Um estudo observacional retrospectivo sobre a eficácia do dióxido de cloro na profilaxia de sintomas semelhantes aos de COVID19 em parentes que vivem com pacientes com esta doença
Até o momento, não existe um agente profilático eficaz para prevenir COVID-19. No entanto, o desenvolvimento de sintomas semelhantes a covid19 pode ser evitado com uma solução aquosa de dióxido de cloro (ClO2). Este estudo retrospectivo avaliou a eficácia de uma solução aquosa de ClO2 (CDS) como agente profilático em 1.163 parentes que vivem com pacientes suspeitos / positivos para COVID19.
O tratamento profilático consistiu em solução de dióxido de cloro a 0,0003% por via oral por pelo menos quatorze dias. Os familiares nos quais nenhum relato do desenvolvimento de sintomas semelhantes ao COVID19 foi encontrado na história médica foram considerados casos de sucesso. A eficácia do CDS na prevenção de sintomas semelhantes ao covid19 foi de 90,4% (1.051 de 1.163 parentes não relataram quaisquer sintomas). Comorbidades, sexo e gravidade da doença do paciente não contribuíram para o desenvolvimento de sintomas semelhantes a covid19 (P = 0,092, P = 0,351 e P = 0,574, respectivamente). No entanto, parentes mais velhos eram mais propensos a desenvolver sintomas semelhantes aos de covid19 (ORa = 4,22, P = 0,002). Não houve evidências de alterações nos parâmetros sanguíneos ou no intervalo QTc em parentes que consumiam CDS. Descobertas recentes sobre o dióxido de cloro justificam o desenho de ensaios clínicos para avaliar sua eficácia na prevenção da infecção por SARS-CoV-2.
PALAVRAS-CHAVE: Dióxido de Cloro, profilaxia, COVID19, Pandemia
INTRODUÇÃO
A doença coronavírus 2019 (COVID19), causada pela Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2 (SARS-CoV-2), é uma doença que é transmitida direta ou indiretamente por aerossóis e cujos sintomas significativos incluem pneumonia leve a leve. Grave (da Rosa Mesquita et al. 2021; Yu et al. 2020). Foi demonstrado que uma alta porcentagem de infecções (média de 16,6%) ocorre principalmente em domicílios (Liu et al. 2020; Madewell et al. 2020), especialmente porque as casas são ambientes fechados que tornam difícil manter distância social. uso reduzido de equipamento de proteção individual e não é possível isolar completamente um membro da família doente (Madewell et al. 2020). Devido a problemas globais e à rápida propagação desta doença, existem grupos de pesquisa dedicados a testar drogas que ajudam a prevenir e melhorar o prognóstico da doença (por exemplo, Ivermectina, Bryant et al., 2021; Vitamina D, Martineau & Forouhi, 2020; e Hydroxychloroquine, Rajasingham et al., 2021). No entanto, a crise global continua e é necessário testar outras substâncias que possam prevenir efetivamente a disseminação da SARS-CoV-2 e desenvolver o COVID19.
Soluções aquosas de dióxido de cloro (ClO2) apresentam potencial antimicrobiano devido à desnaturação de proteínas específicas dos capsídeos virais (Kály-Kullai et al. 2020). Por exemplo, o ClO2 demonstrou ter a capacidade de inativar o vírus da gripe causado pela oxidação do resíduo de triptofano 153 no local de ligação ao receptor (Ogata 2012). Levando em consideração a composição da proteína spike do SARS-CoV-2 (12 triptofano, 54 tirosina e 40 resíduos de cisteína), pode-se supor que o ClO2 também tem potencial para inativar este vírus (Insignares-Carrione, Bolano Gómez e Ludwig Kalcker 2020). Existem muitas propriedades exclusivas que tornam o ClO2 um antimicrobiano ideal e inespecífico: o ClO2 demonstrou ser um agente antimicrobiano com seleção de tamanho que pode neutralizar microrganismos rapidamente (Noszticzius et al. 2013). Além disso, pode ser usado em animais e humanos sem efeitos adversos em concentrações adequadas devido à sua incapacidade de penetrar nos tecidos (Kály-Kullai et al. 2020; Noszticzius et al. 2013).
