esarcsenfrdeiwhiitpt
Toxiciteit van chloordioxide en natriumchloriet

Toxiciteit van chloordioxide en natriumchloriet

Prof. Dr. D. Pablo Campra Madrid. Afgestudeerd in biologische wetenschappen en Dr. in
Chemische wetenschappen -Universiteit van Almería
 
Samenvatting: De niveaus en omstandigheden van toxiciteit van chloordioxide en chloriet zijn bepaald door talrijke onderzoeken en rapporten die zijn uitgegeven door officiële organismen, met name de Noord-Amerikaanse regering. Volgens deze rapporten is er geen experimentele basis om te stellen dat er een risico is op bijwerkingen bij mogelijke dosering therapeutische niveaus lager dan 3 mg / kg / dag voor menselijke organismen.

 

 

De orale en inademingstoxiciteit van chloordioxidegas, en de orale en inademingstoxiciteit van chloordioxidegas, en zijn verharder en reducerend product, het chlorietion, zijn gekarakteriseerd in talrijke studies die de afgelopen decennia in wetenschappelijke literatuur zijn gepubliceerd.

De eerste studies werden gepromoot door de USA-EPA (US Environmental Protection Agency), om de veiligheidsniveaus voor de zuivering van water voor stedelijke consumptie te bepalen. In die zin heeft de EPA sinds de jaren tachtig onderzoeken laten uitvoeren en toxicologische rapporten uitgeven, die het mogelijk hebben gemaakt om het toxicologische profiel en de veiligheidsniveaus te karakteriseren, die een referentie zijn geweest voor de rest van Noord-Amerikaanse instanties zoals het ministerie van Volksgezondheid (ASTDR) en de FDA, en bij uitbreiding door andere internationale instanties die deze technische rapporten hebben overgenomen.

Opgemerkt moet worden dat daarin wordt aangenomen dat de experimentele toxiciteitsgegevens van chloordioxide bij benadering uitbreidbaar zijn tot chloriet, en vice versa, gezien de hoge reactiviteit van chloordioxide en de snelle reductie tot chloriet in een waterig medium, waarvoor dit laatste wordt beschouwd als een mogelijk vervuilend bijproduct dat het resultaat is van desinfectie met chloordioxide, samen met chloraten en perchloraten.Bijvoorbeeld in een toxicologisch overzicht van deze stoffen uitgegeven door de US-EPA in 2000 (Environmental Protection Agency) 1, een overzicht van de experimentele gegevens kwam voornamelijk uit dierproeven2. Uit opeenvolgende beoordelingen, en uiteindelijk gebaseerd op een dier2.

Gebaseerd op opeenvolgende beoordelingen, en ten slotte op basis van een studie in opdracht van de EPA om de toxiciteit op lange termijn te bepalen, en verschillende generaties muizen, waaronder gevoelige groepen (tijdens loopsheid, lactatie en bevalling) (Gill et al., 2000) 3, The environmental en vervolgens het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid4 de experimentele toxicologische niveaus bepaalden voor chronische orale blootstelling (> 90 dagen) aan chloordioxide en chloriet. Dit zijn: een NOAEL van 3 mg/kg/dag chloriet-equivalent ion (niet waargenomen bijwerkingenniveau of de maximale dosis waarbij geen bijwerkingen zijn waargenomen) en een LOAEL van 5,7 mg/kg/dag (laagst waargenomen bijwerkingen) niveau, de minimale dosis waarbij enige toxiciteit werd waargenomen).

Dat wil zeggen, uitgaande van een volwassen gewicht van 70 kg, zou de dagelijkse hoeveelheid waarmee de EPA geen nadelig effect voor orale consumptie vond, 210 mg chloordioxide (of equivalent chlorietion) per dag zijn. Op basis van deze twee toxiciteitsparameters (NOAEL en LOAEL), experimenteel verkregen uit dierproeven, voert de EPA vervolgens verschillende neerwaartse aanpassingen uit om daaruit de referentiedosis (RfD) voor chronische toxiciteit bij mensen (> 90 dagen) van deze stoffen af ​​te leiden5.

Hiervoor wordt een onzekerheidsfactor van 3 toegepast op de experimentele NOAEL-waarde van 100 mg/kg/dag, resulterend in een referentiewaarde van RfD = 0,03 mg/kg/dag. Deze RfD komt niet rechtstreeks voort uit enig experiment, en het doel is om een ​​brede veiligheidsmarge te hebben voor gewone menselijke consumptie, in ruil voor grote onzekerheid.

