לי, יונהואה לאן, מינגג'י צ'נג, ג'ינקסו הואנג, ג'יוווי ניו, ליאנג שיא, ג'יאנגפנג שיאו , ג'יאנקסיו הו, ליפנג לין, צ'יונג הואנג, זוהה רונג, אייפינג דנג, ויילין זנג, ג'יאנסן לי, שינג לי, שיאוהו טאן, מין קאנג, לינגצ'ואן גואו, ז'יהואה זו, דקסין גונג, גימין חן, מורן דונג וונג'ון מא. 2020. "גורמי סיכון הקשורים לזיהום COVID-19: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי המבוסס על מעקב אחר אנשי קשר." חיידקים חדשים וזיהומים 9 (1): 1546–53.

15) לונג, צ'ונצ'ין, הואקסיאנג שו, צ'ינגלין שן, צ'יאנגהאי ג'אנג, מאוורר בינג, צ'ואנהונג וואנג, בינגליאנג זנג, זיקונג לי, שיאופן

לי והונגלו לי. 2020. "אבחון מחלת הקורונה (COVID-19): RRT-PCR או CT?" כתב העת האירופי לרדיולוגיה

126: 108961.

16) Lubbers, JR ו- JR Bianchine. 1984. "השפעות המינון החריף של מינון כלורי של דו חמצני, כלור וכלוריט למתנדבים מבוגרים בריאים." כתב העת לפתולוגיה סביבתית, טוקסיקולוגיה ואונקולוגיה:

האיבר הרשמי של החברה הבינלאומית לטוקסיקולוגיה סביבתית וסרטן 5: 215-228.

17) לובברס, יהודית ר., סודהה צ'אוהאן ויוסף ר. ביאנצ'ין. 1981. "הערכות קליניות מבוקרות של כלור דו חמצני, כלוריד וכלורט אצל האדם." מדעי הטוקסיקולוגיה 1 (4): 334–38.

18) Madewell, Zachary J., Yang Yang, Ira M. Longini, Elizabeth Halloran, and Natalie E. Dean. 2020. "העברת משק הבית של SARS-CoV-2: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה." רשת JAMA Open 3 (12): e2031756.

19) מרטינו, אדריאן ר, וניטה ג 'פורוחי. 2020. "ויטמין D ל- COVID-19: מקרה לענות עליו?" הסוכרת והאנדוקרינולוגיה של לנקט 8: 735–36.

20) Meo, SA, DC Klonoff ו- J. Akram. 2020. "יעילות הכלורוקין והידרוקסיכלורוקין בטיפול ב- COVID-

1. סקירה אירופאית למדעי הרפואה והפרמקולוגיה 24 (8): 4539–47.

21) נוסטשיציוס, זולטאן, מריה ויטמן, קריסטוף קאלי-קולאי, זולטאן ברגווארי, איסטוואן קיס, לאסלו רוסיבל וג'אנוס סג'די.

1. "חמצן כלור הוא חומר מיקרוביאלי סלקטיבי לגודל." PLoS ONE 8 (11): e79157.

22) אוגאטה, נוריו. 2012. "הפעלה של נגיף שפעת המוגלטינין על ידי דו חמצני כלור: חמצון של שאריות הטריפטופן 153 שנשמרו באתר הקשור לקולטן." Journal of General Virology 93: 2558–63.

23) אוליי פואנטס, גבריאלה, פבלו דיאז פיידרה, ריקרדו הרננדס גומז, דניאל סרוונטס-וילגרנה, חוסה מיגל פרסנו-

ברנאל ולוז אלנה אלקנטרה גומז. 2013. "קביעת מרווחי התייחסות לכימיה קלינית באוכלוסייה המקסיקנית". כתב העת האמריקאי הלטיני לפתולוגיה קלינית ורפואת מעבדה 60 (1): 43–51.

24) Osuagwu, Uchechukwu L., Chundung A. Miner, Dipesh Bhattarai, Khathutshelo Percy Mashige, Richard Oloruntoba, Emmanuel Kwasi Abu, Bernadine Ekpenyong, Timothy G. Chikasirimobi, Piwuna Christopher Goson, Godwin O. Osequi-Bogbomo, Raymond Lonbogmond צ'ארווה, טנקו אישאיה, אובינה נוואזה וקינגסלי אמוויניור אגו. 2021.

