Evidências clínicas

Estudo macro de:

Doutor Manuel Aparicio-Alonso, Carlos A. Domínguez-Sánchez* e Marina Banuet-Martínez
Departamento de Ciências Naturais, Centro Médico Jurássica, Querétaro, México.:

Resumo

Em dezembro de 2019, o primeiro caso de COVID-19 foi reportado em Wuhan, na China, e rapidamente se espalhou pelo mundo. Esta doença causou milhões de mortes e até à data não existe nenhum medicamento completamente eficaz contra esta doença. Este estudo avaliou os efeitos negativos e positivos do Dióxido de Cloro (ClO2) como terapêutica alternativa para o tratamento da COVID-19. A informação foi recolhida dos registos médicos de 1.136 doentes tratados para COVID-19 com três protocolos diferentes de solução aquosa de ClO.2 na dose média de 1,41 mg/kg.

O tempo médio para a resolução dos sintomas foi de 4,84 dias e todo o tratamento teve a duração de 15,87 dias. Além disso, 6,78% dos doentes apresentaram reações adversas ligeiras e esporádicas como cefaleias, tonturas, vómitos, diarreia e náuseas. Não se verificaram efeitos secundários que colocassem em risco a saúde dos doentes. Os exames de sangue não revelaram quaisquer anormalidades sistémicas após o consumo de ClO.2. As enzimas hepáticas, a glicose, o colesterol total e os triglicéridos voltaram ao normal no final do tratamento. Sem complicações, 99,03% dos doentes tiveram alta. Os nossos resultados mostram que, quando utilizado na concentração e dosagem adequadas, o ClO2 como solução, trata eficazmente a COVID-19, ao mesmo tempo que é seguro para o consumo humano.

Introdução

A nova doença notificada no final de 2019 (COVID-19), causado pelo novo coronavírus SARS-CoV-2, é caracterizada principalmente por sintomas respiratórios agudos acompanhados de febre, mal-estar, dor de cabeça e, ocasionalmente, sintomas digestivos e nervosos [1,2]. Estes sintomas são causados por respostas inflamatórias excessivas [3,4] e coagulopatias devido ao dano endotelial causado pela proteína Espiga do SARS-CoV-2 [5].

Desde o início de 2020, quando a Organização Mundial de Saúde o declarou, a pandemia da COVID-19 afectou gravemente a maioria dos países em termos de morbilidade e mortalidade, bem como em termos do custo económico e social das medidas tomadas para conter a pandemia. Um dos principais desafios colocados por esta doença tem sido o de encontrar fármacos eficazes para tratar a COVID-19 [6].

Dióxido de Cloro (ClO2) é um gás solúvel utilizado em diferentes países para desinfetar água potável [7-9] devido à sua atividade antimicrobiana [10]. Quando o ar e a água estão presentes, o ClO2 Distribui-se entre as duas fases numa relação de equilíbrio determinada pela temperatura e pressão atmosférica [11].

Sabe-se que o ClO2 desnatura os resíduos de tirosina e triptofano devido à oxidação [10,12], e tem também uma ação moduladora do sistema imunitário, uma vez que inibe a transcrição do NF-kB [13,14]. Neste contexto, é possível assumir que o ClO2 pode reagir com a proteína Spike do SAR-CoV-2 (composta por 54 resíduos de tirosina, 12 de triptofano e 40 de cisteína) e inativar o vírus [15].

Além disso, ao neutralizar as moléculas reativas de oxigénio e as citocinas com ClO2 [16,17], é possível controlar a inflamação excessiva associada à COVID-19 grave [1].

Embora os resíduos de cisteína, tirosina e triptofano também possam ser encontrados em tecidos humanos, o ClO2 É muito menos tóxico para humanos ou animais do que para bactérias e vírus devido à sua seletividade de tamanho [16,18] e devido ao conteúdo de antioxidantes como a glutationa nas células de mamíferos [19].

Embora o ClO2 foi categorizado como um composto perigoso quando utilizado para outras aplicações noutras formas e doses, devido a alguns efeitos secundários não letais reportados [19], é importante considerar que principalmente estes casos são relatos clínicos de intoxicação por outras substâncias como o clorito de sódio (NaClO2) ou hipoclorito de sódio (Bleach, NaClO), e não ClO2 sob a forma de CDS. Independentemente disso, as autoridades de saúde emitiram informações enganosas e carentes de provas científicas sobre a toxicidade deste composto químico, afectando assim o desenvolvimento e implementação do ClO.2 como um possível tratamento para a COVID-19.

Até à data, nenhum dos medicamentos aprovados ou autorizados de emergência pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar a COVID-19 demonstrou uma elevada eficácia na redução dos sintomas, hospitalização ou morte.

Por isso é fundamental avaliar novos compostos que possam reduzir o impacto da atual pandemia, como a Ivermectina [20,21].

A evidência sobre a segurança e eficácia do ClO2 Está apenas a começar a ser aceite na comunidade médica, embora as instituições reguladoras oficiais ainda não o tenham aceite.

Aqui, examinámos os dados médicos de 1.136 doentes com COVID-19 que utilizaram soluções de ClO2 (CDS) como tratamento alternativo. Avaliámos os efeitos secundários produzidos pelo consumo de CDS e a sua potencial eficácia na prevenção de doenças graves e morte.

Materiais e Métodos

Recolha de dados: informação básica e clínica Foram revistos os registos clínicos de 1.136 doentes positivos/suspeitos de COVID-19 (tratados pelo mesmo médico) que solicitaram voluntariamente tratamento terapêutico domiciliário no México; Estes registos abrangeram de 30 de maio de 2020 a 15 de janeiro de 2021.

Os critérios de inclusão dos registos clínicos foram os seguintes:

Doentes diagnosticados por testes moleculares (transcriptase reversa em tempo real (RT-PCR) para SARS-CoV-2, deteção de antigénio, imunoglobulina M (IgM) e imunoglobulina G (IgG) específicas contra SARS-CoV-2, tomografia computorizada dos pulmões assistida por computador, radiografia torácica ou uma combinação de manifestações clínicas como dor de cabeça, febre, tosse, dor de garganta, dispneia, mal-estar e fadiga [1,22];
doentes informados sobre os benefícios e possíveis efeitos secundários do consumo de ClO2 antes de iniciarem o tratamento e que assinaram o consentimento informado.

As variáveis recolhidas dos registos clínicos foram: sexo, idade, comorbilidades, medicação prévia, data de início, data da alta ou data do óbito, efeitos secundários após consumo de CDS, mililitros de ClO2 consumido por dia (“ClO2 por dia”), saturação parcial de oxigénio (SpO2), suplementação de oxigénio (O2 L/min) e sintomas semelhantes aos da COVID-19.

Além disso, foram calculadas seis variáveis para cada doente a partir dos dados recolhidos: duração dos sintomas semelhantes aos da COVID-19 (“dias de sintomas”), duração do tratamento (“duração do tratamento”), mililitros de ClO2 consumido durante o tratamento (“ClO2 total”), dose de ClO2 durante o tratamento (“dose de ClO2), custo de ClO2 por dia (“custo por dia”) e custo total de ClO2 durante todo o tratamento (“custo total”).Além disso, a gravidade da doença dos doentes (leve, moderada ou grave) foi determinada de acordo com os parâmetros estabelecidos nas Diretrizes de Tratamento da Doença por Coronavírus (COVID-19) [23] e nos algoritmos provisórios para o tratamento da COVID-19 do Instituto Mexicano de Segurança Social [24].

Maneio terapêutico: Solução de dióxido de cloro Foram analisados dois grupos de doentes:

Doentes que tomam vários medicamentos: pessoas que tomam medicamentos normalmente utilizados para tratar COVID-19 (azitromicina, dexametasona, ivermectina e hidroxicloroquina) mais uma solução de dióxido de cloro, e
Os doentes exclusivamente com ClO2: pessoas tratadas apenas com solução de dióxido de cloro. Todos os doentes foram tratados em casa pelos seus familiares ou enfermeiros seguindo as instruções do médico assistente.

Dois tipos de soluções aquosas orais de ClO2 a 3.000 ppm (3 mg/ml) para tratar COVID-19: Protocolo C (ClO2 em 1000 ml de água, divididos em dez doses de 100 ml que foram administradas por via oral de hora a hora, por dia) e Protocolo F (ClO2 em 500 ml de água, divididos em dez doses de 50 ml que foram administradas por via oral de 15 em 15 minutos, 1 a 5 vezes por dia).

Para uso intravenoso, o Protocolo Y (ClO2 em 500 ml de soro fisiológico estéril a 0,9% mais 5 ml de gluconato de cálcio a 10% e 10 ml de bicarbonato de sódio a 7,5%, administrados a uma taxa média de 70 ml por hora).

Todos os doentes iniciaram o tratamento com o Protocolo F e, dependendo da gravidade da doença, foram colocados nos Protocolos C, F ou Y até à resolução dos sintomas.

Após o desaparecimento dos sintomas, continuaram o Protocolo C como manutenção até ao final do tratamento (14-21 dias dependendo da gravidade da doença).

ClO2 utilizado pelos doentes para uso oral foi feito por oxidação de clorito de sódio a 28% (NaClO2) e ácido clorídrico (HCl) a 4% como ativador [19]. Para uso intravenoso, o ClO2 foi produzido com o método de eletrólise de membrana [9].

De acordo com as instruções dadas a cada doente, a solução de ClO2 foi mantido num frasco fechado, protegido da luz solar direta e mantido abaixo dos 11°C [19,25].