Deze factor omvat een onzekerheid van 1/10 voor het mogelijke interspecifieke verschil met dieren, en een andere toegevoegde factor van 1/10 voor de mogelijke menselijke variabiliteit. De RfD die is vastgesteld door de EPA verwijst echter naar doses chloordioxide die moeten worden gebruikt voor de desinfectie van drinkwater, het verwijst naar doses chloordioxide die moeten worden gebruikt voor desinfectie van drinkwater dat bedoeld is voor stedelijk gebruik. De EPA definieert zelf het toepassingsgebied van deze parameter: “In het algemeen is RfD een schatting (met onzekerheid die misschien een orde van grootte beslaat) van een dagelijkse blootstelling aan de menselijke populatie (inclusief gevoelige subgroepen) die waarschijnlijk geen merkbare risico op effecten schadelijk GEDURENDE HET LEVEN.

Er mag niet categorisch worden geconcludeerd dat alle doses onder de RfD "aanvaardbaar" zijn (of risicovrij zullen zijn) en dat alle doses boven de RfD "onaanvaardbaar" zijn (of tot nadelige effecten zullen leiden). Dat wil zeggen dat RfD niet kan worden beschouwd als toepasselijke risicolimieten voor therapeutisch gebruik en acute of subchronische blootstellingen (<90 dagen) aan groepen patiënten in gecontroleerde situaties. Hoewel deze limieten niet experimenteel zijn bepaald in goed gecontroleerde klinische onderzoeken, moet de toxiciteitsreferentie de experimentele NOAEL- en LOAEL-niveaus zijn en niet de EPA RfD's voor drinkwater voor gemeenschapsgebruik.

 
In figuur 1 (aangepast van het US Department of Health Toxic Substances-rapport (USASTDR, in figuur 1 (aangepast van het US Department of Health Agency-rapport (USASTDR, 2004))) de NOAEL-limieten en LOAEL naar de weergave van toxiciteitsonderzoeken die in de Boven een LOAEL van 5,7 mg / kg / dag zijn bijwerkingen te verwachten, en aan de andere kant is een lagere NOAEL van 3 mg / kg / dag zeer onwaarschijnlijk De onderste blauwe lijn mg / kg / dag is zeer onwaarschijnlijk De onderste blauwe lijn geeft de maximale niveaus van desinfectiemiddelresidu (MRDL) weer zoals vastgesteld door de EPA voor drinkwater, 0.08 mg / l.

 

Menselijke studies

Studies bij mensen De weinige klinische studies die zijn gepubliceerd over tests om de toxiciteit van chloordioxide bij mensen te bepalen, suggereren echter dat een onzekerheidsfactor van 100 om de RfD te bepalen de werkelijke toxiciteit bij mensen met meer dan één orde van grootte zou overschatten, en dat de niveaus van NOAEL- en LOAEL-toxiciteit uit dierstudies veel beter overeenkomen met de toxiciteit die werd waargenomen in proeven bij mensen. Zo werd bijvoorbeeld in de eerste uitgebreide klinische proef in opdracht van de EPA (Lubbers et al, 1981) 6, de afwezigheid van chronische toxiciteit werd bepaald bij niveaus van 5 mg / dag (equivalent aan 0,07 mg / kg / dag) en acute toxiciteit bij 24 mg / l (equivalent aan 0,34 mg / kg / dag). Vervolgens zijn enkele gecontroleerde klinische onderzoeken gepubliceerd op basis van de toediening van formuleringen met verschillende namen (NP001, WF10, TCDO), maar waarvan het actieve bestanddeel natriumchloriet is. In een Fase I klinische studie om de acute toxiciteit van zuiver natriumchloriet (NP001) te karakteriseren (Miller et al, 2014) werden 7 toenemende enkelvoudige doses van (0.2, 0.8, 1.6 en 3.2 mg / kg / dag) gebruikt. Alle doses waren over het algemeen veilig en werden goed verdragen, en er waren geen ernstige bijwerkingen of variaties in relevante klinische parameters. In andere fase II-onderzoeken met ALS-patiënten met amyotrofische laterale sclerose (Milleret al, 2015) 8. Natrium werd intraveneus in een enkele dagelijkse dosis toegediend, met tussenpozen gedurende 6 maanden. De cycli duurden 3 tot 5 opeenvolgende dagen (subacute blootstelling), waarbij één cyclus per maand werd toegediend. Het onderzoek resulteerde in Klasse I bewijs dat natriumchloriet "over het algemeen veilig en goed verdragen" was, behalve pijn op de infusieplaats, over het algemeen veilig en goed verdragen ”, behalve pijn op de infusieplaats en voorbijgaande duizeligheid. Concluderend kan op basis van de gegevens van deze onderzoeken worden gesteld dat de maximale dosis zonder bijwerkingen (NOAEL) bij subacute toepassingen (3-5 dagen) kan worden vastgesteld op 2 mg / kg / dag, terwijl er bijwerkingen kunnen worden waargenomen. van een LOAEL van 4,2 mg / kg / dag.

