この病気の患者と一緒に暮らす親族におけるCOVID19と同様の症状の予防に対する二酸化塩素の有効性に関する後ろ向き観察研究

現在まで、COVID-19を予防する効果的な予防薬はありません。 ただし、covid19と同様の症状の発生は、二酸化塩素（ClO2）の水溶液で防ぐことができます。 この後ろ向き研究では、COVID2陽性/疑わしい患者と同居している1.163人の親族を対象に、予防薬としてのClO19水溶液（CDS）の有効性を評価しました。

予防的治療は、0,0003％の二酸化塩素溶液を少なくとも19日間経口投与することで構成されていました。 病歴でCOVID19のような症状の発症の報告が見つからなかった家族は成功例とみなされました。 covid90,4のような症状の予防におけるCDSの有効性は1.051％でした（1.163人の親族のうち19人は症状を報告しませんでした）。 併存疾患、性別、および患者の病気の重症度は、covid0,092と同様の症状の発症に寄与しませんでした（それぞれ、P = 0,351、P = 0,574、およびP = 19）。 ただし、高齢の親族はcovid4,22と同様の症状を発症する可能性が高かった（ORa = 0,002、P = 2）。 CDSを摂取した親族の血液パラメーターまたはQTc間隔に変化の証拠はありませんでした。 二酸化塩素に関する最近の発見は、SARS-CoV-XNUMX感染の予防におけるその有効性を評価するための臨床試験の設計を正当化します。

キーワード：二酸化塩素、予防、COVID19、パンデミック

前書き

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2019（SARS-CoV-19）によって引き起こされるコロナウイルス病2（COVID2）は、エアロゾルを介して直接的または間接的に伝染する疾患であり、その重大な症状には軽度から軽度の肺炎が含まれます。重度（da Rosa Mesquitaetal。2021; Yu et al.2020）。 感染の割合が高い（平均16,6％）ことが主に家庭で発生することが示されています（Liuetal。2020; Madewell etal。2020）、特に家は閉鎖環境であり、社会的距離を維持することが難しいため、個人用保護具の使用が減り、病気の家族を完全に隔離することは不可能です（Madewell et al.2020）。 世界的な問題とこの病気の急速な拡大のために、病気の予後を予防および改善するのに役立つ薬をテストすることに専念する研究グループがあります（例えば、Ivermectin、Bryant et al。、2021; Vitamin D、Martineau＆Forouhi、 2020;およびヒドロキシクロロキン、Rajasingham et al。、2021）。 しかし、世界的な危機は続いており、SARS-CoV-2の蔓延を効果的に防ぎ、COVID19を開発する可能性のある他の物質をテストする必要があります。

二酸化塩素（ClO2）の水溶液は、特定のウイルスキャプシドタンパク質の変性により抗菌性の可能性があります（Kály-Kullaietal.2020）。 たとえば、ClO2は、受容体結合部位でのトリプトファン残基153の酸化によって引き起こされるインフルエンザウイルスを不活化する能力を持っていることが示されました（Ogata2012）。 SARS-CoV-2のスパイクタンパク質の組成（12トリプトファン残基、54チロシン、40システイン）を考慮すると、ClO2もこのウイルスを不活化する可能性があると考えられます（Insignares-Carrione、BolanoGómez、Ludwig Kalcker 2020）。 ClO2を理想的で非特異的な抗菌剤にする多くのユニークな特性があります。ClO2は、微生物を迅速に中和できるサイズ選択的な抗菌剤であることが示されています（Noszticzius et al.2013）。 さらに、組織に浸透できないため、適切な濃度で悪影響を与えることなく、動物や人間に使用できます（Kály-Kullaietal。2020; Noszticzius et al.2013）。

COVID-19の現在の状況は、迅速に作用する抗ウイルス化合物を持つことの重要性を示しています。 現在、食品医薬品局（FDA）によってCOVID-19に対して承認された、高い有効性を示した薬剤（予防薬または治療薬）はありません（Gupta、Sahoo、Singh 2020、Meo、Klonoff、Akram 2020、Shamshina

この病気の患者と一緒に暮らす親族におけるCOVID19と同様の症状の予防に対する二酸化塩素の有効性に関する後ろ向き観察研究

Rogers 2020）。 したがって、現在のパンデミックの影響を軽減するのに役立つ新しい化合物を調査することが不可欠です。 この研究では、COVID2陽性/疑わしい患者と一緒に暮らすときに予防薬としてClO19の水溶液を摂取した健康な人々からの臨床情報を分析しました。 COVID2と同様の症状の発症を予防するClO19の有効性を評価しました。