Condição física geral de doentes: Os sintomas relatados voluntariamente pelos doentes foram utilizados para calcular a incidência de cada sintoma semelhante ao COVID-19.

Os doentes que faleceram durante o curso da doença foram considerados casos de insucesso do tratamento.

A condição clínica dos doentes foi avaliada num subgrupo de 57 doentes (principalmente casos graves de COVID-19) para os quais existiam dados de hemograma completo e teste de biomarcadores metabólicos antes e depois do tratamento.

Como valores de referência, utilizámos os reportados para a população adulta mexicana saudável [26,27].

Análise estatística

Uma análise inicial dos dados através de estatística descritiva permitiu obter uma visão geral da informação inicial dos doentes incluídos neste estudo. Antes da análise adequada dos dados, foi examinada a distribuição de cada variável.

As variáveis desviaram-se da distribuição normal e houve evidência de heterocedasticidade; por isso, utilizámos testes de Kruskal-Wallis para comparar os valores de ClO.2 por dia, dias de sintomas, duração do tratamento, ClO2 total administrado, dose de ClO2, custo por dia e custo total entre a gravidade da doença (leve, moderada e grave).

A duração dos sintomas e a duração do tratamento entre as comorbilidades foram também analisadas pelos testes de Kruskal-Wallis.

O teste dos postos sinalizados de Wilcoxon foi utilizado para comparar os dias de sintomas e a duração do tratamento entre os doentes em tratamento multimedicamentoso e os doentes em uso isolado de ClO.2, bem como comparar os resultados entre análises ao sangue (hemograma completo e exames de painel de biomarcadores metabólicos) antes e depois do tratamento.

A eficácia do tratamento foi avaliada dividindo os casos de insucesso pelo número total de doentes.

Foi ajustado um modelo de regressão linear log-transformado para analisar a associação entre a duração do tratamento e o final dos sintomas com a SpO2 e Ó2 L/min. Foi ajustada uma regressão logística para analisar a associação da idade, sexo e comorbilidades com a gravidade da doença.

Um valor de p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Os resultados contínuos foram medidos como a diferença média e os intervalos de confiança (IC) de 95%. Para reduzir o viés de informação neste estudo, o médico assistente não esteve envolvido na digitalização ou análise estatística.

Todas as análises foram realizadas com o programa Rv.3.6.1 [28]. Aprovação ética A Comissão de Ética do Jurica Medical Center dispensou a necessidade de aprovação ética e a necessidade de obtenção de consentimento para a recolha, análise e publicação dos dados obtidos retrospetivamente, por se tratar de um estudo não intervencionista em que a informação foi captada de registos médicos antigos, mantendo o anonimato de cada pessoa e porque todos os doentes assinaram o consentimento informado antes do tratamento.

Disponibilidade dos dados Os conjuntos de dados utilizados e analisados durante o presente estudo estão disponíveis mediante pedido razoável do autor correspondente.

Resultados

Análise descritiva dos doentes Os dados primários foram recolhidos de 1136 doentes (Tabela 1) em 30 estados do México, principalmente em Querétaro (53,07%), Cidade do México (10,22%) e Jalisco (5,11%).

De todo o conjunto amostral, 487 (42,87%) doentes foram diagnosticados como positivos para COVID-19 por teste molecular ou diagnóstico por imagem; os restantes 649 doentes (57,13%) foram diagnosticados devido a sintomas semelhantes aos da COVID-19. No final do tratamento, 213 (18,75%) doentes realizaram teste de anticorpos específicos para SARS-CoV-2 e 154 (72,30%) testaram positivo (93 para IgG e 61 para IgM).

Os doentes foram classificados de acordo com a gravidade da doença em três grupos: ligeiro, moderado e grave, de acordo com os sintomas e SpO2.

O estudo incluiu 551 (48,50%) homens, 525 (46,21%) mulheres e 60 (5,28%) para os quais não havia informação sobre sexo. A gravidade associou-se ao sexo (x2=16,89, df=2, P=0,0002); Os homens tinham 1,8 vezes mais probabilidade do que as mulheres de desenvolver um caso grave de COVID-19 (RR=1,8, IC 95%: 1,33-2,42, P<0,001). A idade média foi de 46,72 (variação de 1 a 93) anos, e a COVID-19 foi mais prevalente nos grupos etários de 40-49 e 50-60 anos (19,01%, 21,04%; respetivamente). O risco de desenvolver doença grave foi determinado pela idade (x2=82, dF=7, P<0,0001), aumentando 4% por cada ano de vida (OR=1,04, IC 95%: 1,03-1,05, P<0,001).

O risco de desenvolver doença mais grave foi maior após os 30 anos (Figuras S1 e S2). Foram referidos pelos doentes um total de 25 sintomas diferentes, sendo os sintomas mais frequentes (Tabela S1) cefaleia (49,65%), mal-estar (44,45%), dor de garganta (37,41%), febre (22,89%), tosse seca (17,34%), fraqueza (14,70%), dor torácica (12,32%), dispneia (9,5%), anosmia (9,15%) e ageusia. (8,71%). A duração média dos sintomas foi de 4,84 dias (IC 95%: 4,32-5,36 dias) e diferiu de acordo com a gravidade da doença (leve: 2,52 a 3,33 dias, moderada: 7,89 a 12,21 dias e grave: 6,73 a 9,95 dias; Kruskal-Wallis, x2=234,89, gl=2, P<0,001) (Tabela 2).

Relatório de consenso internacional sobre SARS-Cov-2, COVID-19 e o sistema imunitário: uma visão ortomolecular

Relatório de consenso internacional sobre SARS-Cov-2, COVID-19 e o sistema imunitário: uma visão ortomolecular

Sociedade Internacional de Medicina Ortomolecular

ISSN:0834-4825

Autor(es): Miguel González1,3‚4; Jorge R Miranda-Massari2‚4; Peter A McCullough5; Paulo E Marik6; Pierre Kory7; Ryan Cole8; Geert Vanden Bossche9; Carlos Simone10; Manuel Aparício Alonso11; Ernesto Prieto Gratacos12; Atsuo Yanagisawa13; Ricardo Cheng14; Eduardo Insignares-Carrione15; Zhiyong Peng¹6; Robert J. Rowen¹7; Teresa B Su¹7; Frank Shallenberger18; David Brownstein19; Tomás Levy20; Jorge L Cubrias21; Arturo O’Byrne Navia22; Arturo O'Byrne De Valdenebro23; Alex Vasquez24; Ron Hunninghake25; André Saulo26; Hugo Galindo27; Andreas L. Kalcker28; Mayca Gonzalez29; Luis A Bonilla-Soto30; Maria Carrascal31; José W Rodríguez Zayas32; Efrain Olszewer33; Michael Friedman34; Miguel J Berdiel35; Norman O Gonzalez36; José Olalde37; Inês Alfaro38; Roberto Ortiz39; Angie Perez40; Carlos H. Orozco Araya41; Luís Martinez42; Rosalina Valcarcel43; Sílvia Nuñez Fidalgo44; Fernando Pinto Floril45; Raul Morais Borges46; José R Rodriguez-Gomez47; José A Rodríguez-Robles48; Ramphis Diaz49; Carlos M Ricart50

Universidade de Porto Rico, Campus de Ciências Médicas, Escola de Saúde Pública, San Juan PR.
Universidade de Porto Rico, Campus de Ciências Médicas, Faculdade de Farmácia, San Juan PR.
Universidade Central do Caribe, Escola de Quiroprática, Bayamón, PR.
Universidade EDP, Programa de Ciências Naturopáticas, Hato Rey, PR.
Fundação Verdade para a Saúde, Tucson, AZ.
Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) e Eastern Virginia Medical School, Departamento de Medicina Interna, VA.
Front Line COVID-19 Critical Care Alliance, Madison, WI.
Cole Diagnostics, Garden City, ID.
Virologista independente e especialista em vacinas, Colónia, Bélgica.
Simone Protective Cancer Center, Lawrenceville, NJ.
Centro Médico Jurica, Querétaro, México.
Oncologia Metabólica de Precisão 12, Cambridge Science Park, Cambridge, Inglaterra.
Faculdade Japonesa de Terapia Intravenosa, Tóquio, Japão; Sociedade Japonesa de Medicina Ortomolecular, Tóquio, Japão: Sociedade Internacional de Medicina Ortomolecular, Toronto, Canadá.
Centro Integrativo de Saúde de Cheng, Centro Médico de Perda de Peso, Columbia, SC.
Associação do Liechtenstein para a Ciência e Saúde, Liechtenstein, Suíça.
Hospital Zhognnan, Universidade de Wuhan, Wuhan, Hubei, China.
Consultório médico privado, Santa Rosa, Califórnia.
Prática Médica Privada, Carson City, NV.
O Centro de Medicina Holística em West Bloomfield, MI.
Clínica Riordan, Wichita, KS.
Clínica Cellmedik, Santa Cruz de Tenerife, Espanha.
Consultório privado, Bogotá, Colômbia.
Clínica privada em Imunologia Clínica, Buenos Aires, Argentina.
Colégio Internacional de Nutrição Humana e Medicina Funcional, Barcelona, Espanha.
Clínica Riordan, Wichita, KS.
DoctorYourself.com, Rochester, NY.
Country Medical Center, Bogotá, Colômbia.
Investigação Independente em Biofísica, Berna, Suíça.
Clínica Centro, Granada, Espanha.
Universidade de Porto Rico, Campus de Ciências Médicas, Escola de Saúde Pública, Departamento de Saúde Ambiental, San Juan, PR.
Clínica Carrascal, Río Piedras, PR.
Centro de Pesquisa Cardiopulmonar, Guaynabo, PR;
Fundação de apoio e investigação na área da saúde-fundação para a investigação em saúde e medicina São Paulo, Brasil.
Associação para o Avanço da Medicina Restauradora (AARM), Montpelier, VT.
Clínica Berdiel, Ponce PR.
Prática Naturopática Privada, Programa de Mestrado em Naturopatia, Universidade EDP de Porto Rico. São João, PR.
Centro Médico Regenerativo (CMR), Bayamón e Caguas PR.
Instituto Alpha, Caguas, PR.
Universidade Holística, Departamento de Nutrição, Cidade do México, México.
Centro Médico ICEMI, San José, Costa Rica, CA.
Consultório médico privado, San José, Costa Rica, CA.
Clínica Xanogene, San Juan, PR.
Consultório médico privado, San Juan, PR.
Hospital Municipal de San Juan, Departamento de Urgência, San Juan, PR.
Consultório médico privado, Quito, Equador.
Integrative Optimal Health of Puerto Rico, MB&R’s Enterprise, Ashford Institute of Hematology & Oncology, San Juan, PR.
Universidade Carlos Albizu, San Juan, PR.
Prática médica privada, San Juan, PR e Miami, FL.
Prática Naturopática Privada, San Juan, PR.
Universidade de Porto Rico, Campus de Cayey, Departamento de Biologia, Cayey, PR.