A situação atual do COVID-19 mostra a importância de se contar com compostos antivirais de ação rápida. Atualmente, não há nenhum medicamento (profilático ou terapêutico) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) contra COVID-19 e que tenha demonstrado alta eficácia (Gupta, Sahoo e Singh 2020; Meo, Klonoff e Akram 2020; Shamshina
Um estudo observacional retrospectivo sobre a eficácia do dióxido de cloro na profilaxia de sintomas semelhantes aos de COVID19 em parentes que vivem com pacientes com esta doença
Rogers 2020). Portanto, é essencial investigar novos compostos que possam ajudar a reduzir o impacto da atual pandemia. Este estudo analisou informações clínicas de pessoas saudáveis que consumiram uma solução aquosa de ClO2 como agente profilático quando conviviam com pacientes suspeitos / positivos para COVID19. Foi avaliada a eficácia do ClO2 na prevenção do desenvolvimento de sintomas semelhantes aos do COVID19.
II. MÉTODOS
Informações básicas e clínicas
Este estudio retrospectivo se realizó a partir de los expedientes clínicos de 1,163 sujetos sanos (sin síntomas similares a los de covid19), en adelante referidos como familiares, que conviven con pacientes positivos/sospechosos de COVID19 (enfermos) en diferentes ciudades (principalmente Querétaro) do México; de 30 de maio de 2020 a 15 de janeiro de 2021. Os critérios de inclusão foram os seguintes: 1) parentes que morassem na mesma casa com um paciente doente diagnosticado pelo teste de ácido nucléico viral da transcriptase reversa (TR) em tempo real para SARS-CoV -2 (Park et al. 2020) e testes complementares como o teste de detecção de antígeno (Zainol Rashid et al. 2020), teste de sorologia para anticorpos específicos para imunoglobulina M (IgM) e imunoglobulina G (IgG) contra SARS-CoV-2 (Xiang et al. 2020), tomografia computadorizada (Long et al. 2020), radiografia de tórax (Smith et al. 2020) ou manifestações clínicas como febre, tosse, dispneia, mal-estar e fadiga (de Rosa Mesquita et al. . 2021); 2) familiares que voluntariamente solicitaram tratamento profilático em casa e que, após serem informados dos benefícios e possíveis efeitos colaterais do consumo de ClO2, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. As informações de base (sexo, idade e comorbidades) e as informações clínicas (data do pedido de manejo profilático, saturação parcial de oxigênio [SpO2] e sintomas semelhantes aos da covida19) foram coletadas dos prontuários médicos. Além disso, o estado de gravidade da doença do paciente (leve, moderado ou grave) foi incluído.
Gerenciamento profilático: solução de dióxido de cloro
A produção de ClO2 ainda não é regulamentada por nenhuma regulamentação no México. Químicos-farmacêuticos ou engenheiros químicos profissionais produzem ClO2 por oxidação de clorito de sódio (NaClO2) usando ácido clorídrico (HCl) como ativador, garantindo a concentração e segurança do produto. Por ser um composto químico, a exposição à luz e a uma temperatura acima de 11 ° C altera sua composição (Kály-Kullai et al. 2020). Os familiares foram informados que deveriam manter o CDS na geladeira (4-10 ° C) e armazená-lo em potes âmbar fechados. Os familiares iniciaram o manejo profilático oral em doses diárias (0,3 mg / kg) de Solução Aquosa de Dióxido de Cloro 0,0003% (CDS, 10 ml de ClO2 a 3000 ppm em 1000 ml de água), divididas em dez injeções de 100 ml / hora. Esta dose foi relatada como adequada para uso humano (Lubbers e Bianchine 1984; Lubbers, Chauhan e Bianchine 1981; Smith e Willhite 1990); Além disso, está dez vezes abaixo do "Nível de efeito adverso não observado" (NOAEL), quase 20 vezes abaixo do "Nível de efeito adverso mais baixo observado" (LOAEL) e quase 300 vezes abaixo da dose letal 50 (LD50; Insignares-Carrione et al., 2020; Agência de Proteção Ambiental dos Estados Unidos, 2000). Devido às regulamentações mexicanas durante a pandemia, os membros da família ficaram em casa por pelo menos 14 dias ou compensaram os sintomas do paciente. Os registros médicos mostram acompanhamento diário por um mínimo de 20 dias para cada membro da família.
