二酸化塩素と亜塩素酸ナトリウムの毒性

二酸化塩素ガスの経口および吸入毒性、および二酸化塩素ガスの経口および吸入毒性、ならびにその硬化剤および還元生成物である亜塩素酸塩イオンは、過去数十年間に科学文献で発表された多数の研究で特徴付けられています。

最初の研究は、都市消費用の水の浄化の安全レベルを決定するために、USA-EPA（米国環境保護庁）によって推進されました。 この意味で、EPAは80年代から調査を委託し、毒物学的レポートを発行してきました。これにより、保健省などの他の北米機関の基準となっている毒物学的プロファイルと安全性レベルを特徴づけることが可能になりました。 （ASTDR）とFDA、そしてひいては上記の技術報告を反映している他の国際機関による。

それらの中で、二酸化塩素の実験的毒性データは、二酸化塩素の高い反応性と、水性媒体中での亜塩素酸塩への急速な還元を考えると、近似的に亜塩素酸塩に拡張可能であり、逆もまた同様であると想定されていることに注意する必要があります。後者は、二酸化塩素と亜塩素酸塩および過塩素酸塩との消毒から生じる可能性のある汚染副産物と見なされます。たとえば、2000年にUS-EPAによって発行されたこれらの物質に関する毒物学的レビュー（環境保護庁）1、レビュー実験データの大部分は動物実験から得られたものです2。 連続したレビューから、そして最後に動物に基づいています2。

継続的なレビューに基づいて、そして最後に長期毒性を決定するためにEPAによって委託された研究に基づいて、そして敏感なグループ（熱、授乳および出産の間）を含む数世代のマウス（Gill et al。、2000）3、環境エージェンシーとその後の米国保健省4は、二酸化塩素と亜塩素酸塩への慢性経口暴露（> 90日）の実験的毒性レベルを決定しました。 これらは、3 mg / kg /日の無毒性量（無毒性量または有害作用が観察されなかった最大用量）のNOAELおよび5,7 mg / kg /日（最小毒性量）です。レベル、ある程度の毒性が観察された最小用量）。

つまり、成人の体重を70 kgとすると、EPAが経口摂取に悪影響を及ぼさないと判断した場合、210日あたりの二酸化塩素（または同等の亜塩素酸イオン）は90 mgになります。これらの5つの毒性パラメーター（NOAELとLOAEL）は、動物実験から実験的に得られたものであり、その後、EPAはさまざまな下方調整を行い、これらの物質のヒト（> XNUMX日）の慢性毒性の参照用量（RfD）を導き出しますXNUMX。

このため、3の不確かさ係数が100 mg / kg /日の実験NOAEL値に適用され、RfD = 0,03 mg / kg /日の参照値になります。 このRfDは、いかなる実験からも直接得られたものではなく、その目的は、高い不確実性と引き換えに、習慣的な人間の消費に対して広い安全マージンを確保することです。

この係数には、動物との種間差異の可能性について1/10の不確実性が含まれ、人間の変動の可能性について1/10の別の追加係数が含まれます。 ただし、EPAによって確立されたRfDは、飲料水の消毒に使用される二酸化塩素の用量を指し、都市消費を目的とした飲料水の消毒に使用される二酸化塩素の用量を指します。 EPA自体は、このパラメータの適用範囲を定義しています。影響のリスク。人生を通して有害。

RfD未満のすべての線量が「許容可能」である（またはリスクがない）こと、およびRfDを超えるすべての線量が「許容できない」（または悪影響をもたらす）と断定的に結論付けるべきではありません。 つまり、RfDは、管理された状況にある患者のグループへの治療用途および急性または亜慢性曝露（<90日）に適用可能なリスク限界とは見なされません。 これらの制限は適切に管理された臨床試験で実験的に決定されていませんが、毒性基準はNOAELおよびLOAELの実験レベルであり、地域で使用される飲料水のEPARfDではありません。

