Ретроспективное обсервационное исследование эффективности диоксида хлора для профилактики симптомов, сходных с симптомами COVID19, у родственников, живущих с пациентами с этим заболеванием.

На сегодняшний день не существует эффективного профилактического средства для предотвращения COVID-19. Однако развитие симптомов, подобных covid19, можно предотвратить с помощью водного раствора диоксида хлора (ClO2). В этом ретроспективном исследовании оценивалась эффективность водного раствора ClO2 (CDS) в качестве профилактического средства у 1.163 родственников, живущих с COVID19-положительными / подозреваемыми пациентами.

Профилактическое лечение заключалось в пероральном приеме 0,0003% раствора диоксида хлора в течение не менее четырнадцати дней. Члены семьи, у которых в истории болезни не было обнаружено сообщений о развитии симптомов, подобных COVID19, были признаны успешными. Эффективность CDS в предотвращении симптомов, подобных covid19, составила 90,4% (1.051 из 1.163 родственников не сообщили о каких-либо симптомах). Сопутствующие заболевания, пол и тяжесть заболевания пациента не способствовали развитию симптомов, аналогичных covid19 (P = 0,092, P = 0,351 и P = 0,574 соответственно). Однако у более старших родственников чаще развивались симптомы, аналогичные симптомам covid19 (ORa = 4,22, P = 0,002). Не было никаких свидетельств изменений показателей крови или интервала QTc у родственников, принимавших CDS. Недавние открытия диоксида хлора оправдывают план клинических испытаний для оценки его эффективности в предотвращении инфекции SARS-CoV-2.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: диоксид хлора, профилактика, COVID19, пандемия.

ВСТУПЛЕНИЕ

Коронавирусное заболевание 2019 (COVID19), вызванное тяжелым острым респираторным синдромом Коронавирус 2 (SARS-CoV-2), - это заболевание, которое передается прямо или косвенно через аэрозоли, и значительные симптомы которого включают легкую или легкую пневмонию. Тяжелая (da Rosa Мескита и др., 2021 г .; Ю и др., 2020 г.). Было показано, что высокий процент инфекций (в среднем 16,6%) происходит в основном в домашних хозяйствах (Liu et al., 2020; Madewell et al., 2020), особенно потому, что дома представляют собой замкнутую среду, которая затрудняет сохранение социальной дистанции. сокращение использования средств индивидуальной защиты и невозможность полностью изолировать больного члена семьи (Madewell et al. 2020). Из-за глобальных проблем и быстрого распространения этого заболевания существуют исследовательские группы, занимающиеся тестированием лекарств, которые помогают предотвратить и улучшить прогноз заболевания (например, Ivermectin, Bryant et al., 2021; Vitamin D, Martineau & Forouhi, 2020; и гидроксихлорохин, Rajasingham et al., 2021). Однако глобальный кризис продолжается, и необходимо протестировать другие вещества, которые могли бы эффективно предотвратить распространение SARS-CoV-2 и развитие COVID19.

Водные растворы диоксида хлора (ClO2) обладают антимикробным потенциалом из-за денатурации определенных белков вирусного капсида (Kály-Kullai et al.2020). Например, было показано, что ClO2 обладает способностью инактивировать вирус гриппа, вызванный окислением остатка триптофана 153 в сайте связывания рецептора (Ogata 2012). Принимая во внимание состав белка шипа SARS-CoV-2 (12 остатков триптофана, 54 тирозина и 40 цистеина), можно предположить, что ClO2 также может инактивировать этот вирус (Insignares-Carrione, Bolano Gómez and Ludwig Калькер 2020). Есть множество уникальных свойств, которые делают ClO2 идеальным и неспецифическим противомикробным средством: было показано, что ClO2 является противомикробным агентом избирательного размера, который может быстро нейтрализовать микроорганизмы (Noszticzius et al. 2013). Кроме того, он может использоваться для животных и людей без побочных эффектов в адекватных концентрациях из-за его неспособности проникать в ткани (Kály-Kullai et al.2020; Noszticzius et al.2013).

Текущая ситуация с COVID-19 показала важность наличия противовирусных соединений, которые действуют быстро. В настоящее время не существует лекарственного средства (профилактического или терапевтического), одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) против COVID-19, которое продемонстрировало бы высокую эффективность (Gupta, Sahoo and Singh 2020; Meo, Klonoff and Akram 2020; Shamshina

Ретроспективное обсервационное исследование эффективности диоксида хлора для профилактики симптомов, сходных с симптомами COVID19, у родственников, живущих с пациентами с этим заболеванием.

Роджерс 2020). Следовательно, важно исследовать новые соединения, которые могут помочь уменьшить воздействие текущей пандемии. В этом исследовании проанализирована клиническая информация от здоровых людей, которые употребляли водный раствор ClO2 в качестве профилактического средства при жизни с пациентами с положительным / подозреваемым COVID19. Была оценена эффективность ClO2 в предотвращении развития симптомов, аналогичных симптомам COVID19.