Incidência de sintomas semelhantes aos de Covid19 e monitoramento do bem-estar físico geral
Os sintomas relatados pela família foram usados para calcular a incidência de sintomas semelhantes aos de Covid19 durante o acompanhamento clínico. Os familiares que relataram algum sintoma foram considerados casos de insucesso no manejo profilático. Para avaliar o bem-estar físico geral durante a administração da profilaxia, 27 membros da família foram submetidos a um hemograma completo (glóbulos vermelhos, leucócitos e plaquetas) e um teste de painel metabólico (nitrogênio ureico no sangue, creatinina, fosfatase alcalina alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama-glutamiltransferase, glicose, proteínas totais, albumina, sódio, potássio, cloreto, bilirrubina, colesterol e triglicerídeos) antes (pelo menos três meses) e após o consumo de CDS. Os valores típicos da população adulta mexicana em geral foram usados como valores de referência (Díaz Piedra et al. 2012; Olay Fuentes et al. 2013). Além disso, os dados de 50 eletrocardiogramas (ECG) realizados em parentes após o consumo de CDS foram coletados para avaliar o intervalo QTc (medido manualmente), usando a fórmula de correção do QT de Bazzet (Dahlberg et al. 2021).
Análise estatística
Estatísticas descritivas foram usadas para obter uma visão geral das características básicas das informações de referência. A idade foi classificada em cinco grupos: 1-12, 13-19, 20-34, 35-64,> 64 anos. A incidência de sintomas semelhantes aos de covid19 foi calculada dividindo-se o número de parentes com algum sintoma pelo número total de parentes em tratamento profilático. Um modelo de regressão logística foi ajustado para analisar a associação de idade, sexo, tamanho da família, comorbidades e gravidade da doença do paciente doente com os sintomas relatados. A multicolinearidade foi analisada e descartada. São apresentados o odds ratio ajustado (aOR) e seus intervalos de confiança de 95%. A razão de risco (RR) foi calculada para comparar a eficácia profilática de CDS com drogas profiláticas atuais, e usamos dados de uma meta-análise de Ivermectina (Bryant et al. 2021), que mostrou a maior eficácia até o momento. Os testes de soma de postos de Wilcoxon foram realizados para comparar os resultados entre os testes de sangue (hemograma completo e teste de painel metabólico) antes e depois do consumo de CDS. Para comparar o intervalo QTc de familiares que consomem CDS com pacientes COVID19 tratados com hidroxicloroquina, foi realizada uma Análise de Variância (ANOVA). Um valor de p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Para reduzir o viés de informação neste estudo, o médico assistente não participou da digitalização ou análise estatística. Todas as análises foram realizadas com STATA v.15.1. (StataCorp 2017)
Aprovação ética
A Comissão de Ética do Centro Médico Jurídico dispensou a necessidade de aprovação ética e obtenção de consentimento para a coleta, análise e publicação dos dados obtidos retrospectivamente por se tratar de um estudo não intervencionista em que as informações foram coletadas em prontuários antigos, mantendo o anonimato de cada pessoa e porque todos os pacientes assinaram o consentimento informado antes do tratamento.
Disponibilidade de dados
Os conjuntos de dados usados e analisados durante o presente estudo estão disponíveis com o autor correspondente, mediante solicitação razoável.
pedido razoável.
III. RESULTADOS
Histórico dos participantes do estudo
Foram coletadas informações de 1,163 familiares pertencentes a 554 núcleos familiares, em 13 estados da República Mexicana, principalmente Querétaro (52.25%) e Cidade do México (12.61%). A amostra foi composta por 567 mulheres (48,75%), 442 homens (38,00%) e 154 sem informações (13,24%), com média inicial de 40,37 (variação 2-89) anos. Cento e oitenta e um familiares declararam doenças concomitantes, predominantemente hipertensão (17,39%), diabetes (15,76%) e doenças respiratórias (bronquite, asma e pneumonia crônica; 7,06%). Outras condições como câncer, insuficiência renal, hipotireoidismo, doenças cardíacas e artrite foram relatadas em menos de 1%.