"מידע שגוי אודות COVID-19 באפריקה שמדרום לסהרה: עדויות מסקר רוחבי." ביטחון בריאות 19 (1): 44–56.

25) פארק, מיונגסון, ג'ונגה ווון, ביונג יון צ'וי וג'סטין סי לי. 2020. "אופטימיזציה של מערכות פריימר ופרוטוקולי גילוי ל- SARS-CoV-2 של מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) באמצעות PCR ו- PCR בזמן אמת." רפואה ניסויית ומולקולרית 52 (6): 963–77.





26) Rajasingham, Radha, Ananta S. Bangdiwala, Melanie R. Nicol, Caleb P. Skipper, Katelyn A. Pastick, Margaret L. Axelrod, Matthew F. Pullen, Alanna A. Nascene, Darlisha A. Williams, Nicole W. Engen , אליזבת סי. אוקאפור, בריאן א. ריני, אינגריד א. מאייר, אמילי מקדונלד, טוד לי, פיטר לי, לורן ג'יי מקנזי, ג'סטין מ.

Hullsiek, David R. Boulware ו- Sarah M. Lofgren. 2021. "הידרוקסיכלורוקין כמניעת טרום חשיפה למחלות וירוס 2019 (COVID-19) בקרב עובדי בריאות: ניסוי אקראי". מחלות זיהומיות קליניות: גורם רשמי

פרסום האגודה למחלות זיהומיות באמריקה 72 (11): e835–43.

27) רמירדדי, ארצ'נה, הרפרייה צ'ו, קינדרון ריינייר, ג'וזף אבינגר, יוניס פארק, מייקל תומפסון, יוג'ניו סינגולאני, סוזן צ'נג, אדוארדו מרבן, כריסטין מ 'אלברט וסומט ס' צ'וג. 2020. "ניסיון עם הידרוקסיכלורוקין ואזיתרומיצין במגיפת מחלת הקורונה 2019: השלכות על מרווח Qt

ניטור ". כתב העת של איגוד הלב האמריקאי 9 (12): e017144.

28) ראתי, סאהג ', פראנאב איש, אשוויני קלנטרי ושריפרקאש קלנטרי. 2020. "מניעה הידרוקסיכלורוקין עבור COVID-19

אנשי קשר בהודו ". מחלות זיהומיות לנסט 20 (10): 1118–19.

29) דה רוזה מסקיטה, רודריגו, לואיז קרלוס פרנסלינו סילבה ג'וניור, פרננדה מאיירה סנטוס סנטנה, טטיאנה פאראס דה אוליביירה, רפאלה קמפוס אלקנטרה, גבריאל מונטיירו ארנוזו, אטבלדו רודריגס דה סילבה פילהו, אייסלה גרסיאלה גלדינו דוס סנטוס, אוקלידס חוסה אוליבה סאולו הנריקה סלגיירו דה אקווינו, וקרלוס דורנלס פרייר דה סוזה. 2021.

"ביטויים קליניים של COVID-19 באוכלוסייה הכללית: סקירה שיטתית." כתב העת המרכזי לרפואה 133 (377): 382.

30) רובין, ג'פרי א., עמר ד. דסאי, זילאן צ'אי, אייג'ין וואנג, צ'יקואן חן, איימי ס. וואנג, קמרון כמאל, חג'רה בקש, אנג'לו ביביאנו, חוזה מ. דיזון, חירד ירמוהאמאדי, פרדריק אהלרט, דיפאק סלוג'ה, דייוויד א 'רובין, ג'ון פ' מורו, אומה מאש ר 'אבולה, ג'רמי פ' ברמן, אלכסנדר קושניר, מארק פ 'אברמס, ג'סיקה א' הנסי, פייר אליאס, טימותי ג'יי פוטרוצ'ה, ניר אוריאל, כריסטין ג'יי קובין, אליהו לסוטה, ג'ייסון צוקר, מגדלנה א 'סובישצ'יק, אלן שוורץ, חסן

גאראן, מארק פ.וואס ואיליין י.וואן. 2021. "שינויי מרווח QT מתוקנים בלב בקרב מטופלים שטופלו בהם

זיהום COVID-19 במהלך השלב המוקדם של המגיפה. " רשת JAMA פתוחה 4: 1–14.