II. МЕТОДЫ

Основная и клиническая информация

Это ретроспективное исследование проводилось на основе историй болезни 1,163 здоровых субъектов (без симптомов, аналогичных симптомам covid19), в дальнейшем именуемых родственниками, которые живут с положительными / подозреваемыми пациентами (больными) COVID19 в разных городах (в основном Керетаро) из Мексики. ; с 30 мая 2020 года по 15 января 2021 года. Критерии включения были следующие: 1) родственники, которые жили в одном доме с больным пациентом, которому был поставлен диагноз вирусной нуклеиновой кислоты с помощью обратной транскриптазы (RT) в реальном времени, для SARS-CoV -2 (Park et al. 2020) и дополнительные тесты, такие как тест на определение антигена (Zainol Rashid et al. 2020), серологический тест на специфические антитела к иммуноглобулину M (IgM) и иммуноглобулин G (IgG) против SARS-CoV-2 (Xiang et al.2020), компьютерная томография (Long et al.2020), рентгенография грудной клетки (Smith et al.2020) или клинические проявления, такие как лихорадка, кашель, одышка, недомогание и усталость (от Rosa Mesquita et al.2021). ); 2) члены семьи, которые добровольно обратились за профилактической помощью на дому и которые, узнав о преимуществах и возможных побочных эффектах потребления ClO2, подписали информированное согласие. Исходная информация (пол, возраст и сопутствующие заболевания) и клиническая информация (дата запроса о профилактическом лечении, частичная сатурация кислорода [SpO2] и симптомы, аналогичные симптомам covida19) были собраны из медицинских карт. Кроме того, учитывалась степень тяжести заболевания пациента (легкая, умеренная или тяжелая).

Профилактическое лечение: раствор диоксида хлора

Производство ClO2 еще не регулируется никакими нормативными актами в Мексике. Химики-фармацевты или профессиональные инженеры-химики производят ClO2 путем окисления хлорита натрия (NaClO2) с использованием соляной кислоты (HCl) в качестве активатора, обеспечивая концентрацию и безопасность продукта. Поскольку это химическое соединение, воздействие света и температуры выше 11 ° C меняет его состав (Kály-Kullai et al. 2020). Членов семьи проинформировали, что они должны хранить CDS в холодильнике (4-10 ° C) и хранить его в закрытых янтарных банках. Члены семьи начали пероральное профилактическое лечение с ежедневных доз (0,3 мг / кг) 0,0003% водного раствора диоксида хлора (CDS, 10 мл ClO2 при 3000 ppm в 1000 мл воды), разделенных на десять инъекций по 100 мл / час. Сообщалось, что эта доза достаточна для использования человеком (Любберс и Бьянчин, 1984; Любберс, Чаухан и Бьянчин, 1981; Смит и Уилхайт, 1990); Кроме того, он в десять раз ниже «уровня отсутствия наблюдаемых побочных эффектов» (NOAEL), почти в 20 раз ниже «минимального наблюдаемого уровня побочных эффектов» (LOAEL) и почти в 300 раз ниже летальной дозы 50 (LD50; Insignares-Carrione). et al., 2020; Агентство по охране окружающей среды США, 2000). В соответствии с мексиканскими правилами во время пандемии члены семьи оставались дома не менее 14 дней или получали компенсацию за симптомы больного пациента. Медицинские записи показывают ежедневное наблюдение в течение как минимум 20 дней за каждым членом семьи.

Распространенность симптомов, сходных с симптомами Covid19, и мониторинг общего физического самочувствия

Симптомы, сообщаемые семьей, использовались для расчета частоты Covid19-подобных симптомов во время клинического наблюдения. Члены семьи, сообщившие о каких-либо симптомах, рассматривались как неудачный случай профилактического лечения. Чтобы оценить общее физическое самочувствие во время проведения профилактики, 27 членов семьи прошли полный анализ крови (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты) и метаболический панельный тест (азот мочевины крови, креатинин, щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартат). аминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, глюкоза, общий белок, альбумин, натрий, калий, хлорид, билирубин, холестерин и триглицериды) до (не менее трех месяцев) и после употребления CDS. Типичные значения для взрослого населения Мексики в целом использовались в качестве контрольных значений (Díaz Piedra et al. 2012; Olay Fuentes et al. 2013). Кроме того, были собраны данные 50 электрокардиограмм (ЭКГ), выполненных родственникам после употребления CDS, для оценки интервала QTc (измеренного вручную) с использованием формулы коррекции QT Баззета (Dahlberg et al. 2021).

Статистический анализ

Описательная статистика использовалась для получения обзора основных характеристик справочной информации. Возраст был разделен на пять групп: 1–12, 13–19, 20–34, 35–64,> 64 года. Распространенность симптомов, аналогичных симптомам covid19, рассчитывалась путем деления количества родственников с любыми симптомами на общее количество родственников, проходящих профилактическое лечение. Модель логистической регрессии была адаптирована для анализа ассоциации возраста, пола, размера семьи, сопутствующих заболеваний и тяжести заболевания больного пациента с зарегистрированными симптомами. Мультиколлинеарность была проанализирована и исключена. Представлены скорректированное отношение шансов (aOR) и их 95% доверительные интервалы. Отношение рисков (ОР) было рассчитано для сравнения профилактической эффективности CDS с текущими профилактическими препаратами, и мы использовали данные метаанализа ивермектина (Bryant et al. 2021), который показал самую высокую эффективность на сегодняшний день. Тесты суммы рангов Уилкоксона были выполнены для сравнения результатов между анализами крови (общий анализ крови и тест метаболической панели) до и после употребления CDS. Чтобы сравнить интервал QTc членов семьи, употребляющих CDS, с пациентами с COVID19, получавшими гидроксихлорохин, был проведен дисперсионный анализ (ANOVA). Значение p <0,05 считалось статистически значимым. Чтобы уменьшить искажение информации в этом исследовании, лечащий врач не участвовал в оцифровке или статистическом анализе. Все анализы были выполнены с использованием STATA v.15.1. (StataCorp 2017)