Resumo

Ocorreu uma situação global sem precedentes devido à pandemia relacionada com o vírus SARS-CoV-2. Para além de uma nova doença infecciosa e de uma resposta global sem precedentes, foi também iniciado um curso de acção sem precedentes de investigação, produção, testes e distribuição de vacinas. O sentido de urgência em torno da luta contra a pandemia viral levou a que fossem tomadas decisões de saúde pública com base em informação incompleta e não verificada.

Muitas questões relacionadas com o vírus SARS-Cov-2, a doença COVID-19 e o sistema imunitário necessitam de ser abordadas, clarificadas e colocadas na perspectiva adequada para que esta pandemia possa ser avaliada de forma mais objectiva. Esta análise pode ajudar a gerir os seus muitos desafios de forma mais eficiente, bem como proporcionar uma oportunidade real para reduzir complicações, mortes e efeitos secundários iatrogénicos resultantes da infecção ou da vacinação, ou de ambos.

Este relatório de consenso empreendeu esta tarefa necessária para fornecer uma base comum para uma gestão eficaz desta situação global.

Dióxido de cloro na COVID-19: Hipótese sobre o possível mecanismo molecular de ação no SARS-CoV-2

Dióxido de Cloro em COVID-19: Hipótese sobre o Possível Mecanismo de Acção Molecular no SARS-CoV-2

Medicina Molecular e Genética ISSN: 1747-0862

Eduardo Insignares-Carrione*, Blanca Bolano Gómez e Andreas Ludwig Kalcker

ISSN: 1747-0862

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Introdução

A COVID-19 é uma doença infecciosa causada pelo vírus SARS-CoV-2. Foi detetada pela primeira vez na cidade chinesa de Wuhan (província de Hubei) em dezembro de 2019. Em três meses espalhou-se por praticamente todos os países do mundo, razão pela qual a Organização Mundial de Saúde a declarou uma pandemia. (OMS, 11 de março de 2020).

Não existe tratamento específico; As principais medidas terapêuticas são o alívio dos sintomas e a manutenção das funções vitais. As pesquisas para encontrar um tratamento eficaz começaram desde que se constatou a magnitude pandémica da doença. O problema central é que, onze meses após o seu aparecimento oficial, ainda não é conhecido um tratamento eficaz para a doença. Na ausência de um tratamento eficaz, estudamos novas possibilidades terapêuticas com o intuito de encontrar um tratamento eficaz e seguro para a COVID-19.

De acordo com o exposto, esta investigação aborda os resultados atuais e as pesquisas anteriores acrescentando a possível ação terapêutica como virucida do dióxido de cloro em solução aquosa e sem a presença de clorito de sódio utilizando os conceitos da medicina translacional baseada no conhecimento da estrutura do vírus e do mecanismo de ação do dióxido de cloro nos vírus, para propor um possível tratamento de eleição para a COVID-19. [1,2].

Uma nova perspetiva para prevenir e curar os doentes com COVID-19: incentivar as equipas médicas a contactar pessoas curadas tratadas com solução de dióxido de cloro (CDS)

Revista Integrativa de Ciências Médicas (ISSN: 2658-8218)

Enrique A. MartínezUniversidade Católica del Norte, Coquimbo, Chile

https://doi.org/10.15342/ijms.7.229

https://mbmj.org/index.php/ijms/article/view/229

RESUMO:

Este artigo foi escrito para incentivar as equipas médicas de todo o mundo a contactar doentes com COVID-19 já tratados com solução de dióxido de cloro (CDS), um gás solúvel em água. Deverão ainda contactar as equipas médicas que acompanham os casos em estudo para verificar o real estado de saúde dos doentes. Finalmente, o convite é para perguntar se o CDS deve ser experimentado nos respectivos ambientes de saúde locais, uma vez que é de baixo custo, parece muito eficaz contra todas as infecções virais e quase não tem efeitos secundários.

O dióxido de cloro como tratamento alternativo para o COVID-19

O dióxido de cloro como tratamento alternativo para o COVID-19

Jornal de Doenças Infecciosas e Terapia.

Manuel Aparício-Alonso, C. Dominguez-Sánchez, Marina Banuet-Martinez

ISSN: 2332-0877

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RESUMO:

Até à data, não existe nenhum agente profilático eficaz para prevenir a COVID-19. No entanto, o desenvolvimento de sintomas semelhantes aos do COVID19 poderia ser evitado com uma solução aquosa de dióxido de cloro (ClO2). Este estudo retrospetivo avaliou a eficácia de uma solução aquosa de ClO2 (CDS) como agente profilático em 1.163 familiares que viviam com doentes COVID positivos/suspeitos19.

O tratamento profilático consistiu numa solução de dióxido de cloro (CDS) a 0,0003% por via oral durante pelo menos catorze dias. Foram considerados casos de sucesso aqueles familiares cujo historial clínico não encontrou qualquer relato de desenvolvimento de sintomas semelhantes aos da COVID19. A eficácia do CDS na prevenção de sintomas semelhantes aos da covid19 foi de 90,4% (1.051 dos 1.163 familiares não referiram quaisquer sintomas).

As comorbilidades, o sexo e a gravidade da doença do doente não contribuíram para o desenvolvimento de sintomas semelhantes aos da covid-19 (P = 0,092, P = 0,351 e P = 0,574, respetivamente). No entanto, os familiares mais velhos tiveram maior probabilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos da covid-19 (aOR = 4,22; P = 0,002). Não foram observadas alterações nos parâmetros sanguíneos ou no intervalo QTc nos familiares que consumiram CDS. As recentes descobertas em relação ao dióxido de cloro justificam o desenho de ensaios clínicos para avaliar a sua eficácia na prevenção da infecção por SARS-CoV-2.

Interação molecular e inibição da ligação do SARS-CoV-2 ao recetor ACE2

Interação molecular e inibição da ligação do SARS-CoV-2 ao recetor ACE2

Seleções de química para comunicações da natureza (ISSN: 2188-5044)

Jinsung Yang, Simon JL Petitjean, Melanie Koehler, Qingrong Zhang, Andra C. Dumitru, Wenzhang Chen, Sylvie Derclaye, Stéphane P. Vincent, Patrice Soumillion e David Alsteens

Resumo

O estudo das interacções estabelecidas entre as glicoproteínas virais e os seus receptores do hospedeiro é de vital importância para melhor compreender a entrada do vírus nas células. A entrada do novo coronavírus SARS-CoV-2 nas células hospedeiras é mediada pela sua glicoproteína spike (glicoproteína S), e a enzima conversora da angiotensina 2 (ACE2) foi identificada como um recetor celular. Aqui, utilizámos a microscopia de força atómica para investigar os mecanismos pelos quais a glicoproteína S se liga ao recetor ACE2.

Demonstramos, tanto em superfícies modelo como em células vivas, que o domínio de ligação ao recetor (RBD) serve como interface de ligação dentro da glicoproteína S com o recetor ACE2 e extraímos as propriedades cinéticas e termodinâmicas desta bolsa de ligação. Em conjunto, estes resultados fornecem uma imagem da interação estabelecida nas células vivas. Por fim, testámos vários peptídeos inibidores de ligação dirigidos às fases iniciais de fixação do vírus, oferecendo novas perspetivas no tratamento da infeção por SARS-CoV-2.

COVID19 Efeitos a longo prazo em doentes tratados com dióxido de cloro I

Revista internacional de investigação e análise multidisciplinar

1Manuel Aparicio-Alonso,2 Carlos A. Dominguez-Sánchez, 3Marina Banuet-Martínez

(ISSN:2643-9875) https://doi.org/10.47191/ijmra/v4-i8-14

RESUMO:

A doença do coronavírus 2019 (COVID19) gerou preocupações de saúde generalizadas e sobrecarregou as instituições de saúde. À medida que o número de doentes com COVID-19 recupera, aumenta também a frequência de relatos de sintomas semelhantes aos do COVID-19 após a alta. Foi realizado um inquérito telefónico com perguntas padronizadas em que os participantes foram questionados se tinham alguma das 25 possíveis consequências após terem sido diagnosticados com COVID19 e tratados com Solução de Dióxido de Cloro (CDS).