31) שמשינה, ג'וליה ל 'ורובין ד' רוג'רס. 2020. "האם מיתוסים ותפיסות מוקדמות מונעים מאיתנו להחיל צורות נוזליות יונית של תרופות אנטי ויראליות למשבר הבריאות הנוכחי?" כתב העת הבינלאומי למדעי המולקולריות 21 (17): 1–16.

32) סמית, דיוויד ל., ג'ון-פול גרנייה, קתרין בטה וברדלי שפילר. 2020. "רדיוגרפיה חזה אופיינית

דפוס בהגדרת מגיפת COVID-19 ". רדיולוגיה: הדמיה לבבית 2 (5): e200280.

33) סמית, רוג'ר פ 'וקלווין סי וילהייט. 1990. "כלור דו חמצני והמודיאליזה". טוקסיקולוגיה ופרמקולוגיה רגולטורית 11 (1): 42–62.

34) StataCorp. 2017. "תוכנה סטטיסטית סטטיסטית: מהדורה 15."

35) אל, קלווין קאי וואנג, אוון טאק יין צאנג, וואיי שינג לונג, אנתוני ריימונד טם, טאק צ'יו וו, דיוויד כריסטופר לונג, סיריל צ'יק יאן ייפ, ג'יאן פיאו קאי, ג'קי מאן צ'ון צ'אן, תומאס שיו הונג צ'יק, דפנה פוי לינג לאו, כריס יאו צ'ונג צ'וי, לין לי צ'ן, וואן מואי צ'אן, קווק הונג צ'אן, ג'ונתן דניאל אייפ, אנתוני צ'ין קי נג, רוזנה ווינג שאן פון, קוי טינג לואו, וינסנט צ'י צ'ונג צ'נג, ג'ספר פוק וו צ'אן, איוון פאן. נגאי הונג, ז'יוויי צ'ן, הונגלין צ'ן וקוווק

יונג יואן. 2020. "פרופילים זמניים של עומס ויראלי בדגימות רוק אורופרינגאליות אחוריות ונוגדן בסרום

תגובות במהלך ההדבקה על ידי SARS-CoV-2: מחקר עוקבה תצפיתי. " מחלות זיהומיות לנסט 20 (5): 565–74.

36) הסוכנות האמריקאית להגנת הסביבה. 2000. "סקירה טוקסיקולוגית של חמצן כלורי וכלוריט". CAS מס '10049-04-4 ו- 7758-19-2 (ספטמבר): 1-49.

37) ורדויה, מ 'וג' דה לוקה. 2021. "תפקיד פוטנציאלי Pf Hypovitaminosis D ותוספת ויטמין D במהלך COVID-

19 מגיפה ". QJM: כתב עת בינלאומי לרפואה 114 (1): 3-10.

38) וונהאם, קלייר, ג'וליה סמית ורוזמרי מורגן. 2020. "COVID-19: ההשפעות המגדריות של ההתפרצות". לנצ'ט 395 (10227): 846–48.

39) שיאנג, פיי, שיורונג וואנג, שינליאנג הוא, זנגהונג פנג, בוהאן יאנג, ג'יאנצ'ו ג'אנג, צ'יונג ג'ואו, הונג יי, ינלינג מא,

הוי לי, שיאושאן וויי, פנגצ'נג קאי וואן לי מא 2020. "זיהוי נוגדנים ומאפיינים דינאמיים בחולים עם מחלת הקורונה 2019." מחלות זיהומיות קליניות 71 (8): 1930–34.

40) יו, שיאוקי, דונג וויי, יונגיאן חן, דונגואה ג'אנג ושיקסין ג'אנג. 2020. "גילוי רטרוספקטיבי של SARS-CoV-2 בחולים המאושפזים עם מחלה דמוית שפעת." חיידקים מתפתחים וזיהומים 9: 1–12.

41) זאינול ראשיד, זטי, סיטי נורליה עותמאן, מוטאקילה נאג'יהאן עבדול סאמט, אומי קלסום עלי וקון קן וונג. 2020.

"ביצועי אבחון של מבחני סרולוגיה של COVID-19." כתב העת המלזי לפתולוגיה 42 (1): 13–21.

 מחקר של:

מנואל אפריסיו-אלונסו 1, קרלוס א. דומינגז-סאנצ'ס 2, מרינה באנוט-מרטינז 3
1,2,3 מרכז רפואי משפטי, קוארטרו, מקסיקו