Этическое одобрение

Комитет по этике Медицинского юридического центра отказался от необходимости в этическом одобрении и получении согласия на сбор, анализ и публикацию данных, полученных ретроспективно, потому что это было неинтервенционное исследование, в котором информация была собрана из старых медицинских карт, сохраняя анонимность каждого человека и потому, что все пациенты подписали информированное согласие перед лечением.

Доступность данных

Наборы данных, использованные и проанализированные в ходе настоящего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

разумная просьба.

III. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Предыстория участников исследования

Информация была собрана у 1,163 членов семей, принадлежащих к 554 семейным ячейкам в 13 штатах Мексиканской Республики, в основном Керетаро (52.25%) и Мехико (12.61%). Выборка состояла из 567 женщин (48,75%), 442 мужчин (38,00%) и 154 человек без информации (13,24%) со средним исходным уровнем 40,37 (диапазон 2-89) лет. Сто восемьдесят один родственник заявил о сопутствующих заболеваниях, преимущественно гипертонии (17,39%), диабете (15,76%) и респираторных заболеваниях (бронхит, астма и хроническая пневмония; 7,06%). Другие состояния, такие как рак, почечная недостаточность, гипотиреоз, сердечные заболевания и артрит, были зарегистрированы менее чем в 1% случаев.

Распространенность Covid19-подобных симптомов

Расчетная частота Covid19-подобных симптомов составила 9,63%. В общей сложности 112 родственников (67 женщин [59,82%], 41 мужчина [36,61%] и четыре человека без информации [3,57%]) сообщили по крайней мере об одном спорадическом легком симптоме, аналогичном covid19, через 4–5 дней после обращения за профилактическим лечением. с CDS (таблица 1). Тринадцать родственников (1,12%) сообщили о побочных эффектах (диарея, головные боли, гастрит, тошнота, головокружение или боль в горле) после приема CDS, а в двух из безуспешных случаев (1,78%) профилактика умеренных головных болей и гастрита была приостановлена. У этих 112 больных членов семьи принимаемая доза CDS была увеличена сразу после появления симптомов до терапевтической дозы (0,6 мг / кг) до исчезновения симптомов (от двух до четырех дней). Ни один из членов семьи, у которых были симптомы, аналогичные симптомам covid19, не умер.

Сообщенные сопутствующие заболевания не были статистически значимыми для развития симптомов, аналогичных симптомам covid19 (p = 0,092). Не было статистических доказательств того, что пол члена семьи и тяжесть заболевания больного пациента влияли независимо и были связаны с наличием симптомов (P = 0,351 и P = 0,574). Однако обе переменные были добавлены в модель, чтобы учесть мешающие факторы. При корректировке на пол и тяжесть заболевания пациента, члены семьи всех возрастных категорий чаще имели симптомы, аналогичные covid19, по сравнению с более молодыми пациентами, но они были статистически значимыми только у 35 человек в возрасте 64 лет (aOR = 4,22, 95%). ДИ: 1,71, 10,41, p = 0,002) и у лиц старше 64 лет (aOR = 3,64, 95% ДИ: 1,30, 10,16, p = 0,014). При сравнении профилактической эффективности ивермектина (в среднем 86%; Bryant et al., 2021) и CDS мы обнаружили, что у членов семьи, потребляющих CDS, на 31% меньше вероятность развития симптомов, аналогичных симптомам covid19 (RR = 0,69, 95%). ДИ: 0,54-0,89, Р = 0,003).

Общее самочувствие пациента

Ни один из проанализированных показателей общего анализа крови (таблица 2) не выходил за пределы средних значений до или после. Средний объем клеток (MCV) был другим (критерий суммы рангов Вилкоксона, P <0,02), будучи выше после профилактического лечения с помощью CDS, хотя и не выходил за верхний предел нормы. В метаболическом тесте (таблица 2) уровень глюкозы в крови был выше ожидаемых значений до и после (среднее значение 102,65 мг / дл и 103,79 мг / дл, соответственно). Однако не было различий между обоими периодами, ни в этом метаболите, ни в других оцениваемых. Среднее значение QTc составило 400,08 мс (95% ДИ: 394,34 мс, 405,76 мс), и на ЭКГ не было обнаружено удлиненного интервала QTc (рис. 1). Однако ЭКГ мужчины показала QTc = 442 мс. Интервал QTc родственников был значительно ниже (ANOVA, P <0,001) по сравнению с QTc пациентов, получавших обычное лечение COVID19 (гидроксихлорохин и азитромицин; Chorin et al., 2020; Ramireddy et al., 2020).