II。 方法

基本情報と臨床情報

この後ろ向き研究は、メキシコのさまざまな都市（主にケレタロ）で陽性/疑わしいCOVID1,163患者（病気）と一緒に暮らす19人の健康な被験者（covid19と同様の症状なし）の臨床記録から実施されました。 ; 30年2020月15日から2021年1月2日まで。選択基準は次のとおりです。2020）SARS-CoVに対してリアルタイムで逆転写酵素（RT）ウイルス核酸検査によって診断された病気の患者と同じ家に住んでいた親族-2020（Park etal。2）および抗原検出テスト（Zainol Rashid etal。2020）、SARS-CoV-2020に対する免疫グロブリンM（IgM）および免疫グロブリンG（IgG）に対する特異的抗体の血清学テストなどの補完的なテスト（Xiang etal。2020）、コンピューター断層撮影（Long etal。2021）、胸部X線撮影（Smith etal。2）、または発熱、咳、呼吸困難、悪意および疲労などの臨床症状（Rosa Mesquita etal。2から） ）; 2）自宅で予防的管理を自主的に要求し、ClO19消費の利点と起こり得る副作用について知らされた後、インフォームドコンセントに署名した家族。 ベースライン情報（性別、年齢、併存疾患）と臨床情報（予防管理の要求日、部分酸素飽和度[SpOXNUMX]、およびcovidaXNUMXと同様の症状）が医療記録から収集されました。 さらに、患者の疾患の重症度ステータス（軽度、中等度、または重度）が含まれていました。

予防的管理：二酸化塩素溶液

ClO2の生産は、メキシコの規制によってまだ規制されていません。 化学者-薬剤師または専門の化学技術者は、塩酸（HCl）を活性剤として使用して亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）を酸化することにより、ClO2を製造し、製品の濃度と安全性を確保します。 化合物であるため、光と11°Cを超える温度にさらされると、その組成が変化します（Kály-Kullaietal.2020）。 家族は、CDSを冷蔵庫（4-10°C）に保管し、閉じた琥珀色の瓶に保管する必要があることを知らされました。 家族は、0,3％二酸化塩素水溶液（CDS、0,0003mlの水に10ppmのClO2を3000ml）を1000日量（100 mg / kg）で、1984 ml /時間の1981ショットに分けて経口予防管理を開始しました。 この用量は、人間の使用に適切であると報告されていました（Lubbers and Bianchine 1990; Lubbers、Chauhan and Bianchine 20; Smith and Willhite 300）; さらに、「無毒性量」（NOAEL）の50倍、「最小毒性量」（LOAEL）の約50倍、致死量2020（LD2000; Insignares-Carrione）の約14倍です。 et al。、20; United States Environmental Protection Agency、XNUMX）。 パンデミック中のメキシコの規制により、家族は少なくともXNUMX日間家にいるか、病気の患者の症状を補償しました。 医療記録には、家族ごとに最低XNUMX日間の毎日のフォローアップが示されています。

Covid19と同様の症状の発生率と一般的な身体的健康のモニタリング

家族から報告された症状を使用して、臨床フォローアップ中のCovid19のような症状の発生率を計算しました。 何らかの症状を報告した家族は、予防的管理の失敗と見なされました。 予防投与中の一般的な身体的健康状態を評価するために、27人の家族が全血球計算（赤血球、白血球、血小板）と代謝パネルテスト（血中尿素窒素、クレアチニン、アルカリホスファターゼアラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、グルコース、総タンパク質、アルブミン、ナトリウム、カリウム、塩化物、ビリルビン、コレステロール、トリグリセリド）CDSの摂取前（少なくとも2012か月）と摂取後。 一般的なメキシコの成人人口の典型的な値が参照値として使用されました（DíazPiedraetal.2013; Olay Fuentes et al.50）。 さらに、CDS消費後に家族に対して実行された2021の心電図（ECG）からのデータが収集され、BazzetのQT補正式（Dahlberg etal。XNUMX）を使用してQTc間隔（手動で測定）が評価されました。