Toxiciteit van potentieel therapeutische doses tegen COVID19

Toxiciteit van mogelijk therapeutische doses tegen COVID19 Er zijn nog geen gepubliceerde klinische onderzoeken naar de therapeutische toepassing van chloriet of chloordioxide tegen COVID19. Als we verwijzen naar de mondelinge communicatie die openbaar is gemaakt door medisch personeel in verband met COMUSAV9, en het enige medische rapport dat tot nu toe beschikbaar is, online openbaar gemaakt door de AEMEMI10 van Ecuador, de therapeutische doses die worden aanbevolen voor de adjuvante behandeling van COVID-19 in Latijns-Amerika veel lager zijn dan de experimenteel bepaalde minimale toxiciteitsgrenzen (NOAEL en LOAEL) 11. Figuur 2 toont de minimumdoseringen die zijn gedetecteerd in verschillende onderzoeken (in rood), evenals de doses met therapeutisch potentieel waarbij het hoogst onwaarschijnlijk is dat bijwerkingen zullen worden gedetecteerd bij subacute toepassingen (> 28 dagen). De referentiedosis (RfD) en de maximale limiet van chloordioxide-desinfectiemiddel en chlorietverontreiniging vastgesteld door de EPA voor MDRL-drinkwater (in blauw) worden ook ter referentie weergegeven. Zoals te zien is, zijn er onder de NOAEL van 3 mg / kg / dag geen experimentele gegevens die het mogelijk maken te bevestigen dat er een gezondheidsrisico is. De horizontale schaal geeft de geschatte dagelijkse doses voor een volwassene van 70 kg weer. In beide figuren 1 en 2 zijn de schattingen voor een volwassene van 70 kg niet meegerekend. Beide figuren 1 en 2 bevatten niet de geciteerde studies bij mensen (Miller et al, 2015; 2014), waarvan de NOAEL- en LOAEL-niveaus lager zouden zijn dan die bepaald door de EPA.

Als referentie bijvoorbeeld de potentieel therapeutische doses gebruikt in de AEMEMI-studie van Ecuador, lag de totale dagelijkse orale dosis tussen 2 en 2 mg / kg / dag, ruim onder de minimale toxiciteitsniveaus die in dit rapport worden beschreven. er is geen experimenteel bewijs beschikbaar om te bevestigen dat er bij doses lager dan 0,4 mg / kg / dag een risico bestaat op bijwerkingen of variaties in relevante klinische parameters. Deze dosis komt overeen met 0,9 mg chloordioxide of chloriet per dag voor een gemiddelde volwassene van 3 kg. De minimaal waarneembare toxiciteit zou worden verwacht vanaf 210 mg / kg / dag, wat overeenkomt met 70 mg / dag voor een gemiddelde volwassen mens.

Belangrijke opmerking: schattingen van de toxiciteit van chloordioxide Belangrijke opmerking: schattingen van de toxiciteit voor chloordioxide die in dit rapport worden gemaakt, gaan uit van het gebruik van een product met een hoge zuiverheid dat op de juiste manier is gestabiliseerd en / of geconserveerd, en met de juiste concentratiecontroles voorafgaand aan het gebruik. analyse van onzuiverheden en mogelijke afbraakbijproducten die extra toxiciteit kunnen veroorzaken. De verklaringen in dit rapport vallen onder de verantwoordelijkheid van de auteur en omvatten geen officieel standpunt van de Universiteit van Almeria.

 

 

wettigheid

Aanbevolen links

Contact

Als u wilt, kunt u per e-mail contact met mij opnemen voor alle andere informatie die niet op deze website staat.

Laatste Nieuws

social networking

Vanwege de veelvuldige afkeuring die sociale netwerken en videoplatforms ontvangen, zijn dit de beschikbare opties om informatie te verspreiden

Nieuwsbrief

Voor vragen over chloordioxide kunt u terecht op het Forbidden Health-forum, ook beschikbaar op Android-app.

Schrijf u in voor onze nieuwsbrief in de taal van uw voorkeur om belangrijke meldingen over chloordioxide-therapieën te ontvangen.

© 2021 Andreas Kalcker - Officiële website.