IV. ОБСУЖДЕНИЕ

Это ретроспективное исследование собрало информацию от 1,163 членов семьи, которые жили с больными пациентами и использовали CDS в профилактических целях. В этом исследовании частота симптомов, подобных covid19, составила 9,63%, что ниже, чем сообщенная общая оценочная частота вторичного нападения в домашних условиях (16,6%, 95% ДИ: 14,0%, 19,3%; Madewell et al., 2020). Понятно, что люди обычно принимают защитные меры в общественных местах, такие как мытье рук и ношение масок, но пренебрегают личной защитой дома, потому что считают его «безопасным» местом, что привело к высокому уровню заражения среди членов семьи (Madewell et al. al.2020). Вот почему исследователи прилагают большие усилия, чтобы найти эффективную профилактическую альтернативу COVID19.

В некоторых исследованиях были доказательства профилактического эффекта COVID19. Добавки витамина D во время пандемии COVID19 были предложены в качестве превентивной меры из-за его благотворного влияния на иммунную систему (Verdoia and De Luca 2021). Однако эффективность составила всего 40% (Martineau and Forouhi 2020). С другой стороны, ивермектин широко изучался, чтобы продемонстрировать его профилактическую эффективность против инфекции SARS-CoV-2 (Alam et al.2020; Elgazzar et al.2020; Kory et al.2021). Результаты метаанализа были использованы для сравнения эффективности CDS против ивермектина. Мы показали, что профилактическая эффективность CDS была немного выше, чем у ивермектина (90,4% против 86% соответственно). Несмотря на использование одинаковых переменных воздействия и исходов, условия и дизайн сравниваемых исследований были разными. Из-за ограниченных данных, доступных для ClO2 / CDS у людей, мы считаем необходимым провести рандомизированные контрольные испытания или проспективные когорты для сравнения эффекта этих двух веществ в аналогичных группах.

Одним из наиболее изученных профилактических препаратов является гидроксихлорохин (Rajasingham et al.2021; Rathi et al.2020). Однако он не показал статистически значимого снижения риска (HR = 0,72, 95% ДИ: 0,44, 1,16; P = 0,18; Rajasingham et al., 2021). Кроме того, гематологические изменения, изменения функции печени и почек (Agrawal, Goel and Gupta 2020; Galvañ et al. 2007) и удлинение интервала QTc (Chorin et al.2020; Christos-Konstantinos et al.2017; Ramireddy et al. . 2020). ) сообщалось о применении этого препарата. Вопреки тому, что мы сообщили в настоящем исследовании, анализы крови не выявили каких-либо системных нарушений после употребления CDS, как и ранее сообщалось (Lubbers and Bianchine 1984; Smith and Willhite 1990). Что касается сердечной функции, использование гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином у пациентов с COVID19 вызывает более длинный интервал QTc (459 ± 36 мс, Ramireddy et al., 2020; и 463 ± 32 мс, Chorin et al., 2020). В этом исследовании только один родственник представил интервал QTc (442 мс) на пределе (431-450 мс), предел, установленный, как обычно, для 1% населения (Christos-Konstantinos et al., 2017). У остальных членов семьи интервал QTc был в пределах нормы во время профилактического лечения с помощью CDS. Инфекция COVID19 была связана с удлинением QTc, независимо от нескольких клинических факторов, связанных с удлинением QTc. Сообщалось, что риск удлинения QTc увеличивается у пациентов, получавших гидроксихлорохин и азитромицин, независимо от наличия или отсутствия инфекции SARS-CoV-2 (Rubin et al.2021), и может привести к высокому риску злокачественной аритмии ( Христос-Константинос и др., 2017). Мы не обнаружили изменений интервала QTc у здоровых людей, принимавших CDS в профилактических целях. Рекомендуется дизайн клинических испытаний, в которых проводится подробное наблюдение для оценки любого возможного влияния диоксида хлора на интервал QTc.

Что касается риска, связанного с сексом, женщины являются основными лицами, обеспечивающими уход за другими членами семьи, что может подвергнуть их риску в случае болезни родственника (Wenham, Smith and Morgan, 2020). Сообщалось о более высоком риске заражения COVID19 у женщин, чем у мужчин (ОР = 1,66, 95% ДИ: 1,39, 2,00), при этом жена пострадала больше всего по сравнению с членом семьи, который не является супругом из-за близости или прямого контакта. контакт (например, сон в одной комнате) со своим мужем (Liu et al., 2020). Однако в этом исследовании не было обнаружено доказательств того, что женщины подвергаются более высокому риску заражения, чем мужчины. Что касается возраста, мы не нашли статистических данных о развитии симптомов, подобных covid19, в более молодых возрастных группах. Члены семьи старше 35 лет подвергались наибольшему риску, поскольку у них самая высокая вероятность развития COVID19 во всем мире (Liu et al.2020; Madewell et al.2020). Хотя сопутствующие заболевания, такие как диабет и гипертония, были признаны факторами риска развития COVID19 (Liu et al.2020), мы не обнаружили статистических различий в настоящем исследовании. Это может быть связано с неверными клиническими данными или с профилактическим действием CDS. Однако это еще предстоит выяснить в ходе дальнейших исследований конкретной конструкции.