Cento e sessenta e uma pessoas responderam ao inquérito. O aumento da idade foi considerado um fator de risco (OR = 1,035; p = 0,028; IC 95% = 1,004-1,069), e a probabilidade de apresentar algum sintoma em doentes moderados é de 0,077 em comparação com doentes ligeiros (p = 0,003). Prevê-se que 64,6% dos doentes tratados com CDS para a infeção por SARS-CoV-2 apresentarão uma média de 3,41 efeitos a longo prazo. Não se verificaram variações no número de sequelas relatadas com base no sexo, idade, gravidade da COVID19 ou método terapêutico.

As cinco manifestações mais prevalentes dos 25 sintomas distintos a longo prazo observados neste estudo foram fadiga, queda de cabelo, dispneia, problemas de concentração e dificuldades em dormir. Além disso, os indivíduos tratados com múltiplos medicamentos (tratamento convencional COVID19 mais CDS) tiveram menos 2,7 casos de sequelas, e os doentes tratados exclusivamente com CDS tiveram menos 6,14 incidências de efeitos a longo prazo. As pessoas que recebem um CDS têm 19% menos probabilidade de sofrer efeitos de saúde a longo prazo do que os doentes que recebem o tratamento padrão para a COVID19. De acordo com as conclusões deste estudo, os doentes que recebem CDS têm menor probabilidade de desenvolver sequelas.

Além disso, a incidência de efeitos a longo prazo é menor nos indivíduos tratados exclusivamente com CDS. As recentes descobertas relacionadas com o dióxido de cloro apoiam o desenvolvimento de estudos clínicos para avaliar a sua eficácia na prevenção do desenvolvimento de efeitos a longo prazo da COVID19.

Um estudo observacional retrospetivo da eficácia do dióxido de cloro na profilaxia de sintomas semelhantes aos da Covid19 em familiares que vivem com doentes com COVID19

Um estudo observacional retrospetivo da eficácia do dióxido de cloro na profilaxia de sintomas semelhantes aos da Covid19 em familiares que vivem com doentes com COVID19

REVISTA INTERNACIONAL DE INVESTIGAÇÃO E ANÁLISE MULTIDISCIPLINAR

1Manuel Aparicio-Alonso, 2Carlos A. Domínguez-Sánchez, 3Marina Banuet-Martínez

ISSN: 2643-9875

RESUMO:

Até à data, não existe nenhum agente profilático eficaz para prevenir a COVID-19. No entanto, o desenvolvimento de sintomas semelhantes aos do COVID19 poderia ser evitado com uma solução aquosa de dióxido de cloro (ClO2). Este estudo retrospetivo avaliou a eficácia de uma solução aquosa de ClO2 (CDS) como agente profilático em 1.163 familiares que viviam com doentes COVID positivos/suspeitos19.

O tratamento profilático consistiu numa solução de dióxido de cloro (CDS) a 0,0003% por via oral durante pelo menos catorze dias. Foram considerados casos de sucesso aqueles familiares cujo historial clínico não encontrou qualquer relato de desenvolvimento de sintomas semelhantes aos da COVID19. A eficácia do CDS na prevenção de sintomas semelhantes aos da covid19 foi de 90,4% (1.051 dos 1.163 familiares não referiram quaisquer sintomas). As comorbilidades, o sexo e a gravidade da doença do doente não contribuíram para o desenvolvimento de sintomas semelhantes aos da covid-19 (P = 0,092, P = 0,351 e P = 0,574, respetivamente).

No entanto, os familiares mais velhos tiveram maior probabilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos da covid-19 (aOR = 4,22; P = 0,002). Não foram observadas alterações nos parâmetros sanguíneos ou no intervalo QTc nos familiares que consumiram CDS. As recentes descobertas em relação ao dióxido de cloro justificam o desenho de ensaios clínicos para avaliar a sua eficácia na prevenção da infecção por SARS-CoV-2.

Estudo comparativo do dióxido de cloro hiperpuro com outros dois irrigantes em relação à viabilidade das células estaminais do ligamento periodontal

Estudo comparativo do dióxido de cloro hiperpuro com outros dois irrigantes em relação à viabilidade das células estaminais do ligamento periodontal

Orsolya Láng, Krisztina S. Nagy, Julia Láng, Katalin Perczel-Kovách, Anna Herczegh, Zsolt Lohinai, Gábor Varga e László Kőhidai

Springer (ISSN: 2627-8626)

Resumo

Objectivos: As células estaminais do ligamento periodontal (PDLSCs) têm uma importância sublinhada uma vez que a sua elevada capacidade proliferativa e diferenciação multipotente proporcionam um importante potencial terapêutico. A integridade destas células é frequentemente alterada por compostos de irrigação habitualmente utilizados como desinfetantes periodontais ou endodônticos (por exemplo, peróxido de hidrogénio [H2Ou2] e clorohexidina [CHX]). Os nossos objetivos foram (i) monitorizar o efeito citotóxico de um novo composto de irrigação dentária, o dióxido de cloro (ClO2), em comparação com dois agentes tradicionais (H2Ou2, CHX) nas PDLSCs e (ii) verificar se o fator de envelhecimento das culturas de PDLSC determina a responsividade celular aos químicos testados.

Avaliações clínicas controladas do dióxido de cloro, clorito e clorato no homem

Avaliações clínicas controladas do dióxido de cloro, clorito e clorato no homem

Perspectivas de Saúde Ambiental (EHP)

J R Lubrificantes, S Chauane JR Bianchine

(ISSN: 1542-6351)

Resumo

Para avaliar a segurança relativa dos desinfetantes de água clorada administrados cronicamente no homem, foi realizado um estudo controlado. A avaliação clínica foi realizada nas três fases comuns aos estudos experimentais de medicamentos. A Fase I, uma investigação crescente de tolerância à dose, examinou os efeitos agudos de doses únicas e progressivamente crescentes de desinfetantes à base de cloro em voluntários adultos saudáveis do sexo masculino.

Na fase II, foi estudado o impacto em indivíduos normais da ingestão diária de desinfetantes a uma concentração de 5 mg/l. durante doze semanas consecutivas. Espera-se que as pessoas com baixa glicose-6-fosfato desidrogenase sejam especialmente suscetíveis ao stress oxidativo; assim, na Fase III, o clorito foi administrado a uma concentração de 5 mg/L. diariamente durante doze semanas consecutivas a um pequeno grupo de indivíduos com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase potencialmente em risco.

O impacto fisiológico foi avaliado através de uma bateria de testes qualitativos e quantitativos. Todas as três fases desta avaliação clínica duplamente cega e controlada do dióxido de cloro e dos seus potenciais metabolitos em voluntários do sexo masculino foram concluídas sem incidentes. Não se verificaram sequelas clínicas indesejáveis óbvias observadas por qualquer dos participantes ou pela equipa médica observadora. Em vários casos, foram observadas tendências estatisticamente significativas em determinados parâmetros bioquímicos ou fisiológicos associados ao tratamento; no entanto, nenhuma destas tendências foi considerada como tendo consequências fisiológicas. Não se pode excluir a possibilidade de, durante um período de tratamento mais longo, estas tendências atingirem de facto proporções de significado clínico. No entanto, devido à ausência de respostas fisiológicas prejudiciais dentro dos limites do estudo, foi demonstrada a relativa segurança da ingestão oral de dióxido de cloro e dos seus metabolitos, o clorito e o clorato.

Desnaturação de Proteínas por Dióxido de Cloro: Modificação oxidativa de resíduos de triptofano e tirosina

Desnaturação de Proteínas por Dióxido de Cloro: Modificação oxidativa de resíduos de triptofano e tirosina

Bioquímica ACS PUB

Nório Ógata

(ISSN:0922-3444).

Resumo

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Compostos oxiclorados, como o ácido hipocloroso (HOCl) e o dióxido de cloro (ClO2), possuem uma poderosa atividade antimicrobiana. Embora o mecanismo bioquímico da atividade antimicrobiana do HOCl tenha sido amplamente investigado, pouco se sabe sobre o do ClO2. Utilizando albumina sérica bovina e glucose-6-fosfato desidrogenase de Saccharomyces cerevisiae como proteínas modelo, aqui demonstro que a atividade antimicrobiana do ClO2 é principalmente atribuível à sua atividade desnaturante proteica. Por análise de solubilidade, espectroscopia de dicroísmo circular, calorimetria diferencial de varrimento e medição da atividade enzimática, demonstro que a proteína é rapidamente desnaturada pelo ClO2 com uma diminuição concomitante da concentração de ClO2 na mistura de reacção. Os espectros de dicroísmo circular das proteínas tratadas com ClO2 apresentam uma alteração da elipticidade a 220 nm, indicando uma diminuição do conteúdo de α-helicoidal. A calorimetria diferencial de varrimento mostra que a temperatura de transição e a entalpia de transição endotérmica do desdobramento induzido pelo calor diminuem na proteína tratada com ClO2. A atividade enzimática da glucose-6-fosfato desidrogenase diminui até 10% 15 s após o tratamento com 10 μM de ClO2. As análises elementares mostram que na proteína tratada com ClO2 átomos de oxigénio são incorporados, mas não de cloro, fornecendo evidência direta de que a proteína é oxidada pelo ClO2. Além disso, a espectrometria de massa e a espectroscopia de ressonância magnética nuclear mostram que os resíduos de triptofano são convertidos em N-formilquinurenina e os resíduos de tirosina em 3,4-di-hidroxifenilalanina (DOPA) ou 2,4,5-tri-hidroxifenilalanina (TOPA) em proteínas tratadas com ClO.2. Juntando estes resultados, concluo que os micróbios são inativados pelo ClO2 devido à desnaturação de proteínas constituintes críticas para a sua integridade e/ou função, e que esta desnaturação é causada principalmente pela modificação oxidativa covalente dos seus resíduos de triptofano e tirosina.