人間の研究

ヒトでの研究しかし、ヒトにおける二酸化塩素の毒性を決定するための試験で発表されたいくつかの臨床研究は、RfDを決定するための100の不確実係数がヒトの実際の毒性を1981桁以上過大評価することを示唆しています。動物実験からのNOAELおよびLOAEL毒性のレベルは、ヒトの試験で観察された毒性をはるかに厳密に反映していること。したがって、たとえば、EPAによって委託された最初の包括的な臨床試験（Lubbers et al、6）5では、慢性がない毒性は0,07mg /日（24mg / kg /日に相当）、急性毒性は0,34mg / l（001mg / kg /日に相当）のレベルで測定されました。 その後、異なる名前（NP10、WF001、TCDO）の製剤の投与に基づいて、いくつかの管理された臨床試験が発表されましたが、その有効成分は亜塩素酸ナトリウムです。 純粋な亜塩素酸ナトリウム（NP2014）の急性毒性を特徴づける第I相臨床試験（Miller et al、7）では、0.2回の単回投与（0.8、1.6、3.2、2015 mg / kg /日）が使用されました。 すべての用量は一般的に安全で忍容性が高く、重篤な有害事象や関連する臨床パラメーターの変動はありませんでした。 筋萎縮性側索硬化症のALS患者を対象とした他の第II相試験（Milleret al、8）6。 ナトリウムは、3ヶ月間断続的に静脈内に5日XNUMX回投与されました。 サイクルはXNUMX日からXNUMX日連続して続き（亜急性曝露）、月にXNUMXサイクルを投与しました。 研究の結果 クラスIは、亜塩素酸ナトリウムが「一般的に安全で忍容性が高い」ことを証明しています。 注入部位の痛みと一過性のめまいを除いて、一般的に安全で忍容性の高い注入部位の痛みを除いて」。 結論として、これらの試験のデータに基づいて、亜急性適用（3-5日）での副作用なしの最大用量（NOAEL）は2mg / kg /日で確立でき、副作用が観察されたと言えます。 4,2mg / kg /日のLOAELから。

COVID19に対する潜在的な治療用量の毒性

COVID19に対する潜在的な治療用量の毒性COVID19に対する亜塩素酸塩または二酸化塩素の治療的応用に関する公表された臨床試験はまだありません。 COMUSAV9に関連する医療関係者によって公開された口頭のコミュニケーション、およびエクアドルのAEMEMI10によってオンラインで公開された、これまでに利用可能な唯一の医療レポートを参照すると、COVID-19の補助療法に推奨される治療用量ラテンアメリカでは、実験的に決定された最小毒性量（NOAELおよびLOAEL）よりもはるかに低い11。 図2は、さまざまな研究で検出された最小投与量（赤）と、亜急性のアプリケーション（> 28日）で副作用が検出される可能性が非常に低い治療効果のある投与量を示しています。 参考のために、参照用量（RfD）と、EPAがMDRL飲料水（青色）に対して確立した二酸化塩素消毒剤と亜塩素酸塩汚染物質の上限も示しています。 見てわかるように、3 mg / Kg /日のNOAEL未満では、健康上のリスクがあることを確認できる実験データはありません。 水平スケールは、70kgの成人の推定1日量を反映しています。 図2と図70の両方に、1kgの成人の推定値は含まれていません。 図2と図2015の両方には、引用された人間の研究（Miller et al、2014; XNUMX）は含まれていません。これらの研究では、NOAELとLOAELのレベルはEPAによって決定されたレベルを下回っています。

たとえば、エクアドルのAEMEMI研究で使用された潜在的な治療用量を参照すると、経口投与された2日の総用量は、2〜0,4 mg / kg /日であり、このレポートに記載されている最小毒性レベルをはるかに下回っています。 0,9 mg / kg /日未満の用量で、副作用または関連する臨床パラメーターの変動のリスクがあることを確認するために利用できる実験的証拠はありません。 この用量は、体重3kgの平均的な成人の210日あたり70mgの二酸化塩素または亜塩素酸塩に相当します。 観察可能な最小毒性は5,7mg / kg /日から予想され、平均的な成人の420mg /日に相当します。

重要な注意：二酸化塩素の毒性推定重要な注意：このレポートで行われた二酸化塩素の毒性推定は、高純度で適切に安定化および/または保存された製品の使用、および使用前の適切な濃度管理を前提としています。追加の毒性を示す可能性のある不純物および分解副産物の可能性の分析。 このレポートの記述は著者の責任であり、アルメリア大学の公式の立場を含むものではありません。