統計分析

記述統計は、参照情報の基本的な特性の概要を取得するために使用されました。 年齢は1つのグループに分類されました：12-13、19-20、34-35、64-64、> 19歳。 covid95と同様の症状の発生率は、何らかの症状のある親族の数を予防的治療中の親族の総数で割ることによって計算されました。 ロジスティック回帰モデルを適合させて、病気の患者の年齢、性別、家族の規模、併存症、および疾患の重症度と報告された症状との関連を分析しました。 多重共線性が分析され、除外されました。 調整済みオッズ比（aOR）とその2021％信頼区間が表示されます。 ハザード比（RR）は、CDSの予防効果を現在の予防薬と比較するために計算され、これまでで最も高い効果を示したイベルメクチンのメタアナリシス（Bryant etal。19）のデータを使用しました。 ウィルコクソン順位和検定を実行して、CDS消費前後の血液検査（全血球計算と代謝パネル検査）の結果を比較しました。 CDSを消費する家族とヒドロキシクロロキンで治療されたCOVID0,05患者のQTc間隔を比較するために、分散分析（ANOVA）が実行されました。 p値<15.1は、統計的に有意であると見なされました。 この研究における情報の偏りを減らすために、治療を行う医師はデジタル化や統計分析に参加しませんでした。 すべての分析は、STATA v.2017（StataCorp XNUMX）を使用して実行されました。

倫理的承認

法務医療センターの倫理委員会は、古い医療記録から情報を収集し、各人の匿名性、およびすべての患者が治療前にインフォームドコンセントに署名したため。

データの可用性

本研究中に使用および分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて対応する著者から入手できます。

合理的な要求。

III。 結果

研究参加者の背景

情報は、メキシコ共和国の1,163州、主にケレタロ（554％）とメキシコシティ（13％）で、52.25の家族核に属する12.61の家族から収集されました。 サンプルは、567人の女性（48,75％）、442人の男性（38,00％）、および情報のない154人（13,24％）で構成され、平均ベースラインは40,37（範囲2〜89）年でした。 17,39人の親戚が、主に高血圧（15,76％）、糖尿病（7,06％）、呼吸器疾患（気管支炎、喘息、慢性肺炎、1％）などの併発疾患を宣言しました。 癌、腎不全、甲状腺機能低下症、心臓病、関節炎などの他の状態は、XNUMX％未満で報告されました。

Covid19のような症状の発生率

Covid19のような症状の計算された発生率は9,63％でした。 合計で、112人の親戚（67人の女性[59,82％]、41人の男性[36,61％]、3,57人の情報なし[19％]）が、予防的治療の要請後4日から5日の間に、covid1と同様の散発性軽度の症状を少なくとも1,12つ報告しました。 CDSを使用（表1,78）。 112人の親戚（0,6％）が、CDSを服用した後、副作用（下痢、頭痛、胃炎、悪心、めまい、喉の痛み）を報告し、失敗した19例（XNUMX％）は、中等度の頭痛と胃炎の予防管理を中断しました。 これらのXNUMX人の病気の家族では、CDS摂取量は、症状の発症が治療用量（XNUMX mg / kg）に報告された直後から、症状が解消するまで（XNUMX〜XNUMX日）増加しました。 covidXNUMXと同様の症状を示した家族は誰も死亡しませんでした。

報告された併存疾患は、covid19の症状と同様の症状の発症について統計的に有意ではありませんでした（p = 0,092）。 家族の性別と病気の患者の病気の重症度が独立して寄与し、症状の存在と関連しているという統計的証拠はありませんでした（P = 0,351およびP = 0,574）。 ただし、交絡因子を調整するために、両方の変数がモデルに追加されました。 患者の病気の性別と重症度を調整すると、すべての年齢カテゴリの家族は、若い患者と比較してcovid19と同様の症状を示す可能性が高くなりましたが、35歳で64人の患者でのみ統計的に有意でした（aOR = 4,22、 95％CI：1,71、10,41、p = 0,002）および64歳以上の患者（aOR = 3,64、95％CI：1,30、10,16、p = 0,014）。 イベルメクチン（平均86％; Bryant et al。、2021）とCDSの予防効果を比較すると、CDSを消費する家族はCOVID31と同様の症状を発症する可能性が19％低いことが観察されました（RR = 0,69、95％ CI：0,54-0,89、P = 0,003）。

患者の一般的な幸福

全血球計算の分析されたパラメーター（表2）は、前後の平均値の範囲外ではありませんでした。 平均赤血球容積（MCV）は異なり（Wilcoxon順位和検定、P <0,02）、CDSによる予防的管理後は高くなりましたが、通常の上限を超えていませんでした。 代謝試験（表2）では、血糖値は前後の期待値を上回っていました（平均、それぞれ102,65mg / dLと103,79mg / dL）。 ただし、この代謝物でも評価された他の代謝物でも、両方の期間に違いはありませんでした。 平均QTcは400,08ミリ秒（95％CI：394,34ミリ秒、405,76ミリ秒）であり、ECGは延長されたQTcを示しませんでした（図1）。 ただし、男性のECGはQTc = 442ミリ秒を示しました。 親族のQTc間隔は、従来のCOVID0,001治療（ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシン; Chorin et al。、19; Ramireddy et al。、2020）で治療された患者のQTcと比較して有意に低かった（ANOVA、P <2020）。