Efeitos do dióxido de cloro na higiene oral: revisão sistemática e meta-análise

Efeitos do dióxido de cloro na higiene oral: revisão sistemática e meta-análise

Autor(es): Báta Kerémi, Katalin Márta, Kornélia Farkas, László M. Czumbel, Barbara Tóth, Zsolt Szakács, Dezső Csupor, József Czimmer, Zoltán Rumbus, Péter Révész, Adrienn Németh, Gábor Gerber, Péter Hegyi e Gábor Varga*

DOI: 10.2174/1381612826666200515134450

Resumo

Antecedentes: Os colutórios eficazes e seletivos são necessários na prática médica e dentária diária. Atualmente, os colutórios utilizados apresentam efeitos secundários significativos.

Objectivos: O nosso objectivo foi avaliar a eficácia de colutórios contendo dióxido de cloro em comparação com outros colutórios previamente estabelecidos em adultos saudáveis, utilizando índices de higiene oral.

Métodos: Este trabalho foi registado no PROSPERO (CRD42018099059) e foi realizado em múltiplas bases de dados e reportado de acordo com a declaração PRISMA. Os termos de pesquisa utilizados foram “dióxido de cloro” AND “oral”, e apenas foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECR). O desfecho primário foi a alteração do índice de placa (IP), enquanto os desfechos secundários foram o índice gengival (IG) e a contagem bacteriana. Para avaliar o risco de viés foi utilizada a ferramenta Cochrane Risk of Bias. A análise estatística da heterogeneidade dos dados foi realizada através dos testes do valor Q e I2.

Resultados: foram encontrados 364 artigos nas bases de dados. Após o processo de seleção, apenas cinco ECR foram elegíveis para meta-análise. A heterogeneidade dos dados foi baixa. Não se verificaram diferenças estatísticas na eficácia entre o dióxido de cloro e outros colutórios eficazes no PI (0,720±0,119 vs. 0,745±0,131; 95%; intervalos de confiança (IC): 0,487-0,952 vs. 0,489-1,001, respetivamente) e no GI (0,712±0,130 vs. 0,745±0,131; IC 95%: 0,457-0,967 vs. 0,489-1,001, respetivamente) e nenhum na contagem bacteriana.

Conclusões: O dióxido de cloro reduz os índices de placa bacteriana e gengival e a contagem de bactérias na cavidade oral de forma semelhante a outros colutórios de uso rotineiro, no entanto, as evidências que suportam este resultado são muito limitadas. Por conseguinte, são necessários mais ECR em larga escala para diminuir o risco de viés.

Cinética e mecanismos de oxidação da cisteína e da glutationa pelo dióxido de cloro e clorito

Cinética e mecanismos de oxidação da cisteína e da glutationa pelo dióxido de cloro e clorito

Inorg. Química. ACS PUB

Ana Ison, Ihab N. Odeh e Dale W. Margerum

(ISSN: 1044-5099)

Resumo

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A oxidação da cisteína pelo dióxido de cloro (CSH) é investigada em condições de pseudo-primeira ordem (com excesso de CSH) em soluções aquosas tamponadas, p[H+] 2,7-9,5 a 25,0 °C. As taxas de desintegração do dióxido de cloro são de primeira ordem em ambas as concentrações de ClO2 como o CSH e aumentam rapidamente à medida que o pH aumenta. O mecanismo proposto é uma transferência de eletrões do CS- para o ClO2 (1,03 × 108 M-1 s-1) com uma rápida reação subsequente do radical CS- e um segundo ClO2 para formar um aduto cisteinil-ClO2 (CSOClO). Este aduto altamente reativo decai de duas formas.

Em soluções ácidas, é hidrolisado para dar CSO2H (ácido sulfínico) e HOCl, que por sua vez reagem rapidamente para formar CSO3H (ácido cisteico) e Cl-. À medida que o pH aumenta, o aduto (CSOClO) reage com o CS- por uma segunda via para formar cistina (CSSC) e ião clorito (ClO).2-). A estequiometria da reacção passa de 6 ClO2:5 CSH a pH baixo para 2 ClO2:10 CSH a pH elevado. Oxidação por ClO2 do anión glutationa (GS-) é também rápido com uma constante de velocidade de segunda ordem de 1,40 × 108 M-1 s-1.

A reação do ClO2 com o CSSC é 7 ordens de grandeza mais lenta do que a reação correspondente com o anão cisteinilo (CS-) a pH 6,7. O ião clorito reage com o CSH; no entanto, a p[H+] 6,7, a velocidade observada desta reação é mais lenta que a reação do ClO2/CSH em 6 ordens de grandeza. O ião clorito oxida o CSH enquanto este é reduzido a HOCl, que por sua vez reage rapidamente com o CSH para formar Cl-. Os produtos de reação são CSSC e CSO3H com uma distribuição dependente do pH semelhante à do sistema ClO.2/CSH.

A região de 40-80 nt no 50-NCR do genoma é um alvo crítico para a inativação do poliovírus pelo dióxido de cloro

A região de 40-80 nt no 50-NCR do genoma é um alvo crítico para a inativação do poliovírus pelo dióxido de cloro

M E Alvarez, R T O'Brien

Revista de Virologia Médica

(ISSN:1096-9071)

Resumo

O dióxido de cloro e o iodo inactivaram o poliovírus de forma mais eficaz a pH 10,0 do que a pH 6,0. As análises de sedimentação dos vírus inativados por dióxido de cloro e iodo a pH 10,9 mostraram que o RNA viral se separou dos capsídeos, resultando na conversão dos viriões das estruturas 156S em partículas 80S. Os ARN libertados dos vírus inactivados por dióxido de cloro e iodo foram co-sedimentados com ARN viral 35S intacto. Tanto o dióxido de cloro como o iodo reagiram com as proteínas da cápside do poliovírus e alteraram o pI de pH 7,0 para pH 5,8. Contudo, observou-se que os mecanismos de inactivação do poliovírus pelo dióxido de cloro e pelo iodo diferem.

O iodo inativou os vírus diminuindo a sua capacidade de adsorção às células HeLa, enquanto os vírus inativados pelo dióxido de cloro apresentaram uma menor incorporação de [14C]uridina no novo RNA viral. Concluímos, assim, que o dióxido de cloro inativou o poliovírus ao reagir com o RNA viral e ao reduzir a capacidade do genoma viral atuar como modelo para a síntese de RNA.

Cinética e mecanismo de desinfecção bacteriana por dióxido de cloro

Cinética e mecanismo de desinfecção bacteriana por dióxido de cloro

Sociedade Americana de Microbiologia

Melvin A. Benarde, W. Brewster Snow, Vincent P. Olivieri, Burton Davidson

(ISSN: 0569-7603)

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Resumo

São apresentados dados de sobrevivência para uma estirpe fecal de Escherichia coli exposta a três concentrações de dióxido de cloro a quatro temperaturas. A equação de reação de primeira ordem de Chick generaliza-se para um pseudomodelo de enésima ordem. O ajuste não linear de mínimos quadrados dos dados de sobrevivência ao modelo de enésima ordem foi realizado num computador analógico. Observou-se que os dados seguem uma cinética de ordem fracionária em relação à concentração de sobrevivência, com uma energia de ativação aparente de 12.000 cal/mol. Experiências iniciais suportam a tese de que o mecanismo de morte pelo dióxido de cloro ocorre através da interrupção da síntese proteica.

Estudo sobre a resistência do coronavírus associada à síndrome respiratória aguda grave

Estudo sobre a resistência do coronavírus associada à síndrome respiratória aguda grave

Elsevier

(ISSN:0922-3444)

Xin-Wei Wang a, Jin-Song Li b, Min Jin a, Bei Zhen b, Qing-Xin Kong a, Nong Song a, Wen-Jun Xiao b, Jing Yin a, Wei Wei b, Gui-Jie Wang b, Bing-yin Si b, Bao-Zhong Guo b, Chao Liu c, Guo-Rong Ou a, Min-Nian Wang b, Tong-Yu Fang d, Fu-Huan Chao a, Jun-Wen Li

Resumo

Neste estudo observou-se a persistência do coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV) nas fezes, urina e água. Além disso, a inativação do SARS-CoV em águas residuais foi também estudada com hipoclorito de sódio e dióxido de cloro. Experiências in vitro mostraram que o vírus só podia persistir durante 2 dias em águas residuais hospitalares, águas residuais domésticas e água da torneira sem cloro, enquanto 3 dias nas fezes, 14 dias em PBS e 17 dias na urina a 20°C. No entanto, a 4°C, o SARS-CoV pode persistir durante 14 dias nas águas residuais e pelo menos 17 dias nas fezes ou na urina.