Incidência de sintomas semelhantes aos de Covid19
A incidência calculada de sintomas semelhantes aos de Covid19 foi de 9,63%. No total, 112 parentes (67 mulheres [59,82%], 41 homens [36,61%] e quatro sem informações [3,57%]) relataram pelo menos um sintoma leve esporádico semelhante a covid19 entre 4 e 5 dias após a solicitação de tratamento profilático com CDS (Tabela 1). Treze parentes (1,12%) relataram efeitos colaterais (diarreia, dores de cabeça, gastrite, náusea, tontura ou dor de garganta) após tomar CDS, e dois dos casos sem sucesso (1,78%) suspenderam o manejo profilático devido a dores de cabeça moderadas e gastrite. Nestes 112 familiares doentes, a dose de ingestão de CDS foi aumentada imediatamente após o início dos sintomas ser relatado para uma dose terapêutica (0,6 mg / kg) até a resolução dos sintomas (entre dois e quatro dias). Nenhum membro da família que apresentava sintomas semelhantes aos de covid19 morreu.
As comorbidades relatadas não foram estatisticamente significativas para o desenvolvimento de sintomas semelhantes aos de covid19 (p = 0,092). Não houve evidência estatística de que o sexo do familiar e a gravidade da doença do paciente doente contribuíram de forma independente e estiveram associados à presença de sintomas (P = 0,351 e P = 0,574). No entanto, ambas as variáveis foram adicionadas ao modelo para ajustar os fatores de confusão. Ao ajustar para o sexo e gravidade das doenças do paciente, os membros da família de todas as categorias de idade eram mais propensos a ter sintomas semelhantes a covid19 em comparação com pacientes mais jovens, mas foram estatisticamente significativos apenas em 35 a 64 anos (aOR = 4,22, 95% CI: 1,71, 10,41, p = 0,002) e naqueles com mais de 64 anos (aOR = 3,64, IC 95%: 1,30, 10,16, p = 0,014). Ao comparar a eficácia profilática da ivermectina (média de 86%; Bryant et al., 2021) versus CDS, observamos que os membros da família que consomem CDS têm 31% menos probabilidade de desenvolver sintomas semelhantes aos de COVID19 (RR = 0,69, 95% CI: 0,54-0,89, P = 0,003).
Bem-estar geral do paciente
Nenhum parâmetro analisado do hemograma completo (Tabela 2) ficou fora dos valores médios antes ou depois. O Volume Celular Médio (VCM) foi diferente (teste de soma de postos de Wilcoxon, P <0,02), sendo maior após o manejo profilático com CDS, embora não estivesse fora do limite superior normal. No teste metabólico (Tabela 2), a glicemia estava acima dos valores esperados antes e depois (média, 102,65 mg / dL e 103,79 mg / dL, respectivamente). Porém, não houve diferenças entre os dois períodos, nem neste metabólito nem nos demais avaliados. O QTc médio foi de 400,08 ms (IC 95%: 394,34 ms, 405,76 ms) e nenhum ECG mostrou um QTc prolongado (fig. 1). No entanto, o ECG de um homem mostrou um QTc = 442 ms. O intervalo QTc dos parentes foi significativamente menor (ANOVA, P <0,001) em comparação com o QTc de pacientes tratados com tratamento COVID19 convencional (hidroxicloroquina e azitromicina; Chorin et al., 2020; Ramireddy et al., 2020).
XNUMX. DISCUSSÃO
Este estudo retrospectivo coletou informações de 1,163 membros da família que viviam com pacientes doentes e que usaram CDS profilaticamente. Neste estudo, a incidência de sintomas semelhantes a covid19 foi de 9,63%, que é menor do que a taxa de ataque secundário domiciliar estimada geral relatada (16,6%, IC de 95%: 14,0%, 19,3%; Madewell et al., 2020). É claro que as pessoas costumam tomar medidas de proteção em locais públicos, como lavar as mãos e usar máscaras, mas negligenciam a proteção pessoal em casa por considerá-lo um local “seguro”, o que tem gerado uma alta incidência de contágio entre parentes (Madewell et al. 2020). É por isso que os pesquisadores estão fazendo um grande esforço para encontrar uma alternativa profilática eficaz contra o COVID19.