Это исследование показывает, что случаи неудачи начинались с симптомов, аналогичных covid19, через 4-5 дней после обращения за профилактическим лечением. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых самый высокий уровень трансмиссивности наблюдается в конце первой недели заражения (To et al. 2020). В неудачных случаях сообщалось о спорадических и легких симптомах, в основном: головная боль, боль в горле, кашель, лихорадка, недомогание, диарея, головокружение, боль в животе и утомляемость, о которых уже сообщалось как о симптомах COVID19 в других исследованиях (Madewell et al.2020). . ; da Rosa Mesquita et al.2021). Однако без подтверждающего диагноза COVID19 невозможно гарантировать, что члены семьи были инфицированы SARS-CoV-2.

ClO2 в других формах применения и дозировках был классифицирован как опасное соединение из-за некоторых сообщений о побочных эффектах. Кроме того, некоторые зарегистрированные случаи были связаны с гипохлоритом натрия (NaClO2) вместо ClO2. В целом социальные сети наводнены дезинформацией из-за необоснованных новостей о ClO2. Даже органы здравоохранения опубликовали ошибочную информацию (без научных оснований) об этом соединении в различных средствах массовой информации. Хотя часть этой информации может быть безвредной, другая часть может быть опасной и может повлиять на разработку и внедрение потенциальных методов лечения (Osuagwu et al. 2021), таких как это соединение. Наши результаты показывают, что CDS в используемой дозе безопасен и не имеет серьезных побочных эффектов, даже при использовании в более высоких дозах (ни в одном из неудачных случаев не сообщалось о побочных эффектах после увеличения дозы). Это также подтверждается тем, что никакие параметры крови не выходили за пределы нормального диапазона после 14 дней профилактического лечения. В этом исследовании мы сообщили только о тринадцати членах семьи с побочными эффектами, которые исчезли после корректировки дозы.

ОГРАНИЧЕНИЯ

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, это ретроспективное обсервационное исследование, а это означает, что не могут быть установлены убедительные доказательства эффективности CDS, потому что мы могли использовать только информацию, имеющуюся в медицинских записях родственников, и у нас не было никакого контроля. . от переменных. Во-вторых, существует искаженная информация, поскольку члены семьи сообщают первоначальную и клиническую информацию. В-третьих, многие родственники не прошли диагностические или подтверждающие тесты на SARS-Cov-2 из-за экономической ситуации и их высокой стоимости в Мексике. Таким образом, невозможно было с уверенностью установить, что у членов семьи, сообщавших о каких-либо симптомах, похожих на covid19, был COVID19. В-четвертых, результаты исследований, использованные для сравнения наших результатов, получены из разных популяций и собраны в других условиях, поэтому эти сравнения следует интерпретировать с осторожностью. В-пятых, общая интерпретация результатов может быть ограничена из-за отсутствия дополнительной информации (например, личной гигиены, привычек питания, близости и отношений с пациентами и т. Д.). Эти и другие переменные необходимо учитывать в будущих исследованиях.

ПИЛА. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Это первое исследование, пытающееся определить эффективность водного раствора диоксида хлора в предотвращении развития симптомов, аналогичных симптомам COVID19. Мы демонстрируем эффективность 90,4% в предотвращении вспышки симптомов, подобных COVID19, в данных условиях. Анализ крови не выявил каких-либо системных отклонений после употребления CDS. Наши результаты показывают, что правильное использование ClO2 в виде раствора безопасно для употребления человеком в адекватной концентрации и дозе. Таким образом, мы считаем, что недавние открытия диоксида хлора оправдывают проведение РКИ для оценки его эффективности против SARS-CoV-2. Кроме того, это может открыть новую область исследований потенциального использования новых соединений для решения текущих и будущих проблем общественного здравоохранения. Наконец, мы приглашаем больше исследовательских групп рассмотреть это решение для будущих исследований.

ССЫЛКИ

1) Агравал, Сумита, Ахил Дханеш Гоэль и Нитеш Гупта. 2020. «Новые стратегии профилактики COVID-19».

Monaldi Archives for Chest Disease 90: 169–72.

2) Алам, Мохаммед Тарек, Рубайул Муршед, Полин Франциска Гомес, Зафор М.Д. Масуд, Садия Сабер, Маинул Алам Чакладер, Фатема Ханам, Монауэр Хоссейн, Абдул Басит Ибне Момен Момен, Наз Ясмин, Рафа Фаария Алам, Риша Султана и Чоудхури Робин. 2020. «Ивермектин как предконтактная профилактика COVID-19 среди медицинских работников в выбранной третичной больнице в Дакке - обсервационное исследование». Европейский журнал медицины и здравоохранения 2 (6): 1–5.

3) Брайант, Эндрю, Тереза ​​Лори, Эдмунд Фордхэм, Митчелл Скотт, Сара Хилл и Тони Тэм. 2021. «Ивермектин для

Профилактика и лечение инфекции COVID-19: систематический обзор и метаанализ ». ПРЕПринТ (Версия 1) Доступен в Research Square 1–25.