O SARS-CoV é mais suscetível a desinfetantes do que a Escherichia coli e o fago f2. Observou-se que o cloro livre inativa melhor o SARS-CoV do que o dióxido de cloro. Um resíduo de cloro livre superior a 0,5 mg/L no caso do cloro ou 2,19 mg/L no caso do dióxido de cloro nas águas residuais garante a inativação completa do SARS-CoV, embora não inative completamente a E. coli e o fago f2.

Efeito protetor do dióxido de cloro em baixa concentração

Efeito protetor do dióxido de cloro em baixa concentração

Jornal de Virologia Geral

Norio Ogata1, Takashi Shibata1

(ISSN:1465-2099)

RESUMO

A infeção pelo vírus da gripe é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade humana. Entre os humanos, este vírus propaga-se principalmente através de aerossóis excretados pelo sistema respiratório. Os meios actuais de prevenção da infecção pelo vírus da gripe não são inteiramente satisfatórios devido à sua eficácia limitada. São necessárias medidas preventivas seguras e eficazes contra a gripe pandémica. Demonstramos que a infecção de ratinhos induzida por aerossol pelo vírus da gripe A foi prevenida com dióxido de cloro gasoso (ClO2) a uma concentração extremamente baixa (abaixo do nível de exposição a longo prazo permitido para o ser humano, nomeadamente 0,1 ppm).

Ratos em jaulas semi-fechadas foram expostos a aerossóis do vírus da gripe A (1 LD50) e ao gás ClO2 (0,03 ppm) simultaneamente durante 15 min. Três dias após a exposição, o título do vírus pulmonar (TCID50) foi de 102,6±1,5 em cinco ratinhos tratados com ClO2, enquanto que foi de 106,7±0,2 em cinco ratinhos que não foram tratados (P=0,003). A mortalidade cumulativa ao fim de 16 dias foi de 0/10 ratinhos tratados com ClO2 e 7/10 ratos que não foram tratados (P=0,002).

Em experiências in vitro, o ClO2 desnaturaram as proteínas do envelope viral (hemaglutinina e neuraminidase) que são essenciais para a infectividade do vírus e aboliram a infectividade. Tomados em conjunto, concluímos que o gás ClO2 é eficaz na prevenção da infeção pelo vírus da gripe induzida por aerossóis em ratinhos, desnaturando as proteínas do envelope viral a uma concentração muito abaixo do nível de exposição permitido para os humanos. Portanto, o gás ClO2 Poderá ser útil como meio preventivo contra a gripe em locais de atividade humana sem necessidade de evacuação.

A irrigação nasal com dióxido de cloro pode ser considerada como uma possível alternativa terapêutica para as doenças infeciosas respiratórias? O exemplo da COVID-19

A irrigação nasal com dióxido de cloro pode ser considerada como uma possível alternativa terapêutica para as doenças infeciosas respiratórias? O exemplo da COVID-19

Tendências em biociências

Jing Cao, Yirong Shi, Min Wen, Yuanyuan Peng, Qiqi Miao, Xiaoning Liu, Mingbin Zheng, Tetsuya Asakawa, Hongzhou Lu

https://doi.org/10.5582/bst.2022.01495

Resumo
O dióxido de cloro (ClO2) é um desinfetante de alto nível, seguro e muito utilizado para esterilização. Devido às limitações na preparação de uma solução estável, a utilização direta de ClO2 no corpo humano é limitado. A irrigação nasal é uma terapia alternativa utilizada no tratamento de doenças infeciosas respiratórias. Este estudo resume brevemente as evidências disponíveis sobre a segurança/eficácia do uso direto de ClO.2 no corpo humano, bem como a abordagem de irrigação nasal para tratar a COVID-19.

Com base na informação disponível, bem como numa experiência preliminar que avaliou de forma abrangente a eficácia e segurança do ClO2, 25-50 ppm foi considerada uma concentração adequada de ClO2 para irrigação nasal para tratar COVID-19. Esta descoberta requer verificação adicional. Esta descoberta requer verificação adicional. Irrigação nasal com ClO2 Pode ser considerada uma possível terapia alternativa para tratar doenças infeciosas respiratórias e, em particular, a COVID-19.

Prevenção de infeções e reparação tecidular de lesões cutâneas através de tratamentos à base de solução de dióxido de cloro: estudos de caso

Prevenção de infeções e reparação tecidular de lesões cutâneas através de tratamentos à base de solução de dióxido de cloro: estudos de caso

editoras de literatura

Aparicio-Alonso M

Resumo

A regeneração ideal das lesões cutâneas deve garantir a proteção contra infeções oportunistas que podem dificultar o processo de cicatrização ou aumentar o risco de infeção. O uso de antibióticos para prevenir infeções pode, em alguns casos, interferir com a regeneração dos tecidos e, muitas vezes, falha devido a estirpes bacterianas resistentes. Assim sendo, é necessário ampliar o arsenal de opções terapêuticas seguras e eficazes disponíveis. Aqui documentamos a prevenção de infeções e a reparação dos tecidos em lesões cutâneas utilizando tratamentos à base de solução de dióxido de cloro.

Documentámos quatro relatos de casos, incluindo uma queimadura abdominal causada por um agente químico, uma queimadura nas pálpebras devido ao calor extremo, uma ulceração nas extremidades devido a insuficiência vascular e um melanoma no couro cabeludo. Todas as lesões foram tratadas topicamente com solução de dióxido de cloro e sistemicamente quando necessário, de acordo com os protocolos previamente propostos. Os quatro doentes apresentaram uma regeneração dérmica completa, com resultados estéticos, sem efeitos secundários ou indícios de efeitos adversos ou interações com os tratamentos concomitantes utilizados. Os resultados constituem a prova de que uma solução tópica ou sistémica de dióxido de cloro é segura como tratamento anti-séptico na resolução adequada e rápida das lesões cutâneas.

A toxicidade da proteína spike COVID-19 é um fenómeno de mudança redox: uma nova abordagem terapêutica

A toxicidade da proteína spike COVID-19 é um fenómeno de mudança redox: uma nova abordagem terapêutica

Elservier

Laurent Schwartz a, Manuel Aparicio-Alonso b, Marc Henry c, Miroslav Radman d, Romain Attal e, Ashraf Bakkar f

https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2023.05.034

Resumo

Anteriormente mostrámos que a maioria dos doenças apresentar uma forma de anabolismo devido a uma alteração mitocondrial: no cancro, forma-se uma célula-filha; na doença de Alzheimer, placas amilóides; na inflamação, citocinas e linfocinas.

A infeção por Covid-19 segue um padrão semelhante. Os efeitos a longo prazo incluem a alteração redox e o anabolismo celular como resultado da Efeito Warburg e disfunção mitocondrial. Este anabolismo incessante leva a tempestade de citocinas, fadiga crónica, inflamação crónica ou o doenças neurodegenerativas. Foi demonstrado que drogas gosto dele ácido lipóico e o azul de metileno Melhoram a atividade mitocondrial, aliviam o efeito Warburg e aumentam o catabolismo. Da mesma forma, a combinação de azul de metileno, dióxido de cloro e o ácido lipóico podem ajudar a reduzir os efeitos da Covid-19 a longo prazo, estimulando o catabolismo.

Resumo gráfico

1 s2.0 S0891584923005014 ga1

O dióxido de cloro é um agente antiviral mais potente contra o SARS-CoV-2 do que o hipoclorito de sódio

O dióxido de cloro é um agente antiviral mais potente contra o SARS-CoV-2 do que o hipoclorito de sódio

Elservier

N. Hatanaka, B. Xu, M. Yasugi, H. Morino, H. Tagishi, T. Miura, T. Shibata, S. Yamasaki

Resumo

Plano de fundo

Um novo coronavírus (SARS-CoV-2) surgiu abruptamente em Wuhan, na China, em 2019 e espalhou-se rapidamente pelo mundo, provocando a pandemia de COVID-19.

Objetivo

Examinar a atividade anti-SARS-CoV-2 do poderoso desinfetante Cleverin, cujo principal componente desinfetante é o dióxido de cloro (ClO2); e comparar os resultados com os do hipoclorito de sódio na presença ou ausência de soro fetal bovino (SFB) a 0,5% ou 1,0%.

Métodos

Os vírus SARS-CoV-2 concentrados foram tratados com várias concentrações de ClO2 e hipoclorito de sódio e a dose infecciosa de 50% foi calculada em cultura de tecidos para avaliar a atividade antiviral de cada produto químico.

Resultados

Quando os vírus SARS-CoV-2 foram tratados com 0,8 ppm de ClO2 ou hipoclorito de sódio, o título viral diminuiu apenas 1 log10 TCID50/mL em 3 min. No entanto, o título viral diminuiu mais de 4 log10 TCID50/mL quando tratado com 80 ppm de cada produto químico durante 10 s, independentemente da presença ou ausência de SFB. De salientar que o tratamento com 24 ppm de ClO2 inativaram mais de 99,99% do SARS-CoV-2 em 10 s ou 99,99% do SARS-CoV-2 em 1 min na presença de 0,5% ou 1,0% de SFB, respetivamente. Em contraste, 24 ppm de hipoclorito de sódio inativou apenas 99% ou 90% do SARS-CoV-2 em 3 minutos em condições semelhantes.
Em particular, exceto para o ClO2, os restantes componentes do Cleverin, como o clorito de sódio, o monolaurato de decaglicerol e o silicone, não apresentaram atividade antiviral significativa.

Conclusão

Em conjunto, os resultados sugerem claramente que, embora o ClO2 e o hipoclorito de sódio são potentes agentes antivirais na ausência de matéria orgânica, na presença de matéria orgânica, ClO2 É um agente antiviral mais potente contra o SARS-CoV-2 do que o hipoclorito de sódio.