IV。 議論

この後ろ向き研究では、病気の患者と同居し、CDSを予防的に使用した1,163人の家族から情報を収集しました。 この研究では、covid19のような症状の発生率は9,63％であり、報告されている全体的な推定家庭二次発病率（16,6％、95％CI：14,0％、19,3％; Madewell et al。、2020）よりも低い。 人々は一般的に手を洗ったりマスクを着用したりするなどの公共の場所で保護措置を講じていることは明らかですが、親戚の間で感染の発生率が高い「安全な」場所であると考えているため、自宅での個人的な保護を怠っています（Madewell et al.2020）。 そのため、研究者たちはCOVID19に対する効果的な予防的代替法を見つけるために多大な努力を払っています。

いくつかの研究は、COVID19の予防効果の証拠を持っていました。 COVID19パンデミック中のビタミンD補給は、免疫系への有益な効果のために予防策として提案されています（Verdoia and De Luca2021）。 しかし、有効性はわずか40％でした（Martineau and Forouhi2020）。 一方、イベルメクチンは、SARS-CoV-2感染に対する予防効果を実証するために広く研究されてきました（Alametal。2020; Elgazzaretal。2020; Kory et al.2021）。 メタアナリシスの結果を使用して、イベルメクチンに対するCDSの有効性を比較しました。 CDSの予防効果はイベルメクチンで報告されたものよりわずかに高いことを示しました（それぞれ90,4％対86％）。 同様の曝露変数と結果を使用したにもかかわらず、比較された研究の条件とデザインは異なっていました。 ヒトのClO2 / CDSで利用できる証拠は限られているため、類似のグループでこれらXNUMXつの物質の効果を比較するために、ランダム化比較試験または前向きコホートを実施する必要があると考えます。

最も研究されている予防薬の2021つはヒドロキシクロロキンです（Rajasinghametal。2020; Rathi et al.0,72）。 ただし、統計的に有意なリスクの低下は示されていません（HR = 95、0,44％CI：1,16、0,18; P = 2021; Rajasingham et al。、2020）。 さらに、血液学的変化、肝臓および腎臓機能の変化（Agrawal、Goel and Gupta 2007;Galvañetal.2020）およびQTc間隔の延長（Chorin et al.2017; Christos-Konstantinos et al.2020; Ramireddy et al。 .1984）。 ）この薬を使用することが報告されています。 本研究で報告したこととは反対に、血液検査では、以前に報告されたものと同様に、CDS摂取後の全身障害は明らかになりませんでした（Lubbers and Bianchine 1990; Smith and Willhite19）。 心機能に関して、COVID459の患者にアジスロマイシンと組み合わせたヒドロキシクロロキンの使用は、より長いQTc間隔を誘発します（36±2020 ms、Ramireddy et al。、463;および32±2020 ms、Chorin et al。、442）。 この研究では、431人の親戚だけが限界（450-1ミリ秒）でQTc間隔（2017ミリ秒）を示しました。これは、人口の19％に対して通常どおり確立された限界です（Christos-Konstantinos et al.2）。 残りの家族では、CDSによる予防的管理中のQTc間隔は正常範囲内でした。 COVID2021感染は、QTcの延長に関連するいくつかの臨床的要因とは無関係に、QTcの延長に関連しています。 SARS-CoV-2017感染の有無に関係なく、ヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンで治療された患者ではQTcが延長するリスクが高まることが報告されており（Rubin etal。XNUMX）、悪性不整脈のリスクが高くなる可能性があります（Rubin et al.XNUMX）。 Christos-Konstantinos et al.XNUMX）。 CDSを予防的に摂取した健康な個人では、QTc間隔に変化は見られませんでした。 QTc間隔に対する二酸化塩素の考えられる影響を評価するために詳細なフォローアップが実施される臨床試験の設計が推奨されます。