4) Чорин, Эхуд, Лалит Вадхвани, Сильвия Маньяни, Мэтью Дай, Рой Бар-коэн, Эдвард Коган, Чираг Барбхайя, Энтони

Айзер, Дуглас Холмс, Скотт Бернштейн, Майкл Спинелли, Дэвид С. Парк, Каруго Стефано и Ларри А. Чиниц. 2020. "QT

Продление интервалов и Torsade de Pointes у пациентов с COVID-19, леченных гидроксихлорохином / азитромицином ».

Сердечный ритм 17: 1425–33.

5) Христос-Константинос, Антониу, Дилаверис Полихронис, Манолаку Панайота, Галанакос Спиридон, Магкас Николаос, Гацулис Константинос и Тусулис Димитриос. 2017. «Удлинение интервала QT и злокачественная аритмия: насколько серьезна проблема?» Европейский кардиологический обзор 12 (2): 112–20.

6) Дальберг, Пиа, Улла Бритт Диамант, Томас Гилджам, Анника Ридберг и Леннарт Бергфельдт. 2021. «Коррекция QT с использованием формулы Базетта остается предпочтительной при синдроме удлиненного QT типа 1 и 2». Анналы неинвазивной электрокардиологии 26: e12804.

7) Диас Пьедра, Пабло, Габриэла Олай Фуэнтес, Рикардо Эрнандес Гомес, Даниэль Сервантес-Виллаграна, Хосе Мигель Пресно-Берналь и Лус Елена Алькантара Гомес. 2012. «Определение эталонных интервалов гематической биометрии в






Население Мексики ". Латиноамериканский журнал клинической патологии и лабораторной медицины 59 (4): 243–50.

8) Эльгазар, Ахмед, Басма Хани, Шайма Або Юсеф, Мохи Хафез, Хани Мусса и Абдельазиз Эльтавил. 2020. «Эффективность и безопасность ивермектина для лечения и профилактики пандемии COVID-19». ПРЕПринТ (Версия 2) Доступен в Research Square 1–13.

9) Гальван, Висенте Хинер, Мария Роса Олтра, Диего Руэда, Мария Хосе Эстебан и Хосеп Редон. 2007. «Тяжелый острый гепатит, связанный с гидроксихлорохином, у женщины со смешанным заболеванием соединительной ткани». Клиническая ревматология 26 (6): 971–72.

10) Гупта, Дхьюти, Аджая Кумар Саху и Алок Сингх. 2020. «Ивермектин: потенциальный кандидат для лечения Covid 19». Бразильский журнал инфекционных заболеваний 24 (4): 369–71.

11) Инсигнарес-Каррионе, Эдуардо, Бланка Болано Гомес и Андреас Людвиг Калькер. 2020. «Диоксид хлора при COVID-19: гипотеза о возможном механизме молекулярного действия при SARS-CoV-2». Журнал молекулярной и генетической медицины 14 (5): 1–8.

12) Кали-Куллаи, К., М. Виттманн, З. Ноштициус и Ласло Росивал. 2020. «Может ли диоксид хлора предотвратить распространение коронавируса или других вирусных инфекций? Медицинские гипотезы ». Международная физиология 107 (1): 1–11.

13) Кори, Пьер, Джанфранко Умберто Медури, Джозеф Варон, Хосе Иглесиас и Пол Э. Марик. 2021. «Обзор новых

Доказательства эффективности ивермектина в профилактике и лечении COVID-19 ». Американский журнал терапии 28 (3): e299–318.

14) Лю, Тао, Вэньцзя Лян, Хаоцзе Чжун, Цзяньфэн Хэ, Цзихуэй Чен, Гуанхао Хэ, Ти Сун, Шаовей Чен, Пин Ван, Цзялин Ли, Юньхуа Лан, Минцзи Чэн, Цзиньсю Хуанг, Цзивэй Ню, Лян Ся, Цзянпэн. , Цзяньсюн Ху, Лифенг Линь, Цюн Хуанг, Цзухуа Жун, Айпин Дэн, Вейлин Цзэн, Цзянсен Ли, Син Ли, Сяохуа Тан, Мин Кан, Линчуань Го, Чжихуа Чжу, Дексин Гун, Гуйминь Чен, Моран Донг и Вэньцзюнь Ма. 2020. «Факторы риска, связанные с инфекцией COVID-19: ретроспективное когортное исследование, основанное на отслеживании контактов». Новые микробы и инфекции 9 (1): 1546–53.

15) Лонг, Чуньцинь, Хуасян Сюй, Цинлинь Шэнь, Сянхай Чжан, Бинг Фань, Чуаньхун Ван, Бинлян Цзэн, Цзыцун Ли, Сяофэнь

Ли и Хунлу Ли. 2020. «Диагностика коронавирусной болезни (COVID-19): RRT-PCR или CT?» Европейский журнал радиологии

126: 108961.

16) Любберс Дж. Р. и Дж. Р. Бьянчин. 1984. «Эффекты резкого повышения дозы диоксида, хлората и хлорита для нормальных здоровых взрослых мужчин-добровольцев». Журнал экологической патологии, токсикологии и онкологии:

Официальный орган Международного общества токсикологии окружающей среды и рака 5: 215-228.