Alguns estudos evidenciaram o efeito profilático do COVID19. A suplementação de vitamina D durante a pandemia de COVID19 foi sugerida como medida preventiva devido ao seu efeito benéfico no sistema imunológico (Verdoia e De Luca 2021). No entanto, a eficácia foi de apenas 40% (Martineau e Forouhi 2020). Por outro lado, a ivermectina foi amplamente estudada para demonstrar sua eficácia profilática contra a infecção por SARS-CoV-2 (Alam et al. 2020; Elgazzar et al. 2020; Kory et al. 2021). Os resultados de uma meta-análise foram usados para comparar a eficácia do CDS contra a ivermectina. Mostramos que a eficácia profilática do CDS foi ligeiramente maior do que a relatada para a ivermectina (90,4% vs 86%, respectivamente). Apesar de usar variáveis de exposição e resultados semelhantes, as condições e o desenho dos estudos comparados foram diferentes. Devido à evidência limitada disponível para ClO2 / CDS em humanos, consideramos necessário conduzir estudos de controle randomizados ou coortes prospectivas para comparar o efeito dessas duas substâncias em grupos análogos.
Uma das drogas profiláticas mais estudadas é a hidroxicloroquina (Rajasingham et al. 2021; Rathi et al. 2020). No entanto, não mostrou uma redução de risco estatisticamente significativa (HR = 0,72, IC 95%: 0,44, 1,16; P = 0,18; Rajasingham et al., 2021). Além disso, alterações hematológicas, mudanças na função hepática e renal (Agrawal, Goel e Gupta 2020; Galvañ et al. 2007) e prolongamento do intervalo QTc (Chorin et al. 2020; Christos-Konstantinos et al. 2017; Ramireddy et al. . 2020). ) têm relatado o uso deste medicamento. Ao contrário do que relatamos no presente estudo, os exames de sangue não revelaram nenhum distúrbio sistêmico após o consumo de CDS, semelhante ao relatado anteriormente (Lubbers e Bianchine 1984; Smith e Willhite 1990). Em relação à função cardíaca, o uso de hidroxicloroquina combinada com azitromicina em pacientes com COVID19 induz um intervalo QTc mais longo (459 ± 36 ms, Ramireddy et al., 2020; e 463 ± 32 ms, Chorin et al., 2020). Neste estudo, apenas um familiar apresentou o intervalo QTc (442 ms) no limite (431-450 ms), limite estabelecido como de costume para 1% da população (Christos-Konstantinos et al. 2017). No restante dos membros da família, o intervalo QTc estava dentro dos intervalos normais durante o manejo profilático com CDS. A infecção por COVID19 foi associada ao prolongamento do QTc, independentemente de vários fatores clínicos relacionados ao prolongamento do QTc. Foi relatado que o risco de ter QTc prolongado aumenta em pacientes tratados com hidroxicloroquina e azitromicina, independentemente da presença ou ausência de infecção por SARS-CoV-2 (Rubin et al. 2021), e pode levar a um alto risco de arritmia maligna (Christos-Konstantinos et al. 2017). Não encontramos alterações no intervalo QTc em indivíduos saudáveis que consumiram CDS profilaticamente. Recomenda-se o desenho de ensaios clínicos nos quais um acompanhamento detalhado é realizado para avaliar qualquer possível efeito do Dióxido de Cloro no intervalo QTc.
No que diz respeito ao risco associado ao sexo, as mulheres são as principais cuidadoras de outros membros do agregado familiar, o que pode colocá-las em risco no caso de um familiar doente (Wenham, Smith e Morgan 2020). Um maior risco de infecção por COVID19 foi relatado em mulheres do que em homens (RR = 1,66, IC 95%: 1,39, 2,00) com a esposa sendo a mais afetada em comparação com um membro da família que não é cônjuge devido à intimidade ou direta contato (por exemplo, dormir no mesmo quarto) com o marido (Liu et al. 2020). No entanto, neste estudo, não foram encontradas evidências de que as mulheres correm maior risco de infecção do que os homens. Em relação à idade, não encontramos evidências estatísticas sobre o desenvolvimento de sintomas semelhantes a covid19 em faixas etárias mais jovens. Os familiares com mais de 35 anos correm o maior risco, sendo aqueles com maior probabilidade de desenvolver COVID19 em todo o mundo (Liu et al. 2020; Madewell et al. 2020). Embora comorbidades como diabetes e hipertensão tenham sido reconhecidas como fatores de risco para o desenvolvimento de COVID19, (Liu et al. 2020) não encontramos diferenças estatísticas no presente estudo. Isso pode ser devido a dados clínicos incorretos ou ao efeito profilático do CDS. No entanto, isso ainda precisa ser esclarecido em novos estudos de design específico.