Tratamento com dióxido de cloro Um total de 1067 (93,96%) doentes tiveram alta após 15,87 dias (IC 95%: 15,35-16,39 dias) de tratamento, 59 (5,19%) descontinuaram o tratamento após 11,43 dias (IC 95%: 7,98-14,88 dias) e 10 (0,93%) foram hospitalizados após 8,6 dias. (IC 95%: 2,08-15,11 dias) de tratamento, onde faleceram.

O eficácia calculada do tratamento com ClO2 foi de 99,07% (1.057 de 1.067 doentes sobrevivem).

Do total de doentes, 77 (6,78%) referiram efeitos secundários ligeiros e esporádico após ingestão de ClO2: cefaleias (2,20%), diarreia (1,58%), gastrite (1,32%), tonturas (1,14%), náuseas (1,05%), vómitos (0,44%), erupção cutânea (0,44%), dor de garganta (0,26%), mialgia (0,18%), colite (0,18%), taquicardia (0,09%) e arrepios (0,09%).

Foram tratados exclusivamente com CDS 666 doentes (58,63%) e 470 doentes (41,37%) foram tratados contra COVID-19 com cinco ou mais medicamentos para além de CDS (Tabela S2).

O duração dos sintomas naqueles doentes tratados apenas com CDS foi menor em comparação com os tratados com vários medicamentos (IC 95%: 2,77-3,75 dias vs. 7,33-8,97 dias, respetivamente; teste de soma de postos de Wilcoxon, P<0,001).

Dependendo do gravidade da doença e a evolução dos doentes, foram utilizados diferentes protocolos durante o tratamento. Novecentos e sessenta e um (84,59%) doentes utilizaram o Protocolo C, 474 (41,72%) utilizaram o Protocolo F e 42 (3,70%) utilizaram o Protocolo Y.

O Protocolo C foi amplamente utilizado em doentes ligeiros e moderados, o Protocolo F em doentes graves e Protocolo Y Foi utilizado principalmente como tratamento complementar em casos graves (Figura 1).

O dose média diária utilizado para tratar doentes com COVID-19 foi de 1,41 mg/kg (IC 95%: 0,97-1,85 mg/kg), correspondendo a 32,95 ml por dia (IC 95%: 22,72-43,18 ml/dia) durante 15,87 dias (IC 95%: 15,35-16,39 dias).

No entanto, para cada protocolo (c, f e e), a dose e os dias de consumo variaram de acordo com a gravidade da doença (Tabela 3).

Em geral, os doentes foram tratados com as seguintes doses e duração: Protocolo C (média: 20,16 ml por dia [IC 95%: 18,94-21,37 ml/dia] durante 8,99 dias [IC 95%: 8,46-9,52 dias]), Protocolo F (média: 39,13 ml por dia [IC 95%: 35,34-42,92 ml/dia], 2,75 vezes por dia [IC 95%: 2,53-2,97 mamadas/dia] durante 5,36 dias [IC 95%: 4,74-5,98 dias]); e Protocolo Y (média: 89,92 ml por dia [IC 95%: 46,65-133,19 ml/dia] durante 1,77 dias [IC 95%: 1,39-2,14 dias] a 2,12 infusões por dia [IC 95%: 1,64-2,60 infusões/dia]).

Nove doentes gargarejaram com solução aquosa em 0.015% feito com 5 ml de ClO2 em 100 ml de água em caso de dor de garganta ou congestão nasal.

Houve diferenças na duração do tratamento (Kruskal-Wallis, x^2=30,42, df=2, P<0,001), a dose de ClO2 (Kruskal-Wallis, x ^ 2 = 116,62, df = 2, P <0,001) e o CLOu2 por dia (Kruskal-Wallis, x ^ 2 = 72,20, df = 2, P <0,001) entre os doentes com COVID-19 ligeiro, moderado ou grave (Tabela 3).

A média de ClO2 consumido por doentes durante todo o tratamento foi de 557,94 ml (IC 95%: 390,19-725,66), e foi diferente em cada gravidade (leve: 309,83-337,38 ml, moderada: 518,77-619,19 ml e grave: 733,67-828,79 ml; Kruskal-Wallis, x^2=52,05, gl=2, P<0,001). A duração média estimada dos sintomas é 2,82 (IC 95%: 1,16, 4,47, p<0,001) menos dias por cada mg/kg de ClO2, ajustando a gravidade.

Bem-estar físico geral Os doentes iniciaram o tratamento com uma média de SpO2 86,05% (IC 95%: 85,12-87,17%), aumentando o oxigénio no sangue a cada dia de tratamento. No total, 126 doentes (101/251 [40,24%] com sintomas graves, 21/109 [19,27%] com sintomas moderados e 4/776 [0,51%] com sintomas ligeiros) utilizaram oxigénio suplementar (média: 5,77 litros por minuto [IC 95%: 5,18-6,36 L/min] durante 4,32 dias [IC 95%: 3,37-5,27 dias]).

Entre os dias 7 e 8 após o início do tratamento, o 90% dos doentes relataram um aumento da SpO2 acima de 90% e uma semana depois acima dos 95%, a uma taxa de SpO2=3,58ln(duração do tratamento) (Figura 2a).

Os dias para chegar ao 90% SpO2 não diferiu entre os doentes que receberam oxigénio suplementar e os que não receberam (IC 95%: 7,53-9,47 dias, P=1,00); no entanto, foram necessários quase menos cinco dias para que os doentes que recebiam oxigénio suplementar tivessem um SpO2 95% comparação com os que não o utilizaram (IC 95%: 12,53-14,47 dias vs. 18,52-20,48 dias, P=0,004).

A suplementação de oxigénio diminuiu a uma taxa de -2,45ln (duração do tratamento) (Figura 2b). Além disso, a duração e a quantidade de oxigénio administrado diferiram de acordo com a gravidade (Kruskal-Wallis, x ^ 2 = 9,6382, df = 2, P = 0,008; x ^ 2 = 16,89, df = 2, P = 0,002; respetivamente).

Todos os parâmetros do hemograma estavam dentro dos limites normais antes e depois do tratamento com ClO.2. Todos os doentes, para os quais existiam metabolitos sanguíneos disponíveis, iniciaram o tratamento com níveis elevados de ferritina, proteína C reativa, desidrogenase láctica, alanina aminotransferase, gama-glutamil transferase, glicose, colesterol total e triglicéridos.

Após o consumo de ClO2, a maioria destes parâmetros diminuiu para valores fisiológicos normais. As exceções foram a concentração sérica de ferritina, proteína C reativa e desidrogenase láctica, que diminuiu, mas não atingiu níveis normais durante a duração do estudo (Tabela 4).

Os dias para chegar ao 90% SpO2 não diferiu entre os doentes que receberam oxigénio suplementar e os que não receberam (IC 95%: 7,53-9,47 dias, P=1,00); No entanto, os doentes que receberam oxigénio suplementar demoraram quase menos cinco dias para atingir um nível SpO2 95% comparação com os que não o utilizaram (IC 95%: 12,53-14,47 dias vs. 18,52-20,48 dias, P=0,004).

A suplementação de oxigénio diminuiu a uma taxa de -2,45*ln (duração do tratamento) (Figura 2b). Além disso, a duração e a quantidade de oxigénio administrado diferiram de acordo com a gravidade (Kruskal-Wallis, x ^ 2 = 9,6382, df = 2, P = 0,008; x ^ 2 = 16,89, df = 2, P = 0,002; respetivamente).

Todos os parâmetros do hemograma completo estavam dentro dos valores normais antes e depois do tratamento com ClO2. Todos os doentes, para os quais existiam metabolitos sanguíneos disponíveis, iniciaram o tratamento com níveis elevados de ferritina, proteína C reativa, lactato desidrogenase, alanina aminotransferase, gama-glutamil transferase, glicose, colesterol total e triglicéridos.

Após o consumo de ClO2, a maioria destes parâmetros diminuiu para valores fisiológicos normais. As exceções foram a concentração sérica de ferritina, proteína C reativa e lactato desidrogenase, que diminuiu, mas não atingiu níveis normais durante o estudo.Tabela 4).

Discussão Este estudo retrospetivo recolheu dados de 1.136 pessoas que utilizaram um CDS como tratamento para a COVID-19.

Descobrimos que o ClO2 é um tratamento seguro e eficaz para os doentes com COVID-19, que independentemente da gravidade, reduziu os sintomas no 99.03% dos casos.

As comorbilidades, a idade e o sexo estiveram associados à gravidade da COVID-19 apresentada pelos doentes (Anexo 1). Porque o efeito da ClO2 depende não só da sua concentração, mas também do tempo de contacto [19], os doentes foram tratados com CDS utilizando diferentes protocolos (variando na dose e nos intervalos de consumo) de acordo com a gravidade da doença, com uma dose média de 1,41 mg/kg por dia (variação de 0,67 a 5,40 mg/kg/dia). Além disso, nove doentes referiram gargarejos com CDS 0,015%.

Foi proposto que a boca e a orofaringe podem ser desinfetadas através de um enxaguamento regular com uma solução microbiana como a iodopovidona [29] ou um CDS [17,19,30] para reduzir significativamente a carga viral na boca e no trato respiratório superior.