17) Любберс, Джудит Р., Судха Чаухан и Джозеф Р. Бьянчин. 1981. "Контролируемые клинические оценки диоксида хлора, хлорита и хлората у человека". Токсикологические науки 1 (4): 334–38.

18) Мэдвелл, Захари Дж., Ян Ян, Ира М. Лонгини, Элизабет Хэллоран и Натали Э. Дин. 2020. «Передача SARS-CoV-2 в домашних условиях: систематический обзор и метаанализ». Открытие сети JAMA 3 (12): e2031756.

19) Мартино, Адриан Р. и Нита Г. Форухи. 2020. «Витамин D от COVID-19: аргументы в пользу ответа?» Ланцетный диабет и эндокринология 8: 735–36.

20) Мео, С.А., Д.К. Клонофф и Дж. Акрам. 2020. «Эффективность хлорохина и гидроксихлорохина в лечении COVID-

1. ”Европейский обзор медицинских и фармакологических наук 24 (8): 4539–47.

21) Носттициус, Золтан, Мария Виттманн, Кристоф Кали-Куллай, Золтан Берегвари, Иштван Кисс, Ласло Росивалл и Янош Сегеди.

1. «Диоксид хлора является противомикробным агентом с селективным размером». PLoS ONE 8 (11): e79157.

22) Огата, Норио. 2012. «Инактивация гемагглютинина вируса гриппа диоксидом хлора: окисление консервативного остатка триптофана 153 в сайте связывания рецептора». Журнал общей вирусологии 93: 2558–63.

23) Олай Фуэнтес, Габриэла, Пабло Диас Пьедра, Рикардо Эрнандес Гомес, Даниэль Сервантес-Виллаграна, Хосе Мигель Пресно-

Бернал и Лус Елена Алькантара Гомес. 2013. «Определение референтных интервалов для клинической химии у населения Мексики». Латиноамериканский журнал клинической патологии и лабораторной медицины 60 (1): 43–51.

24) Осуагву, Учечукву Л., Чундунг А. Майнер, Дипеш Бхаттараи, Хатутшело Перси Машиге, Ричард Олорунтоба, Эммануэль Кваси Абу, Бернадин Экпеньонг, Тимоти Г. Чикасиримоби, Пивуна Кристофер Госон, Годризебвин О. Чарве, Танко Ишая, Обинна Нваезе и Кингсли Эмвиньоре Агхо. 2021 г.

«Дезинформация о COVID-19 в Африке к югу от Сахары: данные перекрестного исследования». Безопасность в области здравоохранения 19 (1): 44–56.

25) Пак, Мёнсун, Чонха Вон, Бён Юн Чой и Джастин К. Ли. 2020. «Оптимизация наборов праймеров и протоколов обнаружения для SARS-CoV-2 коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) с использованием ПЦР и ПЦР в реальном времени». Экспериментальная и молекулярная медицина 52 (6): 963–77.





26) Раджасингем, Радха, Ананта С. Бангдивала, Мелани Р. Никол, Калеб П. Скиппер, Кейтлин А. Пастик, Маргарет Л. Аксельрод, Мэтью Ф. Пуллен, Аланна А. Насцен, Дарлиша А. Уильямс, Николь В. Энген , Элизабет К. Окафор, Брайан И. Рини, Ингрид А. Майер, Эмили Г. Макдональд, Тодд К. Ли, Питер Ли, Лорен Дж. Маккензи, Джастин М. Балко, Стивен Дж. Данлоп, Кэтрин Х.

Халлсик, Дэвид Р. Боулвар и Сара М. Лофгрен. 2021. «Гидроксихлорохин как предконтактная профилактика коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) у медицинских работников: рандомизированное испытание». Клинические инфекционные заболевания: официальное лицо

Публикация Общества инфекционистов Америки 72 (11): e835–43.

27) Рамиредди, Арчана, Харприя Чуг, Киндарон Рейнир, Джозеф Эбингер, Юнис Парк, Майкл Томпсон, Эухенио Чинголани, Сьюзан Ченг, Эдуардо Марбан, Кристин М. Альберт и Сумит С. Чуг. 2020. «Опыт применения гидроксихлорохина и азитромицина в пандемии коронавируса 2019 г .: последствия для интервала Qt»

Мониторинг ". Журнал Американской кардиологической ассоциации 9 (12): e017144.

28) Рати, Сахадж, Пранав Иш, Ашвини Калантри и Шрипракаш Калантри. 2020. «Гидроксихлорохиновая профилактика COVID-19.

Контакты в Индии ». Ланцетные инфекционные болезни 20 (10): 1118–19.

29) да Роса Мескита, Родриго, Луис Карлос Франселино Силва Жуниор, Фернанда Майара Сантос Сантана, Татьяна Фариас де Оливейра, Рафаэла Кампос Алькантара, Габриэль Монтейро Арносо, Этвальдо Родригес да Силва Филью, Айсла Грасиеле Галдино душ Сантос, Эвклидес Сауло Энрике Салгейро де Акино и Карлос Дорнельс Фрейре де Соуза. 2021 г.