Este estudo mostra que os casos de insucesso iniciaram com sintomas semelhantes aos de covid19 entre 4 e 5 dias após a solicitação do tratamento profilático. Isso é consistente com estudos anteriores, onde a maior taxa de transmissibilidade ocorre no final da primeira semana de infecção (To et al. 2020). Os casos de insucesso relataram sintomas esporádicos e leves, principalmente: dor de cabeça, dor de garganta, tosse, febre, mal-estar, diarreia, tontura, dor abdominal e fadiga, que já foram relatados como sintomas de COVID19 em outros estudos (Madewell et al. 2020) . ; da Rosa Mesquita et al. 2021). No entanto, sem um diagnóstico confirmatório de COVID19, é impossível garantir que os membros da família foram infectados com SARS-CoV-2.
O ClO2 em outras formas de aplicação e dosagem foi classificado como um composto perigoso devido a alguns efeitos colaterais relatados. Além disso, alguns casos relatados foram causados por hipoclorito de sódio (NaClO2) em vez de ClO2. Em geral, a mídia social foi inundada com informações incorretas por meio de notícias injustificadas sobre o ClO2. Até mesmo as autoridades sanitárias têm divulgado informações errôneas (sem embasamento científico) sobre esse composto em diferentes meios de comunicação. Embora algumas dessas informações possam ser inofensivas, outra parte pode ser perigosa e pode afetar o desenvolvimento e a implementação de tratamentos potenciais (Osuagwu et al. 2021), como este composto. Nossos resultados mostram que o CDS na dose usada é seguro e não tem efeitos colaterais graves, mesmo quando usado em doses mais altas (nenhum dos casos de insucesso relatou efeitos colaterais após o aumento da dose). Isso também é corroborado, pois nenhum parâmetro sanguíneo estava fora da faixa normal após 14 dias de tratamento profilático. Neste estudo, relatamos apenas treze membros da família com efeitos colaterais, que desapareceram após o ajuste da dose.
LIMITAÇÕES
Nosso estudo tem algumas limitações. A primeira é que se trata de um estudo observacional retrospectivo, o que significa que não é possível estabelecer evidências conclusivas da eficácia do CDS, pois só poderíamos utilizar as informações disponíveis nos prontuários dos familiares e não poderíamos ter nenhum controle . nas variáveis. Em segundo lugar, há um viés de desinformação, pois os membros da família relatam informações iniciais e clínicas. Terceiro, muitos parentes não foram submetidos a testes diagnósticos ou confirmatórios para SARS-Cov-2 devido à situação econômica e ao alto custo destes no México. Portanto, não foi possível estabelecer com certeza se os familiares que relataram algum sintoma semelhante a covid19 tinham COVID19. Quarto, os resultados dos estudos usados para comparar nossos resultados são obtidos de diferentes populações e coletados em outras condições, portanto, essas comparações devem ser interpretadas com cautela. Quinto, a interpretação geral dos achados pode ser restrita devido à falta de informações adicionais (por exemplo, cuidados pessoais, hábitos alimentares, proximidade e relacionamento com os pacientes, etc.). Essas e outras variáveis devem ser levadas em consideração em estudos futuros.
VIU. CONCLUSÃO
Este é o primeiro estudo a tentar determinar a eficácia de uma solução aquosa de dióxido de cloro na prevenção do desenvolvimento de sintomas semelhantes aos do COVID19. Demonstramos 90,4% de eficácia na prevenção do surto de sintomas semelhantes ao COVID19 nas condições dadas. O exame de sangue não revelou anormalidades sistêmicas após o consumo de CDS. Nossos resultados sugerem que o uso correto do ClO2 como solução é seguro para o consumo humano em concentração e dose adequadas. Portanto, consideramos que as descobertas recentes sobre o dióxido de cloro justificam a realização de ensaios clínicos randomizados para avaliar sua eficácia contra a SARS-CoV-2. Além disso, isso pode abrir um novo campo de pesquisa sobre o uso potencial de novos compostos para resolver problemas de saúde pública atuais e futuros. Finalmente, convidamos mais grupos de pesquisa a considerar esta solução para estudos futuros.
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UM ESTUDO DE:
Manuel Aparicio-Alonso1, Carlos A. Domínguez-Sánchez2, Marina Banuet-Martínez3
1,2,3 Legal Medical Center, Querétaro, México