性別に関連するリスクに関しては、女性は他の家族の主な介護者であり、病気の親戚がいる場合に女性を危険にさらす可能性があります（Wenham、Smith and Morgan2020）。 COVID19感染のリスクは男性よりも女性で高いことが報告されており（RR = 1,66、95％CI：1,39、2,00）、親密さまたは直接的な理由で配偶者ではない家族と比較して妻が最も影響を受けています彼女の夫との接触（例えば、同じ部屋で寝ている）（Liu et al.2020）。 しかし、この研究では、女性が男性よりも感染のリスクが高いという証拠は見つかりませんでした。 年齢に関しては、若い年齢層でcovid19に類似した症状の発症に関する統計的証拠は見つかりませんでした。 35歳以上の家族が最もリスクが高く、世界中でCOVID19を発症する可能性が最も高かった（Liuetal。2020; Madewell et al.2020）。 糖尿病や高血圧などの併存疾患はCOVID19の発症の危険因子として認識されていますが（Liu etal。2020）、本研究では統計的な違いは見つかりませんでした。 これは、誤った臨床データまたはCDSの予防効果が原因である可能性があります。 ただし、これは特定の設計のさらなる研究で明らかにされる必要があります。

この研究は、失敗のケースが予防的治療の要求後19日から4日の間にcovid5と同様の症状で始まったことを示しています。 これは、感染の最初の週の終わりに最も高い感染率が発生する以前の研究と一致しています（To et al.2020）。 失敗した症例は、主に、頭痛、喉の痛み、咳、発熱、倦怠感、下痢、めまい、腹痛、倦怠感などの散発的で軽度の症状を報告しました。これらは、他の研究でCOVID19の症状としてすでに報告されています（Madewell et al.2020）。 。 ; da Rosa Mesquita et al.2021）。 しかし、COVID19の確定診断がなければ、家族がSARS-CoV-2に感染していることを確認することは不可能です。

他の用途および剤形のClO2は、いくつかの報告された副作用のために危険な化合物として分類されています。 さらに、報告されたいくつかのケースは、ClO2の代わりに次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）が原因でした。 一般に、ソーシャルメディアは、ClO2に関する不当なニュースを通じて誤った情報で溢れています。 保健当局でさえ、この化合物に関する誤った情報を（科学的根拠なしに）さまざまなメディアで発行しています。 この情報の一部は無害かもしれませんが、別の部分は危険であり、この化合物などの潜在的な治療法の開発と実施に影響を与える可能性があります（Osuagwu et al.2021）。 私たちの結果は、使用された用量のCDSは安全であり、より高い用量で使用された場合でも深刻な副作用がないことを示しています（失敗したケースのいずれも用量を増やした後に副作用を報告しませんでした）。 これは、予防的治療の14日後に血液パラメーターが正常範囲外になかったためにもサポートされています。 この研究では、副作用のあるXNUMX人の家族のみを報告しましたが、用量調整後に消失しました。

制限事項

私たちの研究にはいくつかの制限があります。 まず第一に、それは後ろ向き観察研究であるということです。つまり、親戚の医療記録で入手可能な情報しか使用できず、制御できなかったため、CDSの有効性の決定的な証拠を確立することはできません。 。 変数について。 第二に、家族が初期情報と臨床情報を報告するため、誤った情報の偏りがあります。 第三に、多くの親戚は、メキシコの経済状況とこれらの高額な費用のために、SARS-Cov-2の診断または確認検査を受けていませんでした。 したがって、covid19と同様の症状を報告した家族がCOVID19を持っていることを確実に立証することは不可能でした。 第XNUMXに、私たちの結果を比較するために使用された研究の結果は、異なる母集団から抽出され、他の条件下で収集されたため、これらの比較は注意して解釈する必要があります。 第五に、追加情報（例えば、パーソナルケア、食習慣、患者との近さおよび関係など）の欠如のために、所見の一般的な解釈が制限される可能性があります。 これらおよびその他の変数は、将来の研究で考慮に入れる必要があります。

鋸。 結論

これは、COVID19と同様の症状の発症を予防する上で二酸化塩素の水溶液の有効性を決定しようとする最初の研究です。 与えられた条件下でCOVID90,4のような症状の発生を防ぐのに19％の有効性を示します。 血液検査では、CDSの摂取後に全身の異常は見られませんでした。 私たちの結果は、溶液としてのClO2の正しい使用は、適切な濃度と用量で人間が消費するのに安全であることを示唆しています。 したがって、二酸化塩素に関する最近の発見は、SARS-CoV-2に対するその有効性を評価するためにRCTを実施することを正当化すると考えます。 さらに、これは、現在および将来の公衆衛生問題を解決するための新しい化合物の潜在的な使用に関する新しい研究分野を開く可能性があります。 最後に、将来の研究のためにこのソリューションを検討するために、より多くの研究グループを招待します。

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 の研究：

マニーアパリシオ-アロンソ1、カルロスA.ドミンゲス-サンチェス2、マリーナバヌエット-マルティネス3
1,2,3 Legal Medical Center、ケレタロ、メキシコ