«Клинические проявления COVID-19 среди населения в целом: систематический обзор». Центральноевропейский медицинский журнал 133 (377): 382.

30) Рубин, Джеффри А., Амар Д. Десаи, Зилан Чай, Айджин Ван, Цисюань Чен, Эми С. Ван, Кэмерон Кемаль, Хааджра Бакш, Анджело Бивиано, Хосе М. Дизон, Хирад Ярмохаммади, Фредерик Элерт, Дипак Салуджа, Дэвид А. Рубин, Джон П. Морроу, Ума Махеш Р. Авула, Джереми П. Берман, Александр Кушнир, Марк П. Абрамс, Джессика А. Хеннесси, Пьер Элиас, Тимоти Дж. Потеруча, Нир Уриэль, Кристин Дж. Кубин, Элайджа Ласота, Джейсон Цукер, Магдалена Э. Собещик, Аллан Шварц, Хасан

Гаран, Марк П. Ваас и Элейн Ю. Ван. 2021. «Изменения интервала QT с сердечной коррекцией у пациентов, получавших лечение

Инфекция COVID-19 на ранней стадии пандемии ». Открытие сети JAMA 4: 1–14.

31) Шамшина, Джулия Л. и Робин Д. Роджерс. 2020. «Мифы и предрассудки мешают нам применять ионные жидкие формы противовирусных препаратов в условиях нынешнего кризиса в области здравоохранения?» Международный журнал молекулярных наук 21 (17): 1–16.

32) Смит, Дэвид Л., Джон-Поль Гренье, Кэтрин Батт и Брэдли Спилер. 2020. «Характерная рентгенография грудной клетки.

Модель в условиях пандемии COVID-19 ». Радиология: Кардиоторакальная визуализация 2 (5): e200280.

33) Смит, Роджер П. и Кальвин К. Уилхайт. 1990. «Диоксид хлора и гемодиализ». Нормативная токсикология и фармакология 11 (1): 42–62.

34) StataCorp. 2017. «Статистическое программное обеспечение Stata: выпуск 15».

35) То, Кельвин Кай Ван, Оуэн Так Инь Цанг, Вай Шинг Люн, Энтони Раймонд Там, Так Чиу Ву, Дэвид Кристофер Лунг, Сирил Чик Ян Ип, Цзян Пиао Кай, Джеки Ман Чун Чан, Томас Шиу Хонг Чик, Дафна Пуи Лин Лау, Крис Яу Чунг Чой, Лин Лей Чен, Ван Муи Чан, Квок Хунг Чан, Джонатан Даниэль Ип, Энтони Чин Ки Нг, Розана Вин Шан Пун, Цуй Тинг Луо, Винсент Чи Чунг Ченг, Джаспер Фук У Чан, Иван Фан Нгаи Хунг, Чживэй Чен, Хунлин Чен и Квок

Юнг Юн. 2020. «Временные профили вирусной нагрузки в образцах задней ротоглоточной слюны и сывороточных антителах».

Ответы во время заражения SARS-CoV-2: наблюдательное когортное исследование ». Инфекционные болезни Lancet 20 (5): 565–74.

36) Агентство по охране окружающей среды США. 2000. «Токсикологический обзор диоксида хлора и хлорита». № CAS 10049-04-4 и 7758-19-2 (сентябрь): 1–49.

37) Вердоя М. и Дж. Де Лука. 2021. «Возможная роль гиповитаминоза D и добавок витамина D во время COVID-

19 Пандемия ». QJM: Международный медицинский журнал 114 (1): 3–10.

38) Уэнам, Клэр, Джулия Смит и Розмари Морган. 2020. «COVID-19: гендерные последствия вспышки». Ланцет 395 (10227): 846–48.

39) Сян, Фэй, Сяожун Ван, Синьлян Хэ, Чжэнхун Пэн, Бохан Ян, Цзяньчу Чжан, Цюн Чжоу, Хун Е, Яньлин Ма,

Хуэй Ли, Сяошань Вэй, Пэнчэн Цай и Ван Ли Ма. 2020. «Обнаружение антител и динамические характеристики у пациентов с коронавирусным заболеванием, 2019 г.». Клинические инфекционные болезни 71 (8): 1930–34.

40) Ю, Сяоци, Дун Вэй, Юнъян Чен, Дунхуа Чжан и Синьсинь Чжан. 2020. «Ретроспективное обнаружение SARS-CoV-2 у госпитализированных пациентов с гриппоподобным заболеванием». Новые микробы и инфекции 9: 1–12.

41) Зайнол Рашид, Зетти, Сити Норлия Осман, Мутакиллах Наджихан Абдул Самат, Уми Калсом Али и Кон Кен Вонг. 2020.

«Диагностическая эффективность серологических тестов на COVID-19». Малазийский журнал патологии 42 (1): 13–21.

 ИЗУЧЕНИЕ:

Мануэль Апарисио-Алонсо1, Карлос А. Домингес-Санчес2, Марина Бануэт-Мартинес3
1,2,3 Юридический медицинский центр, Керетаро, Мексика