As doses de tratamento utilizadas neste estudo retrospetivo estavam dentro dos limites de segurança reportados para uso humano [7,31,32]. Além disso, as doses utilizadas estavam abaixo do “Nível Mais Baixo de Efeito Adverso Observado” (LOAEL); sendo oito vezes inferior às doses em que ocorrem efeitos adversos e pelo menos 30 vezes inferior à dose letal 50 (DL50=94 mg/kg; Organização Mundial de Saúde, 2002).

A ingestão oral de ClO2 em concentrações de 5 mg/L durante 12 semanas não demonstrou ter efeitos nocivos em humanos [7,31]. Foi recentemente demonstrado que numa dose de 0,6 mg/kg, o ClO2 tem potencial profilático contra a COVID-19 sem causar efeitos negativos moderados ou graves na maioria dos doentes; naqueles que referiram efeitos secundários (1,12%), os sintomas foram ligeiros e esporádicos [33,34].

Além disso, foi demonstrado que o ClO2 É um antimicrobiano seletivo em termos de tamanho e, em concentrações adequadas, pode ser utilizado em animais e humanos devido à sua incapacidade de penetrar nos tecidos [16,18,19].

Em comparação com outros medicamentos, os doentes com COVID-19 que tomaram ClO2 Tiveram um tempo de recuperação mais curto do que o relatado para outros tratamentos. É importante notar que a duração dos sintomas em doentes tratados exclusivamente com ClO2 foi inferior a metade em comparação com os doentes tratados com múltiplos medicamentos (3,26 dias vs. 8,15 dias, respetivamente).

O uso simultâneo de vários medicamentos tem sido associado a um aumento da mortalidade entre os doentes do sexo masculino com COVID-19 e a um aumento da taxa de lesão renal aguda e de reações adversas a medicamentos [35].

Recomenda-se o desenho de ensaios clínicos nos quais seja realizada uma monitorização detalhada para avaliar o efeito do Dióxido de Cloro no tempo de recuperação e as suas interações com outros medicamentos.

Neste estudo, 6,78% referiram efeitos secundários ligeiros e transitórios após a ingestão de CDS, incluindo cefaleias, diarreia, gastrite e tonturas; efeitos secundários semelhantes aos relatados num estudo anterior [34]. Nestes 77 doentes, a dose foi reduzida para metade imediatamente após o início dos sintomas. Posteriormente, foi realizado um aumento gradual até atingir a dose de tratamento.

Após este ajuste, nenhum doente voltou a referir reações adversas. Os doentes tratados com CDS intravenoso não relataram efeitos secundários. Os nossos resultados mostram que ClO2 na dose utilizada é seguro e não apresenta efeitos secundários graves, mesmo que utilizado em doses mais elevadas. Os exames ao sangue também corroboram a ausência de efeitos adversos, uma vez que a maioria dos parâmetros medidos se encontravam dentro da normalidade após o tratamento.

A ferritina, a proteína C reativa e a desidrogenase láctica estavam acima dos limites padrão. No entanto, estes analitos foram inferiores em comparação com o início da doença. Além disso, as enzimas hepáticas, a glicose, o colesterol total e os triglicéridos foram mais baixos no final do tratamento.

A percentagem de doentes tratados com CDS que receberam alta (99,03%) foi superior à reportada noutros estudos (variando entre 85% a 92,3%; Beigel 2020; Heras 2021; Rajter 2021). Neste sentido, o nosso estudo retrospetivo justifica a realização de estudos de coorte prospetivos ou ensaios cegos, randomizados e controlados para comparar adequadamente o efeito da ClO2 com a de outros medicamentos.

Devido às limitadas evidências publicadas no ClO2 como tratamento alternativo em humanos, a realização de tais estudos em ambiente controlado é urgente, relevante e necessária, especialmente considerando que no nosso estudo a duração média dos sintomas em doentes tratados com ClO2 foi de 4,84 dias; quase 9 dias a menos do que a média nacional [36-38] e mais de 20 dias a menos do que o tempo médio de recuperação dos doentes na Índia, um país com condições socioeconómicas e uma estrutura demográfica semelhante ao México [39]. Além disso, 92,01% dos doentes do nosso estudo foram curados antes do 10º dia de tratamento, enquanto no estudo mencionado apenas 4% foram curados no mesmo período.

O tempo de recuperação foi também inferior ao dos doentes na Bélgica, Hong Kong e Reino Unido, onde estiveram internados durante 5,9 dias, 4,41 dias e 5,14 dias, respetivamente [40,41]; No Canadá e no Brasil, o tempo de recuperação é próximo dos 14 dias, enquanto no Japão o período médio é inferior a 14 dias [38]. Uma grande meta-análise (incluindo 25 países) revelou que o tempo de recuperação em doentes com COVID-19 variou entre 5 a 29 dias [6], o que implica que o uso de ClO2 poderia reduzir significativamente a duração dos sintomas em doentes com COIVD-19, mesmo naqueles com sintomas graves.

Os doentes iniciaram o tratamento com uma média de SpO2 86,05%, condição conhecida como hipóxia grave [23]; 129 doentes receberam em média 5,77 litros de oxigénio por minuto durante 4,32 dias. Após uma semana de consumo de ClO2, 90% dos doentes apresentaram hipóxia moderada (SpO2 entre 90% e 94%) e duas semanas depois os doentes já não apresentavam hipoxia.

Curiosamente, o limite de 90% SpO2 foi atingida em doentes com e sem suplementação de oxigénio nos primeiros sete dias de tratamento. No entanto, os doentes críticos sem suplementação de oxigénio demoraram quase mais cinco dias para atingir um nível SpO2 acima dos 95% do que os que não usaram.

Desde a primeira ingestão do CDS, verificou-se um aumento dos níveis de oxigénio no sangue dos doentes, o que melhora a resposta fisiológica e reduz a ansiedade do doente relativamente à hipoxia [42]; No entanto, a suplementação de oxigénio foi essencial, principalmente em doentes com doenças graves, pois ajudou a acelerar a recuperação dos doentes. Estudos adicionais devem ser realizados para compreender o mecanismo pelo qual ClO2 melhora a concentração de oxigénio no sangue.

Um grande benefício do tratamento com ClO2 é que os doentes possam ser tratados em casa sem necessidade de hospitalização. Evita-se assim a ocorrência de infeções bacterianas ou fúngicas comuns na UCI (média de 40,7%), que se associaram significativamente à morte (OR 2,7, IC 95%: 1,2-5,9, P=0,015) [43-58]. O tratamento domiciliário aumenta as hipóteses de sobrevivência dos doentes e, além disso, previne o colapso dos sistemas de saúde, especialmente em países de baixo e médio rendimento [6], como o México. O tratamento da COVID-19 gera despesas significativas nos hospitais públicos e é muito dispendioso nos hospitais privados, pelo que uma grande proporção da população não tem acesso a cuidados privados.

Limitações: Embora entusiasmante, estamos cientes de que o nosso estudo tem algumas limitações. A primeira é que se trata de um estudo observacional retrospetivo, o que significa que não podem ser estabelecidas provas conclusivas sobre a eficácia do ClO2 porque só podíamos utilizar informação dos registos dos doentes e não tínhamos controlo sobre as variáveis do estudo. Em segundo lugar, existe um possível viés de desinformação porque os familiares ou os doentes fornecem a informação inicial e clínica. Em terceiro lugar, foi impossível estabelecer com certeza que todos os doentes tinham COVID-19 porque os testes de diagnóstico não foram realizados em todos os doentes.

Contudo, 72,30% dos doentes que realizaram testes de anticorpos desenvolveram IgG ou IgM contra SAR-CoV-2. Em quarto lugar, devido à falta de informação adicional, a interpretação dos nossos resultados pode ser pelo menos parcialmente confundida (por exemplo, diferenças nos hábitos alimentares, adesão correta ao tratamento e qualidade do tratamento). ClO2). Estas e outras variáveis deverão ser tidas em conta em estudos futuros.

Conclusão
Este é o primeiro estudo a examinar os efeitos adversos e benefícios de uma solução de dióxido de cloro como tratamento alternativo para o COVID-19. Os efeitos secundários do consumo de dióxido de cloro são raros, 6,78% dos doentes referiram efeitos secundários e estes foram ligeiros, transitórios e sem risco de vida.

Os exames ao sangue não revelaram alterações sistémicas após o consumo de dióxido de cloro; Além disso, vários parâmetros sanguíneos inicialmente elevados diminuíram e tornaram-se normais após o tratamento com dióxido de cloro. Desde a primeira ingestão, o dióxido de cloro melhora a concentração de oxigénio no sangue, o que melhora a resposta fisiológica.

Os doentes tratados apenas com dióxido de cloro tiveram menos dias com sintomas em comparação com os tratados com vários medicamentos. 99,07% dos doentes tratados tiveram alta sem problemas de saúde. As nossas descobertas indicam que, quando utilizado corretamente, o dióxido de cloro como solução é seguro para consumo humano na concentração e dosagem adequadas. Este estudo demonstra um elevado nível de segurança e eficácia do dióxido de cloro no tratamento da COVID-19.

Estas descobertas justificam a realização de ensaios clínicos randomizados para avaliar a sua eficácia contra o SARS-CoV-2. Tal ensaio poderá abrir caminho a novas investigações sobre a potencial utilização de novos compostos para resolver problemas de saúde pública actuais e futuros, que é, afinal, o objectivo da Organização Mundial de Saúde e de outras autoridades de saúde.

Resumo

Mais provas (do Dr. Pedro Chaves): Doente crítico entubado com Covid 19